專利名稱：一種防治糖尿病的人參桑菊組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥和食品領(lǐng)域，是一種具有防治糖尿病及其并發(fā)癥等相關(guān)疾病的天然產(chǎn)物制成的組合物。
背景技術(shù)：
糖尿病是由胰島素絕對(duì)或相對(duì)不足而引發(fā)的慢性內(nèi)分泌代謝性疾病，其主要特點(diǎn)為高血糖和多種并發(fā)癥并存。我國(guó)糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年增加趨勢(shì)，其中90%為非胰島素依賴型糖尿病?；颊呖倲?shù)為4000萬(wàn)，根據(jù)WHO預(yù)測(cè)到2025年我國(guó)糖尿病患者將突破5000萬(wàn)。糖尿病特點(diǎn)是慢性高血糖伴隨因胰島素分泌及作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂。其長(zhǎng)期的高血糖、高血脂是造成機(jī)體臟器損傷的重要原因，因此，糾正糖脂代謝紊亂是治療糖尿病及其并發(fā)癥的重要手段。它與人們?nèi)粘５纳钜?guī)律、飲食、環(huán)境、情緒以及各類化學(xué)性物質(zhì)的損害都有密切的關(guān)系。其基本病理生理為 體內(nèi)胰島素絕對(duì)或相對(duì)的分泌不足，從而引起碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)、水和電解質(zhì)代謝紊亂。糖尿病對(duì)各個(gè)年齡組均可產(chǎn)生影響，已成為嚴(yán)重威脅人類健康和壽命的公共健康問(wèn)題。中藥是純天然藥用植物提取而成的，講究平穩(wěn)降血糖，改善胰島分泌，調(diào)節(jié)人體免疫力等功能，對(duì)防治糖尿病并發(fā)癥有很好的療效。目前，國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)上用于預(yù)防和治療糖尿病的口服藥物很多，西藥主要有磺酰脲類如優(yōu)降糖、美吡噠，雙胍類如二甲雙胍、美迪康，葡萄糖苷酶抑制劑如拜糖平等。中藥主要有降糖舒、金茂降糖片、玉泉丸、玉盤消渴片等。這些藥物在治療和預(yù)防糖尿病，解除糖尿病人痛苦上起了很大作用。但是隨著糖尿病人數(shù)量的增多和病癥的多樣化，開(kāi)發(fā)更安全有效地預(yù)防和治療糖尿病(高血糖)的藥物或保健品仍然是一件十分有意義的工作。中藥通過(guò)多途徑、多靶點(diǎn)、整合調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)揮藥效作用，具有系統(tǒng)性特點(diǎn)。但是，傳統(tǒng)中藥化學(xué)成分復(fù)雜，藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不明確，難于質(zhì)量控制。用于治療糖尿病及并發(fā)癥的各種中藥有效部位的功效各有不同和側(cè)重，用化學(xué)成分的配伍代替全方，既具備中藥整體作用的特點(diǎn)，同時(shí)降低了其復(fù)雜性，便于藥物的質(zhì)量控制。因此，提供更加方便有效的中藥有化學(xué)成分復(fù)方制劑具有重要的臨床意義。本發(fā)明就是將從天然植物中發(fā)現(xiàn)或者提取的一種具有防治糖尿病及其并發(fā)癥等相關(guān)疾病的化學(xué)成分制成的組合物。該組合物是由有效成分創(chuàng)新組合成天然產(chǎn)物組合物，從幾種不同作用機(jī)制上入手治療糖尿病，達(dá)到長(zhǎng)短結(jié)合，標(biāo)本兼治的效果，以期從療效和安全性上有顯著的突破和提高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明組合物針對(duì)糖尿病及并發(fā)癥的特點(diǎn)，從不同的作用機(jī)制出發(fā)，將人參皂苷、人參多糖、桑葉黃酮、荷葉堿、菊苣酸、甘草異戊烯基黃酮首次創(chuàng)新的組合在一起，既具有傳統(tǒng)復(fù)方中藥的特點(diǎn)又具有化學(xué)成分明確的特點(diǎn)。從平穩(wěn)降血糖、改善胰島素分泌、調(diào)節(jié)人體免疫力、降血脂等發(fā)面入手，對(duì)防治糖尿病及并發(fā)癥具有顯著療效。突破了傳統(tǒng)中醫(yī)理論，具有明顯的創(chuàng)新性。本發(fā)明組合物從引起糖尿病不同病因及并發(fā)癥類型入手，達(dá)到防治糖尿病及并發(fā)癥的作用。本發(fā)明組合物按照最佳的配比使各成分相互協(xié)同、多靶點(diǎn)、多途徑作用，從根本上全面調(diào)節(jié)糖尿病人的機(jī)體，改善糖尿病人的身體健康狀況。利用人參皂苷及人參多糖提高機(jī)體免疫力、促進(jìn)物質(zhì)代謝的作用；桑葉黃酮促進(jìn)血清胰島素、肝己糖激酶的分泌、肝糖元的合成、提高肝SOD活力、降低肝MDA含量和促進(jìn)體質(zhì)恢復(fù)作用；荷葉堿降血脂、抗自由基、促進(jìn)膽固醇的代謝、防治代謝綜合癥等作用；菊苣酸降低血脂、血尿酸水平、改善代謝紊亂等作用；甘草異戊烯基黃酮具有對(duì)糖尿病人肝臟、腎臟損傷保護(hù)，抑制血糖的升高及改善脂代謝紊亂作用。本組合物所含不同類型藥效物質(zhì)，從不同的作用靶點(diǎn)和途徑都有非常明確的降血糖作用，可將糖尿病人的血糖平穩(wěn)調(diào)節(jié)到正常水平?？捎糜谥苽渚哂蟹乐翁悄虿〖捌洳l(fā)癥等相關(guān)疾病的藥品和保健品。具有明顯的創(chuàng)新性和技術(shù)進(jìn)步。本發(fā)明人經(jīng)過(guò)多種配方篩選，最終確定了由人參、桑葉、荷葉、甘草、菊苣中提取的有效成分組成的組合物具有明顯的降血糖作用及防治糖尿病并發(fā)癥的作用。同時(shí)篩選了各有效成分的最佳比例組合，具有明顯的創(chuàng)新性和技術(shù)進(jìn)步。本發(fā)明另一個(gè)突出的貢獻(xiàn)在于:提取甘草異戊烯基黃酮時(shí)，先采用水浸提的方法除去甘草中的甘草甜素，再利用大孔樹(shù)脂進(jìn)行分離，得到高純度的甘草異戊烯基黃酮，具有制備方法的創(chuàng)新性；而且本發(fā)明的異戊烯基黃酮不含甘草甜素，糖尿病人長(zhǎng)期服用安全、可靠，不會(huì)出現(xiàn)浮腫、高鈉血癥和低鉀血癥，相比以前以甘草入藥的制劑具有明顯的進(jìn)步和創(chuàng)新性。本發(fā)明的有益之處是:本發(fā)明提供的中藥組合物是從純天然藥用植物人參、桑葉、荷葉、甘草、菊苣藥材中提取出的有效成分的組合物，具有平穩(wěn)降血糖，改善胰島分泌，降低糖尿病人血脂、調(diào)節(jié)血壓、改善血液粘度、調(diào)節(jié)人體免疫力等功能，對(duì)防止糖尿病并發(fā)癥有很好的療效。相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)具有平穩(wěn)降糖、兼顧并發(fā)癥的治療、療效確切、組成成分明確、無(wú)毒副作用、服用方便、價(jià)格低廉的優(yōu)點(diǎn)。相比較現(xiàn)有的治療糖尿病及并發(fā)癥的中藥，其化學(xué)成分簡(jiǎn)單明確，在藥理研·究上更易于闡明其作用機(jī)制，在生產(chǎn)中更易于藥物的質(zhì)量控制。本發(fā)明提供了一種具有防治糖尿病及其并發(fā)癥等相關(guān)疾病的天然產(chǎn)物制成的組合物，該組合物包括人參皂苷50-150份、人參多糖50-200份、桑葉黃酮200-600份、荷葉生物堿150-400份、菊苣酸100-300份、甘草異戊烯基黃酮200-400份。優(yōu)選人參皂苷50份，人參多糖70份，桑葉黃酮400份，荷葉生物堿200份，菊苣酸150份，甘草異戊烯基黃酮250份，其按照比例混合組成活性成份與藥用輔料制成的。本發(fā)明的另一目的是提供了分別提取人參皂苷、人參多糖、桑葉黃酮、荷葉生物堿、菊苣酸、甘草異戊烯基黃酮的方法及組合物的制備方法，該方法包括:(I)取甘草，用5-8倍去離子水60-80°C浸提三次，每次3-5小時(shí)，過(guò)濾，藥渣再用5-10倍的40-95%的乙醇加熱回流提取1-3次，每次1_3小時(shí)，合并提取液，過(guò)濾，濾液回收乙醇至稠膏，用PH為9-10的堿性水溶液溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂柱，先以水沖冼至流出液無(wú)色,再以2-5倍柱體積的5%乙醇洗脫，最后用3-6倍柱體積的40-90%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，干燥，得甘草異戊烯基黃酮；(2)取桑葉，用6-12倍量水煮沸提取1-3次，合并提取液，過(guò)濾，濾液濃縮；濃縮液通過(guò)已處理好的AB-8大孔樹(shù)脂，先用水洗脫3-6倍個(gè)柱體積后，再用40-80%乙醇洗脫3_6倍柱體積，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮、真空干燥即得桑葉黃酮；(3)取荷葉，用6-12倍量水煮沸提取1-3次，合并提取液，過(guò)濾，濾液濃縮；濃縮液通過(guò)已處理好的DlOl大孔樹(shù)脂，先用水洗脫3-6倍個(gè)柱體積后，再用40-80%乙醇洗脫3_6倍柱體積，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮、真空干燥即得荷葉生物堿；(4)取菊苣，用6-15倍量的50-95%的乙醇，加熱回流提取1-3次，每次1-3小時(shí)，合并提取液，過(guò)濾，濾液回收乙醇，用水分散，通過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂柱，先以水沖冼至流出液無(wú)色，再以3-6倍柱體積的5%乙醇洗脫，最后用3-6倍柱體積的30-80%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收溶劑，干燥，得菊苣酸；(5)取人參，用6-15倍量的去離子水煮沸提取1-3次，每次1_3小時(shí)，合并提取液，過(guò)濾，濾液濃縮至每Iml含0.Sg藥材，加4倍量乙醇，攪拌，靜置，過(guò)濾，濾渣干燥，即得人參多糖；濾液回收乙醇，再通過(guò)已處理好的D-101大孔吸附樹(shù)脂柱，用去離子水沖冼至流出液無(wú)色，再以3-6倍柱體積的40-90%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，干燥，即得人參
皂苷；(6)將制得的人參皂苷50-150份、人參多糖50-200份、桑葉黃酮200-600份、荷葉生物堿150-400份、菊苣酸100-300份、甘草異戊烯基黃酮200-400份、按配方比例混合后，再與藥用輔料一起混合，按常規(guī)方法制成口服制劑。本發(fā)明又一個(gè)目的是提供了上述提取的人參皂苷、人參多糖、桑葉黃酮、荷葉生物堿、菊苣酸、甘草異戊烯基黃酮組成的組合物在制備防治糖尿病的藥物和保健食品中的應(yīng)用。由于本發(fā)明首次公開(kāi)了由人參皂苷、人參多糖、桑葉黃酮、荷葉生物堿、菊苣酸、甘草異戊烯基黃酮組成的組合物具有防治糖尿病及其并發(fā)癥等相關(guān)疾病的作用，因此，將本組合物單獨(dú)或與其它活性組份或輔料配合制成藥劑，只要是該藥劑用于預(yù)防和治療高血糖及其并發(fā)癥，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。本發(fā)明的組合物在制成任何一種劑型時(shí)，均具有預(yù)防和治療聞血糖的作用。由人參皂苷、人參多糖、桑葉黃酮、荷葉生物堿、菊苣酸、甘草異戊烯基黃酮組成的組合物(簡(jiǎn)稱組合物)具有降血糖作用，通過(guò)以下藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)得到證實(shí)。1、本發(fā)明組合物對(duì)正常小鼠糖耐量實(shí)驗(yàn)取小鼠 50只，每組10只，隨機(jī)分成5組，按表I分組。陰性對(duì)照組灌生理鹽水，陽(yáng)性對(duì)照為拜糖平灌胃30mg/kg,按照表I給藥連續(xù)給藥7天,末次給藥前禁食8h,給藥時(shí)同時(shí)淀粉(5g/kg)灌胃，測(cè)定給淀粉后0.5h，lh，2h，3h的血糖值。眼眶靜脈竇采血。用葡萄糖氧化酶試紙法測(cè)定血糖值。結(jié)果見(jiàn)表I。表1、本發(fā)明組合物對(duì)正常小鼠糖耐量實(shí)驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種防治糖尿病的人參桑菊組合物，其特征在于:是以人參皂苷、人參多糖、桑葉黃酮、荷葉生物堿、菊苣酸、甘草異戊烯基黃酮為有效成分，與藥學(xué)上可接受的輔料或載體共同組成，有效成分的重量組成為:人參皂苷30-150份，人參多糖50-200份，桑葉黃酮200-600份，荷葉生物堿150-400份，菊苣酸100-300份，甘草異戊烯基黃酮200-400份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人參桑菊組合物，其特征是有效成分的最佳重量組成為:人參皂苷50份，人參多糖70份，桑葉黃酮400份，荷葉生物堿200份，菊苣酸150份，甘草異戊烯基黃酮250份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人參桑菊組合物，其特征在于:所述組合物的制備方法包括以下步驟: (1)取甘草，用5-8倍去離子水60-80°C浸提三次，每次3-5小時(shí)，過(guò)濾，藥渣再用5_10倍的40-95%的乙醇加熱回流提取1-3次，每次1-3小時(shí)，合并提取液，過(guò)濾，濾液回收乙醇至稠膏，用PH為9-10的堿性水溶液溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂柱，先以水沖冼至流出液無(wú)色,再以2-5倍柱體積的5%乙醇洗脫，最后用3-6倍柱體積的40-90%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，干燥，得甘草異戊烯基黃酮； (2)取桑葉，用6-12倍量水煮沸提取1-3次，合并提取液，過(guò)濾，濾液濃縮；濃縮液通過(guò)已處理好的AB-8大孔樹(shù)脂，先用水洗脫3-6倍個(gè)柱體積后，再用40-80%乙醇洗脫3_6倍柱體積，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮、真空干燥即得桑葉黃酮； (3)取荷葉，用6-12倍量水煮沸提取1-3次，合并提取液，過(guò)濾，濾液濃縮；濃縮液通過(guò)已處理好的DlOl大孔樹(shù)脂，先用水洗脫3-6倍個(gè)柱體積后，再用40-80%乙醇洗脫3_6倍柱體積，收集乙醇洗脫液，減 壓濃縮、真空干燥即得荷葉生物堿； (4)取菊苣，用6-15倍量的50-95%的乙醇，加熱回流提取1_3次，每次1_3小時(shí)，合并提取液，過(guò)濾，濾液回收乙醇，用水分散，通過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂柱，先以水沖冼至流出液無(wú)色，再以3-6倍柱體積的5%乙醇洗脫，最后用3-6倍柱體積的30-80%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收溶劑，干燥，得菊苣酸； (5)取人參，用6-15倍量的去離子水煮沸提取1-3次，每次1-3小時(shí)，合并提取液，過(guò)濾，濾液濃縮至每Iml含0.Sg藥材，加4倍量乙醇，攪拌，靜置，過(guò)濾，濾渣干燥，即得人參多糖；濾液回收乙醇，再通過(guò)已處理好的D-101大孔吸附樹(shù)脂柱，用去離子水沖冼至流出液無(wú)色,再以3-6倍柱體積的40-90%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，干燥，即得人參皂苷; (6)將制得的人參皂苷50-150份、人參多糖50-200份、桑葉黃酮200-600份、荷葉生物堿150-400份、菊苣酸100-300份、甘草異戊烯基黃酮200-400份按配方比例混合后，再與藥用輔料一起混合，按常規(guī)方法制成口服制劑。
4.如權(quán)利要求1所述的防治糖尿病的人參桑菊組合物，其特征在于:它是硬膠囊、軟膠囊、片劑、顆粒劑、散劑、丸劑、袋泡中的一種或幾種。
全文摘要
一種防治糖尿病及其并發(fā)癥等相關(guān)疾病的組合物，由人參皂苷、人參多糖、桑葉黃酮、荷葉生物堿、菊苣酸、甘草異戊烯基黃酮六種成分組成，利用其中各成分的協(xié)同作用，制成口服制劑，如顆粒劑、硬膠囊、軟膠囊、片劑、散劑、丸劑、袋泡茶、口服液等。該組合物可應(yīng)用于食品、保健食品或藥品的制備，具有防治糖尿病及其并發(fā)心腦血管疾病的作用。
文檔編號(hào)A61K31/216GK103223016SQ201310168929
公開(kāi)日2013年7月31日 申請(qǐng)日期2013年5月6日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月6日
發(fā)明者趙全成, 赫玉芳, 南敏倫, 趙昱瑋, 常艷茹, 王蓮萍 申請(qǐng)人:趙全成