專利名稱：一種升血小板膠囊中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種升血小板膠囊中藥組合物及其制備方法，屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
原發(fā)性血小板減少性紫癜屬臨床中比較常見和多發(fā)的ー種疾病，常見為全身瘀點或瘀斑，發(fā)熱煩渴，小便短赤，大便秘結(jié)，或見鼻衄，齒衄，舌紅苔黃，脈滑數(shù)或弦數(shù)；嚴重的影響了人們的身體健康。目前西醫(yī)主要以激素治療為主，毒副作用非常大，在升高血小板的同時又增添了許多新的疾病，且停藥后血小板又會降低；嚴重的還要手術(shù)治療，風險大，大多數(shù)患者難以接受。中醫(yī)在治療原發(fā)性血小板減少性紫癜方面有很多的中成藥，但療效不理想?，F(xiàn)有技術(shù)專利檢索1、中國專利公報2005年I月12日公開了名稱為“治療原發(fā)性血小板減少性紫癜的藥物及其制備方法”公開號為CN1562271A的專利申請；2、2006年12 月20日中國專利公報公開了名稱為“升血小板片及其制備方法、質(zhì)量控制方法”，公開號為CN1879720A的專利申請；以上兩項專利均存在エ藝較粗，有效成分含量低，在實際應(yīng)用的過程中療效不夠理想。在近幾年的時間里，我們通過發(fā)掘祖國豐富的中藥資源，結(jié)合大量的中醫(yī)組方理論及臨床藥效學研究，應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)對該產(chǎn)品エ藝作出重大改進，通過大量的實驗摸索，意外的發(fā)現(xiàn)將原エ藝中“藥渣與甘草水煎”部分改為“藥渣與甘草用40-55%こ醇回流提取”后，用此エ藝制成的制劑，有效成分含量高，制劑穩(wěn)定性好，療效顯著，臨床藥效學試驗效果顯著提高，且無任何毒副作用。我們按常規(guī)エ藝制成了 膠囊劑、片劑和顆粒劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供ー種エ藝先進，有效成分含量高，制劑穩(wěn)定性好，療效更為顯著的ー種升血小板膠囊中藥組合物及其制備方法。此制劑具有清熱解毒，涼血止血，散瘀消斑的功效；主要用于原發(fā)性血小板減少性紫癜；癥見全身瘀點或瘀斑，發(fā)熱煩渴，小便短赤，大便秘結(jié)，或見鼻衄，齒衄，舌紅苔黃，脈滑數(shù)或弦數(shù)?，F(xiàn)有技術(shù)1、中國專利公報2005年I月12日公開了名稱為“治療原發(fā)性血小板減少性紫癜的藥物及其制備方法”公開號為CN1562271A的專利申請；2、2006年12月20日中國專利公報公開了名稱為“升血小板片及其制備方法、質(zhì)量控制方法”，公開號為CN1879720A的專利申請；本申請人對以上現(xiàn)有技術(shù)在近幾年的時間里經(jīng)研究試驗，發(fā)現(xiàn)均存在エ藝較粗，制成的制劑不穩(wěn)定，有效成分含量低等缺陷，在實際應(yīng)用的過程中療效不夠理想。為克服現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，申請人通過發(fā)掘祖國豐富的中藥資源，結(jié)合大量的中醫(yī)組方理論及臨床藥效學研究，應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)對該產(chǎn)品エ藝作出重大改進，通過大量的實驗摸索，意外的發(fā)現(xiàn)將原エ藝中“藥渣與甘草水煎”部分改為“藥渣與甘草用40-55%こ醇回流提取”后，用此エ藝制成的制劑，有效成分含量高，制劑穩(wěn)定性好，療效顯著，臨床藥效學試驗效果顯著提高，且無任何毒副作用。我們按常規(guī)エ藝制成了 膠囊劑、片劑和顆粒劑，更好的滿足了醫(yī)療需要。本發(fā)明是這樣構(gòu)成的它主要是由如下重量配比的5味中藥材經(jīng)加工制成的膠囊齊U，本發(fā)明中藥組合物，其配方組成如下青黛167g 連翅500g 仙鶴草500g牡丹皮833g 甘草250g ；制備方法為
以上五味藥材，取青黛研成細粉；仙鶴草、牡丹皮以5倍量80%こ醇提取二次，每次2小時，合并二次こ醇提取液，濾過，回收こ醇并減壓濃縮成60°C時相對密度為1. 25 1.30的浸膏；連翹浸泡4小時，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油6小時，揮發(fā)油另器貯存，水煎液留用，藥渣與甘草加5-10倍的40-55%こ醇提取2次，每次1. 5小時，二次醇提液與上述水煎液合并，濾過，濃縮成55 65°C時相對密度為1. 20 1. 35的浸膏，與上述醇提浸膏合井，加入青黛細粉，混勻，60°C烘干，粉碎成細粉，加入適量糊精，加入こ醇制成顆粒，烘干，整粒，噴入上述揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。本發(fā)明ー種升血小板膠囊中藥組合物及其制備方法優(yōu)選方法如下處方青黛167g 連翅500g 仙鶴草500g牡丹皮833g 甘草250g ；制備方法為以上五味藥材，取青黛研成細粉；仙鶴草、牡丹皮以5倍量80%こ醇提取二次，每次2小時，合并二次こ醇提取液，濾過，回收こ醇并減壓濃縮成60°C時相對密度為1. 25 1.30的浸膏；連翹浸泡4小時，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油6小時，揮發(fā)油另器貯存，水煎液留用，藥渣與甘草加6倍的50%こ醇提取2次，每次1. 5小吋，二次醇提液與上述水煎液合并，濾過，濃縮成60°C時相對密度為1. 25 1. 30的浸膏，與上述醇提浸膏合并，加入青黛細粉，混勻，60°C烘干，粉碎成細粉，加入適量糊精，加入こ醇制成顆粒，烘干，整粒，噴入上述揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。本發(fā)明方案是經(jīng)過發(fā)明人多次反復試驗，不斷改進調(diào)整總結(jié)出來的，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有エ藝先進，有效成分含量高，制劑穩(wěn)定性好，療效更為顯著，其臨床藥效學試驗效果顯著提高，生物利用度高，且無任何毒副作用。本發(fā)明提供的是ー種具有明確的配方和制備方法，有充足的動物實驗以證明該藥物的確具有清熱解毒，涼血止血，散瘀消斑的功效；用于原發(fā)性血小板減少性紫癜療效顯著；本發(fā)明的制備方法與現(xiàn)有技術(shù)相比，エ藝先進，有效成分高，制劑穩(wěn)定性好，藥效有顯著提高，且無任何毒副作用。主要藥效學試驗一、實驗藥物的制備1、試驗用藥物的制備本發(fā)明升血小板膠囊組按照本發(fā)明實施例1的方法制得膠囊劑。b組為按照公開號為CN1562271A的專利申請的說明書實施例1的方法制得的膠囊劑；處方
青黛167g 牡丹皮833g 連翹500g仙鶴草500g 甘草250g;制備方法為(D將青黛細粉過篩，備用；(2)將仙鶴草、牡丹皮以5倍量80%こ醇提取兩次，毎次2小時，合并兩次こ醇提取液，濾過，回收こ醇并減壓濃縮成在60°C，其相對密度為1. 25 1. 30的浸膏，備用；(3)將連翹浸泡4小時，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油6小時，揮發(fā)油另器貯存，藥渣與水煎液留用；(4)將步驟(3)的藥渣與甘草加水煎提2次，毎次1. 5小時，兩次水煎液與步驟(3) 中的水煎液合并，濾過，濃縮成60°C，其相對密度為1. 25 1. 30的浸膏，備用；(5)將步驟⑷與步驟⑵的浸膏合并，加入步驟⑴制備的青黛細粉，混勻，60°C烘干粉碎成細粉，加入適量糊精，以適當濃度的こ醇制成顆粒，烘干，整粒，噴入步驟(3)的揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，即得。c組為按照公開號為CN1879720A的專利申請的說明書具體實施例1的方法制得的片劑；處方處方青黛167g 連翅500g 仙鶴草500g牡丹皮833g 甘草250g糊精40g 硫酸I丐40g 羧甲基淀粉鈉20g制備方法為以上五味藥材，取青黛研成細粉；仙鶴草、牡丹皮以5倍量80%こ醇提取二次，每次2小時，合并二次こ醇提取液，濾過，回收こ醇并減壓濃縮成相對密度為1. 25 1.30(60°C)的稠膏；連翹用水浸泡4小時，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油6小時，揮發(fā)油另器貯存，水煎液留用，藥渣與甘草加6倍的水煎提取2次，每次1. 5小時，二次水煎液與上述水煎液合井，濾過，濃縮成相對密度為1. 25 1. 30 (60 0C )的稠膏，與上述醇提稠膏合并，加入青黛細粉，混勻，60°C烘干，粉碎成細粉，加入糊精40g、硫酸鈣40g、羧甲基淀粉鈉20g混勻，以2%羥丙基甲基纖維素(HPMC)的溶液制軟材，制成顆粒，烘干，整粒，加入硬脂酸鎂，噴入上述揮發(fā)油，混勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得。d為按照公開號為CN1879720A的專利申請的說明書具體實施例2方法制得的片劑；處方處方青黛167g 連翅500g 仙鶴草500g牡丹皮833g 甘草250g淀粉80g 硫酸I丐50g 羧甲基淀粉鈉18g制備方法為以上五味藥材，取青黛研成細粉；仙鶴草以5倍量65%こ醇提取二次，毎次2小時，合并二次こ醇提取液，濾過，回收こ醇并減壓濃縮成相對密度為1. 25 1. 30 (600C )的稠膏；連翹、牡丹皮用水浸泡4小時，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油6小時，揮發(fā)油另器貯存，水煎液留用，藥渣與甘草加6倍的水煎提取2次，每次1. 5小時，二次水煎液與上述水煎液合并，濾過，濃縮成時相對密度為1. 25 1. 30 (600C )的稠膏，與上述醇提稠膏合并，加入青黛細粉，混勻，60°C烘干，粉碎成細粉，加入淀粉80g、硫酸鈣50g、羧甲基淀粉鈉18g混勻，以5%聚維酮K30的溶液制軟材，制成顆粒，烘干，整粒，加入硬脂酸鎂，噴入上述揮發(fā)油，混勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得。e為按照公開號為CN1879720A的專利申請的說明書具體實施例3方法制得的片劑；處方青黛167g 連翅500g 仙鶴草500g牡丹皮833g 甘草250g淀粉60g 硫酸鈣30g 微晶纖維素30g 交聯(lián)聚維酮15g制備方法為 以上五味藥材，取青黛研成細粉；仙鶴草、甘草以5倍量60%乙醇提取二次，每次2小時，合并二次乙醇提取液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成相對密度為1. 25 1. 30 (600C )的稠膏；牡丹皮、連翹用水浸泡4小時，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油6小時，揮發(fā)油另器貯存，水煎液留用，藥渣與甘草加6倍的水煎提取2次，每次1. 5小時，二次水煎液與上述水煎液合并，濾過，濃縮成時相對密度為1. 25 1. 30 (60°C)的稠膏，與上述醇提稠膏合并，加入青黛細粉，混勻，60°C烘干，粉碎成細粉，加入淀粉60g、硫酸鈣30g、微晶纖維素30g、交聯(lián)聚維酮15g混勻，以5%聚維酮K30的溶液制軟材，制成顆粒，烘干，整粒，加入硬脂酸鎂，噴入上述揮發(fā)油，混勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得。二、試驗過程及試驗結(jié)果主要藥效學實驗實驗目的通過對本發(fā)明升血小板膠囊組和b、C、d、e組止血、凝血、血小板凝聚、抗炎、毛細血管通透性、外周血血小板數(shù)、機體免疫力等藥理實驗研究，將本發(fā)明升血小板膠囊組和b、C、d、e組進行對比實驗，觀察其藥理作用的強弱。試驗方法本發(fā)明升血小板膠囊組和b、C、d、e組對小鼠斷尾出血時間的影響；對華法林化小鼠凝血時間的影響；對小鼠血小板的影響；對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響；對小鼠腹腔毛細血管滲透性的影響；對小鼠血清溶血素的影響；對小鼠碳粒廓清功能的影響；對小鼠外周血血小板的影響。一、對小鼠斷尾出血時間的影響實驗材料1、動物昆明種小鼠，雌雄兼有，體重18 22g。2、藥物本發(fā)明升血小板膠囊組和b、C、d、e組為2. 25g生藥/粒；藥物在實驗前用蒸餾水配置，灌胃給藥。實驗方法昆明種小鼠60只，雌雄各半，體重18 22g，隨機分成6組，每組10只。對照組灌胃同體積的生理鹽水；本發(fā)明升血小板膠囊組和b、C、d、e組分別灌胃給藥7. 5g生藥/kg。連續(xù)給藥7d,每日I次,每次20ml/kg。末次給藥30min后,分別將各組鼠尾距尾尖5mm處橫斷，待血液自行溢出后用秒表開始計時，并每隔30s用濾紙吸去血滴I次。以鼠尾斷面血液溢出并開始計時，至用濾紙吸斷面時無血時間作為出血時間，記錄各組小鼠出血時間。實驗結(jié)果見表I表I對小鼠斷尾出血時間的影響([土s)
權(quán)利要求
1.一種升血小板膠囊中藥組合物的制備方法，其特征在于所述中藥組合物的配方組成為 青黛167g 連翹500g 仙鶴草500g 牡丹皮833g 甘草250g ； 制備方法為 以上五味藥材，取青黛研成細粉；仙鶴草、牡丹皮以5倍量80%乙醇提取二次，每次2小時，合并二次乙醇提取液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成60°C時相對密度為1. 25 1.30的浸膏；連翹浸泡4小時，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油6小時，揮發(fā)油另器貯存，水煎液留用，藥渣與甘草加5-10倍的40-55%乙醇提取2次，每次1. 5小時，二次醇提液與上述水煎液合并，濾過，濃縮成55 65°C時相對密度為1. 20 1. 35的浸膏，與上述醇提浸膏合并，加入青黛細粉，混勻，60°C烘干，粉碎成細粉，加入適量糊精，加入乙醇制成顆粒，烘干，整粒，噴入上述揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
2.—種升血小板膠囊中藥組合物的制備方法，其特征在于所述中藥組合物的配方組成為 青黛167g 連翹500g 仙鶴草500g 牡丹皮833g 甘草250g ； 制備方法為 以上五味藥材，取青黛研成細粉；仙鶴草、牡丹皮以5倍量80%乙醇提取二次，每次2小時，合并二次乙醇提取液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成60°C時相對密度為1. 25 1. 30的浸膏；連翹浸泡4小時，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油6小時，揮發(fā)油另器貯存，水煎液留用，藥渣與甘草加6倍的50%乙醇提取2次，每次1. 5小時，二次醇提液與上述水煎液合并，濾過，濃縮成60°C時相對密度為1. 25 1.30的浸膏，與上述醇提浸膏合并，加入青黛細粉，混勻，60°C烘干，粉碎成細粉，加入適量糊精，加入乙醇制成顆粒，烘干，整粒，噴入上述揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種升血小板膠囊中藥組合物及其制備方法，該中藥組合物是由青黛、連翹、仙鶴草、牡丹皮、甘草共五味中藥制備而成；該藥具有清熱解毒，涼血止血，散瘀消斑的功效；主要用于原發(fā)性血小板減少性紫癜；癥見全身瘀點或瘀斑，發(fā)熱煩渴，小便短赤，大便秘結(jié)，或見鼻衄，齒衄，舌紅苔黃，脈滑數(shù)或弦數(shù)。其臨床藥效學試驗效果顯著，生物利用度高，且無任何毒副作用。
文檔編號A61K9/48GK103006831SQ20131001735
公開日2013年4月3日 申請日期2013年1月17日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月17日
發(fā)明者郝其軍 申請人:陜西郝其軍制藥股份有限公司