專利名稱：一種獸用長效鹽酸多西環(huán)素注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種獸用四環(huán)素類注射劑及其制備方法，具體涉及一種獸用長效鹽酸多西環(huán)素注射液及其制備方法，屬于獸藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
鹽酸多西環(huán)素(Doxycycline Hyclate),又名鹽酸脫氧土霉素，是土霉素6位上脫氧而制成的半合成四環(huán)素類抗生素，主要用于治療禽畜的支原體病、大腸桿菌病、沙門氏菌病、巴氏桿菌病、附紅細(xì)胞體病等。目前上市的注射液有2.5% (ρΗ4.(Γ6.0)和5%、10%(pH2.5^4.5)共3個含量規(guī)格，均為水溶液制劑，肌內(nèi)注射，一次量，每Ikg體重，豬5 10mg，一日I次，連用2 3日(中華人民共和國農(nóng)業(yè)部獸藥評審中心2012年7月印發(fā)的《獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)匯編》第三冊)。此外，CN101062014A公開了一種獸用復(fù)方鹽酸多西環(huán)素注射液及其制備工藝，為復(fù)方制劑，目的是擴大抗菌譜；CN 101301268A公開了一種獸用鹽酸多西環(huán)素注射液的組成及其制備工藝，目的是解決制劑的穩(wěn)定性問題，均未涉及緩釋、長效問題。我國養(yǎng)豬場普遍流行豬支原體肺炎(喘氣病)，鹽酸多西環(huán)素注射液適合用來治療此病。但是，豬支原體肺炎是一種慢性病，需連續(xù)用藥5 7日，上述鹽酸多西環(huán)素注射液每日注射一次，則需連續(xù)打針5 7次。如果能研制出一種長效鹽酸多西環(huán)素注射液延長多西環(huán)素在豬體內(nèi)的半衰期，使之長效，比如二日打一次針，會省人工省費用，也會減少捉豬打針增多的應(yīng)激。 針對以上現(xiàn)象，發(fā)明人反復(fù)探索，研究開發(fā)一種獸用長效鹽酸多西環(huán)素注射液組成及其制備方法，該注射液具有緩釋作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種新的獸用長效鹽酸多西環(huán)素注射液組成及其制備方法，含量為19Γ40.0%，具有緩釋和長效作用。經(jīng)過用FDA方法做60日的熱穩(wěn)定、光穩(wěn)定加速破壞試驗，結(jié)果表明:含量、色級均符合規(guī)定，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。產(chǎn)品經(jīng)用豬做藥動學(xué)試驗，證實其肌內(nèi)注射在豬體內(nèi)的有效藥峰濃度維持時間達(dá)42h，比按中華人民共和國農(nóng)業(yè)部獸藥評審中心2012年7月印發(fā)的《獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)匯編》第三冊所載的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制備的鹽酸多西環(huán)素注射液(下稱國標(biāo)鹽酸多西環(huán)素注射液)的22h，長近I倍；加上抗菌藥有109Γ20%時間的抗菌后效應(yīng)，兩者可以分別為2日注射I次和I日注射I次。按本發(fā)明制備的長效鹽酸多西環(huán)素注射液2日注射I次，每Ikg體重20mg，與按國標(biāo)制備的鹽酸多西環(huán)素注射液I日注射I次，每Ikg體重10mg，經(jīng)4日治療豬支原體肺炎對比試驗結(jié)果:4日內(nèi)用藥總量相等，兩者對豬支原體肺炎的療效同樣好，但前者能省工和減少捉豬打針帶來的應(yīng)激，有利病豬康復(fù)。為了解決上述問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是:
一種獸用長效鹽酸多西環(huán)素注射液，由以下組分組成:
主藥:鹽酸多西環(huán)素(按有效成分計)1°/Γ40%緩釋劑:聚乙烯吡咯烷酮(K3tTK17)(按重量計)ι°/Γιο%
復(fù)方溶劑:(按容積計)甘油甲縮醛209Γ40%
α -吡咯烷酮10% 30%
丙二醇20% 40%
PH值調(diào)節(jié)劑乙醇胺或苯甲醇，將注射液pH值調(diào)節(jié)至3.(Γ5.0 ；
一種用于制備上述的獸用長效鹽酸多西環(huán)素注射液的方法，包括如下步驟:
(1)將甘油甲縮醛、α-吡咯烷酮和一部分丙二醇投入配料罐中，加熱至4(T60°C，邊攪拌邊加入聚乙烯吡咯烷酮(K3tTK17),然后在攪拌中加入鹽酸多西環(huán)素，繼續(xù)攪拌2(Γ30分鐘，充分?jǐn)嚢杈鶆蚝笸ㄋ鋮s至3(T40°C ；
(2)用乙醇胺或苯甲醇調(diào)節(jié)pH值至3.(Γ5.0 ;用丙二醇補充至全量，拌均。(3)經(jīng)過濾、充氮氣灌封于棕色玻璃瓶內(nèi)，100°C流通蒸汽滅菌，燈檢、印包即得； 所述的灌封于棕色玻璃瓶內(nèi)，也可以選用白色玻璃瓶用黑色紙包裹，避光保存。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是:
(1)通過添加聚乙烯吡咯烷酮使制備的長效鹽酸多西環(huán)素注射液，含量為19Γ40.0%，有緩釋作用；
(2)不同于以前的鹽酸多西環(huán)素注射液，用本方法得到的長效鹽酸多西環(huán)素注射液能延長多西環(huán)素在豬體內(nèi)的半衰期，使之長效；治療豬支原體肺炎等疾病，豬用進(jìn)行深肌肉注射時，這種長效鹽酸多西環(huán)素注射液的有效藥峰濃度比此前的鹽酸多西環(huán)素注射液有效藥峰濃度保留時間長I倍左右，2日注射一次與用現(xiàn)有技術(shù)制備的鹽酸多西環(huán)素注射液一日注射I次有相同療效；
(3)因該藥物具有長效作用，如二日打一次針，不但會省人工省費用，也會減少捉豬打針增多的應(yīng)激，有利病豬康復(fù)。對于上述發(fā)明的組成及制備方法，我們進(jìn)行了生產(chǎn)實踐，結(jié)果如下:
2012年11月，我們在廣東省的湛江市保生皇藥業(yè)有限公司的獸用水針劑車間按配方先后生產(chǎn)三個批次的長效鹽酸多西環(huán)素注射液，每個批次20000ml，用棕色玻璃安瓿充氮氣灌封，每支10ml，標(biāo)示含量為10%，含量為標(biāo)示含量的96.6%,98.5%,98.3% ;pH值分別為
3.9,3.9,4.0，每個批號得1800多支；
1、配方
權(quán)利要求
1.一種獸用長效鹽酸多西環(huán)素注射液，其特征在于:由以下組分組成: 主藥:鹽酸多西環(huán)素(按有效成份計)1°/Γ40% 緩釋劑:聚乙烯吡咯烷酮(K3tTK17)(按重量計) ι°/Γιο% 復(fù)方溶劑:(按容積計)甘油甲縮醛209Γ40% α -吡咯烷酮10% 30% 丙二醇20% 40% PH值調(diào)節(jié)劑，乙醇胺或苯甲醇適量，將注射液pH值調(diào)節(jié)至3.(Γ5.0。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種獸用長效鹽酸多西環(huán)素注射液，其特征在于:所述的PH值調(diào)節(jié)劑是指乙醇胺或苯甲醇。
3.一種用于制備權(quán)利要求1所述的獸用長效鹽酸多西環(huán)素注射液的方法，其特征在于:包括如下步驟: (1)將甘油甲縮醛、α-吡咯烷酮和一部分丙二醇投入配料罐中，加熱至4(T60°C，邊攪拌邊加入聚乙烯吡咯烷酮(K3tTK17),然后在攪拌中加入鹽酸多西環(huán)素，繼續(xù)攪拌2(Γ30分鐘，充分?jǐn)嚢杈鶆蚝笸ㄋ鋮s至3(T40°C ； (2)用乙醇胺或苯甲醇調(diào)節(jié)pH值至3.(Γ5.0 ;用丙二醇補充至全量，拌均； (3)經(jīng)過濾、充氮氣灌封于棕色玻璃瓶內(nèi)，100°C流通蒸汽滅菌，燈檢、印包即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求 2所述的一種獸用長效鹽酸多西環(huán)素注射液的制備方法，其特征在于:步驟(3 )所述的灌封于棕色玻璃瓶內(nèi)，或選用白色玻璃瓶用黑色紙包裹，避光保存。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種獸用長效鹽酸多西環(huán)素注射液及其制備方法，由主藥鹽酸多西環(huán)素，復(fù)方溶劑甘油甲縮醛、α-吡咯烷酮、丙二醇，緩釋劑聚乙烯吡咯烷酮K30~K17，pH值調(diào)節(jié)劑乙醇胺或苯甲醇組成；具體是將甘油甲縮醛、α-吡咯烷酮和一部分丙二醇投入配料罐中，加熱至40~60℃，邊攪拌邊加入聚乙烯吡咯烷酮，然后在攪拌中加入鹽酸多西環(huán)素，充分?jǐn)嚢杈鶆蚝笸ㄋ鋮s至30~40℃；用乙醇胺或苯甲醇調(diào)節(jié)pH值至3.0~5.0；用丙二醇補充至全量，拌均，經(jīng)過濾、充氮氣灌封于棕色玻璃瓶內(nèi)，100℃流通蒸汽滅菌，燈檢、印包即得；該注射液含量為1%~40.0%，具有緩釋和長效作用，二日打一次針，不但會省人工省費用，也會減少捉豬打針增多的應(yīng)激，有利病豬康復(fù)。
文檔編號A61P31/04GK103211756SQ20131014158
公開日2013年7月24日 申請日期2013年4月23日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月23日
發(fā)明者龐永中, 龐雁 申請人:龐永中, 龐雁