專利名稱：一種含果糖的注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥品制劑領(lǐng)域，具體涉及一種含果糖的注射液。
背景技術(shù)：
果糖(D-fructose)是一種左旋六碳糖，為葡萄糖的異構(gòu)體,果糖的藥理作用和用途與葡葡糖基本相同，具有直接供給熱能、補(bǔ)充體液及營養(yǎng)全身的功效，果糖靜脈給藥后在體內(nèi)代謝比葡萄糖快，且易被機(jī)體吸收利用，果糖代謝主要靠不依賴胰島素調(diào)控的果糖激酶，可以繞過糖酵解的限速酶-磷酸果糖激酶進(jìn)行自主代謝，所以果糖的代謝程度主要決定于果糖的濃度，無論有沒有胰島素的調(diào)節(jié)，都可以代謝為糖原，因此果糖代謝速度快的特點(diǎn)可使其在補(bǔ)充糖尿病患者體內(nèi)能量的同時(shí)有效的控制血糖濃度的波動(dòng)。近年來開發(fā)了果糖及含果糖注射液，它們更適用于糖尿病肝病與手術(shù)患者能量供應(yīng)和體液補(bǔ)充。這類注射液有單方和復(fù)方制劑，包括果糖注射液、果糖氯化鈉注射液、甘油果糖氯化鈉注射液、果糖電解質(zhì)注射液、轉(zhuǎn)化糖注射液和轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液等?，F(xiàn)有果糖及含果糖注射液的處方工藝存在產(chǎn)品pH值下降快，5-羥甲基糠醛易超標(biāo)，穩(wěn)定性差的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是要提供一種在果糖注射液滅菌和貯存過程中，穩(wěn)定pH值，減少5-羥甲基糠醛產(chǎn)生，提高該注射液穩(wěn)定性的處方和工藝方法。本發(fā)明提供了一種含果糖的注射液，每10升注射液中含有以下配比的成分:果糖250-500g 和緩沖劑 0.01-0.05mol, pH 值為 4.5-5.5。具體的，本發(fā)明提供的果糖注射液，每10升注射液中含有以下配比的成分:果糖250-500g 和緩沖劑 0.01-0.03mol, pH 值為 4.8-5.2。優(yōu)選地，所述含果糖的注射液，每毫升注射液中含有以下配比的成分:果糖0.05g和緩沖劑 0.018mol, pH 值為 5.0-5.2。上述果糖注射液的組成中:所述緩沖劑為醋酸鈉、乳酸鈉、琥珀酸鈉、琥珀酸二鈉、蘋果酸鈉、蘋果酸二鈉或檸檬酸二氫鈉，優(yōu)選為醋酸鈉所述調(diào)節(jié)PH值所用酸的pKa為4.5-5.5，優(yōu)選為鹽酸或醋酸。本發(fā)明還提供了上述含果糖注射液的制備方法，包括以下步驟:將果糖與其5倍量的注射用水混勻，加活性炭，20_60°C保溫15分鐘，過濾除炭，力口入緩沖劑，調(diào)PH值，無菌過濾，灌裝，滅菌。上述方法中:所述滅菌的溫度為115.5°C，滅菌時(shí)間為30分鐘。本發(fā)明提供的注射液的優(yōu)點(diǎn)在于:1、研究發(fā)現(xiàn)，果糖的分解反應(yīng)受廣義酸堿(H20、H3O+, OH-、HA、A-)催化，最穩(wěn)定的PH值是4.5-5.0。在滅菌階段分解反應(yīng)快，pH值下降多；即使pH值調(diào)到6.0，滅菌后也會降到4.5以下；在55°C以下(加速試驗(yàn)或常溫貯存階段)，反應(yīng)主要受狹義酸堿(H30+、0H-)即pH值影響，pH值在4.5以下越低越不穩(wěn)定，pH值在4.5-5.0較穩(wěn)定。因此，加入緩沖劑，試圖提高和穩(wěn)定產(chǎn)品pH值，從而改善產(chǎn)品穩(wěn)定性。同時(shí)，加入的緩沖劑具有適宜的緩沖范圍，是機(jī)體糖代謝產(chǎn)物，適合注射配伍。2、按本發(fā)明制備的果糖注射液在滅菌后，pH值在4.6-4.8，高于現(xiàn)有工藝，吸光度高于現(xiàn)有工藝，但在長期貯存過程中，5-羥基糠醛含量增加不明顯，優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1:果糖注射液5% (250ml:果糖12.5g)1、處方:果糖500g，醋酸鈉2.5g (0.018mol)，注射用水加至10000ml，用稀醋酸調(diào)節(jié)pH至5.0。2、制備方法:取果糖500g溶于2500ml注射用水，加活性炭適量，20_60°C保溫15分鐘，過濾除炭，加注射用水至全量10000ml，加醋酸鈉2.5g，用稀醋酸調(diào)pH值為5.0，無菌過濾，灌裝40瓶，于115.50C 30分鐘滅菌，快速降溫。實(shí)施例2:果糖注射液5% (250ml:果糖12.5g)1、處方:果糖500g，醋酸鈉4.17g (0.03mol)，注射用水加至10000ml，用稀醋酸調(diào)節(jié)pH至5.2。2、制備方法:取果糖500g溶于2500ml注射用水，加活性炭適量，20_60°C保溫15分鐘，過濾除炭，加注射用水至全量10000ml，加醋酸鈉2.5g，用稀醋酸調(diào)pH值為5.2，無菌過濾，灌裝40瓶，于115.50C 30分鐘滅菌，快速降溫。實(shí)施例3:果糖注射液5% (250ml:果糖12.5g)1、處方:果糖250g，醋酸鈉1.39g (0.0lmol)，注射用水加至10000ml，用稀醋酸調(diào)節(jié)pH至4.8。2、制備方法: 取果糖500g溶于2500ml注射用水，加活性炭適量，20_60°C保溫15分鐘，過濾除炭，加注射用水至全量10000ml，加醋酸鈉2.5g，用稀醋酸調(diào)pH值為4.8，無菌過濾，灌裝40瓶，于115.50C 30分鐘滅菌，快速降溫。對比例1:參考現(xiàn)有技術(shù)中作為稀釋劑或能量補(bǔ)充液的5%果糖注射液(250ml:果糖 12.5g)1、處方:果糖500g，稀醋酸適量，注射用水加至10000ml。2、制備方法:取果糖500g溶于2500ml注射用水，加活性炭適量，20_60°C保溫15分鐘，過濾除炭，加注射用水至全量10000ml，用稀醋酸調(diào)pH值為5.0-5.2，無菌過濾，灌裝40瓶，于115.5 °C 30分鐘滅菌，快速降溫。實(shí)驗(yàn)例1:穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)比較將本發(fā)明的實(shí)施例1-3和對比例I進(jìn)行加速穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，將樣品置于40°C恒溫箱中放置6個(gè)月，分別于01、3、6個(gè)月取樣，測定樣品中的有關(guān)物質(zhì)5-羥基糠醛，具體測定方法為:精密量取本品適量(約相當(dāng)于果糖1.0g)，置IOOml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見光分光光度計(jì)(附錄A)，在284nm波長處測定吸光度，吸收值越大說明5-羥基糠醛含量越高。結(jié)果見表1:表1:5%果糖注射液55 °C加速實(shí)驗(yàn)5-羥基糠醛含量
權(quán)利要求
1.一種含果糖的注射液，其特征在于，每10升注射液中含有以下配比的成分:果糖250-500g 和緩沖劑 0.01-0.05mol, pH 值為 4.5-5.5。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射液，其特征在于，每10升注射液中含有以下配比的成分:果糖 250-500g 和緩沖劑 0.01-0.03mol, pH 值為 4.8-5.2。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射液，其特征在于，每毫升注射液中含有以下配比的成分:果糖0.05g和緩沖劑0.018mol, pH值為5.0-5.2。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的注射液，其特征在于，所述緩沖劑為醋酸鈉、乳酸鈉、琥珀酸鈉、琥珀酸二鈉、蘋果酸鈉、蘋果酸二鈉或檸檬酸二氫鈉。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的注射液，其特征在于，所述緩沖劑為醋酸鈉。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的注射液，其特征在于，所述調(diào)節(jié)pH值所用酸的pKa為 4.5-5.5。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的注射液，其特征在于，所述調(diào)節(jié)pH值所用酸為鹽酸或醋酸。
8.一種制備權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述注射液的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟:將果糖與其5倍量的注射用水混勻，加活性炭，20-60°C保溫15分鐘，過濾除炭，加入緩沖劑，調(diào)PH值，無菌過濾，灌裝，滅菌。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，所述滅菌的溫度為115.5°C，滅菌時(shí)間為30分鐘。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含果糖的注射液及其制備方法，每10升注射液中含有以下配比的成分果糖250-500g和緩沖劑0.01-0.05mol，pH值為4.5-5.5。本發(fā)明提供的果糖注射液穩(wěn)定性好，優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)。
文檔編號A61K31/7004GK103083230SQ20131001938
公開日2013年5月8日 申請日期2013年1月18日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月18日
發(fā)明者謝延, 趙林克 申請人:蚌埠豐原涂山制藥有限公司