專利名稱：一種脂質(zhì)體納米銀凝膠及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種脂質(zhì)體納米銀凝膠及其制備方法，具體涉及一種以納米銀為主要有效成分、具有廣譜抗菌活性、且用于治療由致病菌所引起的皮膚不適癥的脂質(zhì)體納米銀凝膠劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
抗菌劑根據(jù)其材料的不同，可分為有機(jī)抗菌劑和無(wú)機(jī)抗菌劑兩種類型。自古以來(lái)，銀器存放食物，可防止細(xì)菌生長(zhǎng)。銀被用于加速傷 口愈合、治療感染、凈化水和保存飲料。但銀離子在溶液中的不穩(wěn)定性限制了其推廣應(yīng)用。國(guó)內(nèi)外研究報(bào)道，將納米材料及技術(shù)與銀的抗菌效應(yīng)相結(jié)合，制備所得的納米銀，由于具有納米材料的特殊性能(小尺寸效應(yīng)、表面效應(yīng)、量子尺寸效應(yīng)和宏觀量子、隧道效應(yīng)等)，使其在抗菌方面具備了廣譜抗菌、強(qiáng)效殺菌、滲透性強(qiáng)和無(wú)耐藥性等特點(diǎn)。銀納米粒子在所有金屬中殺菌活性列于第二位，其對(duì)12種革蘭陰性菌、8種革蘭陽(yáng)性菌、6種霉菌均有作用，對(duì)某些病毒也有殺滅作用。另外還發(fā)現(xiàn)納米銀可以促進(jìn)傷口愈合、消炎、止痛等作用，其殺菌機(jī)理可概括為四個(gè)方面與細(xì)菌中酶的巰基結(jié)合，使酶失活；與致病微生物中的DNA結(jié)合，導(dǎo)致DNA結(jié)構(gòu)變性，抑制DNA復(fù)制；與細(xì)菌細(xì)胞壁或細(xì)胞膜發(fā)生反應(yīng)；光致殺菌。另外，還有研究認(rèn)為，銀的殺菌作用是通過(guò)電子作用引起的。但納米銀材料在不加保護(hù)劑的常規(guī)條件下，容易發(fā)生顆粒聚集而失去納米特性，或被氧化為棕色的氧化銀，這些都會(huì)影響該材料的抗菌效果。脂質(zhì)體是由磷脂分散在水中形成的具有雙分子層的直徑僅有幾十納米至數(shù)微米的超微球狀粒子?？梢宰鳛榭鼓[瘤藥物、抗菌藥、激素類藥物、疫苗佐劑等的載體。脂質(zhì)體可以較好的包裹親水性和親油性藥物，增加藥物的穩(wěn)定性，持續(xù)釋放藥物，增加藥物在表皮和真皮間的富集，減少進(jìn)入血液循環(huán)的藥物量，是皮膚局部給藥較理想的載體。納米銀在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用已經(jīng)成為研究的熱點(diǎn)。目前含納米銀的醫(yī)療產(chǎn)品有納米銀織物、納米銀燒燙傷貼、納米銀抗菌敷料、納米銀導(dǎo)尿管、納米銀眼藥、納米銀生物材料、納米銀骨水泥、含納米銀的心臟瓣膜、納米銀隱形避孕套等。納米銀在安全性、抗菌性、持久性、耐熱性等方面都具有一定的優(yōu)勢(shì)。但納米銀易失活，或易被氧化致使現(xiàn)有的納米銀抗菌劑一般為棕色或者黑色，嚴(yán)重影響制劑的抗菌效果和白色或淺色制品的外觀，制約其在更大范圍內(nèi)的應(yīng)用。文獻(xiàn)報(bào)道的相關(guān)納米銀制劑與材料，不同程度的存在對(duì)光、熱的不穩(wěn)定性、顆粒尺寸較大、制備過(guò)程復(fù)雜耗時(shí)、且隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，粘度下降和變色等問(wèn)題。雖然脂質(zhì)體凝膠已有相關(guān)報(bào)道(例如，中華人民共和國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)第20121004182.1號(hào)揭示了一種脂質(zhì)體凝膠制劑及其制備方法和用途)，但將納米銀制備成脂質(zhì)體凝膠，迄今尚未見相關(guān)報(bào)道。因此，為解決上述技術(shù)問(wèn)題，確有必要提供一種脂質(zhì)體納米銀凝膠及其制備方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)中的所述缺陷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種能夠穩(wěn)定發(fā)揮納米銀對(duì)于由致病菌所引起的皮膚不適癥作用的脂質(zhì)體納米銀凝膠。本發(fā)明的另一目的在于提供一種脂質(zhì)體納米銀凝膠的制備方法。為實(shí)現(xiàn)上述第一目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為一種脂質(zhì)體納米銀凝膠，其由以下原料按重量比進(jìn)行配制大豆卵磷脂和膽固醇1. 5-4. 5份；殼聚糖1-9份；甘油1-20份；薄荷油O. 1-2份；醋酸溶液30-70份；納米銀溶液20-60份；余量為去離子水。本發(fā)明的脂質(zhì)體納米銀凝膠進(jìn)一步為所述大豆卵磷脂和膽固醇的質(zhì)量比為1:1-8:1。本發(fā)明的脂質(zhì)體納米銀凝膠進(jìn)一步為所述醋酸溶液的pH為3-5。 本發(fā)明的脂質(zhì)體納米銀凝膠進(jìn)一步為所述納米銀溶液中的銀含量為50_380ppm。本發(fā)明的脂質(zhì)體納米銀凝膠還可為所述大豆卵磷脂和膽固醇具體為2-4份；殼聚糖具體為2-8份；甘油具體為3-17份；薄荷油具體為O. 3-1. 8份；醋酸溶液具體為35-65份；納米銀溶液具體為25-55份；余量為去離子水。為實(shí)現(xiàn)上述第二目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為一種脂質(zhì)體納米銀凝膠的制備方法，其包括如下工藝步驟
a.取大豆卵磷脂和膽固醇，加并氯仿與乙醚混合液將其溶解，并除去有機(jī)溶劑，使脂質(zhì)在內(nèi)壁形成薄膜；加入納米銀溶液，攪拌水合l_4h，將薄膜洗下，加入去離子水定容，并超聲處理10-60min,從而制得脂質(zhì)體納米銀；
b.稱取殼聚糖，加入醋酸溶液，室溫下溶脹12-24h，使其成為均勻粘稠的溶液，加入去離子水定容，從而制得凝膠；
c.將步驟a制得的脂質(zhì)體納米銀和步驟b制得的凝膠攪拌混合，2_5h后即可形成均勻粘稠溶液；再加入甘油和薄荷油，繼續(xù)攪拌，加入去離子水定容，即得脂質(zhì)體納米銀凝膠劑。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果1.本發(fā)明的脂質(zhì)體納米銀凝膠克服了由于納米級(jí)的銀微粒遇光和熱不能夠穩(wěn)定存在，且將其作為皮膚外用制劑使用時(shí)不能停留在用藥部位發(fā)揮作用的缺陷，其通過(guò)將納米銀制備成脂質(zhì)體，把多數(shù)納米銀包封在脂質(zhì)體形成的雙分子層中，提高納米銀的穩(wěn)定性，并且能夠長(zhǎng)時(shí)間停留在用藥部位緩慢穩(wěn)定釋放藥物。2.本發(fā)明使用的高分子材料殼聚糖為新型的陽(yáng)離子型高分子材料，可以作為納米銀的載體用于凝膠劑的制備，且將其與脂質(zhì)體劑型結(jié)合，更好地使納米銀得到保護(hù)且不影響其發(fā)揮療效。3.本發(fā)明具有釋藥速率穩(wěn)定、給藥途徑方便、用藥頻率低、無(wú)毒無(wú)刺激、使用者順應(yīng)性好等優(yōu)點(diǎn)，可用于預(yù)防及治療各類致病微生物導(dǎo)致的皮膚不適癥等。


圖1是本發(fā)明的脂質(zhì)體納米銀凝膠的標(biāo)準(zhǔn)銀曲線圖。圖2是本發(fā)明的脂質(zhì)體納米銀凝膠恒溫培養(yǎng)結(jié)束后培養(yǎng)殺菌結(jié)果圖。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 :
大豆卵磷脂和膽固醇 2. 5份 殼聚糖3份
甘油8份
薄荷油I份
醋酸溶液40份
納米銀溶液40份
將大豆卵磷脂和膽固醇(質(zhì)量比為5:1)以2. 5份的比例混合后，有機(jī)溶劑乙醚適量將 其溶解，60°C溫度下除去有機(jī)溶劑，使脂質(zhì)在內(nèi)壁形成薄膜，向圓底燒瓶中加入40份的納米銀溶液(銀含量為50-380ppm)，攪拌水合lh，將薄膜洗下，加入去離子水定容，超聲處理20min ；即得A組分脂質(zhì)體納米銀。稱取殼聚糖3份，加入40份的pH為3_5醋酸溶液，室溫下溶脹12h使其成為均勻粘稠的溶液，加入去離子水定容；即得B組分凝膠。將已制得的納米銀脂質(zhì)體以一定方式加入已溶脹的殼聚糖溶液中(二者比例為1:0. 7)，邊加邊攪拌，2h后即可形成均勻粘稠溶液。之后再加入8份甘油和I份薄荷油，加入去離子水定容，繼續(xù)攪拌；即得脂質(zhì)體納米銀凝膠劑。實(shí)施例2
大豆卵磷脂和膽固醇 2. 9份 殼聚糖3. 5份
甘油10份
薄荷油O. 7份
醋酸溶液55份
納米銀水溶液 35份
將大豆卵磷脂和膽固醇(質(zhì)量比為3:1)以2. 9份的比例混合后，有機(jī)溶劑氯仿乙醚=4:1的混合液適量將其溶解，60°C溫度下除去有機(jī)溶劑，使脂質(zhì)在內(nèi)壁形成薄膜，向圓底燒瓶中加入35份的納米銀溶液(銀含量為50-380ppm)，攪拌水合lh，將薄膜洗下，加入去離子水定容，超聲處理40min ；即得A組分脂質(zhì)體納米銀。稱取殼聚糖3. 5份，加入55份的pH為
3-5醋酸溶液，室溫下溶脹12h使其成為均勻粘稠的溶液，加入去離子水定容；即得B組分凝膠。將已制得的納米銀脂質(zhì)體以一定方式加入已溶脹的殼聚糖溶液中(二者比例為1:1)，邊加邊攪拌，4h后即可形成均勻粘稠溶液。之后再加入10份甘油和O. 7份薄荷油，加入去離子水定容，繼續(xù)攪拌；即得脂質(zhì)體納米銀凝膠劑。實(shí)施例3
大豆卵磷脂和膽固醇3. 5份 殼聚糖5份
甘油15份
薄荷油1. 5份
醋酸溶液45份
納米銀溶液 50份將大豆卵磷脂和膽固醇(質(zhì)量比為7:1)以3. 5份的比例混合后，有機(jī)溶劑氯仿乙醚=4:1的混合液適量將其溶解，30°C溫度下除去有機(jī)溶劑，使脂質(zhì)在內(nèi)壁形成薄膜，向圓底燒瓶中加入50份納米銀溶液(銀含量為50-380ppm)，攪拌水合3h，將薄膜洗下，加入去離子水定容，超聲處理30min ；即得A組分脂質(zhì)體納米銀。稱取殼聚糖5份，加入45份的pH為3_5醋酸溶液，室溫下溶脹12h使其成為均勻粘稠的溶液，加入去離子水定容；即得B組分凝膠。將已制得的納米銀脂質(zhì)體以一定方式加入已溶脹的殼聚糖溶液中(二者比例為1:1. 5)，邊加邊攪拌，5h后即可形成均勻粘稠溶液。之后再加入15份甘油和1. 5份薄荷油，加入去離子水定容，繼續(xù)攪拌；即得脂質(zhì)體納米銀凝膠劑。本發(fā)明還提供了所述脂質(zhì)體納米銀凝膠劑的質(zhì)量控制方法，包括性狀、鑒別、pH值、粒度、粘度、含量測(cè)定、體外釋放度的測(cè)定、穩(wěn)定性考察等?！葱誀睢当酒窞槿榘咨虻S色乳狀稠厚液體。無(wú)酸敗，無(wú)相分離，凝膠均勻細(xì)膩，粘稠度適宜，生物相容性及涂展性好，對(duì)皮膚無(wú)刺激，不油膩。<鑒別 > 使用火焰原子吸收分光光度法，標(biāo)準(zhǔn)銀溶液作為對(duì)照，可以檢測(cè)出制劑 中含有銀元素。使用JEM-1011透射電子顯微鏡觀察納米銀溶液中粒子大小，可見粒徑小于IOnm的納米銀顆粒占到92. 42%，平均粒徑5. 77nm，可判斷其中為納米銀。表I納米銀粒徑分布數(shù)據(jù)
權(quán)利要求
1.一種脂質(zhì)體納米銀凝膠，其特征在于其由以下原料按重量比進(jìn)行配制 大豆卵磷脂和膽固醇1. 5-4. 5份； 殼聚糖1-9份； 甘油1-20份； 薄荷油O. 1-2份； 醋酸溶液30-70份； 納米銀溶液20-60份；余量為去離子水。
2.如權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體納米銀凝膠，其特征在于所述大豆卵磷脂和膽固醇的質(zhì)量比為1:1-8:1。
3.如權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體納米銀凝膠，其特征在于所述醋酸溶液的PH為3-5。
4.如權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體納米銀凝膠，其特征在于所述納米銀溶液中的銀含量為 50_380ppm。
5.如權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體納米銀凝膠，其特征在于所述大豆卵磷脂和膽固醇具體為2-4份；殼聚糖具體為2-8份；甘油具體為3-17份；薄荷油具體為O. 3-1. 8份；醋酸溶液具體為35-65份；納米銀溶液具體為25-55份；余量為去離子水。
6.一種如權(quán)利要求1至5項(xiàng)任意一項(xiàng)所述的脂質(zhì)體納米銀凝膠的制備方法，其特征在于其包括如下工藝步驟 a.取大豆卵磷脂和膽固醇，加并氯仿與乙醚混合液將其溶解，并除去有機(jī)溶劑，使脂質(zhì)在內(nèi)壁形成薄膜；加入納米銀溶液，攪拌水合l_4h，將薄膜洗下，加入去離子水定容，并超聲處理10-60min,從而制得脂質(zhì)體納米銀； b.稱取殼聚糖，加入醋酸溶液，室溫下溶脹12-24h，使其成為均勻粘稠的溶液，加入去離子水定容，從而制得凝膠； c.將步驟a制得的脂質(zhì)體納米銀和步驟b制得的凝膠攪拌混合，2_5h后即可形成均勻粘稠溶液；再加入甘油和薄荷油，繼續(xù)攪拌，加入去離子水定容，即得脂質(zhì)體納米銀凝膠劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種脂質(zhì)體納米銀凝膠及其制備方法，其由以下原料按重量比進(jìn)行配制大豆卵磷脂和膽固醇1.5-4.5份；殼聚糖1-9份；甘油1-20份；薄荷油0.1-2份；醋酸溶液30-70份；納米銀溶液20-60份；余量為去離子水。本發(fā)明通過(guò)將納米銀制備成脂質(zhì)體，把多數(shù)納米銀包封在脂質(zhì)體形成的雙分子層中，提高納米銀的穩(wěn)定性，再使用適宜的高分子材料優(yōu)化處方，制備成凝膠劑，方便皮膚給藥。所得制劑具有釋藥速率穩(wěn)定、給藥途徑方便、用藥頻率低、無(wú)毒無(wú)刺激、使用者順應(yīng)性好等優(yōu)點(diǎn)，可用于預(yù)防及治療各類致病微生物導(dǎo)致的皮膚不適癥等。
文檔編號(hào)A61P17/00GK103006561SQ20131000174
公開日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2013年1月5日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月5日
發(fā)明者畢小平, 張文正, 金偉, 趙正保, 李蕓 申請(qǐng)人:華繡科技有限公司, 張文正