專利名稱：預防和治療化療后口腔潰瘍及感染的口冰的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種口冰，具體涉及一種預防和治療化療后口腔潰瘍及感染的口冰，屬于化療后輔助治療藥物技術領域。
背景技術：
化療后患者飲水、進食減少，口腔自潔作用減弱，口腔寄生的正常菌群大量繁殖，產(chǎn)生吲哚、硫氫基及胺類等引起口臭，破壞口腔內(nèi)環(huán)境，導致口腔黏膜受損；較大劑量的化療抑制口腔黏膜上皮細胞的增生，唾液腺分泌減少，以致口腔黏膜的修復與屏障作用降低；廣譜抗生素的應用，易致口腔內(nèi)菌群失調(diào)，中性粒細胞低于0.5X 109/L是發(fā)生口腔感染的關鍵因素；甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等化·療藥物可抑制口腔黏膜細胞內(nèi)DNA和(或)RNA及蛋白質的合成，甚至直接破壞DNA結構和功能，從而導致細胞死亡，引發(fā)潰瘍；化療藥物直接破壞口腔黏膜細胞或通過抑制骨髓造血功能，導致機體免疫力下降，從而使口腔細菌、病毒或真菌發(fā)生過度增殖，引起口腔感染。以上諸多因素綜合作用，使化療后患者的口腔潰瘍及感染發(fā)生率增高。到目前為止，臨床上常用的預防和治療口腔潰瘍及感染的藥物以各種不同成分的抗感染漱口液藥物為主，但是鮮有針對促進口腔黏膜修復的藥物。而化療后幾乎總會伴有口腔潰瘍的發(fā)生，因此，提供一種有效的、針對化療后應用的、具有黏膜修復功能的漱口液或其他劑型的藥物就非常重要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種預防和治療化療后口腔潰瘍及感染的口冰，以彌補現(xiàn)有技術的上述不足。為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術方案如下:一種預防和治療化療后口腔潰瘍及感染的口冰，包括生理鹽水，其特征在于每IOOml生理鹽水含有以下組分:粒一巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)50ug lOOug，亞葉酸鈣(CF)30 lOOmg，鹽酸利多卡因250mg 500mg ;將含有上述成分的生理鹽水放入無菌容器中，冷凍成冰即可。上述口冰應用于大劑量甲氨喋呤化療或5-氟尿嘧啶化療后的口腔潰瘍及感染的預防和治療。大劑量是指超過3g/m2，即用藥量按體表面積來確定的用藥方式?！N預防和治療化療后口腔潰瘍及感染的口冰的制備方法，包括將每IOOml生理鹽水中依次添加以下組分:粒一巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF) 50ug lOOug，亞葉酸鈣(CF)30 lOOmg，鹽酸利多卡因250mg 500mg ;將含有上述三種成分的生理鹽水盛入多個小于30ml的無菌容器中，冷凍成冰即可。上述口冰使用方法，每日晨起至睡眠期間每2小時取上述體積小于30ml的口冰一塊，放于口腔內(nèi)或潰瘍部位含化。也可根據(jù)所用化療藥物的種類不同，不加入亞葉酸鈣，即本發(fā)明的口冰包括生理鹽水，其特征在于每IOOml生理鹽水含有以下組分:粒一巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)50ug lOOug,鹽酸利多卡因250mg 500mg ;將含有上述成分的生理鹽水放入無菌容器中，冷凍成冰即可。其制備方法，包括將每IOOml生理鹽水中依次添加以下組分:粒一巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)50ug lOOug，鹽酸利多卡因250mg 500mg ;將含有上述三種成分的生理鹽水盛入多個小于30ml的無菌容器中，冷凍成冰即可。上述口冰應用于除大劑量甲氨喋呤和5-氟尿嘧啶外的口腔潰瘍及感染的預防和治療。上述口冰使用方法，每日晨起至睡眠期間每2小時取上述體積小于30ml的口冰一塊，放于口腔內(nèi)或潰瘍部位含化。本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比具有以下優(yōu)點和積極的效果:本發(fā)明的臨床實驗表明GM-CSF對口腔粘膜炎的作用機制:①GM—CSF通過口腔黏膜上的GM — CSF受體，增強白介素-1的轉錄和翻譯，促進黏膜增生。白介素-1目前被認為具有保護口腔粘膜上皮細胞免受化療藥物損傷的作用。②周圍血白細胞水平與口腔黏膜炎發(fā)生密切相關，GM — CSF能縮短白細胞低水平時間。③GM-CSF直接刺激口腔粘膜細胞生長與增殖，從而保護口腔粘膜上皮免受化療藥物毒性的攻擊。④G-CSF是一種多肽鏈的細胞生長因子，能促進粒系祖細胞的增殖和分化，加速成熟中性粒細胞的生成，并增強外周血中性粒細胞的吞噬、殺傷和趨化功能，加速局部壞死組織的脫落及對入侵細菌的防御能力，促進機體的自溶性清創(chuàng)，提高局部免疫力以抗感染，加速創(chuàng)面愈合，提高愈合質量；另一方面，GM-CSF能促進巨噬細胞合成分泌有利于創(chuàng)面愈合的細胞因子和生長因子，加速創(chuàng)面愈合。亞葉酸鈣是四氫葉酸的甲酰衍生物，系葉酸在體內(nèi)的活化形式。亞葉酸鈣為抗貧血藥，也是抗腫瘤的輔助用藥。常用作甲氨喋呤的解毒劑，通過四氫葉酸還原酶轉變?yōu)樗臍淙~酸，能有效地對抗甲氨喋呤引起的毒性反應。亞葉酸鈣可限制甲氨喋呤對正常細胞的損害程度，通過相互間競爭作用，逆轉甲氨喋呤對骨髓和消化道黏膜反應，還可促進骨髓造血細胞的分化、成熟和釋放。 鹽酸利多卡因是一種酰胺類局麻藥，血藥濃度較低時，可提高痛閾，起到鎮(zhèn)痛作用。生理鹽水漱口本身可以清潔口腔，預防口腔微生物的滋生、繁殖。本發(fā)明的口冰，利用本身的物理特性，即低溫原理，可以減輕疼痛，使口腔黏膜血管收縮，滲出減少，唾液分泌增加，利于口腔的清潔。同時，口冰在口腔內(nèi)緩慢溶化，持續(xù)時間較用漱口液漱口延長。本發(fā)明的口冰，對于化療后無口腔潰瘍的患者，可以預防口腔潰瘍的發(fā)生；對于已出現(xiàn)口腔潰瘍及感染的患者，與其它抗感染漱口液聯(lián)合應用，可以提高患者對化療的耐受能力，促進口腔黏膜潰瘍面修復，縮短愈合時間，縮短病程，減少患者的痛苦，且無副作用，依從性好，具有良好的應用前景。
具體實施例方式一種預防和治療化療后口腔潰瘍及感染的口冰，包括生理鹽水，其特征在于每IOOml生理鹽水含有以下組分:粒一巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)50ug lOOug，亞葉酸鈣(CF)30 lOOmg，鹽酸利多卡因250mg 500mg ;將含有上述成分的生理鹽水放入無菌容器中，冷凍成冰即可。上述口冰應用于大劑量甲氨喋呤化療或5-氟尿嘧啶化療后的口腔潰瘍及感染的預防和治療。大劑量是指超過3g/m2，即用藥量按體表面積來確定的用藥方式。上述預防和治療化療后口腔潰瘍及感染的口冰的制備方法，包括將每IOOml生理鹽水中依次添加以下組分:粒一巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF) 50ug lOOug，亞葉酸鈣(CF)30 lOOmg，鹽酸利多卡因250mg 500mg ;將含有上述三種成分的生理鹽水盛入多個小于30ml的無菌容器中，冷凍成冰即可。上述口冰使用方法，每日晨起至睡眠期間每2小時取上述體積小于30ml的口冰一塊，放于口腔內(nèi)或潰瘍部位含化。也可根據(jù)所用化療藥物的種類不同，不加入亞葉酸鈣，即本發(fā)明的口冰包括生理鹽水，其特征在于每IOOml生理鹽水含有以下組分:粒一巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)50ug IOOug,鹽酸利多卡因250mg 500mg ；;將含有上述成分的生理鹽水放入無菌容器中，冷凍成冰即可。其制備方法，包括將每IOOml生理鹽水中依次添加以下組分:粒一巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)50ug lOOug，鹽酸利多卡因250mg 500mg ;將含有上述三種成分的生理鹽水盛入多個小于30ml的無菌容器中，冷凍成冰即可。上述口冰應用于除大劑量甲氨喋呤和5-氟尿嘧啶外的口腔潰瘍及感染的預防和治療。上述口冰使用方法，每日晨起至睡眠期間每2小時取上述體積小于30ml的口冰一塊，放于口腔內(nèi)或潰瘍部位含化。`
權利要求
1.一種預防和治療化療后口腔潰瘍及感染的口冰，包括生理鹽水，其特征在于每IOOml生理鹽水含有以下組分:粒一巨噬細胞集落刺激因50ug lOOug，亞葉酸鈣30 IOOmg,鹽酸利多卡因250mg 500mg ;將含有上述成分的生理鹽水放入無菌容器中，冷凍成冰即可。
2.權利要求1所述的口冰的應用，其特征在于上述口冰應用于大劑量甲氨喋呤化療或5-氟尿嘧啶化療后的口腔潰瘍及感染的預防和治療。
3.一種預防和治療化療后口腔潰瘍及感染的口冰，包括生理鹽水，其特征在于每IOOml生理鹽水含有以下組分:粒一巨噬細胞集落刺激因50ug lOOug，鹽酸利多卡因250mg 500mg。將含有上述成分的生理鹽水放入無菌容器中，冷凍成冰即可。
4.權利要求3所述的口冰的應用，其特征在于上述口冰應用于除大劑量甲氨喋呤和5-氟尿嘧啶外的口腔潰瘍及感染的預防和治療。
5.權利要求1或3的口冰的使用方法，其特征在于每日晨起至睡眠期間每2小時取上述體積小于30ml的口冰一塊，放于口腔內(nèi)或潰瘍部位含化即可。
全文摘要
預防和治療化療后口腔潰瘍及感染的口冰，包括生理鹽水，每100ml生理鹽水含有粒－巨噬細胞集落刺激因子50ug～100ug，亞葉酸鈣30～100mg，鹽酸利多卡因250mg～500mg；含有上述成分的生理鹽水冷凍成冰即可。上述口冰應用于大劑量甲氨喋呤化療或5-氟尿嘧啶化療后的口腔潰瘍及感染的預防和治療；也可不加入亞葉酸鈣，用于其他化療后的口腔潰瘍及感染的預防和治療。本發(fā)明可減輕疼痛，使口腔黏膜血管收縮，滲出減少，唾液分泌增加，利于口腔的清潔。能在口腔內(nèi)緩慢溶化，持續(xù)時間較用漱口液漱口延長?？梢蕴岣呋颊邔煹哪褪芰Γ龠M口腔黏膜潰瘍面修復，縮短愈合時間，減少患者的痛苦，且無副作用，具有良好的應用前景。
文檔編號A61K31/167GK103142998SQ20131011231
公開日2013年6月12日 申請日期2013年4月2日 優(yōu)先權日2013年4月2日
發(fā)明者孫愛蓮, 趙云, 江秀麗, 姜愛卿, 王薇 申請人:青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院