專利名稱：治療疾病的方法和產(chǎn)品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用有效量的具有下述那些通式的留體，或其藥理學(xué)上可接受的鹽或酯治療疾病和病癥。根據(jù)本發(fā)明，可治療的疾病或病癥包括眼或腦的血管發(fā)生疾病和病癥，眼或腦的炎性疾病和病癥，以及神經(jīng)變性疾病。
背景技術(shù)：
隨著時(shí)間的推移，糖尿病影響視網(wǎng)膜的循環(huán)系統(tǒng)從而引起糖尿病性視網(wǎng)膜病，糖尿病性視網(wǎng)膜病在約百分之四十的糖尿病患者中發(fā)生。這種疾病的最早期稱為背景性糖尿病性視網(wǎng)膜病。下一階段稱為增生性糖尿病性視網(wǎng)膜病。在此階段中，循環(huán)問題引起視網(wǎng)膜區(qū)域缺氧或局部缺血。循環(huán)系統(tǒng)發(fā)生新生脆弱的血管試圖維持視網(wǎng)膜內(nèi)足夠的氧水平。不幸的是，這些脆弱的血管容易出血，且血液可漏入視網(wǎng)膜和玻璃體中，引起斑塊或懸浮物，視力隨之減弱。在疾病后期，持續(xù)的異常血管生長(zhǎng)和瘢痕組織可引起嚴(yán)重問題，如視網(wǎng)膜脫落和青光眼。視疾病的階段和需要注意的具體問題，有幾種治療糖尿病性視網(wǎng)膜病的方法。然而，仍有必要尋求其它治療方法，特別是治療簡(jiǎn)單且副作用很少的方法。與年齡相關(guān)的黃斑變性是六十歲及以上年齡人群中視力嚴(yán)重喪失的主要原因。這種疾病有兩種形式-干型和濕型。濕型只占所有病例的約百分之十四，但它是遭受黃斑變性的人群中出現(xiàn)視力嚴(yán)重喪失的最主要原因。新生血管的異常生長(zhǎng)(稱為脈絡(luò)膜新生血管)是濕型黃斑變性中出現(xiàn)視力嚴(yán)重喪失的原因。非常有必要尋求治療濕型黃斑變性的有效治療方法，特別是治療簡(jiǎn)單且副作用很少的方法。顯然，也有必要尋求其它更有效的治療腦腫瘤的方法。當(dāng)前治療其它腫瘤的有效方法在治療腦腫瘤時(shí)具有嚴(yán)重的局限性。血腦屏障可對(duì)腦腫瘤治療中有效使用化療產(chǎn)生特別的障礙。已提出許多治療神經(jīng)變性疾病或病癥的方法。然而，這些治療方法的大多數(shù)還未成功，仍有必要尋求治療這些疾病的其它方法。發(fā)明概述本發(fā)明提供一種治療眼血管發(fā)生疾病或病癥的方法。該方法包括對(duì)需要的動(dòng)物施用有效量的式I或IV的留體或其藥理學(xué)上可接受的鹽或酯。本發(fā)明也提供一種治療眼炎性疾病或病癥的方法。該方法包括對(duì)需要的動(dòng)物施用有效量的式1、IV或V的留體或其藥理學(xué)上可接受的鹽或酯。本發(fā)明進(jìn)一步提供一種適于治療眼病的藥用產(chǎn)品。該產(chǎn)品包括式1、IV或V的甾體或其藥理學(xué)上可接受的鹽或酯。眼的治療避免全身副作用。特別優(yōu)選局部藥物組合物，因?yàn)樗鼈円资┯糜谘?。本發(fā)明進(jìn)一步提供一種治療腦血管發(fā)生疾病或病癥的方法。該方法包括對(duì)需要的動(dòng)物施用有效量的式I或IV的留體或其藥理學(xué)上可接受的鹽或酯。
本發(fā)明也提供一種治療腦炎性疾病或病癥的方法。該方法包括對(duì)需要的動(dòng)物施用有效量的式1、IV或V的留體或其藥理學(xué)上可接受的鹽或酯。本發(fā)明進(jìn)一步提供一種治療腦神經(jīng)變性疾病或病癥的方法。該方法包括對(duì)需要的動(dòng)物施用有效量的式1、IV或V的留體或其藥理學(xué)上可接受的鹽或酯。附圖簡(jiǎn)述附

圖1顯示以曲洛司坦III處理HUVEC細(xì)胞后測(cè)定的熒光，作為測(cè)定其阻止內(nèi)皮細(xì)胞侵襲的能力。附圖2顯示以曲洛司坦III孵育HUVEC細(xì)胞后測(cè)定的OD水平，作為測(cè)定其阻止內(nèi)皮細(xì)胞初始增殖的能力。附圖3顯示以曲洛司坦III孵育后拍攝的HUVEC細(xì)胞的照片，作為測(cè)定其阻止內(nèi)皮細(xì)胞管形成的能力 。附圖4顯示以達(dá)那唑孵育HUVEC細(xì)胞后測(cè)定的OD水平，作為測(cè)定其阻止內(nèi)皮細(xì)胞起始增殖的能力。附圖5顯示以達(dá)那唑孵育后拍攝的HUVEC細(xì)胞的照片，作為測(cè)定其阻止內(nèi)皮細(xì)胞管形成的能力。A =對(duì)照；B = I μ M達(dá)那唑，C = 10 μ M達(dá)那唑，D = 50 μ M達(dá)那唑以及E =50 μ M LY294002。附圖6顯示以達(dá)那唑處理HUVEC細(xì)胞后測(cè)定的熒光，作為測(cè)定其阻止內(nèi)皮細(xì)胞侵襲的能力。發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方案詳述本發(fā)明提供一種治療眼血管發(fā)生疾病或病癥的方法?！把垩馨l(fā)生疾病或病癥”為涉及血管發(fā)生的眼疾病或病癥，由血管發(fā)生加重或引起。該方法包括對(duì)需要的動(dòng)物施用有效量的式I或IV的留體或其藥理學(xué)上可接受的鹽或酯，以有效抑制眼中發(fā)生的血管發(fā)生。根據(jù)本發(fā)明，可被治療的眼血管發(fā)生疾病和病癥包括，但不局限于，黃斑變性、糖尿病性視網(wǎng)膜病、新生血管性青光眼、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病、鐮狀紅細(xì)胞視網(wǎng)膜病、氧誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜病、由眼部損傷(如眼組織外傷或手術(shù)損傷或移植)和腫瘤引起的新血管形成。本發(fā)明也提供一種治療腦血管發(fā)生疾病或病癥的方法?！澳X血管發(fā)生疾病或病癥”為涉及血管發(fā)生的腦疾病或病癥，由血管發(fā)生加重或引起。該方法包括對(duì)需要的動(dòng)物施用有效量的式I或IV的留體或其藥理學(xué)上可接受的鹽或酯，以有效抑制腦中發(fā)生的血管發(fā)生。根據(jù)本發(fā)明，可被治療的腦血管發(fā)生疾病和病癥包括，但不局限于，腫瘤，由腦損傷(如腦組織的外傷或手術(shù)損傷或中風(fēng)引起)引起的新血管形成。根據(jù)本發(fā)明，可被治療的腦腫瘤包括，但不局限于任何良性或癌性腫瘤，包括原發(fā)性腫瘤和轉(zhuǎn)移性(繼發(fā)性)腫瘤。約一半的所有原發(fā)性腦腫瘤為神經(jīng)膠質(zhì)瘤。神經(jīng)膠質(zhì)瘤包括星形細(xì)胞瘤(例如，毛細(xì)胞性星形細(xì)胞瘤、低級(jí)星形細(xì)胞瘤、退行發(fā)育的(高級(jí))星形細(xì)胞瘤和多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤)、腦干室管膜神經(jīng)膠質(zhì)瘤(brain stem gliomasependyrnomas)、神經(jīng)節(jié)瘤、少年纖維狀細(xì)胞神經(jīng)膠質(zhì)瘤(juvenile pilocyticgliomas)、混合性神經(jīng)膠質(zhì)瘤、少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤或視神經(jīng)膠質(zhì)瘤。成膠質(zhì)細(xì)胞瘤是成人中最普通的惡性腦腫瘤，且可能是所有癌癥中對(duì)治療最具抗性的。
腦膜瘤約占原發(fā)性腦腫瘤的27%，且大多數(shù)為良性。然而，不像其它部位的良性腫瘤，良性腦腫瘤有時(shí)可致殘且有時(shí)可能危及生命。腦膜瘤通常通過手術(shù)治療，然而根據(jù)本發(fā)明的治療方法可代替手術(shù)或聯(lián)用手術(shù)治療。其它原發(fā)性腦腫瘤包括脊索瘤、carniopharyngiomas、成神經(jīng)管細(xì)胞瘤、松果體瘤、垂體腺瘤、原發(fā)性神經(jīng)外胚層瘤、神經(jīng)鞘瘤或血管瘤。轉(zhuǎn)移性腦腫瘤是從身體另一部分?jǐn)U散到腦的腫瘤。轉(zhuǎn)移至腦的最常見的癌包括乳腺癌、黑素瘤和肺癌。轉(zhuǎn)移性腦腫瘤是腦腫瘤的最普遍形式，且在數(shù)目上遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過原發(fā)性腦腫瘤。本發(fā)明進(jìn)一步提供一種治療眼炎性疾病或病癥的方法?！把垩仔约膊』虿“Y”為涉及炎癥的眼疾病或病癥，由炎癥加重或引起。該方法包括對(duì)需要的動(dòng)物施用有效量的式1、IV或V的留體或其藥理學(xué)上可接受的鹽或酯，以有效抑制眼中 發(fā)生的炎癥。根據(jù)本發(fā)明，可被治療的眼炎性疾病和病癥包括，但不局限于，葡萄膜炎、鞏膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎、虹膜炎、葡萄膜視網(wǎng)膜炎、葡萄膜鞏膜炎、結(jié)膜炎或莫倫氏潰瘍以及過敏和關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕病及結(jié)締組織疾病中的炎性眼病(見，例如，Bucknall, Rheumatology,44(10):1207-1209(2005)。本發(fā)明也提供一種治療腦炎性疾病或病癥的方法。“腦炎性疾病或病癥”為涉及炎癥的腦疾病或病癥，由炎癥加重或引起。該方法包括對(duì)需要的動(dòng)物施用有效量的式1、IV或V的留體或其藥理學(xué)上可接受的鹽或酯，以有效抑制腦中發(fā)生的炎癥。根據(jù)本發(fā)明，可被治療的腦炎性疾病和病癥包括，但不局限于，膿腫(包括由細(xì)菌、真菌和寄生蟲感染引起的膿腫)、腦膜炎(包括細(xì)菌性腦膜炎、肺結(jié)核和肉狀瘤病)、腦炎(包括單純性皰疹腦炎、東方和西方馬腦炎、圣路易腦炎、加利福尼亞病毒腦炎、萊姆氏病和傳染后腦炎)、血管炎或孤獨(dú)癥以及神經(jīng)變性疾病。根據(jù)本發(fā)明，可被治療的神經(jīng)變性疾病包括，但不局限于，阿爾茲海默氏病、肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化、亨廷頓舞蹈癥、多發(fā)性硬化癥、帕金森氏病或老年性癡呆。此處使用的“治療”指降低(全部或部分地)疾病或病癥的癥狀、持續(xù)時(shí)間或嚴(yán)重程度，包括治療該疾病，或預(yù)防該疾病或病癥。此處使用的抑制”指“降低(全部或部分地)或預(yù)防?！把馨l(fā)生”指新生血管的生成。此處還使用“血管發(fā)生”指等同于或包括新血管形成、血管形成(vascularization)、動(dòng)脈化(arterialization)和血管生成(vasculogenesis)。如上所述，可用于本發(fā)明實(shí)踐中的甾體化合物為以下顯示的式1、IV和V的那些化合物或其藥理學(xué)上可接受的鹽和酯。式1為:
權(quán)利要求
1.一種治療眼血管發(fā)生疾病或病癥的方法，包括對(duì)需要的動(dòng)物施用有效量的: (a)式⑴的甾體化合物:
2.權(quán)利要求1的方法，其中疾病或病癥為黃斑變性。
3.權(quán)利要求1的方法，其中疾病或病癥為糖尿病性視網(wǎng)膜病。
4.權(quán)利要求1的方法，其中疾病或病癥為新生血管性青光眼、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病、鐮狀紅細(xì)胞視網(wǎng)膜病、氧誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜病、由眼部損傷或腫瘤引起的新血管形成。
5.一種治療腦血管發(fā)生疾病或病癥的方法，包括對(duì)需要的動(dòng)物施用有效量的: (a)式⑴的甾體化合物:
6.權(quán)利要求5的方法，其中疾病或病癥為腦傷引起的新血管形成。
7.權(quán)利要求5的方法，其中疾病或病癥為良性或癌性腦瘤。
8.權(quán)利要求7的方法，其中腫瘤為原發(fā)性腫瘤。
9.權(quán)利要求8的方法，其中原發(fā)性腫瘤為神經(jīng)膠質(zhì)瘤。
10.權(quán)利要求9的方法，其中神經(jīng)膠質(zhì)瘤包括星形細(xì)胞瘤、腦干室管膜神經(jīng)膠質(zhì)瘤、神經(jīng)節(jié)瘤、少年纖維狀細(xì)胞神經(jīng)膠質(zhì)瘤、混合性神經(jīng)膠質(zhì)瘤、少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤或視神經(jīng)膠質(zhì)瘤。
全文摘要
本發(fā)明涉及使用有效量的說明書所述結(jié)構(gòu)式的甾體或其藥理學(xué)上可接受的鹽或酯治療疾病和病癥。根據(jù)本發(fā)明，可治療的疾病或病癥包括眼血管發(fā)生疾病和病癥、腦血管發(fā)生疾病和病癥、眼炎性疾病和病癥，腦炎性疾病和病癥及神經(jīng)變性疾病。
文檔編號(hào)A61P9/00GK103169714SQ201310047000
公開日2013年6月26日 申請(qǐng)日期2006年7月12日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月12日
發(fā)明者戴維.巴-奧爾 申請(qǐng)人:Dmi生物科學(xué)公司