一種氟他胺緩釋制劑及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種氟他胺緩釋制劑，按重量百分比含有如下組分：
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種氟他胺緩釋制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】:
[0001]本發(fā)明涉及一種藥物制劑的制備，特別涉及一種抗癌藥物氟他胺的緩釋制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】:
[0002]氟他胺(Flutamide)，是口服的非類(lèi)固醇類(lèi)抗雄性激素藥品，主要用于治療前列腺癌。前列腺癌就是發(fā)生于男性前列腺組織中的惡性腫瘤，是前列腺腺泡細(xì)胞異常無(wú)序生長(zhǎng)的結(jié)果。前列腺癌的發(fā)病率具有明顯的地理和種族差異。在歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)，它是男性最常見(jiàn)的惡性腫瘤，其死亡率居各種癌癥的第二位；在亞洲，其發(fā)病率低于西方國(guó)家，但近年來(lái)呈迅速上升趨勢(shì)。我國(guó)以前發(fā)病率較低，但由于人口老齡化，近年來(lái)發(fā)病率有所增加，同時(shí)由于對(duì)前列腺癌的診斷方法的不斷改進(jìn)，如酸性磷酸酶的放射免疫測(cè)定，前列腺液的乳酸脫氫酶的測(cè)定，經(jīng)直腸的超聲顯像，CT檢查以及前列腺穿刺針改進(jìn)等，使前列腺癌得以早期診斷，也使前列腺癌的發(fā)病率有所增加。
[0003]目前上市的氟他胺制劑為普通固體制劑，規(guī)格為0.25g/片，用法用量為口服，每日3次，每次I片。將氟他胺制備成0.5g緩釋片每天只須服用I次即可，因此可極大地方便患者用藥，能夠改善患者的依從性，保證患者長(zhǎng)期服藥，進(jìn)而減少前列腺癌給患者帶來(lái)的痛苦和不便。
[0004]氟他胺具有以下藥代動(dòng)力學(xué)特性，單次口服250mg后lh，血濃度達(dá)峰值，約10~20 μ g/L，服藥后2h，α -羥基氟他胺的血濃度達(dá)峰，約1.3mg/L。氟他胺和其主要活性代謝物都廣泛與血漿蛋白結(jié)合，血漿tl/2約5~6h ;通常250mg，3次/d的給藥方案，血漿中羥基氟他胺濃度在3.4~8.5μπι01/1范圍內(nèi)變動(dòng)。給藥后24h內(nèi)，從尿排泄28%。因其吸收迅速排泄緩慢，使用現(xiàn)有技術(shù)制備的氟他胺緩釋制劑，難以達(dá)到緩釋的目的，本發(fā)明經(jīng)過(guò)研究，找到一種合適的氟他胺緩釋制劑配方，解決了釋放不平衡的問(wèn)題。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0005]本發(fā)明的目的是為了提供一種在24小時(shí)內(nèi)保持有效血藥濃度的氟他胺緩釋制劑。
[0006]本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的:
[0007]本發(fā)明制劑按重量百分比含有如下組分:
[0008]
【權(quán)利要求】
1.一種氟他胺緩釋制劑，按重量百分比含有如下組分:
2.根據(jù)權(quán)利要求1的氟他胺緩釋制劑，其中，纖維素衍生物選自:乙基纖維素、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的氟他胺緩釋制劑，其中，潤(rùn)滑劑選自:硬脂酸類(lèi)、滑石粉、聚乙二醇4000或6000、月桂醇硫酸鎂、微粉硅膠。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的氟他胺緩釋制劑，其中，潤(rùn)滑劑選自:硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂酸鋅、硬脂酸鈣。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的氟他胺緩釋制劑，其中，聚氧乙烯選自:高分子量的聚氧乙烯、低分子量的聚氧乙烯、或高分子量的聚氧乙烯與低分子量的聚氧乙烯的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的氟他胺緩釋制劑，其中，聚氧乙烯選自:高分子量聚氧乙烯N12K與低分子量的聚氧乙烯NlO的1:1-5重量比的混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的氟他胺緩釋制劑，按重量百分比含有如下組分:
8.根據(jù)權(quán)利要求1的氟他胺緩釋制劑，按重量百分比含有如下組分:
9.根據(jù)權(quán)利要求1的氟他胺緩釋制劑，配方如下: 氟他胺500 g乙基纖維素20g聚氧乙烯NlO 84 g聚氧乙烯N12K36g聚乙烯吡咯烷酮5 g 硬脂酸鎂5 g，所用粘合劑為95%乙醇炮制的6%聚乙烯吡咯烷酮溶液， 制備方法如下:聚氧乙烯與聚乙二醇混合均勻，等量遞加法加入氟他胺，混合均勻，加入6%聚乙烯吡咯烷酮醇溶液制粒，干燥，整粒，加入潤(rùn)滑劑混合均勻，壓片。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的氟他胺緩釋制劑，配方如下: 氟他胺500g微晶纖維素20g聚氧乙烯NlO 60g聚氧乙烯N12K40g聚乙烯吡咯烷酮5 g硬脂酸6 g硬脂酸鎂5 g其中，所用粘合劑為95%乙醇炮制的6%聚乙烯吡咯烷酮溶液， 制備方法如下: 原輔料混合均勻，加入6%聚乙烯吡咯烷酮溶液制粒，干燥，整粒，加入潤(rùn)滑劑混合均勻，壓片。
【文檔編號(hào)】A61K31/167GK103908435SQ201310002511
【公開(kāi)日】2014年7月9日 申請(qǐng)日期:2013年1月4日 優(yōu)先權(quán)日:2013年1月4日
【發(fā)明者】丁愛(ài)忠, 劉金平, 成芳 申請(qǐng)人:江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司