專(zhuān)利名稱(chēng)：一種防治酒精性肝損傷的中藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥，特別涉及一種防治酒精性肝損傷的中藥及其制備方法。
背景技術(shù)：
肝臟是人體重要的器官，同時(shí)也是機(jī)體重要的免疫器官。各種致病因子作用于肝組織后，可直接導(dǎo)致肝細(xì)胞不同程度的損害。酒精性肝損傷(alcoholic liver disease,ALD)是由于長(zhǎng)期大量的酒精攝入而引起的以肝臟脂肪變性，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，甚至纖維化為特征的一種中毒性肝臟疾病。有資料顯示，每日喝含40g酒精的酒5年以上者，有48%患有不同程度的酒精性肝病，且男性酒精性肝病的患病率明顯高于女性，男女之比為17: I。另有研究表明重度飲酒精者中80%以上有一定程度的脂肪肝，10% 35%可發(fā)展成酒精性肝炎，10% 20%將發(fā)展為肝硬化。近年來(lái)，隨著我國(guó)人均酒精消耗量的顯著增長(zhǎng)，酒精性肝損傷的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，在一些地區(qū)已經(jīng)成為繼病毒性肝炎后導(dǎo)致肝損害的第二大病因。目前，肝病治療不少采用“抗病毒藥”，實(shí)際上，按照最新公布的《慢性乙型肝炎防治指南》，只有轉(zhuǎn)氨酶為正常值的2倍以上、乙肝病毒DNA呈陽(yáng)性的患者才需要接受抗病毒治療，大多數(shù)患者更需要保肝、護(hù)肝、防止肝纖維化這種自身調(diào)節(jié)的治療手段，而這正是中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)?，F(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究也表明，中醫(yī)中藥在預(yù)防和治療酒精性脂肪肝方面顯示出較好的優(yōu)勢(shì)。祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中醫(yī)學(xué)中雖沒(méi)有特異的病名與之對(duì)應(yīng)，但早在經(jīng)典著作《內(nèi)徑》中就提到“酒悖”，《金匱要略.黃疸病脈證并治》中提到的“酒疸”之名，《儒門(mén)事親》中提出的“酒積”；《諸病源候論.癖病諸候》提出的“酒癖”；《醫(yī)學(xué)入門(mén).鼓脹證治》提到的“酒脹”；以及《景岳全書(shū)》提出的“酒鼓”之病名應(yīng)是與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的酒精性肝病相對(duì)應(yīng)的。有眾多古文獻(xiàn)記 載了酒對(duì)人體臟腑器官的影響。李時(shí)珍在《本草綱目》中指出“酒，天之靈祿也，少飲則和血、行氣、壯神、御寒、消愁，痛飲則傷神、耗血、損胃、亡精、生痰、動(dòng)火”。《諸病源候論》云:“酒者，水谷之精也。其氣悍而有大毒，入于肝膽……?！薄熬凭卸荆鴱?fù)大熱，飲之過(guò)多，故毒熱氣滲透經(jīng)絡(luò)，浸溢臟腑，而生諸病也?！薄毒霸廊珪?shū) 飲食篇》曰:“酒者，一以酒濕傷脾……，一以酒熱傷陰……，一以酒質(zhì)傷臟?！笨偠灾茷闈駸岫?，多飲則蘊(yùn)積化毒，賊戕臟腑。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，酒精性肝損傷多由酒毒蘊(yùn)積，濕熱熏蒸肝膽所致，其治療原則應(yīng)以解酒毒，活血健脾、清肝利濕為主。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種防治酒精性肝損傷的中藥及其制備方法，該種中藥能疏肝健脾，利濕，活血，服用方便，藥效好，且制備工藝科學(xué)合理。本發(fā)明采取的技術(shù)方案為:一種防治酒精性肝損傷的中藥，其原料藥重量份比組成為:葛花10 30份、枳犋子15 45份、茯苓20 45份、白術(shù)15 40份、山藥15 35份、山楂8 30份、丹參20 45份、白芍15 45份、茵陳20 45份、決明子20 45份、甘草6 20份。上述防治酒精性肝損傷的中藥，優(yōu)選原料藥重量份比組成為:葛花15 25份、枳犋子20 40份、茯苓25 40份、白術(shù)20 35份、山藥20 30份、山楂10 22份、丹參25 40份、白芍20 40份、茵陳25 40份、決明子25 40份、甘草8 15份。上述防治酒精性肝損傷的中藥，進(jìn)一步優(yōu)選原料藥重量份比組成為:葛花18 22份、枳犋子22 35份、茯苓28 35份、白術(shù)25 30份、山藥22 28份、山楂12 15份、丹參28 35份、白芍25 35份、茵陳28 35份、決明子28 35份、甘草9 12份。上述中藥中，其中山楂優(yōu)選炒山楂；決明子優(yōu)選炒決明子；白術(shù)優(yōu)選麩炒白術(shù)。上述防治 酒精性肝損傷的中藥的制備方法，包括如下步驟:(I)將茯苓、山藥、山楂粉碎成過(guò)100目篩的細(xì)粉；(2)將丹參、決明子采用乙醇提取，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度為
1.10-1.15 (60-75°C)的清膏，噴霧干燥，得藥粉備用；(3)將葛花、白術(shù)、茵陳加水蒸餾提取揮發(fā)油，將揮發(fā)油用揮發(fā)油質(zhì)量6-12倍的環(huán)糊精包結(jié)，得揮發(fā)油的環(huán)糊精包結(jié)物備用，水液另器保存；(4)將枳犋子、白芍、甘草與提取揮發(fā)油后的葛花、白術(shù)、茵陳殘?jiān)耙掖继崛『蟮牡?、決明子殘?jiān)喜ⅲ铀逯?，濾過(guò)，濾液與葛花、白術(shù)、茵陳提取揮發(fā)油后的水液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.15 (60-75°C)的濃縮液，噴霧干燥，得藥粉備用；(5)將葛花、白術(shù)、茵陳揮發(fā)油的環(huán)糊精包結(jié)物，步驟(I)得到的細(xì)粉，步驟(2)得到的藥粉，步驟(4)得到的藥粉合并為混合藥粉，與稀釋劑輔料、嬌味劑輔料混合均勻，制成顆粒，干燥，加入顆?；旌衔镏亓?.5-0.8%的潤(rùn)滑劑，壓片，即得。上述步驟(2)所述的乙醇濃度為75%-95% (v/v)，每次加入量為丹參、決明子總質(zhì)量的5-10倍，提取2-3次，每次提取1-2小時(shí)。上述的步驟(3)加水量為葛花、白術(shù)、茵陳總質(zhì)量的3-5倍，提取揮發(fā)油5-8小時(shí)。上述的步驟(3)所述的包結(jié)為將環(huán)糊精加適量水研磨或攪拌，然后滴加揮發(fā)油，再研磨或攪拌，包結(jié)物在40-50°C干燥，研碎，得揮發(fā)油的環(huán)糊精包結(jié)物。上述步驟(4)為將枳犋子、白芍、甘草與提取揮發(fā)油后的葛花、白術(shù)、茵陳殘?jiān)耙掖继崛『蟮牡?、決明子殘?jiān)喜ⅲ铀逯?-3次，每次加入煎煮藥物總質(zhì)量6-10倍的水，每次煎煮1-2小時(shí)。上述步驟(3 )所述環(huán)糊精優(yōu)選β -環(huán)糊精。上述步驟(5)所用可作為稀釋劑的藥用輔料、可作為嬌味劑的藥用輔料、潤(rùn)滑劑是藥學(xué)上共知的輔料。稀釋劑輔料加入量為葛花、白術(shù)、茵陳揮發(fā)油的環(huán)糊精包結(jié)物、步驟(I)得到的藥粉、步驟(2)得到的藥粉、步驟(4)得到的藥粉混合后藥粉重量的25-35%，嬌味劑輔料加入量為葛花、白術(shù)、茵陳揮發(fā)油的環(huán)糊精包結(jié)物、步驟(I)得到的藥粉、步驟(2)得到的藥粉、步驟(4)得到的藥粉混合后藥粉總重量的0.2-0.6%。本發(fā)明方中葛花為豆科植物野葛、苦葛藤的干燥花。具有解酒醒脾的功效。主要用于治療傷酒發(fā)熱煩渴，不思飲食，嘔逆吐酸，吐血，腸風(fēng)下血?！睹t(yī)別錄》消酒?！薄兜崮媳静荨?“治頭暈，憎寒，壯熱，解酒醒脾，酒痢，飲食不思，胸膈飽脹，發(fā)呃，嘔吐酸痰，酒毒傷胃，吐血，嘔血，消熱?！薄毒V目》:“治腸風(fēng)下血。”《醫(yī)林纂要》:“清肺。”枳犋子為鼠李科植物枳犋的干燥成熟種子。解酒毒，止咳除煩，止嘔，利大小便。主治醉酒，煩渴，嘔吐，二便不利?！兜崮媳静荨?“能解酒毒，或泡酒服之，亦能舒筋絡(luò)。久服輕身延年。”《綱目》:“止嘔逆。”《新修本草》:“主頭風(fēng)，小腹拘急?！薄侗静菔斑z》:“止咳除煩，去膈上熱，潤(rùn)五臟，利大小便，共用如蜜?！备鸹ê丸钻邮莾晌秱鹘y(tǒng)的解酒中藥，據(jù)古代文獻(xiàn)記載葛花能“解酒毒”，枳犋子能“敗酒味”。兩者配伍共湊解酒醒脾之功效。茯苓為多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核。利水滲濕，健脾，寧心，主要用于水腫尿少，痰飲眩悸，脾虛食少，便溏泄瀉等。《神農(nóng)本草經(jīng)》:“主胸肋逆氣，憂恚驚邪恐悸，……利小便，久服安魂養(yǎng)神。”《名醫(yī)別錄》大腹淋瀝，膈中痰水，水腫淋結(jié)，……伐腎邪。”《湯液本草》:“瀉膀胱，益脾胃，治腎積奔豚?！薄侗静菥V目》:“茯苓皮主水腫膚脹，利水道，開(kāi)腠理?！薄侗静莘暝反蟊銥a者，胃氣不和，不能分利水谷，偏滲大腸而泄注也。茯苓分利陰陽(yáng)，則瀉自止矣。”《世補(bǔ)齋》:“茯苓一味，為治痰主藥。痰之本，水也，茯苓可以行水；痰之動(dòng)，濕也，茯苓又可行濕?！薄端幮哉摗?“開(kāi)胃止嘔逆，善安心神。主肺痿痰壅，治小兒驚癎，療心腹脹滿，婦人熱淋。”白術(shù)為菊科植物白術(shù)的干燥根莖。功能主治:健脾益氣，燥濕利水?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》:“主風(fēng)寒濕痹死肌，痙、疸，止汗除熱，消食?！啊睹t(yī)別錄》消痰水，除皮間風(fēng)水結(jié)腫，暖胃消谷嗜食。“《藥性本草》治胃虛下利?！薄度杖A諸家本草》利小便?！薄墩渲槟摇烦凉褚鏆?，補(bǔ)中補(bǔ)陽(yáng)，消痰逐水，生津止渴，止瀉痢，消足脛濕腫”《藥性論》治水腫脹滿，止嘔逆，腹內(nèi)冷痛，吐瀉不住，及胃氣虛?！薄夺t(yī)學(xué)啟源》:“白術(shù)，能除濕益燥，和中益氣，利腰臍間血，除胃中熱?！薄侗静輩R言》:“白術(shù)，乃扶植脾胃，散濕除痹，消食除痞之要藥也?！鄙剿帪槭硎毧浦参锸硎毜母稍锔o。《神農(nóng)本草經(jīng)》:“主傷中，補(bǔ)虛贏，除寒熱邪氣，補(bǔ)中、益氣力，長(zhǎng)肌肉，強(qiáng) 陰?！啊度杖A諸家本草》:“益腎氣，健脾胃，止瀉痢，化痰涎，潤(rùn)皮毛?！薄睹t(yī)別錄》:“主頭面游風(fēng)，風(fēng)頭眼眩，下氣止腰疼，補(bǔ)虛勞贏瘦，充五臟，除煩熱，強(qiáng)陰。”《藥性論》:“補(bǔ)五勞七傷，去冷風(fēng)，止腰痛，鎮(zhèn)心神，補(bǔ)心氣不足，患人體虛贏，加而用之?！薄度杖A子本草》助五臟，強(qiáng)筋骨，長(zhǎng)志安神，主泄精健忘?！薄侗静菥V目》益腎氣，健脾胃，止瀉痢，化痰涎，潤(rùn)皮毛?！鄙介珵樗N薇科植物山楂及山里紅的成熟果實(shí)。能消食健胃，行氣散瘀?！队耖彼幗狻酚涊d“味酸、甘，氣平，入足太陰脾、足厥陰肝經(jīng)”?！兜门浔静荨酚涊d“入足太陰、陽(yáng)明經(jīng)”?？梢?jiàn)，山楂的性味、歸經(jīng)為味酸甘，性微溫。歸脾、胃、肝經(jīng)。《本草綱目》中記載“化飲食，消肉積、瘕、痰飲、痞滿吞酸、滯血痛脹。”《隨息居飲食譜》“醒脾氣，消肉食，破瘀血，散結(jié)消脹，解酒化痰，除疳積，止泄痢?！避蜍?、白術(shù)、山藥、山楂，健脾，醒脾，解酒，利濕。丹參為唇形科植物丹參的干燥根和根莖。功能活血祛瘀，通經(jīng)止痛，清心除煩，涼血消痛。用于胸痹心痛，脘腹肋痛，癥瘕積聚，熱痹疼痛等。《神農(nóng)本草經(jīng)》主心腹邪氣,腸鳴幽幽如走水，寒熱積聚，破癥除瘕，止煩滿，益氣?！薄睹t(yī)別錄》養(yǎng)血，去心腹痼疾，結(jié)氣，脊強(qiáng)，腳痹，除風(fēng)邪留熱。”《日華諸家本草》養(yǎng)神定志，通利關(guān)脈，治冷熱勞骨節(jié)疼痛，四肢不遂，頭痛赤眼，熱溫狂悶，破宿血，生新血，安生胎，落死胎，止血崩帶下，調(diào)婦人經(jīng)脈不勻，血邪心煩，惡瘡疥廯，癭贅腫毒，丹毒，排膿止痛，生肌長(zhǎng)肉。”《藥性論》:“平。能治腳弱疼痹，主中惡，治百邪鬼魅腹痛，氣作聲音鳴吼，能定精?！薄兜崮媳静荨?“補(bǔ)心定志，安神寧心。治健忘怔忡，驚悸不寐?！薄侗静菥V目》:“活血，通心包絡(luò)，治氙痛?！薄侗静菡x》丹參，專(zhuān)入血分，其功在于活血行血，內(nèi)之達(dá)臟腑而化瘀滯，故積聚消而癥瘕破；外之利關(guān)節(jié)而通脈絡(luò)，則腰膝健而痹著行。祥核古人主治，無(wú)一非宣通運(yùn)行之效，而其所以能運(yùn)行者，則必有溫和之氣，方能鼓蕩之，振動(dòng)之，所謂主心腹邪氣腸鳴痼疾，其義已隱隱可見(jiàn)?！卑咨譃槊⒖浦参锷炙幍母稍锔?。具有斂陰止汗，柔肝止痛，平抑肝陽(yáng)之功效。用于血虛，脅痛，腹痛，四肢攣痛，頭痛眩暈等癥?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》:“主邪氣腹痛，除血痹，破堅(jiān)結(jié)，寒熱疝瘕，止痛，利小便，益氣?！薄侗静菥V目》:“補(bǔ)血，瀉肝，益脾，斂肝陰，治血虛之腹痛?！薄睹t(yī)別錄》“通順血脈，緩中，散惡血，逐賊血。去水氣，利膀胱、大小腸。消癰腫，時(shí)行寒熱，中惡腹痛，腰痛?！币痍悶榫湛贫嗄晟荼局参镆痍愝锘?yàn)I蒿的幼苗。具有清利濕熱的作用。《神農(nóng)本草經(jīng)》主風(fēng)濕寒熱邪氣，熱結(jié)黃疸。”《名醫(yī)別錄》主通身發(fā)黃，小便不利?！薄吨灾袇⑽麂洝芬痍惿魄甯文懼疅?，兼理肝膽之郁，熱消郁開(kāi)，膽汁入小腸之路毫無(wú)阻礙也?！薄侗静菡x》:“茵陳味淡利水，乃治脾胃二家濕熱之專(zhuān)藥，濕疸、酒疸身黃，溲赤如醬，皆胃土蘊(yùn)濕積熱之證，古今皆以此物為主。”《本草再新》瀉火，平肝，化痰，止咳，發(fā)汗，利濕消腫，療瘡火諸毒?！睕Q明子為豆科植物決明或小決明的干燥成熟種子。清熱明目，潤(rùn)腸通便。用于目赤澀痛，羞明多淚，頭痛眩暈，目暗不明，大便秘結(jié)?！侗静萸笳妗?“除風(fēng)散熱。，……為治目收淚止痛要藥?！薄端幮员静荨?“治肝熱風(fēng)眼赤淚?！薄端幮哉摗?“明目，利五臟……除肝家熱。”《食療本草》主肝家熱毒氣，風(fēng)眼赤淚?！薄侗静菅芰x補(bǔ)遺》益腎，解蛇毒?！避蜍摺仔g(shù)、山楂，健脾、醒脾、解酒，助葛花、枳犋子之力。丹參、白芍、茵陳、決明子活血、柔肝、清熱、利濕。甘草為豆科植物甘草、脹果甘草或光果甘草的干燥根和根莖。春、秋二季采挖，除去須根，曬干。補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，痛腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》住五臟六腑寒熱邪氣，堅(jiān)筋骨，長(zhǎng)肌肉，倍力，金瘡馗，解毒。”《名醫(yī)別錄》溫中下氣，煩滿短氣，傷臟咳嗽，止渴，通經(jīng)脈，利血?dú)?，解百毒?！薄度杖A諸家本草》:“益脾胃，潤(rùn)心肺?！薄侗静菥V目》:“補(bǔ)諸虛，……填精髓?！薄侗静菡x》:“黃精不載本經(jīng)，今產(chǎn)于徽州，徽人常以為饋贈(zèng)之品，蒸之極熟，隨時(shí)可食，味甘而厚膩，頗類(lèi)熟地，……補(bǔ)血補(bǔ)陰而養(yǎng)脾胃，是其專(zhuān)長(zhǎng)。但膩滯之物，有濕 痰者弗服，而胃納不旺者，亦必避之?！备什菡{(diào)和諸藥。本發(fā)明全方諸藥配伍，解酒、醒脾、活血、柔肝、清熱、利濕，為防治酒精性肝損傷之良方。本發(fā)明制備方法的特點(diǎn)是根據(jù)處方11味藥物所含有效成分或主要成分的理化性質(zhì)，將處方藥物分成直接粉碎、乙醇提取、提取揮發(fā)油、水煎(包括提揮發(fā)油后的藥物及乙醇提取后的藥物)、環(huán)糊精進(jìn)行包結(jié)五個(gè)部分，其提取制備工藝科學(xué)合理。制備工藝較傳統(tǒng)水煎成湯劑，更大限度的保留了有效成分，且制成片劑，適宜于工業(yè)化生產(chǎn)，服用更方便。直接粉碎的藥物:方中茯苓、山藥、山楂粉性較強(qiáng)，易于粉碎，因此直接粉碎成細(xì)粉入藥，代替輔料。含揮發(fā)油藥物的提取:對(duì)處方中含揮發(fā)油類(lèi)的藥材葛花、白術(shù)、茵陳，為充分保留其有效成分，則先提取揮發(fā)油，水液另器收集，藥渣合并于水煎藥物中共煎。對(duì)處方中的丹參、決明子首先采用乙醇提取其有效成分，然后藥渣再合并于水煎的藥物中。水煎藥物的提取:對(duì)處方中含有水溶性有效成分的藥材枳犋子、白芍、甘草與提取揮發(fā)油后的葛花、白術(shù)、茵陳及乙醇提取后的丹參、決明子，混合煎煮，濾過(guò)，濃縮。葛花、白術(shù)、茵陳揮發(fā)油的環(huán)糊精包結(jié):為增加提取的葛花、白術(shù)、茵陳揮發(fā)油在制劑中的穩(wěn)定性，將其采用環(huán)糊精進(jìn)行包結(jié)。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明。實(shí)施例1一種防治酒精性肝損傷的中藥，其原料藥組成為:葛花20克、枳犋子28克、茯苓30克、白術(shù)28克、山藥25克、山楂13克、丹參30克、白芍30克、茵陳30克、決明子30克、甘草10克。制備方法為:(I)將茯苓、山藥、山楂粉碎成過(guò)100目篩的細(xì)粉；(2)將丹參、決明子米用85%乙醇(V/V)提取,每次加入量為丹參、決明子總質(zhì)量的6倍，提取2次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度為1.12 (65°C)的清膏，噴霧干燥，得藥粉備用；(3)將葛花、白術(shù)、茵陳加水蒸餾提取揮發(fā)油，加水量為葛花、白術(shù)、茵陳總質(zhì)量的4倍，提取揮發(fā)油6小時(shí)。水液另器保存；將揮發(fā)油用揮發(fā)油質(zhì)量8倍的β-環(huán)糊精包結(jié)，將β -環(huán)糊精加其質(zhì)量2倍的水研磨均勻，然后滴加揮發(fā)油，再研磨成糊狀，包結(jié)物在45°C干燥，研碎，得揮發(fā)油的環(huán)糊精包結(jié)物；(4)將枳犋子、 白芍、甘草與提取揮發(fā)油后的葛花、白術(shù)、茵陳殘?jiān)耙掖继崛『蟮牡ⅰQ明子殘?jiān)喜?，加水煎?次，每次加入煎煮藥物總質(zhì)量8倍的水，每次煎煮1.5小時(shí)。濾過(guò)，濾液與葛花、白術(shù)、茵陳提取揮發(fā)油后的水液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.10(65°C)的濃縮液，噴霧干燥，得藥粉備用；(5)將葛花、白術(shù)、茵陳揮發(fā)油的環(huán)糊精包結(jié)物，及步驟(I)得到的藥粉、步驟(2)得到的藥粉、步驟(4)得到的藥粉合并為混合藥粉，加入混合藥粉重量30%的糊精、混合藥粉重量0.5%的甜葉菊苷混合均勻，制成顆粒，干燥，加入顆粒混合物重量0.6%的硬脂酸鎂，壓片，即得。實(shí)施例2一種防治酒精性肝損傷的中藥，其原料藥組成為:葛花10克、枳犋子15克、茯苓20克、白術(shù)15克、山藥15克、山楂8克、丹參20克、白芍15克、茵陳20克、決明子20克、甘
草6克。制備方法為:(I)將茯苓、山藥、山楂粉碎成過(guò)100目篩的細(xì)粉；(2)將丹參、決明子米用75%乙醇(V/V)提取,每次加入量為丹參、決明子總質(zhì)量的5倍，提取3次，每次I小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度為1.15 (60°C)的清膏，噴霧干燥，得藥粉備用；(3)將葛花、白術(shù)、茵陳加水蒸餾提取揮發(fā)油，加水量為葛花、白術(shù)、茵陳總質(zhì)量的3倍，提取揮發(fā)油5小時(shí)。水液另器保存；將揮發(fā)油用揮發(fā)油質(zhì)量6倍的β-環(huán)糊精包結(jié)，將β -環(huán)糊精加其質(zhì)量1.8倍的水研磨均勻，然后滴加揮發(fā)油，再研磨成糊狀，包結(jié)物在50°C干燥，研碎，得揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包結(jié)物；(4)將枳犋子、白芍、甘草與提取揮發(fā)油后的葛花、白術(shù)、茵陳殘?jiān)耙掖继崛『蟮牡?、決明子殘?jiān)喜ⅲ铀逯?次，每次加入煎煮藥物總質(zhì)量6倍的水，每次煎煮I小時(shí)。濾過(guò)，濾液與葛花、白術(shù)、茵陳提取揮發(fā)油后的水液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.10(75°C)的濃縮液，噴霧干燥，得藥粉備用；(5)將葛花、白術(shù)、茵陳揮發(fā)油的環(huán)糊精包結(jié)物，及步驟(I)得到的藥粉、步驟(2)得到的藥粉、步驟(4)得到的藥粉合并為混合藥粉，加入混合藥粉重量25%的糊精、混合藥粉重量0.2%的甜葉菊苷混合均勻，制成顆粒，干燥，加入顆粒混合物重量0.5%的硬脂酸鎂，壓片，即得。實(shí)施例3一種防治酒精性肝損傷的中藥，其原料藥組成為:葛花30克、枳犋子45克、茯苓45克、白術(shù)40克、山藥35克、山楂30克、丹參45克、白芍45克、茵陳45克、決明子45克、甘草20克。制備方法為:(I)將茯苓、山藥、山楂粉碎成過(guò)100目篩的細(xì)粉；(2)將丹參、決明子米用95%乙醇(V/V)提取,每次加入量為丹參、決明子總質(zhì)量的10倍，提取2次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度為1.15 (60°C)的清膏，噴霧干燥，得藥粉備用；(3)將葛花、白術(shù)、茵陳加水蒸餾提取揮發(fā)油，加水量為葛花、白術(shù)、茵陳總質(zhì)量的5倍，提取揮發(fā)油8小時(shí)。水液另器保存；將揮發(fā)油用揮發(fā)油質(zhì)量12倍的β-環(huán)糊精包結(jié)，將β -環(huán)糊精加其質(zhì)量2.5倍的水研磨均勻，`然后滴加揮發(fā)油，再研磨成糊狀，包結(jié)物在40°C干燥，研碎，得揮發(fā)油的環(huán)糊精包結(jié)物；(4)將枳犋子、白芍、甘草與提取揮發(fā)油后的葛花、白術(shù)、茵陳殘?jiān)耙掖继崛『蟮牡?、決明子殘?jiān)喜?，加水煎?次，每次加入煎煮藥物總質(zhì)量10倍的水，每次煎煮2小時(shí)。濾過(guò)，濾液與葛花、白術(shù)、茵陳提取揮發(fā)油后的水液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.10(60°C)的濃縮液，噴霧干燥，得藥粉備用；(5)將葛花、白術(shù)、茵陳揮發(fā)油的環(huán)糊精包結(jié)物，及步驟(I)得到的藥粉、步驟(2)得到的藥粉、步驟(4)得到的藥粉合并為混合藥粉，加入混合藥粉重量35%的糊精、混合藥粉重量0.6%的甜葉菊苷混合均勻，制成顆粒，干燥，加入顆?；旌衔镏亓?.5%的硬脂酸鎂，壓片，即得。實(shí)施例4一種防治酒精性肝損傷的中藥，其原料藥組成為:葛花15克、枳犋子20克、獲苓25克、白術(shù)20克、山藥20克、山楂10克、丹參25克、白芍20克、茵陳25克、決明子25克、
甘草8克。制備方法為:(I)將茯苓、山藥、山楂粉碎成過(guò)100目篩的細(xì)粉；(2)將丹參、決明子米用95%乙醇(V/V)提取,每次加入量為丹參、決明子總質(zhì)量的6倍，提取2次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度為1.11 (75°C)的清膏，噴霧干燥，得藥粉備用；
(3)將葛花、白術(shù)、茵陳加水蒸餾提取揮發(fā)油，加水量為葛花、白術(shù)、茵陳總質(zhì)量的4倍，提取揮發(fā)油5小時(shí)。水液另器保存；將揮發(fā)油用揮發(fā)油質(zhì)量6倍的環(huán)糊精包結(jié)，將β -環(huán)糊精加其質(zhì)量3倍的水研磨均勻，然后滴加揮發(fā)油，再研磨成糊狀，包結(jié)物在40°C干燥，研碎，得揮發(fā)油的環(huán)糊精包結(jié)物；(4)將枳犋子、白芍、甘草與提取揮發(fā)油后的葛花、白術(shù)、茵陳殘?jiān)耙掖继崛『蟮牡?、決明子殘?jiān)喜?，加水煎?次，每次加入煎煮藥物總質(zhì)量10倍的水，每次煎煮1.5小時(shí)。濾過(guò)，濾液與葛花、白術(shù)、茵陳提取揮發(fā)油后的水液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.15(60°C)的濃縮液，噴霧干燥，得藥粉備用；(5)將葛花、白術(shù)、茵陳揮發(fā)油的環(huán)糊精包結(jié)物，及步驟(I)得到的藥粉、步驟(2)得到的藥粉、步驟(4)得到的藥粉合并為混合藥粉，加入混合藥粉重量25%的糊精、混合藥粉重量0.3%的甜葉菊苷混合均勻，制成顆粒，干燥，加入顆粒混合物重量0.6%的硬脂酸鎂，壓片，即得。實(shí)施例5一種防治酒精性肝損傷的中藥，其原料藥組成為:葛花25克、枳犋子40克、茯苓40克、白術(shù)35克、山藥30克、山 楂22克、丹參40克、白芍40克、茵陳40克、決明子40克、甘草15克。制備方法為:(I)將茯苓、山藥、山楂粉碎成過(guò)100目篩的細(xì)粉；(2)將丹參、決明子米用75%乙醇(V/V)提取,每次加入量為丹參、決明子總質(zhì)量的6倍，提取2次，每次I小時(shí),濾過(guò),濾液回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度為1.13 (68°C)的清膏，噴霧干燥，得藥粉備用；(3)將葛花、白術(shù)、茵陳加水蒸餾提取揮發(fā)油，加水量為葛花、白術(shù)、茵陳總質(zhì)量的4倍，提取揮發(fā)油8小時(shí)。水液另器保存；將揮發(fā)油用揮發(fā)油質(zhì)量12倍的β-環(huán)糊精包結(jié)，將β -環(huán)糊精加其質(zhì)量3.5倍的水研磨均勻，然后滴加揮發(fā)油，再研磨成糊狀，包結(jié)物在40°C干燥，研碎，得揮發(fā)油的環(huán)糊精包結(jié)物；(4)將枳犋子、白芍、甘草與提取揮發(fā)油后的葛花、白術(shù)、茵陳殘?jiān)耙掖继崛『蟮牡ⅰQ明子殘?jiān)喜?，加水煎?次，每次加入煎煮藥物總質(zhì)量8倍的水，每次煎煮1.5小時(shí)。濾過(guò)，濾液與葛花、白術(shù)、茵陳提取揮發(fā)油后的水液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.10(65°C)的濃縮液，噴霧干燥，得藥粉備用；(5)將葛花、白術(shù)、茵陳揮發(fā)油的環(huán)糊精包結(jié)物，及步驟(I)得到的藥粉、步驟(2)得到的藥粉、步驟(4)得到的藥粉合并為混合藥粉，加入混合藥粉重量28%的糊精、混合藥粉重量0.4%的甜葉菊苷混合均勻，制成顆粒，干燥，加入顆?；旌衔镏亓?.7%的硬脂酸鎂，壓片，即得。實(shí)施例6一種防治酒精性肝損傷的中藥，其原料藥組成為:葛花18克、枳犋子22克、獲苓28克、白術(shù)25克、山藥22克、山楂12克、丹參28克、白芍25克、茵陳28克、決明子28克、
甘草9克。制備方法為:(I)將茯苓、山藥、山楂粉碎成過(guò)100目篩的細(xì)粉；
(2)將丹參、決明子米用75%乙醇(V/V)提取,每次加入量為丹參、決明子總質(zhì)量的10倍，提取3次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度為1.11 (70°C)的清膏，噴霧干燥，得藥粉備用；(3)將葛花、白術(shù)、茵陳加水蒸餾提取揮發(fā)油，加水量為葛花、白術(shù)、茵陳總質(zhì)量的5倍，提取揮發(fā)油6小時(shí)。水液另器保存；將揮發(fā)油用揮發(fā)油質(zhì)量10倍的β-環(huán)糊精包結(jié)，將β -環(huán)糊精加其質(zhì)量4倍的水研磨均勻，然后滴加揮發(fā)油，再研磨成糊狀，包結(jié)物在45°C干燥，研碎，得揮發(fā)油的環(huán)糊精包結(jié)物；(4)將枳犋子、白芍、甘草與提取揮發(fā)油后的葛花、白術(shù)、茵陳殘?jiān)耙掖继崛『蟮牡?、決明子殘?jiān)喜?，加水煎?次，每次加入煎煮藥物總質(zhì)量8倍的水，每次煎煮2小時(shí)。濾過(guò)，濾液與葛花、白術(shù)、茵陳提取揮發(fā)油后的水液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.12(70°C)的濃縮液，噴霧干燥，得藥粉備用；(5)將葛花、白術(shù)、茵陳揮發(fā)油的環(huán)糊精包結(jié)物，及步驟(I)得到的藥粉、步驟(2)得到的藥粉、步驟(4)得到的藥粉合并為混合藥粉，加入混合藥粉重量32%的糊精、混合藥粉重量0.3%的甜葉菊苷混合均勻，制成顆粒，干燥，加入顆粒混合物重量0.8%的硬脂酸鎂，壓片，即得。實(shí)施例7一種防治酒精性肝損傷的中藥，其原料藥組成為:葛花22克、枳犋子35克、茯苓35克、白術(shù)30克、山藥28克、山楂15克、丹參35克、白芍35克、茵陳35克、決明子35克、甘草12克。制備方法為:(1)將茯苓、山藥、山楂粉碎成過(guò)100目篩的細(xì)粉；(2)將丹參、決明子米用90%乙醇(V/V)提取,每次加入量為丹參、決明子總質(zhì)量的6倍，提取2次，每次I小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度為1.13 (75°C)的清膏，噴霧干燥，得藥粉備用；(3)將葛花、白術(shù)、茵陳加水蒸餾提取揮發(fā)油，加水量為葛花、白術(shù)、茵陳總質(zhì)量的
3.5倍，提取揮發(fā)油6小時(shí)。水液另器保存；將揮發(fā)油用揮發(fā)油質(zhì)量9倍的β-環(huán)糊精包結(jié)，將β -環(huán)糊精加其質(zhì)量2.5倍的水研磨均勻，然后滴加揮發(fā)油，再研磨成糊狀，包結(jié)物在40°C干燥，研碎，得揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包結(jié)物；(4)將枳犋子、白芍、甘草與提取揮發(fā)油后的葛花、白術(shù)、茵陳殘?jiān)耙掖继崛『蟮牡ⅰQ明子殘?jiān)喜?，加水煎?次，每次加入煎煮藥物總質(zhì)量8倍的水，每次煎煮1.5小時(shí)。濾過(guò)，濾液與葛花、白術(shù)、茵陳提取揮發(fā)油后的水液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.12(65°C)的濃縮液，噴霧干燥，得藥粉備用；(5)將葛花、白術(shù)、茵陳揮發(fā)油的環(huán)糊精包結(jié)物，及步驟(I)得到的藥粉、步驟
(2)得到的藥粉、步驟(4)得到的藥粉合并為混合藥粉，加入混合藥粉重量28%的糊精、混合藥粉重量0.35%的甜葉菊苷混合均勻，制成顆粒，干燥，加入顆?；旌衔镏亓?.6%的硬脂酸鎂，壓片，即得。藥效試驗(yàn):1.酒精性脂肪肝動(dòng)物模型的制備取Wistar品系大鼠，雌雄各半，適應(yīng)性飼養(yǎng)I周后隨機(jī)分為6組:正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、本發(fā)明實(shí)施例1藥物組、本發(fā)明實(shí)施例4藥物組、本發(fā)明實(shí)施例2藥物組、水飛薊賓膠囊對(duì)照組。正常對(duì)照組給予正常飲食和水飼養(yǎng)，其他組給予大鼠79.5%玉米粉、20%豬油、0.5%膽固醇做成的混合飼料，另外30%乙醇定量飲用建立酒精性脂肪肝模型(其中，正常對(duì)照組和模型組增加部分動(dòng)物以備成模檢測(cè))。飼養(yǎng)30天后，正常對(duì)照組和模型對(duì)照組隨機(jī)各取IO只大鼠眶靜脈取血，測(cè)定血內(nèi)膽固醇(CHO )、甘油三酯(TG )、高密度脂蛋白(HDL )、低密度脂蛋白(LDL);活殺取大鼠肝臟，檢測(cè)肝內(nèi)糖原(Gn)、甘油三酯(TG)水平，進(jìn)行病理組織學(xué)檢查，確定是否已形成酒精性脂肪肝模型。確定已形成脂肪肝模型后，灌胃進(jìn)行治療給藥。表I大鼠酒精性脂肪肝模型檢測(cè)P±s, n=10)
權(quán)利要求
1.一種防治酒精性肝損傷的中藥，其特征是，其原料藥重量份比組成為:葛花10 30份、積棋子15 45份、獲茶20 45份、白術(shù)15 40份、山藥15 35份、山楂8 30份、丹參20 45份、白芍15 45份、茵陳20 45份、決明子20 45份、甘草6 20份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種防治酒精性肝損傷的中藥，其特征是，其原料藥重量份比組成為:葛花15 25份、枳犋子20 40份、茯苓25 40份、白術(shù)20 35份、山藥20 30份、山楂10 22份、丹參25 40份、白芍20 40份、茵陳25 40份、決明子25 40份、甘草8 15份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種防治酒精性肝損傷的中藥，其特征是，其原料藥重量份比組成為:葛花18 22份、枳犋子22 35份、茯苓28 35份、白術(shù)25 30份、山藥22 28份、山楂12 15份、丹參28 35份、白芍25 35份、茵陳28 35份、決明子28 35份、甘草9 12份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的一種防治酒精性肝損傷的中藥，其特征是，山楂為炒山楂；決明子為炒決明子；白術(shù)為麩炒白術(shù)。
5.權(quán)利要求1、2或3所述的一種防治酒精性肝損傷的中藥的制備方法，其特征是，包括如下步驟: (1)將茯苓、山藥、山楂粉碎成過(guò)100目篩的細(xì)粉； (2)將丹參、決明子采用乙醇提取,濾過(guò),濾液回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度為60-75°C時(shí)1.10-1.15的清膏，噴霧干燥，得藥粉備用； (3)將葛花、白術(shù)、茵陳加水蒸餾提取揮發(fā)油，將揮發(fā)油用揮發(fā)油質(zhì)量6-12倍的環(huán)糊精包結(jié)，得揮發(fā)油的環(huán)糊精包 結(jié)物備用，水液另器保存； (4)將枳犋子、白芍、甘草與提取揮發(fā)油后的葛花、白術(shù)、茵陳殘?jiān)耙掖继崛『蟮牡ⅰQ明子殘?jiān)喜?，加水煎煮，濾過(guò)，濾液與葛花、白術(shù)、茵陳提取揮發(fā)油后的水液合并，濃縮至相對(duì)密度為60-75°C時(shí)1.10-1.15的濃縮液，噴霧干燥，得藥粉備用； (5)將葛花、白術(shù)、茵陳揮發(fā)油的環(huán)糊精包結(jié)物，步驟(I)得到的藥粉，步驟(2)得到的藥粉，步驟(4)得到的藥粉合并為混合藥粉，與稀釋劑輔料、嬌味劑輔料混合均勻，制成顆粒，干燥，加入顆粒混合物重量0.5-0.8%的潤(rùn)滑劑，壓片，即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種防治酒精性肝損傷的中藥的制備方法，其特征是，步驟(2)所述的乙醇體積濃度為75%-95%，每次加入量為丹參、決明子總質(zhì)量的5-10倍，提取2-3次，每次提取1-2小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種防治酒精性肝損傷的中藥的制備方法，其特征是，步驟(3)加水量為葛花、白術(shù)、茵陳總質(zhì)量的3-5倍，提取揮發(fā)油5-8小時(shí)。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種防治酒精性肝損傷的中藥的制備方法，其特征是，步驟(3)所述的包結(jié)為將環(huán)糊精加適量水研磨或攪拌，然后滴加揮發(fā)油，再研磨或攪拌，包結(jié)物在40-50°C干燥，研碎，得揮發(fā)油的環(huán)糊精包結(jié)物。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種防治酒精性肝損傷的中藥的制備方法，其特征是，步驟(4)為將枳犋子、白芍、甘草與提取揮發(fā)油后的葛花、白術(shù)、茵陳殘?jiān)耙掖继崛『蟮牡?、決明子殘?jiān)喜ⅲ铀逯?-3次，每次加入煎煮藥物總質(zhì)量6-10倍的水，每次煎煮1-2小時(shí)。
10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種防治酒精性肝損傷的中藥的制備方法，其特征是，步驟(5)稀釋劑輔料加入量為葛花、白術(shù)、茵陳揮發(fā)油的環(huán)糊精包結(jié)物、步驟(I)得到的藥粉、步驟(2)得到的藥粉、步驟(4)得到的藥粉混合后藥粉重量的25-35%，嬌味劑輔料加入量為葛花、白術(shù)、茵陳揮發(fā)油的環(huán)糊精包結(jié)物、步驟(I)得到的藥粉、步驟(2)得到的藥粉、步驟(4)得到的藥粉混合 后藥粉總重量的0.2-0.6%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種防治酒精性肝損傷的中藥及其制備方法，其原料藥重量份比組成為葛花10～30份、枳椇子15～45份、茯苓20～45份、白術(shù)15～40份、山藥15～35份、山楂8～30份、丹參20～45份、白芍15～45份、茵陳20～45份、決明子20～45份、甘草6～20份；將茯苓、山藥、山楂粉碎，將丹參、決明子乙醇提取并制成藥粉，將葛花、白術(shù)、茵陳加水蒸餾提取揮發(fā)油制成揮發(fā)油的環(huán)糊精包結(jié)物，將枳椇子、白芍、甘草與葛花、白術(shù)、茵陳殘?jiān)暗?、決明子殘?jiān)铀逯鬂饪s制成藥粉，將上述藥粉加輔料混合制片。本發(fā)明全方諸藥配伍，解酒、醒脾、活血、柔肝、清熱、利濕，為防治酒精性肝損傷之良方。
文檔編號(hào)A61K36/8945GK103142812SQ20131010842
公開(kāi)日2013年6月12日 申請(qǐng)日期2013年3月29日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月29日
發(fā)明者劉善新, 王平, 靳光乾, 王杰 申請(qǐng)人:山東省中醫(yī)藥研究院