專利名稱：一種頭孢孟多酯鈉的精制方法、該產(chǎn)品及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種頭孢孟多酯鈉的加工方法，具體涉及一種頭孢孟多酯鈉的精制方法，以及按照該精制方法制得的頭孢孟多酯鈉，含有該頭孢孟多酯鈉的無菌組合物粉針劑，和該頭孢孟多酯鈉在制備抗菌藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
頭孢孟多(Cefamandol，CMD)為第二代頭孢菌素類抗生素，1972年由美國E.Lilly公司首先研制成功，1978年以MONDOL在加拿大上市并應(yīng)用于臨床。國內(nèi)率先由上海新先鋒藥業(yè)有限公司于1979年研制成功，1987年獨家上市。其化學(xué)名稱為:7_D_ (2-甲酰氧苯乙酰胺)-3 [(1-甲基-1H-四唑-5基)巰甲基]-3頭孢烯-4-羧酸鈉鹽。分子式為C19H17N6NaO6S2,分子量為512.50,結(jié)構(gòu)式如下:
權(quán)利要求
1.一種頭孢孟多酯鈉的精制方法，其特征在于，該方法包括以下步驟: (1)取低級醇和丙酮或者低級醇和乙酸乙酯，混合得到混合溶劑，所述低級醇與丙酮或乙酸乙酯的體積比為(1 2): (5 10)，優(yōu)選為1:10 ; (2)將頭孢孟多酯鈉粗品攪拌溶解于注射用水中，調(diào)節(jié)pH為6 8，優(yōu)選為6.5，得到粗品溶液； (3)在攪拌下將所述混合溶劑滴加入所述粗品溶液，然后滴加混合溶劑體積的30 40%，優(yōu)選為1/3的丙酮或乙酸乙酯，得到混懸液； (4)將混懸液冷卻至3 5°C，靜置析晶12 36小時，優(yōu)選24小時，減壓過濾、干燥，即得精制后的頭孢孟多酯鈉。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的精制方法，其特征在于，所述低級醇為甲醇、乙醇或異丙醇，優(yōu)選為甲醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的精制方法，其特征在于，在步驟(2)中，所述頭孢孟多酯鈉粗品與注射用水的重量比為1:3 5，優(yōu)選為1:4 ;優(yōu)選地，使用醋酸鈉水溶液調(diào)節(jié)pH。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的精制方法，其特征在于，所述混合溶劑與所述注射用水的體積比為1 2:1,優(yōu)選為1.5:1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的精制方法，其特征在于，所述步驟3)將混合溶劑滴加入所述粗品溶液的過程中，保持反應(yīng)溫度為20 25°C，滴加速度為0.2 0.3L/min,優(yōu)選為 0.25L/min。
6.一種精制的頭孢孟多酯鈉，其特征在于，該頭孢孟多酯鈉按照權(quán)利要求1至5中任一項所述的精制方法而制得。
7.一種頭孢孟多酯鈉無菌組合物粉針劑，其特征在于，該粉針劑包含按照權(quán)利要求1至5中任一項所述的精制方法而制得的頭孢孟多酯鈉或權(quán)利要求6所述的頭孢孟多酯鈉，以及無水碳酸鈉和無水碳酸氫鈉；所述頭孢孟多酯鈉、無水碳酸鈉和無水碳酸氫鈉的重量比為 1000:(40 60): (15 5)，優(yōu)選為 1000: (45 55): (10 5)，更優(yōu)選為 1000:50:10。
8.一種制備權(quán)利要求7所述的頭孢孟多酯鈉無菌組合物粉針劑的方法，其特征在于，該方法包括:按照所述重量比稱取所述頭孢孟多酯鈉、無水碳酸鈉和無水碳酸氫鈉，在混合機中混合2 4小時，優(yōu)選為3小時，然后無菌分裝、充氮、密封，即得所述頭孢孟多酯鈉無菌組合物粉針劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，所述混合機為三維多向混合機，所述混合機置于百級潔凈室內(nèi)；優(yōu)選地，所述混合機的混合轉(zhuǎn)速為10 12r/min。
10.按照權(quán)利要求1至5中任一項所述的精制方法而制得的頭孢孟多酯鈉或權(quán)利要求6所述的頭孢孟多酯鈉在制備抗菌藥物中的應(yīng)用；優(yōu)選為在制備用于治療敏感細(xì)菌所致的肺部感染、尿路感染、膽道感染、皮膚軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染、敗血癥或腹腔感染的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種頭孢孟多酯鈉的精制方法，該方法包括以下步驟(1)取低級醇和丙酮或者低級醇和乙酸乙酯，混合得到混合溶劑，所述低級醇與丙酮或乙酸乙酯的體積比為(1～2):(5～10)；(2)將頭孢孟多酯鈉粗品攪拌溶解于注射用水中，調(diào)節(jié)pH為6～8，得到粗品溶液；(3)在攪拌下將所述混合溶劑滴加入所述粗品溶液，然后滴加混合溶劑體積的30～40%的乙酸乙酯或丙酮，得到混懸液；(4)將混懸液冷卻至3～5℃，靜置析晶12～36小時，減壓過濾、干燥，即得精制后的頭孢孟多酯鈉。還提供了按照該精制方法制得的頭孢孟多酯鈉，含有該頭孢孟多酯鈉的無菌組合物粉針劑，和該頭孢孟多酯鈉在制備抗菌藥物中的應(yīng)用。
文檔編號A61P31/04GK103073562SQ20131001143
公開日2013年5月1日 申請日期2013年1月11日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月11日
發(fā)明者曾祎華, 張志蘭, 沙瑩 申請人:?？谑兄扑帍S有限公司