用于血管壁注射和血管周腎去神經(jīng)支配的導(dǎo)管系統(tǒng)的制作方法
【專利摘要】基于導(dǎo)管的血管內(nèi)消融（去神經(jīng)支配）系統(tǒng)包括多根針，所述多根針在中心軸線周圍擴展開，以接合血管的壁或左心房的壁，允許注射細胞毒性和/或神經(jīng)毒性溶液，用于消融在肺靜脈口周圍的輸導(dǎo)組織或神經(jīng)纖維，或在腎動脈的外層中或正好超出腎動脈的外層圓周的輸導(dǎo)組織或神經(jīng)纖維?？蓴U展的針遞送系統(tǒng)由自擴展材料形成，并且包括在針末端部分附近的結(jié)構(gòu)，或使用分開的引導(dǎo)管。該系統(tǒng)還包括限制和/或調(diào)整消融流體進入靶向血管壁的組織內(nèi)的穿入深度的工具。
【專利說明】用于血管壁注射和血管周腎去神經(jīng)支配的導(dǎo)管系統(tǒng)
[0001]與相關(guān)申請的交叉參考
[0002]本申請要求于2011年8月24日提交的美國專利申請?zhí)?3/216，495、和于2011年11月11日提交的美國專利申請?zhí)?3/294,439的優(yōu)先權(quán)，所述專利申請各自以引用的方式在此整體并入。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0003]本申請是消融肌細胞和神經(jīng)纖維用于治療心律不齊、高血壓、充血性心力衰竭及其他障礙的裝置領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0004]自從二十世紀三十年代以來，已知在腎動脈外層中或在腎動脈外層附近的交感神經(jīng)的損傷或消融可急劇減少高血壓。早在1952年，酒精已用于動物實驗中。具體地，Robert M.Berne 在"Hemodynamics and Sodium Excretion of Denervated Kidney inAnesthetized and Unanesthetized Dog"Am J Physiol, 0ctoberl952171: (I) 148-158 中描述了在犬腎動脈的外部涂抹酒精以產(chǎn)生去神經(jīng)支配。
[0005]目前，醫(yī)生通常使用射頻(RF)導(dǎo)管系統(tǒng)消融在肺靜脈口周圍的心臟左心房壁中的輸導(dǎo)組織，來治療患有心房顫動(AF)患者。使用射頻能量的相似技術(shù)已成功用于腎動脈內(nèi)部，以消融在腎動脈外壁中運行的交感神經(jīng)及其他神經(jīng)纖維，以便治療高血壓。在兩種情況下，這些是精細昂貴的導(dǎo)管系統(tǒng)，所述導(dǎo)管系統(tǒng)可引起熱、冷凍消融或其他方法以損傷外周組織。這些系統(tǒng)中的許多還需要用于可重復(fù)使用設(shè)備的顯著資本支出，所述可重復(fù)使用設(shè)備位于身體外部，包括RF生成系統(tǒng)和用于冷凍消融導(dǎo)管的流體處理系統(tǒng)。
[0006]因為解剖學(xué)的相似性，為了本公開的目的，術(shù)語靶壁在此處指或用于AF消融應(yīng)用的在肺靜脈口附近的肺靜脈壁，或用于高血壓或充血性心力衰竭(CHF)應(yīng)用的腎動脈壁。
[0007]在心房顫動消融的情況下，圍繞多個肺靜脈的組織消融可以是技術(shù)上挑戰(zhàn)性且非常耗時的。如果使用一次僅可消融一個病灶的RF導(dǎo)管，則尤為如此。還存在使用這些類型的導(dǎo)管用于心房顫動消融的失敗率。目前方法的失敗涉及在產(chǎn)生肺靜脈口周圍(口周)組織的重現(xiàn)性圓周消融中的挑戰(zhàn)。還存在與目前技術(shù)的顯著安全問題，所述目前技術(shù)涉及極長熒光檢查和操作時間，這導(dǎo)致對患者和操作者的高水平輻射暴露，并且可增加心房顫動消融中的中風(fēng)危險。
[0008]使用用于RF消融的目前技術(shù)從腎動脈內(nèi)部產(chǎn)生交感神經(jīng)去神經(jīng)支配，用于治療高血壓或充血性心力衰竭，也存在潛在危險。從腎動脈內(nèi)部將RF能量施加到動脈壁的短期并發(fā)癥和長期后遺癥并未充分限定。在腎動脈內(nèi)施加的這類能量和伴隨的透壁腎動脈損傷可導(dǎo)致晚期再狹窄、 血栓形成、腎動脈痙攣、在腎實質(zhì)內(nèi)的碎片栓塞、或在腎動脈內(nèi)部的其他問題。特別是如果存在解剖異常、或在腎動脈內(nèi)部的動脈粥樣硬化或纖維化疾病，則還可存在不均勻或不完全的交感神經(jīng)消融，使得存在RF能量的不均勻遞送。這可導(dǎo)致治療失敗、或需要另外和危險水平的RF能量，以消融沿腎動脈外膜平面運行的神經(jīng)。[0009]用于RF能量遞送的Ardian系統(tǒng)也不允許腎交感神經(jīng)纖維的有效圓周消融。如果將圓周RF能量施加于來自腎動脈內(nèi)的環(huán)形區(qū)段(在內(nèi)膜表面處施加的能量，以殺死在外膜外層中的神經(jīng))，則這可導(dǎo)致甚至更高的來自對內(nèi)膜、中膜和外膜的圓周和透壁熱損傷的腎動脈狹窄危險。最后，使用RF消融的腎動脈內(nèi)部“燒傷”可以是極度疼痛的。因此，存在使用基于RF的腎交感神經(jīng)去神經(jīng)支配的目前方法的眾多和大量局限性。相似局限性適用于超聲或其他能量遞送技術(shù)。
[0010]通過Seward等人在美國專利號6，547，803和7，666，163中描述的Bullfrog⑩微輸注導(dǎo)管使用充氣彈性氣囊以使單根針針對血管壁擴展，可用于注射化學(xué)消融溶液例如酒精，但它將需要多次應(yīng)用，因為它未描述或預(yù)期消融物質(zhì)在血管整個圓周周圍的圓周遞送。由Seward顯示的大多數(shù)針數(shù)目是二，并且Bullfrog⑩的兩針形式將難以小型化，以配合穿過待在腎動脈中使用的小引導(dǎo)導(dǎo)管。如果僅使用一根針，則任何裝置在導(dǎo)管末端處的控制和精確旋轉(zhuǎn)充其量也是困難的，并且如果后續(xù)注射不是均勻間隔的，則可以是危險的。這個裝置還不允許神經(jīng)消融試劑的精確、控制和可調(diào)深度的遞送。這個裝置還可具有關(guān)于可使用的針長度的物理約束，從而限制將試劑注射到特別具有增厚內(nèi)膜的患病腎動脈中的足夠深度的能力。Bullfrog?的另一個局限性是氣囊在腎動脈內(nèi)的充氣可由于動脈內(nèi)膜和中膜的氣囊損傷而誘導(dǎo)狹窄，以及引起內(nèi)皮細胞剝脫。
[0011]Jacobson和Davis在美國專利號6，302，870中描述了用于將藥物注射到血管內(nèi)壁內(nèi)的導(dǎo)管。雖然Jacobson包括向外擴展的多根針的概念，所述針中的每一根均具有柄以限制針進入血管壁內(nèi)的穿入，但他的設(shè)計依賴在其遠端處具有針的管的旋轉(zhuǎn)，以允許它獲得向外彎曲的形狀。顯示具有在對于針遠端近側(cè)短距離附接的小盤的柄設(shè)計具有固定直徑，所述固定直徑使總裝置直徑增加到柄直徑的至少兩倍，使得如果柄在直徑中足夠大以停止針的穿入，則它顯著增加裝置的直徑。對于腎去神經(jīng)支配或心房顫動應(yīng)用，所需導(dǎo)管的長度將使得此類旋轉(zhuǎn)控制困難。此外，限制穿入的柄是與針遠端的固定距離。不存在對穿入深度的調(diào)整的構(gòu)件，如果希望選擇性靶向血管中的特定層，或如果需要一直穿入經(jīng)過具有不同壁厚度的血管外膜的體積，則這可以是重要的。Jacobson還未設(shè)想注射導(dǎo)管用于去神經(jīng)支配的用途。最后，在Jacobson的圖3中，當(dāng)他顯示在可擴展針上的護套時，不存在導(dǎo)線并且護套具有開放遠端，這使得穿過血管系統(tǒng)的推進更困難。此外，如果針完全從護套內(nèi)部抽出，則它們由于柄可變得卡在護套內(nèi)且難以推出。
[0012]現(xiàn)有技術(shù)還未設(shè)想麻醉劑例如利多卡因的使用，如果首先注射或在消融溶液中注射或連同消融溶液一起注射，則所述麻醉劑可減少或消除與去神經(jīng)支配操作相關(guān)的任何疼痛。
[0013]早在1980 年，如通過 Kline 等人在"Functional re-1nnervation anddevelopment of supersensitivity to NE after renal denervation in rats〃，AmericanPhysiological Societyl980:0363-6110/80/0000-0000801.25，第R353-R358頁中公開的，酒精已顯示在動物模型中提供腎去神經(jīng)支配方面是有效的。雖然Kline在1983年在論文"Effect of renal denervation on arterial pressure in rats with aortic nerve transaction〃Hypertension, 1983, 5:468-475中再次陳述:“將95%酒精應(yīng)用于血管以破壞任何剩余神經(jīng)纖維，使用用于腎去神經(jīng)支配的這種技術(shù)，我們已發(fā)現(xiàn)在操作后4天腎NE濃度超過90%被耗盡(即〈10mg/g組織)”，但Kline再次公開在手術(shù)過程中應(yīng)用的95%酒精溶液在大鼠中消融圍繞腎動脈的神經(jīng)方面是有效的。雖然藥物遞送導(dǎo)管例如由Jacobson設(shè)計為在多個點處將流體注射到動脈壁內(nèi)的導(dǎo)管，自從二十世紀九十年代以來已存在，并且酒精作為用于腎去神經(jīng)支配的治療元素是有效的，仍存在血管內(nèi)注射系統(tǒng)的需要，所述血管內(nèi)注射系統(tǒng)專門設(shè)計用于在腎動脈周圍的外層中的交感神經(jīng)纖維的血管周圓周消融，具有可調(diào)整的穿入深度以適應(yīng)在腎動脈壁厚度中的可變性。
[0014]現(xiàn)有技術(shù)還未設(shè)想麻醉劑例如利多卡因的使用，如果首先注射或在消融溶液中注射或連同消融溶液一起注射，則所述麻醉劑可減少或消除與去神經(jīng)支配操作相關(guān)的任何疼痛。
[0015]McGuckin在美國專利號7，087，040中描述了具有三個可擴展齒的腫瘤組織消融導(dǎo)管，所述可擴展齒用于注射離開單根針的流體。齒向外擴展以穿入組織。McGuckin裝置具有開放遠端，其不提供不受來自尖齒的非故意針刺的保護。此外，McGuckin裝置依賴具有足夠強度的尖齒，使得它們可向外擴展且穿入組織。為了實現(xiàn)此類強度，齒將并非足夠小，以便在用于腎去神經(jīng)支配應(yīng)用的流體注射后縮回時，具有可忽略不計的失血。還不存在可操作的穿入限制機構(gòu)，其可靠地設(shè)置來自齒的注射出口相對于血管內(nèi)壁的穿入深度，也不存在關(guān)于此類深度的預(yù)置調(diào)整。對于治療肝腫瘤的應(yīng)用，持續(xù)可調(diào)整的齒穿入深度在可能需要在幾個深度的多次注射時有意義；然而，對于腎去神經(jīng)支配，能夠在深度中精確調(diào)諧是關(guān)鍵的，以便不將消融流體輸注太淺并殺死腎動脈的中膜，或?qū)⑾诹黧w輸注太深并錯過正好在腎動脈外部或在腎動脈外層中的神經(jīng)。
[0016]最后，F(xiàn)ischell等人在美國專利申請13/092，363，13/092，363中描述了具有可擴展針注射器的可擴展的血管內(nèi)導(dǎo)管。在13/092,363中，F(xiàn)ischells公開了具有護套的血管內(nèi)導(dǎo)管，與Jacobson不同，所述血管內(nèi)導(dǎo)管具有完全封裝尖針的關(guān)閉構(gòu)型，以保護醫(yī)護人員不受針刺損傷和血液傳播的病原體。然而，F(xiàn)ischell申請13/092，363，13/092，363僅顯示操作進入在肺靜脈口周圍的左心房壁內(nèi)或進入腎動脈口周圍的主動脈壁內(nèi)且不從血管內(nèi)部進入的設(shè)計。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0017]本申請的血管內(nèi)神經(jīng)消融系統(tǒng)(INAS)能夠施加消融流體，使用一次性使用的導(dǎo)管且不需要另外的固定設(shè)備，伴隨相對短的治療時間，在血管壁中或在血管壁附近的神經(jīng)組織中產(chǎn)生圓周損傷。INAS使用的主要焦點在心律不齊、高血壓和充血性心力衰竭的治療中。與具有一個或最多兩個消融點工作的Bullfrog或RF消融裝置不同，本發(fā)明設(shè)計為提供血管周流體注射，允許對神經(jīng)的更均勻圓周損傷，同時使對血管壁的內(nèi)膜和中膜層的損傷降到最低。術(shù)語圓周遞送在此處定義為合適消融溶液在血管壁內(nèi)至少三個點的同時注射，或在血管外膜層(外壁)外部的空間的圓周填充。與的確描述圓周遞送的美國專利號6，302，870的Jac obson裝置不同，本發(fā)明不依賴管的旋轉(zhuǎn)以產(chǎn)生向外移動，它也不具有固定直徑柄以限制穿入。此外，雖然Jacobson顯示他的裝置在護套樣管內(nèi)拉回的形式，但管具有開放末端，并且Jacobson要求需要直徑中的增加以適應(yīng)歧管，所述歧管允許流體在從導(dǎo)管的近端到通過多根針出口的一個腔中的流動。本發(fā)明的優(yōu)選實施例使用在管腔內(nèi)配合的歧管，因此極大降低導(dǎo)管直徑，這增強導(dǎo)管對人體內(nèi)的所需部位的遞送。
[0018]具體地，存在關(guān)于此類導(dǎo)管系統(tǒng)的確定需要，所述導(dǎo)管系統(tǒng)能夠高度有效且重現(xiàn)性血管周消融圍繞腎動脈口的神經(jīng)，或?qū)τ谀I動脈壁中的口遠側(cè)的神經(jīng)，以便損害從口周主動脈壁跟蹤到腎動脈內(nèi)的交感神經(jīng)纖維，并且因此改善高血壓的控制和治療等。
[0019]通過允許高度有效和重現(xiàn)性血管周圓周消融進入心臟的左心房內(nèi)在肺靜脈口附近或在肺靜脈口處的肺靜脈壁中的肌纖維和傳導(dǎo)性，這類系統(tǒng)還可具有超過其他目前技術(shù)的重大優(yōu)點。此類消融可中斷心房顫動(AF)及其他心律不齊?？蛇M化出這種方法的其他潛在應(yīng)用。
[0020]本發(fā)明是小(<2_直徑)導(dǎo)管，其包括在其遠端處具有尖銳的注射針的多個可擴展注射管。優(yōu)選實施例還包括可擴展的引導(dǎo)管，以引導(dǎo)同軸注射管的經(jīng)過，以有利于在其遠端附近的INAS主體周圍圓周排列的尖銳的注射針的穿入。消融流體可通過這些針的遠端注射，所述針中的每一根具有在其遠端處或在其遠端附近的注射出口。存在作為INAS部分的穿入限制構(gòu)件，使得針將僅穿入靶血管壁的組織內(nèi)至預(yù)置距離。這些可以是對于每根針遠端近側(cè)的預(yù)置距離，類似于Jacobson等人專利的柄，或穿入限制構(gòu)件可構(gòu)建到INAS的近側(cè)區(qū)段內(nèi)。限制穿入對于下述是重要的:減少血管壁穿孔的可能性，最佳化注射的深度或調(diào)整進入正好在血管壁外部的血管周體積的深度。在用于PVRD (血管周腎去神經(jīng)支配)的優(yōu)選實施例中，可擴展的引導(dǎo)管首先針對腎動脈內(nèi)壁展開，并且充當(dāng)關(guān)于分開的同軸縱向可移動注射管的引導(dǎo)，所述注射管具有尖銳的注射針，所述注射針具有在遠端附近的一個或多個注射出口端口。
[0021]理想地，注射針應(yīng)足夠小，使得在完全穿入通過腎動脈壁后抽出后不存在失血。本發(fā)明實施例的重大優(yōu)點是具有此類小(〈25規(guī)格)針，自擴展結(jié)構(gòu)可以是相當(dāng)脆弱的，并且對于確保血管壁的精確穿入是不可靠的。本發(fā)明以2種方式解決這個問題。在對于針遠端近側(cè)的固定距離處附接的繩或線的使用限制穿入，并且使可擴展的注射針彼此連接，幫助產(chǎn)生注射針的均勻擴展，以有利于血管壁的可靠穿入。然而，優(yōu)選實施例是可擴展的引導(dǎo)管的使用，所述引導(dǎo)管針對血管內(nèi)部打開，并且因此將每根注射針直接導(dǎo)向血管壁的穿入點。引導(dǎo)管可由記憶金屬例如NITINOL或塑料材料例如聚酰胺或聚氨酯構(gòu)成。引導(dǎo)管還應(yīng)是不透射線的或在尖端處具有不透射線標記，例如鉭、金或鉬帶。引導(dǎo)管的理想構(gòu)型是具有軟尖端的預(yù)成形的自擴展塑料管，以便不損害或偶然穿入到血管壁內(nèi)。這個塑料管的最后0.5-3mm可在具有不透射線材料例如鋇或鎢的填充塑料中形成。還設(shè)想兩層塑料管例如在外部上的聚氨酯和在內(nèi)部上的聚酰胺可提供甚至更佳的結(jié)構(gòu)。使用的塑料的硬度還可隨下述而改變:在尖端處的軟材料，彎曲且向外擴展的部分中的更硬材料和再次在對于可擴展區(qū)段近側(cè)的區(qū)段中的更軟材料。更軟的這個最后區(qū)段將有利于INAS在幾乎直角彎部的周圍通過進入腎動脈內(nèi)的引導(dǎo)導(dǎo)管的遞送。
[0022]為了有利于引導(dǎo)管針對靶血管內(nèi)壁停留，設(shè)想將形成具有與引導(dǎo)管幾乎相同的曲率半徑的注射管的遠側(cè)部分，所述遠側(cè)部分包括注射針。事實上，引導(dǎo)管的曲率半徑將隨血管直徑而改變，對于更小的血管更大，所述更小的血管將約束管，不允許它們完全打開。因此，理想地，每個注射管包括注射針的遠側(cè)部分的曲率半徑應(yīng)與引導(dǎo)管的遠側(cè)部分在其最大直徑處相同。
[0023]術(shù)語可 擴展的將在本說明書各處使用，以描述本發(fā)明的一部分相對于INAS導(dǎo)管的縱向軸線的向外移動。它包括引導(dǎo)管、注射管和/或針的向外運動。這個擴展可來自從約束結(jié)構(gòu)釋放的自擴展結(jié)構(gòu)的自擴展，或它可以是通過在INAS內(nèi)的另一個機構(gòu)(例如推動或拉動可擴展結(jié)構(gòu)從縱向軸線離開的線)的遠側(cè)或近側(cè)運動促進的擴展。可用于描述這個向外移動的另一個術(shù)語是術(shù)語可偏離的。例如，自擴展結(jié)構(gòu)當(dāng)從其約束釋放時向外偏離，并且遠側(cè)或近側(cè)移動以引起可偏離部件的向外移動的線的使用將是可用手偏離的結(jié)構(gòu)。還設(shè)想充氣氣囊可用于從INAS的縱向軸線向外偏離或擴展可偏離或可擴展結(jié)構(gòu)。
[0024]將在不同內(nèi)徑的血管中起作用的本發(fā)明的優(yōu)選實施例具有引導(dǎo)管和注射針兩者，所述注射針在具有彎曲形狀的注射管的遠端處。理想地，引導(dǎo)管的擴展形狀將這樣設(shè)置，使得如果沒有血管內(nèi)部的約束，它們將達到略大于設(shè)想用于裝置使用的最大血管的擴展直徑。引導(dǎo)管形狀還應(yīng)具有在對于INAS的縱向軸線90度加上或減去30度處的遠端。例如，INAS引導(dǎo)管可具有不受約束的9mm直徑，其中遠端向后彎曲100度，即比對于INAS的縱向軸線垂直還向后10度。因此，當(dāng)在8mm或更小的動脈中約束時，引導(dǎo)管在其上接合血管內(nèi)部的角度將小于100度。例如，在7mm直徑血管中，引導(dǎo)管的遠側(cè)尖端可接近于90度，在6mm血管中可接近于80度，在5mm血管中可接近于70度。即使在5mm血管中，由于注射針的彎曲形狀，該系統(tǒng)仍將工作，所述注射針將針對INAS的近端向后彎曲，并且確保血管壁的適當(dāng)穿入。本發(fā)明的重要特征是當(dāng)注射管從引導(dǎo)管遠端延伸且穿入通過血管壁時，它們在近側(cè)方向向后彎曲。在注射管遠端處的每根注射針的注射出口具有展開位置是典型的，所述展開位置在引導(dǎo)管遠端的近側(cè)。例如，對于在超過引導(dǎo)管的遠端2.5_距離處的注射針注射出口，注射出口可在引導(dǎo)管遠端的近側(cè)l_2mm。
[0025]因為精確深度穿入是優(yōu)選的，所以用于INAS近側(cè)或遠側(cè)區(qū)段中任何的管道應(yīng)具有有限拉伸性，使得它們在展開通過引導(dǎo)導(dǎo)管進入腎動脈內(nèi)的過程中不拉長。例如，不銹鋼、L605或NINTIN0L可以是用于INAS的近側(cè)區(qū)段的最佳材料。具有減少拉長趨勢的金屬強化管道可以是對于INAS的遠側(cè)區(qū)段最佳的，在所述遠側(cè)區(qū)段中需要更多彈性，以在從主動脈到腎動脈的引導(dǎo)導(dǎo)管中幾乎直角彎部周圍移動。
[0026]如本文描述的本發(fā)明INAS的穿入限制功能使用下述技術(shù)之一，與美國專利號6，302，870的Jacobson設(shè)計相比較，所述技術(shù)將極大減少裝置的直徑，并且因此還改善將其遞送到人體血管例如腎動脈內(nèi)的能力。這些技術(shù)包括:
[0027].附接到多根針的繩或線的使用，所述繩或線可在插入過程中折疊，以限制INAS的遠側(cè)區(qū)段的直徑，
[0028].在縱向方向在其近端處附接到針側(cè)壁的一根、兩根或更多根短NITINOL線的使用。該線被設(shè)計為具有其不附接的遠端且具有從針彎曲遠離的記憶狀態(tài)，以便充當(dāng)關(guān)于針的穿入限制構(gòu)件。此類線將針對針緊緊折疊，以減少INAS的遠側(cè)區(qū)段的直徑，
[0029].在針中兩個彎部的使用，該彎部形成穿入限制構(gòu)件，并且該彎部還在周向中，以便不增加INAS的遠側(cè)區(qū)段的直徑，和
[0030].優(yōu)選實施例包括向外彎曲的引導(dǎo)管的使用，針在縱向方向上滑動穿過所述引導(dǎo)管。在這個設(shè)計中關(guān)于穿入的限制整合到INAS的近端內(nèi)，并且不要求在INAS遠側(cè)區(qū)段中的直徑體積。這個最后實施例具有允許調(diào)整穿入深度的附加優(yōu)點。調(diào)整可包括允許精確深度調(diào)整的標記。 [0031]通過INAS近端中的機構(gòu)的穿入深度調(diào)整可以是醫(yī)生控制的或僅在裝置生產(chǎn)過程中是可接近的。在第一種情況下，血管內(nèi)超聲或其他成像技術(shù)的使用可用于鑒定在用于PVRD的所需部位處的腎動脈厚度。臨床醫(yī)生隨后將相應(yīng)調(diào)整深度。還設(shè)想INAS可使用深度調(diào)整在工廠中預(yù)置，所述深度調(diào)整對于臨床醫(yī)生將是無法接近的，并且如果需要多個深度，則將提供不同產(chǎn)品編碼。例如，三個深度可以是可獲得的，例如2mm、2.5mm和3_。工廠可調(diào)整深度的其他優(yōu)點是簡化校正和質(zhì)量產(chǎn)生，因為關(guān)于每個生產(chǎn)的INAS的變化可能需要針深度的最終工廠調(diào)整，使得提供穿入的精確深度。在試驗和批準過程中使用一個或多個預(yù)置深度，以限制在設(shè)置錯誤深度中的潛在錯誤，對于工廠銼削也是優(yōu)點。最后，設(shè)想關(guān)于工廠生產(chǎn)和校正的內(nèi)部調(diào)整和具有深度標記的外部可用調(diào)整兩者均可整合到INAS內(nèi)。
[0032]具有遠側(cè)針的注射管與導(dǎo)管主體中的注射腔流體連通，所述注射腔與在INAS的近端處的注射端口流體連通。此類注射端口一般將包括標準連接器，例如用于連接到消融流體源的魯爾連接器。
[0033]這個注射系統(tǒng)還預(yù)期使用極小規(guī)格針(小于25規(guī)格)以穿入動脈壁，使得即使靶向組織的平面或體積，針穿入也可以是安全的，所述平面或體積在主動脈、肺靜脈或腎動脈的外膜層處，或者在主動脈、肺靜脈或腎動脈的外膜層深處(超出)。還預(yù)期遠側(cè)針可以是切割針或取心針，并且對于切割針，注射出口端口可以是在切割針尖近側(cè)的，切割到注射管的側(cè)壁或遠側(cè)針內(nèi)的小注射洞(孔)。
[0034]可擴展注射管可以是由彈性材料、記憶金屬例如NITINOL構(gòu)成的自擴展的，或它們可由金屬或塑料構(gòu)成，并可通過其他機械方法擴展。例如，具有遠側(cè)注射針的可擴展腿部可固定到可擴展氣囊的外部，所述可擴展氣囊的直徑可通過用于充氣氣囊的壓力控制。根據(jù)待處理的血管直徑，應(yīng)存在至少2個注射管，而3-8個管可以是更合適的。例如，在5mm直徑腎動脈中，可能僅需要3或4根針，而在8mm直徑腎中，可能需要6根針。
[0035]整個INAS被設(shè)計為包括固定的遠側(cè)導(dǎo)線，或在下述構(gòu)型中被推進到導(dǎo)線上:其中導(dǎo)線腔運行INAS的整個長度的線上構(gòu)型，或其中導(dǎo)線在INAS近端的遠側(cè)至少IOcm處離開導(dǎo)管主體，并且在對于其近側(cè)區(qū)段的導(dǎo)管軸外部運行的快速交換構(gòu)型。固定線的形式是優(yōu)選的，因為它將具有最小遠側(cè)直徑。
[0036]INAS還將包括管形薄壁護套，其在展開前約束具有遠側(cè)針和/或引導(dǎo)管的自擴展注射管，并且用于從體內(nèi)取出。該護套還允許INAS的遠端被插入引導(dǎo)導(dǎo)管或?qū)бo套的近端內(nèi)。該護套還作用于當(dāng)INAS從患者體內(nèi)取出時，保護一個或多個操作者在操作結(jié)束時不受可能的針刺和對血液傳播病原體的暴露。
[0037]還設(shè)想注射針、引導(dǎo)管和注射管可由不透射線材料例如鉭或鎢形成，或由不透射線材料例如金或鉬涂布或由不透射線材料例如金或鉬標記，以便使得它們使用熒光檢查法明確可見。
[0038]還設(shè)想注射針中的一根或多根可電連接到INAS的近端，以便還充當(dāng)用于評估血管壁區(qū)域中的電活動的一個或多個診斷電極。
[0039]還設(shè)想可將可擴展腿部中的2個或更多個附接到電源或RF源，以將在靶血管圓周周圍的電流或RF能量遞送到口壁，以執(zhí)行組織和/或神經(jīng)消融。
[0040]還設(shè)想這個裝置可利用一種或超過一種神經(jīng)消融物質(zhì)同時或以注射順序注射，以便最佳化在腎動脈區(qū)段中的永久交感神經(jīng)破壞(神經(jīng)斷裂)?？衫玫念A(yù)期的神經(jīng)毒素劑包括但不限于乙醇、苯酚 、甘油、以相對高濃度的局部麻醉藥(例如利多卡因，或其他試劑例如布比卡因、可卡因、苯佐卡因等)、具有神經(jīng)毒性的抗心律失常藥、肉毒毒素、地高辛或其他強心苷、胍乙啶、加熱流體包括加熱鹽水、高滲鹽水、低滲流體、KCl或加熱的神經(jīng)消融物質(zhì)例如上文列出的那些。
[0041]還設(shè)想消融物質(zhì)可以是高滲流體例如高滲鹽水(額外鹽)或低滲流體例如蒸餾水。這些還將引起對神經(jīng)的永久性損害，并且可與醇或特定神經(jīng)毒素一樣好或甚至更佳。這些還可熱或冷或室溫注射。具有小于Iml注射體積的蒸餾水、低滲鹽水或高滲鹽水的使用消除在INAS使用中的一個步驟，因為小體積的這些流體對腎臟應(yīng)是無害的，并且因此不再需要用生理鹽水從INAS中完全沖洗消融流體的需要，以防止消融流體中的任何在導(dǎo)管抽出過程中進入腎動脈內(nèi)。這意指如果使用更多毒性的消融流體，則僅存在每個動脈一個流體注射步驟，而不是兩個步驟。
[0042]本發(fā)明還設(shè)想麻醉劑例如利多卡因的使用，如果首先注射或在消融溶液中注射或連同消融溶液一起注射，則所述麻醉劑可減少或消除與去神經(jīng)支配操作相關(guān)的任何疼痛。
[0043]還設(shè)想可利用成像技術(shù)例如多層螺旋CT掃描、MR1、血管內(nèi)超聲或光學(xué)相干斷層成像，以獲得靶血管壁(例如腎動脈)的厚度和解剖結(jié)構(gòu)的確切測量，使得在推進注射針或注射管之前，可了解且設(shè)置用于注射消融試劑的確切和正確的穿入深度。在使用INAS前使用IVUS可以是特別有用的，以便靶向預(yù)期用于注射的確切深度。這個確切深度隨后可使用在我們的一個或多個優(yōu)選實施例中特征的可調(diào)整穿入深度靶向。穿入深度的選擇可使用近側(cè)區(qū)段/手柄，或通過選擇用于其他設(shè)計的合適產(chǎn)品編碼來完成，所述其他設(shè)計可具有各自具有不同穿入深度限制的兩到五個形式。
[0044]對于在經(jīng)由腎交感神經(jīng)消融的高血壓或CHF治療中的使用，本發(fā)明INAS的目前優(yōu)選的引導(dǎo)管實施例將以下述步驟使用:
[0045]1.以類似于醇室間隔消融的方式給患者服鎮(zhèn)靜劑，例如通用(Versed)鎮(zhèn)痛藥和麻醉性鎮(zhèn)痛藥。
[0046]2.使用標準動脈接近法，使第一腎動脈與穿過股動脈或橈動脈放置的引導(dǎo)導(dǎo)管接
口 ο
[0047]3.在用鹽水沖洗INAS的所有腔包括注射腔后，將具有固定遠側(cè)導(dǎo)線的INAS遠端推進到引導(dǎo)導(dǎo)管內(nèi)。將裝置推進穿過引導(dǎo)導(dǎo)管，直至引導(dǎo)管的遠端在腎動脈中超出引導(dǎo)導(dǎo)管遠端的所需位置處。
[0048]4.拉回護套允許可擴展引導(dǎo)管打開，直到引導(dǎo)管的遠端針對腎動脈內(nèi)壁向外按壓。這可通過引導(dǎo)管的不透射線尖端的可視化加以證實。
[0049]5.接下來，將不透射線的注射管/針同軸推進穿過引導(dǎo)管，以在超出IEL的預(yù)置距離處(一般為0.5-4mm，但優(yōu)選約2_3mm)穿入通過內(nèi)彈性膜(IEL)進入腎動脈的血管壁內(nèi)。理想地，極小規(guī)格注射針可推進到腎動脈中的~2-3_深度，以在外膜平面處或在外膜平面深處遞送一種或多種神經(jīng)消融試劑，以便使內(nèi)膜和中膜腎動脈損傷降到最低。正確深度可在INAS治療前使用CT掃描、MR1、OCT或血管內(nèi)超聲進行測定，以測量腎動脈壁厚度，使得對于注射管穿入的正確起始深度設(shè)置在推進針之前是已知的。
[0050]6.注射合適體積的神經(jīng)消融流體，例如乙醇(乙基醇)、蒸餾水、高滲鹽水、低滲鹽水、苯酚、甘油、利 多卡因、布比卡因、丁卡因、苯佐卡因、胍乙啶、肉毒毒素或其他合適的神經(jīng)毒性流體。這可包括2種或更多種神經(jīng)消融流體或局部麻醉劑一起或順次(局部麻醉藥首先減少不適，隨后為消融試劑的遞送)和/或高溫流體(或蒸汽)、或極冷(冷凍消融)流體的組合進入血管壁和/或正好在血管外部的體積內(nèi)。一般注射將是0.l-5ml。這應(yīng)產(chǎn)生多個消融區(qū)帶(對于每個注射管/針一個)，所述區(qū)帶將相交以在靶血管圓周周圍形成消融環(huán)。造影劑可在神經(jīng)消融試劑前的測試注射過程中或在治療注射過程中加入注射中，以允許消融區(qū)帶的X射線可視化。
[0051]7.將足以完全沖洗消融試劑離開INAS的注射腔(無效腔)的生理鹽水溶液注射到INAS內(nèi)。這防止消融試劑中的任何在針拉回到INAS過程中偶然進入腎動脈內(nèi)。此類進入腎動脈內(nèi)的偶然排出可引起對腎臟的損害。如果蒸餾水、低滲或高滲鹽水用作消融流體，則這個步驟可避免。
[0052]8.將INAS注射管/針收縮到引導(dǎo)管內(nèi)部。隨后，通過將護套推進到引導(dǎo)管上，將引導(dǎo)管再收縮且再入護套。這使引導(dǎo)管在完全圍繞尖針的護套下折回。整個INAS隨后可拉回到引導(dǎo)導(dǎo)管內(nèi)。
[0053]9.在一些情況下，可將INAS旋轉(zhuǎn)20_90度，或?qū)NAS再定位到第一注射部位遠側(cè)或近側(cè)0.2-5cm，并且隨后在需要時重復(fù)注射，以制備第二環(huán)或甚至更多確定的消融環(huán)。
[0054]10.可重復(fù)與根據(jù)先前步驟相同的方法，以消融在對側(cè)腎動脈中的組織。
[0055]11.從引導(dǎo)導(dǎo)管中完全取出INAS。
[0056]12.從體內(nèi)取出所有剩余器械。
[0057]13.對于INAS可使用相似方法，經(jīng)由跨室間隔接近進入左心房內(nèi)以治療AF，經(jīng)由一個或多個肺靜脈的血管壁中的組織消融。當(dāng)指示時，推進合適的診斷電生理學(xué)導(dǎo)管以證實消融(在心房顫動的情況下)，已經(jīng)是成功的。
[0058]還設(shè)想可用針將注射管固定到INAS上的可擴展氣囊的外表面上，以便將2根或更多根針遞送到靶血管的血管壁內(nèi)，以注射消融流體。
[0059]盡管本發(fā)明的主要實施例利用三個或更多個針注射部位，以將醇或一種或多種其他神經(jīng)毒性流體圓周施用到腎動脈壁或腎動脈壁深處用于交感神經(jīng)消融，但還設(shè)想這個概念的其他修飾也可用于實現(xiàn)相同結(jié)果。在一種情況下，設(shè)想通過將消融流體注射到兩個充氣氣囊之間的空間內(nèi)，基于圓周的流體(乙醇或其他消融流體、消融流體的組合、或加熱流體)可以圓周方式施用于腎動脈的“環(huán)區(qū)段”。因此，在充氣近側(cè)阻塞氣囊和遠側(cè)阻塞氣囊后，將消融流體注射到兩個充氣氣囊之間的空間內(nèi)，且允許停留短時間段，允許流體例如乙醇穿入通過動脈壁且到達外膜層，因此破壞且消融在這個空間中運行的交感神經(jīng)。在停留期后，空間可用鹽水沖洗且給氣囊放氣。
[0060]類似地，在氣囊中間附近具有小直徑的單個氣囊可以相同方式起作用，即將乙醇或其他消融流體、或消融流體的組合、或加熱流體注射到氣囊中央部分中不接觸動脈壁的“鞍樣”空間中。
[0061]還設(shè)想另一個實施例可包括在充氣氣囊的中央部分上的圓周聚合物、水凝膠或其他載體帶，其中載體含有一種或多種神經(jīng)毒素劑，例如醇、苯酚、甘油、利多卡因、布比卡因、丁卡因、苯佐卡因、胍乙啶、肉毒毒素等。氣囊可以相對低的壓力充氣，以相對腎動脈壁的內(nèi)膜表面，且充氣停留時間以允許神經(jīng)毒素劑圓周穿入到腎動脈的“環(huán)區(qū)段”內(nèi)，并且允許在外膜平面附近或在外膜平面中運行的交感神經(jīng)纖維消融。
[0062]還設(shè)想 INAS導(dǎo)管可連接到加熱流體或蒸汽源，以遞送高溫流體以消融或損傷靶組織或神經(jīng)。加熱流體可以是生理鹽水、高滲流體、低滲流體醇、苯酚、利多卡因、或一些其他流體組合。還可執(zhí)行鹽水、高滲鹽水、低滲鹽水、乙醇或蒸餾水或其他流體經(jīng)由針的蒸汽注射，以便實現(xiàn)在針注射部位處和在針注射部位周圍的靶組織或神經(jīng)的熱消融。
[0063]還設(shè)想INAS可利用在其遠端處具有尖針的極小直徑針注射管(例如25-35規(guī)格)，使得使用一個或多個穿入限制構(gòu)件或引導(dǎo)管與注射管穿過引導(dǎo)管的可調(diào)整深度推進的組合，以便設(shè)置穿入深度，將針推進到或甚至穿過腎動脈或主動脈壁的外膜平面，并且允許用神經(jīng)毒性流體“浸泡”包含交感神經(jīng)的外膜層，同時對內(nèi)膜和中膜血管壁層引起最低限度的損傷。這些極細針可透壁經(jīng)過動脈壁，仍在動脈壁中產(chǎn)生此類很小的洞，使得從腔到血管外部的血液滲漏以及中膜層損傷將是最低限度的，并且因此是安全的。因此，本發(fā)明可具有進入腎動脈壁內(nèi)、進入腎動脈外膜內(nèi)、或腎動脈的外膜層(外膜周)深處的注射，使得注射針或來自注射管的流出經(jīng)由一直通過動脈壁的穿入而發(fā)生，以允許消融流體在動脈周圍流動且在動脈外部用一種或多種神經(jīng)消融物質(zhì)“浸泡”。
[0064]另一個實施例可包括在充氣氣囊的中央部分的外表面上的兩個或更多個孔,或小金屬(極短)針如突出物，所述孔或突出物與注射腔流體連通，以允許注射到腎動脈的壁內(nèi)且允許一種或多種神經(jīng)毒素劑的圓周遞送?？紤]到這些教導(dǎo)和實施例描述，可設(shè)想其他相似技術(shù)，以允許在用于腎動脈交感神經(jīng)消融的氣囊可擴展、圓周消融系統(tǒng)的這個概念上的其他變化。
[0065]如上文方法中所述，本發(fā)明的優(yōu)選實施例將限制血管壁穿入的工具置于INAS的近端處。在這個實施例中，具有可擴展遠側(cè)部分的至少三個引導(dǎo)管沿INAS長度的遠側(cè)部分運行。將具有任選沖洗端口的引導(dǎo)管控制機構(gòu)附接到INAS的近端，并且控制引導(dǎo)管的縱向運動。
[0066]對于每個引導(dǎo)管包括一個注射管，其中注射管具有在針尖處或正好在針尖近側(cè)具有一個或多個注射出口端口的尖銳的(取心針或切割針)遠端。注射管同軸位于引導(dǎo)管內(nèi)部。尖銳的注射針在注射管遠端處的遠端最初正好“置于”引導(dǎo)管遠端的近側(cè)。近端注射管控制機構(gòu)附接到注射管的近端，或在優(yōu)選實施例中，附接到單個注射管的近端，所述單個注射管通過連接歧管連接到多個注射管。注射管控制機構(gòu)在推進時將推進注射針離開引導(dǎo)管的遠端至所需穿入深度。穿入如何受INAS近側(cè)區(qū)段限制的一個例子是具有在其遠端處與引導(dǎo)管控制機構(gòu)的近端分開的注射管控制機構(gòu)，形成針推進間隙。注射管控制機構(gòu)可具有調(diào)整針前進間隙距離的工具。作為另外一種選擇，調(diào)整可在引導(dǎo)管控制機構(gòu)上或在注射管手柄和引導(dǎo)管手柄之間的分開機構(gòu)上。用于注射消融流體的配件在INAS的近端附近附接，并且與注射管的注射腔流體連通。
[0067]護套在其起始構(gòu)型中位于約束其的引導(dǎo)管外部。護套的近端附接到護套手柄，其可向下鎖定以防止相對于引導(dǎo)管的縱向運動，或解鎖以允許護套在近側(cè)或遠側(cè)方向移動，以打開且關(guān)閉INAS。
[0068]使用INAS近側(cè)區(qū)段的過程是用生理鹽水沖洗在INAS中的每個腔。隨后將INAS的遠端推進穿過引導(dǎo)導(dǎo)管進入血管例如腎動脈內(nèi)。隨后拉回護套控制手柄，使引導(dǎo)管手柄保持就位。這將允許引導(dǎo)管的遠側(cè)部分針對血管例如腎動脈壁向外擴展。任選地，在護套拉回后，引導(dǎo)管隨后可使用引導(dǎo)管手柄輕輕向前推動，以確保它們針對血管壁穩(wěn)固接合。注射管手柄隨后如此推進，以便推動具有尖銳的注射針的注射管遠端離開引導(dǎo)管的遠端，所述引導(dǎo)管接觸血管壁的內(nèi)部 。針將穿入到血管壁的中膜內(nèi)。根據(jù)推進間隙，可限制針進入血管壁內(nèi)的穿入。根據(jù)注射出口端口的數(shù)目和位置，這可允許通過針的注射出口端口選擇性注射到中膜、外膜、外膜外部(外膜周)或這些的任何組合。在針適當(dāng)置于血管壁內(nèi)或穿過血管壁后，將消融流體源例如乙醇附接到注射管手柄中的配件，并且將流體注射通過注射管內(nèi)部的腔且通過注射出口端口離開進入組織內(nèi)。
[0069]在注射完成后，將注射管手柄拉回，以將針收縮到引導(dǎo)管的遠側(cè)部分內(nèi)。隨后將護套控制手柄推進，以折疊引導(dǎo)管且關(guān)閉INAS。隨后將護套控制手柄向下鎖定，以防止INAS的非故意打開。隨后將INAS拉回到引導(dǎo)導(dǎo)管上，并且對于其他腎動脈可重復(fù)相同操作。
[0070]在優(yōu)選實施例中，INAS的近側(cè)區(qū)段具有一個手柄，所述手柄包括護套控制機構(gòu)、弓丨導(dǎo)管控制機構(gòu)和注射管控制機構(gòu)。這個優(yōu)選實施例具有兩個移動區(qū)段。附接到護套控制機構(gòu)的第一移動區(qū)段相對于引導(dǎo)管移動護套，第二移動區(qū)段相對于引導(dǎo)管移動注射管。這些移動區(qū)段各自理想地還具有鎖定機構(gòu)，以防止移動。此外，設(shè)想在兩個移動區(qū)段之間將存在互鎖，使得除非引導(dǎo)管展開且向外擴展，否則不能推進針，和第二互鎖，除非針已近側(cè)收縮到引導(dǎo)管內(nèi)，否則防止護套關(guān)閉。鎖定/解鎖機構(gòu)可以是被壓下以解鎖并釋放以鎖定的按鈕，或以一個方向扭轉(zhuǎn)以鎖定并以另一個方向扭轉(zhuǎn)以解鎖的旋轉(zhuǎn)環(huán)。
[0071]優(yōu)選實施例將使用如下的按鈕開關(guān)機構(gòu)。按下第一移動區(qū)段上的按鈕，所述第一移動區(qū)段附接到護套控制機構(gòu)。這將解鎖其相對于引導(dǎo)管控制機構(gòu)的移動。近側(cè)拉起這個第一移動區(qū)段，同時使手柄的剩余部分保持固定。這將在相對于引導(dǎo)管的近側(cè)方向拉動護套，允許引導(dǎo)管針對腎動脈內(nèi)部向外擴展。釋放該按鈕將護套控制機構(gòu)鎖定到護套打開位置中的引導(dǎo)管控制機構(gòu)，釋放防止注射管控制機構(gòu)推進的互鎖。
[0072]按壓第二移動區(qū)段上的按鈕，所述第二移動區(qū)段附接到注射管控制機構(gòu)，解鎖注射管控制機構(gòu)相對于引導(dǎo)管控制機構(gòu)的移動。推進注射管控制機構(gòu)推動具有尖針的注射管離開，穿過引導(dǎo)管的遠端且進入血管壁內(nèi)。釋放按鈕，將注射管控制機構(gòu)鎖定到引導(dǎo)管控制機構(gòu)。在這個構(gòu)型中，在針展開時，互鎖將防止第一移動區(qū)段能夠相對于引導(dǎo)管推進護套。在消融物質(zhì)注射且用鹽水沖洗INAS后，逆轉(zhuǎn)兩個步驟。在第二移動區(qū)段上的按鈕現(xiàn)在被壓下，并且注射管和針近側(cè)收縮到引導(dǎo)管內(nèi)。釋放按鈕鎖定相對于引導(dǎo)管控制機構(gòu)的注射管控制機構(gòu)，并且釋放防止護套關(guān)閉的互鎖。
[0073]在第一移動區(qū)段上的按鈕現(xiàn)在可被壓下，并且護套控制機構(gòu)相對于引導(dǎo)管控制機構(gòu)遠側(cè)推進，關(guān)閉INAS，而引導(dǎo)管現(xiàn)在縮回到護套下。
[0074]在另一個實施例中，第二移動區(qū)段附接到引導(dǎo)管控制機構(gòu)，并且注射管控制機構(gòu)是第三移動區(qū)段。此處，第二移動區(qū)段僅解鎖注射管控制機構(gòu)與引導(dǎo)管控制機構(gòu)，并且注射管控制機構(gòu)是遠側(cè)推動以推進具有尖銳的注射針的注射管的機構(gòu)。
[0075]雖然上文描述了按鈕，但還設(shè)想了旋轉(zhuǎn)以鎖定且解鎖控制機構(gòu)的相對移動的環(huán)。
[0076]導(dǎo)管的特定部分的射線不透性對于INAS的使用是關(guān)鍵的。理想地，在INAS遠端處的固定導(dǎo)線是不透射線的。這還將是在下述的一個或多個不透射線標記:在護套遠端處，在對于護套遠端關(guān)閉的INAS的遠側(cè)尖端(閉塞器)的近側(cè)部分上，在每個引導(dǎo)管的末端和每個注射管/針的遠端或整個長度上?？墒褂面u、鉭、金或鉬的金屬環(huán)，或可使用由致密材料例如鋇或鎢填充形成的不透射線的塑料。注射針可具有由不透射線金屬電鍍的針或針尖，或如果是取心針，則可使用在針遠端中的尖銳的不透射線塞。還設(shè)想不透射線的線可放置在注射針內(nèi)部，以增 強射線不透性。例如，具有比針腔更小直徑的鉬或金線可固定在每個針腔的內(nèi)部。[0077]因此在展開INAS中，在護套和遠側(cè)尖端上的標記將分開顯示護套的收縮。引導(dǎo)管的標記末端隨后將明確顯示它們分開且接觸血管內(nèi)部。當(dāng)推進時，注射管/針在延伸超出引導(dǎo)管遠端且明確在血管腔深處時可見，這使用引導(dǎo)導(dǎo)管伴隨造影劑注射可見。設(shè)想在對INAS遠側(cè)部分90度處執(zhí)行的熒光檢查法可明確地顯示從中央到外部的下述標記:
[0078].標記護套遠端的不透射線環(huán)
[0079].在環(huán)外部，在引導(dǎo)管末端處的不透射線標記
[0080].在不透射線標記外部，超出每個引導(dǎo)管的遠側(cè)尖端，向外延伸穿過血管壁的注射針的遠側(cè)部分。
[0081]盡管設(shè)想在8個引導(dǎo)管內(nèi)部可存在從一到8個注射管/針的數(shù)目，但可能2、3或4個管對于圓周組織消融是最佳的。
[0082]本發(fā)明INAS的另一個重要特征是減少INAS “無效腔”的內(nèi)部體積的設(shè)計，以將沖洗消融流體離開導(dǎo)管進入所需組織體積內(nèi)所需的鹽水量降到最低。預(yù)期將需要小于Iml的消融流體例如乙醇以執(zhí)行PVRD。無效腔應(yīng)小于1ml，更好地還小于0.5ml且理想地小于0.2ml。具有某些設(shè)計特征，設(shè)想無效腔可減少到小于0.lml。此類特征包括使用小直徑〈0.5mm ID海波管用于內(nèi)管，所述內(nèi)管用于INAS的流體注射，包括體積占據(jù)結(jié)構(gòu)例如置于海波管/內(nèi)管的全長內(nèi)的線，以減少海波管和因此INAS無效腔的體積，和/或通過具有小〈0.5mm內(nèi)徑和短<2cm長度，設(shè)計在INAS的近端處具有小體積的近側(cè)注射端口和或注射歧管。設(shè)想為降低INAS注射腔內(nèi)部的無效腔的一種技術(shù)是具有在腔的一個或多個內(nèi)部的線，以占據(jù)體積。
[0083]盡管引導(dǎo)管實施例將良好工作，以允許使用將失血潛力降到最低的小直徑針，但還設(shè)想了其他設(shè)計，包括:
[0084].具有可去除管心針的小直徑注射管/針，所述管心針將提供增強的射線不透性和/或結(jié)構(gòu)強度，以允許成形管/針正確向外彎曲且穿入血管壁。
[0085].插入更大直徑的預(yù)成形塑料或金屬注射管的遠端內(nèi)的小直徑針
[0086]因此，本發(fā)明INAS的目的是具有經(jīng)皮遞送的導(dǎo)管，所述經(jīng)皮遞送的導(dǎo)管可用于治療心房顫動，伴隨消融流體一次或多次注射到在口附近的肺靜脈的血管壁內(nèi)，或圍繞肺靜脈中的一個或多個的左心房組織內(nèi)。
[0087]本發(fā)明INAS的另一個目的是具有經(jīng)皮遞送的導(dǎo)管，所述經(jīng)皮遞送的導(dǎo)管可用于治療高血壓，伴隨消融流體一次或多次注射到腎動脈的血管壁內(nèi)或腎動脈的血管壁深處，或圍繞腎動脈口的主動脈壁內(nèi)。
[0088]本發(fā)明INAS的另一個目的是有利于將消融流體注射到腎動脈外層內(nèi)或超出腎動脈外層，以減少或防止對內(nèi)層包括腎動脈中膜的損傷。
[0089]本發(fā)明INAS的另一個目的是具有小于0.2ml和理想地小于0.1ml的有限無效腔的設(shè)計。
[0090]本發(fā)明的另一個目的是具有用于腎去神經(jīng)支配的二注射步驟方法，其中導(dǎo)管在插入體內(nèi)前充滿生理鹽水，隨后在針展開后，完成消融流體(例如乙醇)的第一注射，隨后為使用生理鹽水或?qū)δI臟無毒的 相似流體沖洗所有消融流體離開導(dǎo)管的第二步驟。關(guān)閉INAS且相同的兩個注射步驟用于其他腎動脈。
[0091]本發(fā)明的另外一個目的是利用蒸餾水、高滲或低滲流體作為選擇的消融流體。這可將消融流體的注射減少到每個腎動脈一次注射(一個步驟)且縮短程序。
[0092]本發(fā)明INAS的另外一個目的是具有經(jīng)皮遞送的導(dǎo)管，所述經(jīng)皮遞送的導(dǎo)管包括多個圓周可擴展注射管，每個管具有在其遠端處具有注射出口的針，允許消融流體遞送到靶血管壁內(nèi)或超出血管壁的空間內(nèi)。
[0093]本發(fā)明的另外一個目的是具有柔性穿入限制構(gòu)件或工具，所述構(gòu)件或工具正好附接到每根注射針遠端的近側(cè)，或相對鈍尖端的引導(dǎo)管，以限制針進入血管壁內(nèi)或正好穿過血管壁的深度。
[0094]本發(fā)明的另外一個目的是具有護套，所述護套與遠側(cè)尖端結(jié)合提供INAS的打開和關(guān)閉位置。關(guān)閉位置具有如此接觸的護套和遠側(cè)尖端，以便完全封裝尖針，而打開位置允許針向外擴展，用于將消融流體注射到血管壁內(nèi)或血管壁深處。
[0095]本發(fā)明的另外一個目的是使用加熱或冷卻消融流體例如使用加熱或冷卻生理鹽水作為組織消融源，或增強已經(jīng)消融流體例如乙醇的功效。
[0096]本發(fā)明INAS的另外一個目的是具有注射針中的一根或多根充當(dāng)用于測量靶血管壁內(nèi)的電活動的診斷電極。
[0097]本發(fā)明的另外一個目的是使用多根同軸引導(dǎo)的注射管，所述注射管在相應(yīng)可擴展引導(dǎo)管內(nèi)可滑動地移動，以允許在其遠端處具有尖針的注射管進入和/或穿過靶血管壁的安全、控制和可調(diào)整深度的經(jīng)過，以允許在動脈的外膜或外膜周層中的神經(jīng)的控制化學(xué)消融，同時使所述動脈的內(nèi)膜和中膜損傷降到最低。
[0098]本發(fā)明的另外一個目的是在消融流體注射前或在注射過程中提供麻醉劑的注射，以便防止或減少與去神經(jīng)支配操作相關(guān)的任何疼痛。
[0099]本發(fā)明的另外一個目的是包括下述不透射線標記中的一種或多種，以幫助定位、打開、關(guān)閉和使用INAS。這些包括下述:
[0100].標記護套遠端的不透射線環(huán)
[0101].在引導(dǎo)管末端處的不透射線標記，具有不透射線的填充劑例如鋇或鎢的金屬帶或塑料
[0102].在注射針的遠側(cè)部分上的不透射線標記
[0103].在注射管和/或注射針的腔內(nèi)部的不透射線的線
[0104].不透射線標記或固定導(dǎo)線的外層
[0105]在閱讀本發(fā)明的詳述包括附圖后，本發(fā)明的這些及其他目的和優(yōu)點對于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將變得顯而易見。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0106]圖1是本發(fā)明血管神經(jīng)消融系統(tǒng)(INAS)的遠側(cè)部分的縱向橫截面圖，所述INAS在其遠端處具有固定導(dǎo)線。
[0107]圖2是當(dāng)INAS被構(gòu)造成用于遞送到人體內(nèi)或在從人體取出過程中覆蓋注射針時，INAS的遠側(cè)部分處于其關(guān)閉位置的示意圖。
[0108]圖3是當(dāng)INAS被構(gòu)造成用于將消融溶液遞送到靶血管壁內(nèi)時，INAS的遠側(cè)部分處于其打開位置的示 意圖。
[0109]圖4是圖1到3的INAS的固定線實施例的近端的縱向橫截面圖。[0110]圖5A是當(dāng)首先將INAS推進離開引導(dǎo)導(dǎo)管進入腎動脈內(nèi)時，圖2的閉合INAS的遠側(cè)部分的示意圖。
[0111]圖5B是當(dāng)護套被拉回以允許可擴展管針對口遠側(cè)的腎動脈壁打開時，閉合INAS的遠側(cè)部分的示意圖。
[0112]圖5C是圖3的完全打開的INAS的遠側(cè)部分的示意圖，其中針完全嵌入腎動脈壁內(nèi)，以允許消融物質(zhì)輸注到血管壁內(nèi)。
[0113]圖是當(dāng)INAS的遠側(cè)部分被拉回到護套內(nèi)以關(guān)閉INAS，或用于在其他腎動脈中的后續(xù)使用或用于從體內(nèi)取出時，閉合INAS的遠側(cè)部分的示意圖。
[0114]圖5E是當(dāng)INAS已通過INAS的遠側(cè)部分收縮到護套內(nèi)關(guān)閉，或用于在其他腎動脈中的后續(xù)使用或用于從體內(nèi)取出時，圖2的閉合INAS的遠側(cè)部分的示意圖。
[0115]圖6是INAS的實施例的縱向橫截面圖，所述INAS在分開的導(dǎo)線上遞送。
[0116]圖7是圖6的INAS的線上實施例的近端的縱向橫截面圖。
[0117]圖8是能夠?qū)⒓訜嵯谌芤哼f送到圖1-4的INAS內(nèi)的注射器的縱向橫截面圖。
[0118]圖9是注射針的近側(cè)區(qū)段的縱向橫截面圖，顯示縱向焊接線穿入限制構(gòu)件。
[0119]圖10是本發(fā)明的另一個實施例的近側(cè)區(qū)段的縱向橫截面圖，所述實施例將消融流體圓周遞送到靶血管的內(nèi)部。
[0120]圖11是本發(fā)明INAS處于其關(guān)閉位置的另一個實施例的縱向橫截面，所述INAS具有可在四個引導(dǎo)管內(nèi)滑動的四個注射管。注射管具有尖針，所述尖針具有在每個注射管的遠端處的注射出口端口。
[0121]圖12是圖11的區(qū)域S12的放大，顯示注射管和引導(dǎo)管的遠側(cè)部分。
[0122]圖13是在圖11的INAS的S13-S13處的圓周式橫截面。
[0123]圖14是INAS的擴展遠側(cè)部分的縱向橫截面。
[0124]圖15是圖14的區(qū)域S15的放大。
[0125]圖16是圖11-15的INAS近端的縱向橫截面。
[0126]圖17是圖16的區(qū)域S17的放大。
[0127]圖18是圖16的區(qū)域S18的放大。
[0128]圖19是INAS除遠側(cè)部分外的全部的可替代實施例的縱向橫截面，所述INAS使用多個引導(dǎo)管。
[0129]圖20是中央過渡部分的縱向橫截面，所述中央過渡部分連接圖19的INAS近側(cè)部分與圖11-14的INAS遠側(cè)部分。
[0130]圖21是在圖20的INAS中央過渡部分的S21-S21處的圓周式橫截面。
[0131]圖22是在圖20的INAS中央過渡部分的S22S22處的圓周式橫截面。
[0132]圖23是在圖20的INAS中央過渡部分的S23-S23處的圓周式橫截面。
[0133]圖24是INAS的可替代實施例的近端的縱向橫截面,所述INAS具有取心針,所述取心針在其腔內(nèi)具有不 透射線的線，以提供在展開時針的可視化。
[0134]圖25A是縱向橫截面，顯示圖24的INAS的引導(dǎo)管和取心針的遠側(cè)部分的放大。
[0135]圖25B是圖24的INAS的遠側(cè)區(qū)段S25的可替代實施例，所述INAS具有與圖25A相同的關(guān)于注射管的結(jié)構(gòu)，但具有金屬帶作為用于引導(dǎo)管的不透射線標記。
[0136]圖26是INAS近側(cè)部分的實施例的示意圖，所述INAS近側(cè)部分具有由可按壓按鈕激活的鎖定機構(gòu)。
[0137]圖27是本發(fā)明INAS的另一個實施例的針區(qū)段的示意圖，所述INAS具有由三根絞合線形成的芯線和非圓形橫截面引導(dǎo)管。
[0138]圖28是在圖27的INAS的S28-S28處的橫剖面的中央部分。
[0139]圖29是INAS的另外一個實施例的遠側(cè)部分的示意圖，所述INAS具有絞合芯線與圓形橫截面引導(dǎo)管。
[0140]圖30是INAS的內(nèi)部部分的示意圖，所述INAS明確顯示不透射線的線的近端,所述不透射線的線運行注射管的長度，以提供射線不透性。
[0141]圖31是在圖30的S31-S31處的橫剖面。
[0142]圖32A是INAS遠側(cè)部分的實施例的示意圖，所述INAS遠側(cè)部分具有非圓形引導(dǎo)管。
[0143]圖32B是在顯示圖30A的引導(dǎo)管的示意圖上的末端。
[0144]圖33是INAS手柄的可替代實施例的示意圖，所述INAS手柄使用構(gòu)件的旋轉(zhuǎn)以鎖定和解鎖在移動區(qū)段之間的運動。
[0145]圖34是本發(fā)明INAS的另一個實施例的引導(dǎo)管和注射管的示意圖，所述INAS具有與主要導(dǎo)線主體分開的三個引導(dǎo)管。
[0146]圖35是本發(fā)明具有注射管的INAS的另外一個實施例的示意圖，所述注射管具有遠側(cè)針，所述遠側(cè)針具有注射出口端口。
[0147]圖36A是注射針的遠側(cè)部分的另一個實施例的縱向橫截面視圖。
[0148]圖36B是塑料注射管的遠側(cè)部分的另外一個實施例的縱向橫截面視圖，所述塑料注射管具有插入其遠端內(nèi)的注射針。
[0149]圖36C是金屬注射管的遠側(cè)部分的另外一個實施例的縱向橫截面視圖，所述金屬注射管具有插入其遠端內(nèi)的注射針。
【具體實施方式】
[0150]圖1是本發(fā)明血管神經(jīng)消融系統(tǒng)(INAS)IO的遠側(cè)部分的縱向橫截面圖，所述INASlO的遠側(cè)部分具有固定導(dǎo)線25，所述固定導(dǎo)線25具有在其遠端處的尖端28。圖1顯示處于其完全打開位置的INAS10，所述INASlO具有自擴展注射管15，所述自擴展注射管15具有尖銳的遠端，以形成打開到其最大直徑的注射針19。具有粘合劑14的柔線繩13充當(dāng)穿入限制構(gòu)件，以防止針19的遠側(cè)尖端穿入超過最大距離L進入血管壁內(nèi)，所述粘合劑14將繩13附接到注射管15。注射管可由任何彈性材料制成，其中優(yōu)選材料是NITIN0L。如果管自擴展以達到相同目的，則可將分開的彈簧或充氣氣囊置于注射管內(nèi)部。氣囊在增加系統(tǒng)直徑的同時能夠以極大的力將針推動到血管壁內(nèi)。
[0151]具有不透射線標記27的護套12顯示于圖1中，在所述位置中它已拉回以允許注射管15的完全擴展。在INASlO的這個實施例中存在4個注射管15，盡管設(shè)想了少至2個和多達12個注射管15。距離L可在0.2-2mm之間,其中最佳為約1mm。
[0152]INASlO的遠側(cè)區(qū)段20包括遠側(cè)線25、錐形柔性尖端26、不透射線標記24和護套接合區(qū)段22， 所述護套接合區(qū)段22確保在INASlO用于消融人體血管中的組織后，INASlO的遠側(cè)部分將適當(dāng)拉回到護套12內(nèi)。INASlO在兩個不透射線標記27和24彼此緊靠時完全關(guān)閉。這在熒光檢查法過程中提供視覺指示。
[0153]注射管15的近端由歧管17保持，所述歧管17附接到外管16和芯線11的遠端內(nèi)部。外管16的近端附接到海波管18，所述海波管18連續(xù)到INASlO的近端。海波管18 —般由金屬如316不銹鋼制成，并且外管16由塑料或金屬強化塑料制成，使得它足夠柔性以允許INAS在典型的引導(dǎo)導(dǎo)管中的彎部周圍容易地推進且收縮，所述引導(dǎo)導(dǎo)管例如用于腎動脈的血管成形術(shù)或支架的引導(dǎo)導(dǎo)管。外管16—般長5-30cm，盡管還設(shè)想了可設(shè)計這樣的INAS10，其不含海波管18和僅運行到近端的塑料或金屬強化塑料外管16。
[0154]芯線11在連接點23處附接到海波管18的內(nèi)部。這個附接可以是例如通過粘附方式、焊接或銅焊。點焊是優(yōu)選方法。以這種方式，支撐固定線25的芯線11可與INASlO容易地脫離。在海波管18內(nèi)部的注射腔21連接到外管16的腔，所述外管16的腔與可擴展管15中每一個的注射管腔29流體連通，允許消融物質(zhì)或溶液從INASlO的近端流動通過海波管18、通過外管16、通過可擴展注射管16且離開尖銳的注射針19進入血管壁內(nèi)。
[0155]圖2是當(dāng)INAS10’被構(gòu)造成用于遞送到人體內(nèi)或在從人體取出過程中覆蓋注射針19時，INAS10’的遠側(cè)部分處于其關(guān)閉位置的示意圖。INAS10’包括具有尖端28的固定線
25、芯線11、外管16和護套12。在這個構(gòu)型中，兩個不透射線標記27和24彼此鄰近，其中護套12被推進到其完全遠側(cè)位置。在這個設(shè)計中具有重大意義的是:在關(guān)閉位置中，尖針19由護套12完全封裝，所述護套12在錐形尖端26的近側(cè)部分上關(guān)閉。
[0156]圖3是本發(fā)明血管內(nèi)神經(jīng)消融系統(tǒng)(INAS) 10的遠側(cè)部分處于其完全打開位置的示意圖，所述INASlO的遠側(cè)部分具有固定導(dǎo)線25，所述固定導(dǎo)線25在其遠側(cè)處具有尖端
28。圖3顯示處于其完全打開位置的INAS10，所述INASlO具有自擴展注射管15，所述自擴展注射管15具有尖銳的遠端，以形成打開到其最大直徑的注射針19。具有粘合劑14的柔線繩13充當(dāng)穿入限制構(gòu)件，以防止針19的遠側(cè)尖端穿入超過圖1和3所示最大距離L進入血管壁內(nèi)，所述粘合劑14將繩13附接到注射管15。
[0157]具有不透射線標記27的護套12顯示于圖3中，在所述位置中它已拉回以允許注射管15的完全擴展。在INAS的這個實施例中存在4個注射管15。INASlO的遠側(cè)區(qū)段20包括固定遠側(cè)線25、錐形柔性尖端26、不透射線標記24和護套接合區(qū)段22，所述護套接合區(qū)段22確保在INASlO用于消融人體血管中的組織后，遠側(cè)部分將適當(dāng)拉回到護套12內(nèi)。還在圖3顯示的是具有注射腔21和芯線11的外管16。
[0158]圖4是圖1到3的INASlO的固定線實施例的近端的縱向橫截面圖。還在圖1顯示的具有注射腔21的海波管18具有魯爾配件35，所述魯爾配件35具有附接到其近端的腔36，允許消融物質(zhì)源的溶液被注射通過魯爾配件35的腔36，進入海波管18的注射腔21內(nèi)，并且隨后離開圖1到3的注射針19。護套12的近端附接到圖伊-博斯特配件30的遠端，所述圖伊-博斯特配件30具有手柄36、內(nèi)轂33、墊圈39和O形環(huán)43。當(dāng)手柄36通過將其向下擰入到內(nèi)轂33上得到緊固時，O形環(huán)將針對海波管18壓縮密封圖伊-博斯特配件30。具有含腔34的魯爾配件32的側(cè)管31被設(shè)計為允許在將INASlO插入人體內(nèi)之前，用鹽水沖洗在護套 12和海波管18內(nèi)部之間的腔38。在插入體內(nèi)之前，將圖伊-博斯特配件30緊固到海波管18上，其中護套12處于其最遠側(cè)位置并且INAS10’如圖2所示關(guān)閉。當(dāng)INAS10’的遠端適當(dāng)設(shè)置在腎動脈之一中時，將圖伊-博斯特配件松開，并且將手柄36在近側(cè)方向拉動，而魯爾配件35保持就位。這將打開INASlO且允許圖1的注射管15在血管中向外擴展。
[0159]圖5A是當(dāng)首先將INAS10’推進離開引導(dǎo)導(dǎo)管80進入正好在主動脈口遠側(cè)的腎動脈內(nèi)時，圖2的閉合INAS10’的遠側(cè)部分的示意圖。將INAS10’推進直到在引導(dǎo)導(dǎo)管80的遠端的遠側(cè)的標記帶24。預(yù)期5-15_遠側(cè)的最佳距離將最佳工作，盡管根據(jù)腎動脈的幾何形狀和引導(dǎo)導(dǎo)管80進入腎動脈口內(nèi)的穿入距離，更短和更長的距離也是可能的。
[0160]圖5B是當(dāng)護套12被拉回，以允許可擴展管15針對正好在進入主動脈內(nèi)的口遠側(cè)的腎動脈壁打開時，閉合INAS10"的遠側(cè)部分的示意圖。在這個位置，希望注射針的遠端在其上接合血管壁內(nèi)部的角度A應(yīng)小于80度，且理想地在40-60度之間。如果該角度太大，則注射管可向后扣住，而不是將尖針推動到血管壁內(nèi)。如果該角度太小，則針可能不適當(dāng)穿入并且可能沿血管壁內(nèi)部遠側(cè)地滑動。在護套12被拉回使得它不再約束可擴展注射管15后，隨后將INAS10"在遠側(cè)方向推動，允許當(dāng)注射針19穿入到腎動脈壁內(nèi)時，注射管15繼續(xù)其向外擴展。當(dāng)繩13接合腎動脈壁，限制針19的穿入時，穿入將停止。作為另外一種選擇，這個“繩”可替換為鎳鈦諾線結(jié)構(gòu)，其彈性附接到注射管15，以提供(更硬的)金屬穿入限制構(gòu)件。
[0161]圖5C是圖3的完全打開的INASlO的遠側(cè)部分的示意圖，其中針19完全嵌入腎動脈的壁內(nèi)，以允許消融物質(zhì)輸注到血管壁內(nèi)。盡管圖5C顯示完全擴展的繩13，但它們一般在直徑中略微小于當(dāng)它們接合腎動脈的壁時的其最大直徑，以限制針19的穿入。優(yōu)選地，選擇用于該操作的INASlO系統(tǒng)的最大直徑應(yīng)比腎動脈的內(nèi)徑大至少2-4mm。例如，如果在所需消融部位處的腎動脈直徑在直徑中是5mm，則應(yīng)選擇具有7-9mm的最大直徑的皿S10。在圖5C的構(gòu)型中，將消融物質(zhì)注射通過針19進入腎動脈的壁內(nèi)。優(yōu)選的消融物質(zhì)是乙基醇(乙醇)，所述乙基醇已在歷史上用于消融組織，優(yōu)選心血管系統(tǒng)中的神經(jīng)組織。其他試劑如苯酚、甘油、一種或多種局部麻醉劑例如利多卡因、胍乙啶或其他細胞毒素劑和/或神經(jīng)毒素劑也預(yù)期作為可能的注射物(injectates)。
[0162]圖是當(dāng)INASlO "的遠側(cè)部分被拉回到護套12內(nèi)以關(guān)閉INASlO "，或用于在其他腎動脈中的后續(xù)使用或用于從體內(nèi)取出時，閉合INAS10"的遠側(cè)部分的示意圖。陰影區(qū)域顯示其中在腎動脈壁中的組織已被消融的消融區(qū)100。如果針的穿入深度設(shè)為更大深度(例如2.5-3mm)，則消融區(qū)帶可更深(主要為外膜)，并對腎動脈壁的內(nèi)膜和中膜層引起比圖
所示更小的損傷。
[0163]圖5E是當(dāng)INAS10’已通過INAS的遠側(cè)部分收縮到護套12內(nèi)關(guān)閉，或用于在其他腎動脈中的后續(xù)使用或用于從體內(nèi)取出時，圖2的閉合INAS10’的遠側(cè)部分的示意圖。
[0164]對于INASlO的這個實施例，用于高血壓的方法將是下述步驟:
[0165]1.將已滅菌的INASlO從其包裝中取出到無菌區(qū)，用鹽水沖洗在外管12和海波管18之間的腔38。
[0166]2.推進護套12直到INAS10’處于其關(guān)閉位置。
[0167]3.將圖伊-博斯特配件30向下鎖定到圖4的海波管18上。
[0168]4.經(jīng)由股動脈接近主動脈，一般伴隨導(dǎo)引護套的插入。
[0169]5.使用圖5A到5E的引導(dǎo)導(dǎo)管80或具有尖銳的遠端的引導(dǎo)護套，通過主動脈接合第一靶向腎動脈 。這可根據(jù)需要用造影劑注射加以證實。
[0170]6.將INASlO的遠端以其圖2的關(guān)閉位置置于引導(dǎo)導(dǎo)管80的近端內(nèi)。一般存在附接到引導(dǎo)導(dǎo)管80的遠端的圖伊-博斯特配件，以約束失血。
[0171]7.閉合的INASlO可推動通過打開的圖伊-博斯特配件進入引導(dǎo)導(dǎo)管80內(nèi)。
[0172]8.如圖5A所示，推進INASlO通過引導(dǎo)導(dǎo)管，直到標記帶24在腎動脈內(nèi)的引導(dǎo)導(dǎo)管遠端的遠側(cè)。
[0173]9.在近側(cè)方向拉回護套12，同時使INASlO近端的魯爾配件35和海波管18保持固定。如圖5B所示，這將允許注射管15針對腎動脈的壁擴展。
[0174]10.將圖伊-博斯特配件30向下鎖定到海波管18上。
[0175]11.伴隨在引導(dǎo)導(dǎo)管80的近端處的圖伊-博斯特配件松開，推進鎖定在一起的護套12和海波管18，當(dāng)自擴展注射管15繼續(xù)向外擴展時，推動尖針19進入或通過腎動脈的壁。當(dāng)穿入限制構(gòu)件13接合腎動脈的壁，從而限制針19穿入所需深度時，注射管15將停止穿入。
[0176]12.將注射器或注射系統(tǒng)附接到圖4的魯爾配件35，所述注射器或注射系統(tǒng)提供將注射到腎動脈的壁內(nèi)的消融流體。
[0177]13.將合適體積的乙醇(乙基醇)或其他合適細胞毒流體、或神經(jīng)消融流體的組合、或加熱的流體或蒸汽(例如90-95度加熱的鹽水溶液)從注射器或注射系統(tǒng)注射通過腔36且離開針19進入腎動脈壁內(nèi)。一般的注射將為0.3-5ml。如圖和5E所示的消融區(qū)所示，這應(yīng)產(chǎn)生多個相交的消融體積(對于每根針一個)，所述消融體積應(yīng)產(chǎn)生在腎動脈圓周周圍的消融組織環(huán)面。造影劑和/或麻醉劑例如利多卡因可在消融流體之前或與消融流體同時注射。在注射管/針收縮前，鹽水可用于將神經(jīng)消融流體沖洗離開無效腔。
[0178]14.松開圖伊-博斯特配件30，并且同時使圖伊-博斯特配件30和護套12保持固定，在近側(cè)方向拉動具有海波管18的魯爾35，直到具有針19的可擴展管15完全縮回到護套12的遠端內(nèi)，并且標記帶27和25彼此緊靠。這顯示于圖和5E中。
[0179]15.在一些情況下，可將INASlO再次推進到腎動脈內(nèi)，使其在20_90度之間旋轉(zhuǎn)，并且隨后重復(fù)注射，以作出甚至更多確定體積的消融。如果INASlO具有小于4個注射管，則這將是有利的，并且在本文中無需顯示4個注射管。
[0180]16.可重復(fù)與根據(jù)步驟8-15相同的方法，以在相同操作過程中消融在其他腎動脈周圍的組織。
[0181]17.從引導(dǎo)導(dǎo)管中取出處于其關(guān)閉位置的INAS10。在關(guān)閉位置中，針19被封裝，且不能傷害醫(yī)護人員，或使醫(yī)護人員暴露于血液傳播的病原體。
[0182]18.從體內(nèi)取出所有剩余器械。
[0183]相似方法可與INASlO —起使用，以通過插入穿過室間隔進入左心房內(nèi)的引導(dǎo)導(dǎo)管治療心房顫動，其中靶血管的壁是肺靜脈之一的壁。
[0184]圖6是本發(fā)明血管神經(jīng)消融系統(tǒng)(INAS)40的另一個實施例的遠側(cè)部分的縱向橫截面圖，所述INAS40在分開的導(dǎo)線60上遞送。圖6顯示處于其完全打開位置的INAS40，所述INAS40具有自擴展注射管45，所述自擴展注射管45具有尖銳的遠端，以形成打開到其最大直徑的針49。柔線繩43連接注射管45并充當(dāng)穿入限制構(gòu)件，以防止針49的遠側(cè)尖端穿入超過最大距離D 進入血管壁內(nèi)。與圖1的繩13不同，繩43通過在每個注射管45的側(cè)壁中的洞57進入與遠端距離D處。一滴粘合劑(未示出)可用于密封洞且防止消融物質(zhì)或溶液在注射過程中滲漏到血管壁內(nèi)。[0185]顯示了護套42，在所述位置中它已拉回，以允許注射管45的完全擴展。在INAS40的這個實施例中存在4個注射管45，盡管設(shè)想了少至2個和多達12個注射管45。距離D可在0.2-2mm之間，其中最佳為約0.5_lmm。
[0186]注射管45的近端由歧管47保持，所述歧管47附接到外管46和內(nèi)管48的遠端內(nèi)部。注射腔51位于在歧管47的近側(cè)的內(nèi)管48和外管46之間。通過注射腔51注射的消融材料將流動到注射管45的近端內(nèi)，且隨后離開注射針49，進入血管的一個或多個層內(nèi)和/或進入正好在血管壁外部的組織體積內(nèi)。
[0187]同軸附接到內(nèi)管48的遠側(cè)區(qū)段的INAS40的遠側(cè)區(qū)段50包括錐形柔性尖端56、不透射線標記55和護套接合區(qū)段54，所述護套接合區(qū)段54確保在INAS40用于消融人體血管中的組織后，INAS40的遠側(cè)部分將適當(dāng)拉回到護套42內(nèi)。導(dǎo)線60可在縱向方向推進且收縮到導(dǎo)線腔41內(nèi)部，所述導(dǎo)線腔41位于內(nèi)管48內(nèi)部。INAS40可被構(gòu)造為在線上或快速交換裝置。如果在線上，則如圖7所示，在內(nèi)管48內(nèi)部的導(dǎo)線腔41 一直運行到INAS40的近端。如果使用快速交換構(gòu)型，則導(dǎo)線將離開INAS40，并且對于INAS40長度的一些部分，在INAS40外側(cè)的外部運行。如果使用快速交換，則需要在護套42中的狹槽，以允許護套42相對于INAS40的剩余部分縱向移動?？焖俳粨Q構(gòu)型的近端將等于圖4的固定線INASlO的近端。對于至少最近側(cè)10cm，導(dǎo)線一般在INAS40主體外部運行，其中優(yōu)選實施例具有通過外管46的側(cè)壁離開的導(dǎo)線和距離INAS40遠端5-15cm的護套42。
[0188]圖7是圖6的INAS40的線上實施例的近端70的縱向橫截面圖。內(nèi)管48具有附接到其近端的魯爾配件78。導(dǎo)線60可推進通過在內(nèi)管48內(nèi)部的導(dǎo)線腔41。外管46的近端附接到轂79，所述轂79針對內(nèi)管48密封，形成在內(nèi)管48和外管46之間的注射腔51。具有腔76的側(cè)管74由魯爾配件75連接到轂79內(nèi)，所述魯爾配件75附接到側(cè)管74的近端。注射器或其他注射裝置可附接到魯爾配件75，以將消融物質(zhì)或溶液注射通過腔76進入注射腔51內(nèi)，進入圖6的注射管45內(nèi)，且離開注射針49的末端進入血管壁內(nèi)。護套42的近端連接到轂77，所述轂77充當(dāng)手柄以在外管46上同軸滑動護套42，以打開且關(guān)閉圖6的INAS40。具有腔73的側(cè)管72連接到轂77內(nèi)。魯爾配件71附接到側(cè)管72的近端，以允許在INAS40引入人體內(nèi)之前，用鹽水溶液沖洗在護套42和外管46之間的腔62。雖然此處顯示的轂77是塑料構(gòu)件，但設(shè)想在此處可使用圖伊-博斯特配件，例如圖4的圖伊-博斯特配件30，并且可以是有利的，因為它允許在插入體內(nèi)和從體內(nèi)取出的過程中將護套42鎖定到外管46上的位置中，使得護套42的遠端將保留在其最遠側(cè)位置，保護注射針49且保護醫(yī)護人員不暴露于針刺損傷。
[0189]圖8是一次性使用的注射器90的縱向橫截面，所述注射器90用于在提供加熱至預(yù)置溫度的消融溶液用于通過圖1-5C的INASlO注射中使用，以消融人體中的組織。注射器90包括具有 流體儲存體積99和凹魯爾配件93的注射器104，所述凹魯爾配件93 —般附接到標準旋塞閥(未示出)，該旋塞閥連接到在圖1-4的INASlO的近端處的凸魯爾配件35。還設(shè)想旋塞閥可與注射器90或INASlO —起提供或整合到任一者內(nèi)。注射器104由加熱線圈94圍繞，所述加熱線圈94包含在充滿隔熱件96的殼95內(nèi)。用于加熱線圈94的動力來自電池98，所述電池98具有容納在電池殼97內(nèi)的正極91和負極92。如圖5C所示，具有手柄102和遠側(cè)密封墊片103的可移動栓塞101用于將體積99中的加熱消融流體注射通過魯爾配件93，進入圖4的INASlO注射腔21內(nèi)，在所述注射腔21中，所述加熱消融流體隨后流出通過圖1和3的注射針19且進入組織內(nèi)。注射腔90可包括具有溫度展示的閉環(huán)電路或一個或多個LED，所述閉環(huán)電路或LED讓用戶了解注射器104中的消融流體何時處于所需溫度。注射腔90可制造用于單個預(yù)置溫度或可調(diào)整到超過一個溫度。雖然圖8顯示手推注射栓塞101，但還設(shè)想將栓塞壓下的流體泵或機械系統(tǒng)可整合到注射腔90內(nèi)。通過使正常良性物質(zhì)如生理鹽水加熱至其中熱引起組織消融的點，加熱流體消融組織的用途可以是有效的，或熱可作用于改善通常在室溫或體溫下消融的流體例如酒精的消融能力。
[0190]圖9是注射針110的近側(cè)區(qū)段的縱向橫截面圖，所述注射針110具有腔111和遠端119，顯示分別具有近側(cè)部分112和113的附接的縱向記憶金屬線穿入限制構(gòu)件114和116。這些近側(cè)部分112和113附接(膠粘、焊接或銅焊)到針的外部115，使得當(dāng)針110從圖1_4的護套12內(nèi)部釋放時，線114和116的遠側(cè)部分將采取其如圖9所示的記憶狀態(tài)，形成將限制針尖119穿入到大約預(yù)置距離L2的構(gòu)件。因為大多數(shù)動脈具有相似厚度，所以距離L2可設(shè)為確保通過針腔111注射的消融流體將在合適體積的組織中出現(xiàn)。合適體積的選擇可通過L2的不同值設(shè)置，使得注射可設(shè)為在動脈中膜、動脈外膜或動脈外膜外部中。雖然圖9顯示兩根線114和116，一根線也將作用于限制穿入，或者還可使用3根或更多根線。理想地，一根或多根線將在針圓周側(cè)壁上附接到針115的外部，而不是在內(nèi)部或外部上，其中在護套12拉回以展開針之前，線114和116將增加圖1-4的閉合INASlO的直徑。
[0191]還設(shè)想設(shè)計為將超冷卻的消融流體遞送到圖1-4的INAS內(nèi)的注射器也適合于本申請。
[0192]本發(fā)明的重要方面是消融流體相對于血管壁的圓周遞送。來自一個或多個注射出口點的此類遞送必須圓周和在正確深度攻擊神經(jīng)組織以確保功效，和理想地使對內(nèi)膜和中膜層的健康和正常細胞結(jié)構(gòu)的損傷降到最低。圓周遞送可如上所述以三個不同方式處理。
[0193]1.在血管圓周周圍的三個或更多點處注射到血管壁內(nèi)。
[0194]2.注射到在血管壁外部的空間內(nèi)-盡管這可通過單根針/出口點實現(xiàn)，但這最佳地用至少兩個出口點完成，使得針可保持很小，以便允許血管壁在針收縮時再密封。
[0195]3.注射到內(nèi)部以填充環(huán)形間隙且將消融流體圓周遞送到血管的內(nèi)表面。
[0196]圖10是本發(fā)明血管內(nèi)神經(jīng)消融系統(tǒng)(INAS)200的近側(cè)部分處于其完全打開位置的另外一個實施例的示意圖，所述INAS200具有固定導(dǎo)線225，所述固定導(dǎo)線225具有在其遠端處的尖端228。圖10顯示處于其完全打開位置的INAS200，所述INAS200具有自擴展注射管215，所述自擴展注射管215具有尖銳的遠端，以形成打開到其最大直徑的注射針219。在這個實施例中，注射管215各自具有雙重彎部或彎折214，所述雙重彎部或彎折214具有在周向的長度L4。彎折214充當(dāng)穿入限制構(gòu)件，以防止針219的遠側(cè)尖端穿入超過最大距離L3進入血管壁內(nèi)。
[0197]具有不透射線標記227的護套212顯示于圖10中，在所述位置中它已拉回以允許注射管215的完全擴展。在INAS的這個實施例中存在3個注射管215。INAS200的遠側(cè)區(qū)段220包括固定遠側(cè)線225、錐形柔性尖端226、不透射線標記224和護套接合區(qū)段222，所述護套接合區(qū)段222確保在INAS200用于消融人體血管中的組織后，遠側(cè)部分將適當(dāng)拉回到護套212內(nèi)。圖10還顯示的是具有注射腔221和芯線211的外管216。圖10的INAS200將以與圖1到5E的 INASlO相同的方式使用，其中差異是使用彎折(雙重彎部)214作為穿入限制構(gòu)件。與附接到注射管的圖1-5E的穿入限制器相比較，彎折214整合到注射管215內(nèi)。添加彎折214應(yīng)是將雙重彎部設(shè)置成記憶金屬(例如NITINOL)管道的形狀的物質(zhì)，所述管道用于形成注射管215中的每一個，所述注射管215具有形成注射針219的尖銳的末端。在這個實施例中，注射管自身限制進入靶血管的壁內(nèi)的穿入。用于成形且熱處理NITINOL管道以設(shè)置記憶的過程是眾所周知的。
[0198]本發(fā)明已討論了 INAS用于消融人體中的組織的用途。它還具有用于任何流體或藥物的血管內(nèi)注射的優(yōu)點。限制穿入深度的能力允許其將任何流體選擇性注射到血管中膜、外膜或外膜外部內(nèi)。還設(shè)想圖10的雙重彎部穿入限制構(gòu)件概念的使用可應(yīng)用于其中需要在預(yù)置距離處將流體注射到人組織內(nèi)的的任何應(yīng)用。
[0199]術(shù)語圓周遞送在此處定義為在血管壁內(nèi)圓周間隔的同時注射的至少三個點，或在血管外膜層(外壁)外部的空間的圓周填充。
[0200]圖11是本發(fā)明INAS300處于其關(guān)閉位置的另一個實施例的縱向橫截面，所述INAS300具有四個注射管316，所述四個注射管316可在具有可擴展遠側(cè)部分的四個引導(dǎo)管315內(nèi)滑動。具有尖針319的注射管316具有在每個注射管316的遠端附近的注射出口端口 317。具有遠側(cè)不透射線標記帶327的護套312封裝具有同軸注射管316的引導(dǎo)管315。注射管316具有注射腔321。注射管329中每一個的遠端是錐形的，以在引導(dǎo)管315在展開過程中向外擴展時，提供將與血管壁大致平行的表面。具有長度L5的引導(dǎo)管315的遠側(cè)部分設(shè)為擴展的記憶形狀，并且如圖11所示受護套312約束以防止擴展。四個引導(dǎo)管315未附接到或連接到在距離L5上的芯線311。在距離L5近側(cè)，引導(dǎo)管315附接到或連接到芯線311，其中優(yōu)選實施例顯示于圖13，其中芯線311和四個引導(dǎo)管315嵌入塑料圓柱體305內(nèi)。
[0201]INAS300遠端具有附接到遠側(cè)可成形固定導(dǎo)線320的錐形區(qū)段326，所述固定導(dǎo)線320具有繞接外部325、芯線311和尖端328。錐形區(qū)段326包括不透射線標記324和近側(cè)錐形體323，以有利于在INAS300展開將消融流體注射到血管壁內(nèi)后，在近側(cè)區(qū)段323上關(guān)閉護套312。
[0202]圖12是圖11的INAS300的區(qū)域S12的放大，顯示同軸定位在護套312內(nèi)部的引導(dǎo)管315。注射管316的遠側(cè)部分同軸定位在具有錐形遠端329的引導(dǎo)管315的遠側(cè)部分的內(nèi)部，所述注射管316的遠側(cè)部分具有尖針319、腔321和注射出口端口 327。針319的全部或一部分或一個或多個整個注射管可由不透射線材料例如鉭、鉬或金構(gòu)成。還設(shè)想針的末端可由不透射線材料例如金涂布或由不透射線材料例如金電鍍，或者在使尖端銳化成切割針內(nèi)之前，將鉬插入件置于注射管的遠側(cè)尖端內(nèi)。還顯示的是錐形區(qū)段326的芯線311和近側(cè)區(qū)段323。還設(shè)想包括引導(dǎo)管315的遠端329的遠側(cè)部分還可由不透射線材料例如金制成，由不透射線材料例如金涂布或由不透射線材料例如金電鍍。
[0203]圖13是在圖11的INAS300的S13-S13處的圓周式橫截面，明確顯示附接到芯線31的外部的四個引導(dǎo)管315。具有注射腔321的注射管316同軸定位在引導(dǎo)管315的內(nèi)部。注射管316在引導(dǎo)管315的腔內(nèi)在縱向方向上自由滑動。注射管316還可由鎳鈦諾形成且預(yù)成形，以平行 引導(dǎo)管315的彎曲遠側(cè)形狀，以增強注射管316在引導(dǎo)管315內(nèi)的同軸移動。引導(dǎo)管315、注射管316和芯線311同軸位于護套312內(nèi)，所述護套312在這些部分上自由滑動。還顯示引導(dǎo)管315和芯線311如何嵌入塑料305中，以使這部分更好地保持在一起，或它們可通過焊接、銅焊或粘合劑的使用而連接。塑料305的使用還允許圓柱形表面，護套312的近側(cè)部分可針對所述圓柱形表面密封，以允許在裝置使用開始前，用鹽水沖洗在護套312的內(nèi)部和塑料305的外部之間的空間。
[0204]圖14是INAS300’的擴展遠側(cè)部分處于完全開放構(gòu)型的縱向橫截面，其中注射管316顯示推進超出引導(dǎo)管315的遠端。注射管316的遠端具有尖針319，所述尖針319具有注射出口端口 317。
[0205]在這個構(gòu)型中，護套312已被拉回，以允許引導(dǎo)管315向外擴展。引導(dǎo)管315—般由記憶金屬例如NITINOL制成。注射管316可由任何金屬例如316手術(shù)等級不銹鋼制成，或還可由NITINOL或不透射線金屬例如鉭或鉬制成。如果元件315和316不由不透射線金屬制造，則設(shè)想一個或多個注射管316和一個或多個引導(dǎo)管315的遠側(cè)部分將由不透射線材料例如金涂布，一般在一個或多個管的遠端處或者在一個或多個管的遠端附近，或者一片不透射線材料可用于形成尖針319，或待定位在注射管的遠端處的尖針319附近。直徑L6指示用于完全打開的引導(dǎo)管315的記憶構(gòu)型。對于在腎動脈中的使用，L6—般為3-10_，如果僅制備一個尺寸，則8_是最佳構(gòu)型，因為極少數(shù)腎動脈大于7_直徑。還在圖14中顯示的是引導(dǎo)管315的遠端329，其處于完全開放構(gòu)型與INAS300’的縱向軸線平行。INAS300’的遠側(cè)部分具有附接到固定導(dǎo)線320的錐形區(qū)段326，所述固定導(dǎo)線320具有尖端328、外層325和芯線311。
[0206]圖15是圖14的區(qū)域S15的放大，因為它顯示具有腔321的注射管316，并且遠側(cè)針319完全推進超出引導(dǎo)管315的遠端329。還在圖15中顯示的是動脈壁，所述動脈壁具有內(nèi)彈性膜(IEL)、中膜、外彈性膜(EEL)和外膜。圖14顯示注射出口端口 317置于外膜的心臟內(nèi)。
[0207]本發(fā)明INAS300的重要特征是關(guān)于通過注射出口端口的注射的穿入深度可這樣調(diào)整，使得可實現(xiàn)下述中的任一個。
[0208]1.注射到中膜內(nèi)。
[0209]2.通過將注射流出洞之一置于每一個中而注射到中膜和外膜內(nèi)。
[0210]3.如圖15所示注射到外膜內(nèi)，
[0211 ] 4.注射到外膜和外膜外部的體積內(nèi)，和
[0212]5.僅注射到外膜外部的體積內(nèi)。
[0213]具體地，針319的尖端延伸超出引導(dǎo)管315的末端329的距離L7可使用在INAS300的近端中的器械進行調(diào)整。
[0214]圖16是圖11-15的INAS300的近端的縱向橫截面。三個手柄，近側(cè)注射手柄330、中央引導(dǎo)管手柄340和遠側(cè)護套控制手柄350允許護套312、引導(dǎo)管315和注射管316的相對縱向移動。對于圖16所示的位置具有在其最近側(cè)位置中的護套控制手柄350，所述最近側(cè)位置將指示護套312已在近側(cè)方向完全拉回，這將允許引導(dǎo)管315如圖14所示向外擴展。使用具有螺紋335的螺釘調(diào)整小片334，可調(diào)整在注射手柄330和引導(dǎo)管手柄340之間具有距離L8的間隙 ，所述螺紋335允許螺釘調(diào)整小片334相對于注射手柄330的近側(cè)部分333移動。如設(shè)置的間隙L8將限制注射管316的針319和注射出口端口 317進入靶血管的壁內(nèi)的穿入。理想地，可在近側(cè)注射手柄330的近側(cè)部分333上標記比例尺，使得醫(yī)學(xué)從業(yè)者可設(shè)置間隙L8，并因此調(diào)整穿入距離。具有接近管336的魯爾配件338是用于將消融流體注射到手柄中央腔332內(nèi)的端口，所述手柄中央腔332與注射管316的腔321流體連通。
[0215]中央引導(dǎo)管手柄340包括外側(cè)部分342、密封構(gòu)件344，所述密封構(gòu)件344密封芯線311的遠側(cè)部分與外側(cè)部分342，并提供四個洞，四個注射管316可通過所述四個洞滑動到引導(dǎo)管315的近端內(nèi)。具有接近管346的魯爾配件348提供通過引導(dǎo)管347中的洞，對注射管316和引導(dǎo)管315之間的空間的接近。
[0216]遠側(cè)護套控制手柄350包括遠側(cè)部分354，所述遠側(cè)部分354用魯爾配件358和側(cè)管356附接到護套312的外部，提供對護套312下的腔的接近，以允許所述腔在操作開始前用鹽水沖洗。手柄350還具有近側(cè)部分352和彈性墊圈359，通過將近側(cè)部分352擰入遠側(cè)部分354內(nèi)壓縮彈性墊圈359，以鎖定護套312相對于引導(dǎo)管315的位置。
[0217]圖17是圖16的區(qū)域S17的放大，顯示由近側(cè)魯爾配件338附接到具有腔331的側(cè)管336的注射手柄330。近側(cè)部分333針對側(cè)管336的外部密封，并且還針對四個注射管316的外部密封。這個密封可以是通過粘合劑或通過在管336和316上塑型或形成近側(cè)小片。側(cè)管336的腔331與近側(cè)部分333的中央腔332流體連通，所述中央腔332與注射管316的腔321流體連通。因此，通過魯爾338注射的消融流體將流動到注射管316的腔321內(nèi)，并且將通過圖15所示的注射出口端口 317出現(xiàn)在靶血管壁中的組織或在靶血管壁附近的組織內(nèi)。在注射手柄330的近側(cè)部分333和螺釘調(diào)整小片334兩者上的螺紋335允許調(diào)整圖16的間隙L8。如設(shè)置的間隙L8將限制注射管316的針319和注射出口端口 317進入靶血管的壁內(nèi)的穿入。理想地，可在注射手柄330的近側(cè)部分333上標記比例尺，使得醫(yī)學(xué)從業(yè)者可設(shè)置間隙L8，并因此調(diào)整穿入距離。
[0218]圖18是圖16的區(qū)域S18的放大，顯示中央引導(dǎo)管手柄340和護套控制手柄350。
[0219]中央引導(dǎo)管手柄340包括外側(cè)部分342、密封構(gòu)件344，所述密封構(gòu)件344將引導(dǎo)管315和芯線311的遠側(cè)部分附接到外側(cè)部分342。外側(cè)部分342針對塑料305密封，引導(dǎo)管315和芯線311嵌入所述塑料305中。在塑料305近端的近側(cè)，具有接近管346的魯爾配件348 (圖15所示)提供通過引導(dǎo)管315中的洞347，對注射管316和引導(dǎo)管315之間的空間的接近。
[0220]遠側(cè)護套控制手柄350包括遠側(cè)部分354，所述遠側(cè)部分354用魯爾配件358 (圖15所示)和側(cè)管356附接到護套312的外部，提供對護套312和塑料305之間的腔的接近，以允許所述腔在操作開始前用鹽水沖洗。手柄350還具有近側(cè)部分352和彈性墊圈359，通過將近側(cè)部分352擰入遠側(cè)部分354內(nèi)壓縮彈性墊圈359，以鎖定護套312在塑料305上的位置。在其中INAS300如圖11所示關(guān)閉的這個鎖定位置中，將INAS300推進到主體內(nèi)，直到圖11的標記帶324的遠端在腎動脈中。隨后松開近側(cè)部分352，使得護套控制手柄350可在遠側(cè)方向拉動，同時使中央引導(dǎo)管手柄340保持固定。設(shè)想當(dāng)如圖18所示，護套控制手柄近端小片352的近端接觸引導(dǎo)管手柄340的外側(cè)部分342的遠端時，護套312將完全收縮以允許引導(dǎo)管315針對靶血管的壁擴展。
[0221]使用INAS300用于腎去神經(jīng)支配的完全操作如下:
[0222]1.將已滅菌的INAS300從其包裝中取出到無菌區(qū)，用鹽水沖洗注射管的注射腔321以及在護套312和塑料305與注射管316和引導(dǎo)管315之間的空間。 [0223]2.經(jīng)由股動脈接近主動脈，一般伴隨導(dǎo)引護套的插入。
[0224]3.使用圖5A到5E的引導(dǎo)導(dǎo)管80或具有尖銳的遠端的引導(dǎo)護套，通過主動脈接合第一靶向腎動脈。這可根據(jù)需要用造影劑注射加以證實。
[0225]4.將INAS300的遠端以其圖11的關(guān)閉位置置于引導(dǎo)導(dǎo)管的近端內(nèi)。一般存在附接到引導(dǎo)導(dǎo)管80的遠端的圖伊-博斯特配件，以約束失血。
[0226]5.閉合的INAS300隨后推動通過打開的圖伊-博斯特配件進入引導(dǎo)導(dǎo)管內(nèi)。
[0227]6.推進INAS300通過引導(dǎo)導(dǎo)管，直到標記帶324在腎動脈內(nèi)的引導(dǎo)導(dǎo)管遠端的遠側(cè)。
[0228]7.在近側(cè)方向拉回護套312，同時使引導(dǎo)管手柄340保持固定。如圖15所示，這將允許注射管315針對腎動脈的壁擴展。
[0229]8.將護套控制手柄350向下鎖定到塑料305上。
[0230]9.將在引導(dǎo)導(dǎo)管的近端處的圖伊-博斯特配件向下鎖定到護套312上。
[0231]10.推進引導(dǎo)管手柄340，以確保引導(dǎo)管315的遠端329與腎動脈的壁良好接觸并向外張開，以便更緊密地垂直指向腎動脈壁的長軸線。
[0232]11.在使引導(dǎo)管手柄340保持固定的同時，推進注射手柄330直到其遠端接觸引導(dǎo)管控制手柄340的近端。這將促使針319推進通過引導(dǎo)管315的遠端329進入靶血管的壁內(nèi)，到受接觸的兩個手柄330和340限制的合適穿入。
[0233]12.將注射器或注射系統(tǒng)附接到魯爾配件338，所述注射器或注射系統(tǒng)提供將注射到腎動脈的壁內(nèi)的消融流體?？扇芜x在消融流體前注射麻醉藥如利多卡因和/或?qū)Ρ葎?，以防止或減少與操作相關(guān)的疼痛和/或確保針在合適的位置。還設(shè)想麻醉藥或造影劑可與消融流體組合。
[0234]13.將合適體積的消融流體從注射器或注射系統(tǒng)注射通過注射管的腔321，且離開注射出口端口 317進入腎動脈壁內(nèi)和/或在腎動脈壁的外部。一般的注射將為l-10ml。如圖和5E所示的消融區(qū)所示，這應(yīng)產(chǎn)生多個相交的消融體積(對于每根針一個)，所述消融體積應(yīng)產(chǎn)生在腎動脈圓周周圍的消融組織環(huán)面。
[0235]14.同時使引導(dǎo)管手柄340保持固定。將注射手柄330在近側(cè)方向拉動，將針319縮回到引導(dǎo)管315內(nèi)。
[0236]15.使護套控制手柄350從塑料305解鎖，并同時使引導(dǎo)管手柄340保持固定，在遠側(cè)方向推進護套控制手柄350，直到引導(dǎo)管315完全折回到護套312的遠端內(nèi)，并且標記帶327和324彼此緊靠，指示INAS300現(xiàn)在處于其如圖11所示的關(guān)閉位置。
[0237]16.可重復(fù)與根據(jù)步驟6-15相同的方法，以在相同操作過程中消融在其他腎動脈周圍的組織。
[0238]17.從引導(dǎo)導(dǎo)管中取出處于其關(guān)閉位置的INAS300。在關(guān)閉位置中，針319雙重封裝在引導(dǎo)管315內(nèi)，所述引導(dǎo)管315在護套312內(nèi)部，因此尖針319不能傷害醫(yī)護人員，或使醫(yī)護人員暴露于血液傳播的病原體。
[0239]18.從體內(nèi)取出所有剩余器械。
[0240]相似方法可與INAS300 —起使用，以通過插入穿過室間隔進入左心房內(nèi)的引導(dǎo)導(dǎo)管治療心房顫動，其中靶血管的壁是肺靜脈之一的壁。
[0241]圖19是INAS400的可替代實施例的近側(cè)部分的縱向橫截面，與圖16的INAS300近側(cè)部分相比較，所述I NAS400簡化設(shè)計。INAS400使用與圖11-15的INAS300相同的遠側(cè)部分設(shè)計。三個手柄，近側(cè)注射手柄430、中央引導(dǎo)管手柄440和遠側(cè)護套控制手柄450允許護套312、中管415和內(nèi)管416對于注射腔421的相對縱向移動。對于圖19所示的位置具有在其最近側(cè)位置附近的護套控制手柄450，所述最近側(cè)位置將指示護套312已在近側(cè)方向完全拉回。在這個位置，與圖11-18的INAS300相同，這將引起引導(dǎo)管315的遠側(cè)部分如圖14所示向外擴展。
[0242]使用具有螺紋435的螺釘調(diào)整小片434，可調(diào)整在注射手柄430和引導(dǎo)管手柄340之間具有距離L9的間隙，所述螺紋435允許螺釘調(diào)整小片434相對于注射手柄430的近側(cè)部分433移動。螺釘調(diào)整小片434的近端是穿入限制構(gòu)件，其將限制針319的穿入和注射管316的注射出口端口 317進入靶血管的壁內(nèi)的距離L9。理想地，可在近側(cè)注射手柄430的近側(cè)部分433上標記比例尺，使得醫(yī)學(xué)從業(yè)者可設(shè)置間隙L9，并因此調(diào)整穿入距離。具有腔421的中央管416密封到遠側(cè)注射手柄430的近側(cè)小片433內(nèi)。具有接近管436的魯爾配件438是用于將消融流體注射到手柄腔432內(nèi)的端口。魯爾配件438的腔439與接近管436的腔437流體連通，所述腔437與內(nèi)管416的注射腔421流體連通。內(nèi)管416 —般為金屬海波管，盡管還設(shè)想了塑料管或具有編織線或螺旋線強化的塑料管。
[0243]附接到中管415且控制中管415的縱向移動的中央引導(dǎo)管手柄440包括近側(cè)部分444，所述近側(cè)部分444可擰入遠側(cè)部分442內(nèi)。當(dāng)擰入遠側(cè)部分442內(nèi)時，近側(cè)部分444將壓縮墊圈445，允許手柄440向下鎖定到中管415上。在具有側(cè)管446的魯爾配件448可用于用鹽水溶液沖洗在內(nèi)管416和中管415之間的空間時，這也是在制備用于使用的過程中所需的。
[0244]附接到護套312且控制護套312的縱向移動的遠側(cè)護套控制手柄450包括近側(cè)部分454，所述近側(cè)部分454可擰入遠側(cè)部分452內(nèi)。當(dāng)擰入遠側(cè)部分452內(nèi)時，近側(cè)部分454將壓縮墊圈455，允許手柄450向下鎖定到護套312上。在具有側(cè)管456的魯爾配件458可用于用鹽水溶液沖洗在中管415和護套312之間的空間時，這也是在制備用于使用的過程中所需的。
[0245]圖20是中央過渡部分460的縱向橫截面，所述中央過渡部分460連接圖19的INAS400的近側(cè)部分與圖11-15的INAS300的遠側(cè)部分。中央過渡部分460的近端包括位于圖19所示的INAS400的手柄部分的遠端處的相同三個同心管。具體地，過渡部分460的近端包括具有注射腔421的內(nèi)管416、中管415和護套312。在內(nèi)管416的遠端處，插入歧管410，其將內(nèi)管416密封到四個注射管316，使得內(nèi)管416的腔421與四個注射管316的腔321流體連通。此外，內(nèi)管416的縱向運動因此將轉(zhuǎn)變?yōu)樗膫€注射管316的縱向運動。
[0246]中管415密封在塑料構(gòu)件405的內(nèi)部，所述塑料構(gòu)件405還密封到引導(dǎo)管315和芯線311。中管415的縱向運動將轉(zhuǎn)變?yōu)樗膫€引導(dǎo)管315的縱向運動。護套312是與圖11-15的INAS300的遠側(cè)部分相同的護套。
[0247]圖21是在圖20的中央過渡區(qū)段460的S21-S21處的圓周式橫截面。在遠側(cè)方向察看，在橫截面中可見三個同心管:護套312、中管415和內(nèi)管416。在內(nèi)管內(nèi)部可見歧管410的近端和四個注射管316的近端。還明確可見歧管410將四個注射管316密封到內(nèi)管416內(nèi)，并且注射管316的腔321通向內(nèi)管416的腔421。
[0248]圖22是在圖20的中央過渡區(qū)段460的S22-S22處的圓周式橫截面。在遠側(cè)方向察看，在橫截面中可 見護套312和中管415。中管415密封到塑料構(gòu)件405的遠側(cè)部分內(nèi)。還可見四個引導(dǎo)管315和芯線411的近端。還顯示四個注射管316如何進入引導(dǎo)管315的近端。
[0249]圖23是在圖20的中央過渡區(qū)段460的S23-S23處的圓周式橫截面。這個橫截面等于圖13所示的圓周式橫截面，顯示護套312和塑料構(gòu)件405 (在圖13中是305)，所述塑料構(gòu)件405密封四個引導(dǎo)管315和芯線311，且將四個引導(dǎo)管315和芯線311附接到一起。注射管316同中心地位于四個引導(dǎo)管315的內(nèi)部。圖20-23明確顯示圖19的簡化近端如何連接到圖11-15的INAS300的遠側(cè)部分。
[0250]圖24是INAS500的可替代實施例的近端的縱向橫截面，所述INAS500具有注射管516，所述注射管516具有取心針519，所述取心針519具有在其腔內(nèi)的不透射線的線518，以提供在展開時針的可視化。不透射線的線518 —般延伸超出注射管515的近端，在其中它們將附接到INAS500的結(jié)構(gòu)。雖然優(yōu)選構(gòu)型具有簡單地在注射管516的腔內(nèi)的不透射線的線518，但還設(shè)想不透射線的線可使用粘合劑或銅焊固定地附接到注射管內(nèi)部。如果使用此類附接，則不透射線的線可短于注射管516且設(shè)置在最遠側(cè)部分中。
[0251]在這個實施例中，注射出口端口 517在取心針519的遠端處。在這個構(gòu)型中，護套512已被拉回以允許引導(dǎo)管515向外擴展。在這個實施例中的引導(dǎo)管515由一個或兩個塑料層制成，所述塑料層以擴展的彎曲形狀預(yù)形成。注射管516可由任何金屬制成，所述金屬例如316手術(shù)等級不銹鋼、NITINOL或不透射線金屬例如鉭或鉬。在這個實施例中，每個引導(dǎo)管516的遠側(cè)部分具有不透射線區(qū)段522，所述不透射線區(qū)段522與引導(dǎo)管整合形成，且一般由不透射線塑料例如鋇或鎢填充的聚氨酯構(gòu)成。還在圖24中顯示的是引導(dǎo)管515的遠端529，所述引導(dǎo)管515在其完全開放構(gòu)型中在直徑LlO處與INAS500的縱向軸線平行。對于在腎動脈中的使用，LlO —般為3-10mm,如果僅制備一個尺寸，則8mm是最佳構(gòu)型，因為極少數(shù)腎動脈大于7mm直徑。
[0252]使引導(dǎo)管的遠端529盡可能緊密的接觸，以針對腎動脈的內(nèi)部變平是重要的，因為如果角度太尖銳，則針519可能未適當(dāng)?shù)卮┐虅用}壁。當(dāng)塑料用于引導(dǎo)管515時也是如此，盡管以彎曲形狀形成，但當(dāng)拉回護套內(nèi)延長時間段時，該形狀可變得略微伸直。為此，設(shè)想INAS500將以其打開構(gòu)型包裝，以便減少引導(dǎo)管在護套內(nèi)處于直線形狀的時間。
[0253]還提出引導(dǎo)管516的起始形狀將具有末端529，所述末端529實際上以完全打開位置成形，以比圖14和24所示的90度還向后彎曲。例如，如果起始角度在8mm直徑時是135度，這是完全打開的INAS500在形成時的位置，則在7mm直徑時，角度可以為120度，在6mm時-105度，在5mm時-90度，在4mm時-75度和在3mm時60度。因此，對于直徑在3_7mm之間的血管，針519將在60-120度之間接合血管壁。因此，在這個例子中，圖24將是INAS500在5mm直徑血管內(nèi)的形狀。
[0254]INAS500的遠側(cè)部分具有錐形區(qū)段526，所述錐形區(qū)段526附接到具有尖端528的固定導(dǎo)線520，所述固定導(dǎo)線520具有外層525和芯線511。還顯示了具有遠側(cè)不透射線標記513的護套512的遠端。區(qū)段S26的放大視圖顯示于圖26中。
[0255]圖25A是圖24的 區(qū)域S25的放大，因為它顯示具有腔521的注射管516，并且遠側(cè)針519完全推進超出引導(dǎo)管515的遠端529。不透射線的線518在注射管516的腔521內(nèi)明確顯示。注射管516 —般將小于25規(guī)格針，且理想地在直徑中小于0.015"，其中腔521在直徑中是至少0.008"。因此，不透射線的線518必須足夠小于腔521的直徑，以便不阻礙注射，但在直徑中仍足夠大以在熒光檢查法下可見。因此，0.002"-0.006"的理想直徑應(yīng)起作用，其中0.004〃-0.005〃的直徑是理想的。關(guān)于注射管516的優(yōu)選外部和內(nèi)部直徑將是
0.012〃-0.014〃，其中腔 521 在 0.008〃 和 0.010〃 之間。
[0256]此外，顯示了引導(dǎo)管515，其具有內(nèi)彈性層527、外彈性層531和不透射線標記522。不透射線標記522在此處顯示在內(nèi)塑料層527上塑型，所述內(nèi)塑料層527在外塑料層531的末端的遠側(cè)。不透射線標記522應(yīng)長至少0.5_，其中1-2_是優(yōu)選的。例如，內(nèi)塑料層527可以是特氟隆或聚酰亞胺，而外層531可以是更軟的塑料例如聚氨酯或tecothane。理想地，引導(dǎo)管515的遠端529將足夠軟，以便當(dāng)它在展開過程中接觸時，減少血管壁的穿透危險。還設(shè)想由金、鉬或鉭構(gòu)成的金屬帶也可用于標記引導(dǎo)管515的遠端。還設(shè)想外層531和不透射線標記522可以是相同的，使得整個引導(dǎo)管516在熒光檢查法下將是可見的。
[0257]不透射線的線518的使用還減少注射管516內(nèi)的無效腔，因為使整個INAS500內(nèi)的體積量降到最低是重要的，其中理想體積小于0.2ml。這將有利于對于PVRD減少時間的注射方法，所述PVRD將由用鹽水沖洗INAS500開始。
[0258]設(shè)想為降低INAS的注射腔中任一內(nèi)的無效腔的一種技術(shù)是在腔內(nèi)部具有線，正如在腔521內(nèi)部的線518，以占據(jù)體積。類似地，線可插入圖20的內(nèi)管416的腔421內(nèi)，以占據(jù)腔421中的體積。
[0259]一旦在其中針穿過腎動脈壁的位置，就將輸注合適量的消融流體。隨后將注射足夠的鹽水，以將所有消融流體完全沖洗離開INAS500。INAS500將是關(guān)閉的，并且第二腎動脈以相同方式處理。INAS500隨后將從體內(nèi)取出。注射管516的遠側(cè)部分的曲率半徑Rl應(yīng)與引導(dǎo)管515的曲率半徑R2大致相同。這將防止當(dāng)針519穿刺血管壁時，引導(dǎo)管515近側(cè)移動(倒退)。因此，Rl和R2應(yīng)在彼此2mm內(nèi)。還設(shè)想如果曲率半徑顯著不同，則曲率半徑Rl應(yīng)小于R2。
[0260]實際上，每個引導(dǎo)管515的遠側(cè)部分的曲率半徑將隨血管直徑而改變，對于更小的血管更大，所述更小的血管將約束管515，不允許它們完全打開。因此，理想地，每個注射管516包括注射針519的遠側(cè)部分的曲率半徑應(yīng)與當(dāng)引導(dǎo)管515擴展到其最大直徑時，引導(dǎo)管515的遠側(cè)部分的曲率半徑相同。
[0261]針519延伸超出引導(dǎo)管515的遠端529距離LI I。該距離一般為2_4mm，其中優(yōu)選距離是2.5,3.0和3.5mm，假定INAS500距離Lll在工廠中預(yù)置。
[0262]圖25B是圖24的INAS500的遠側(cè)區(qū)段S25的可替代實施例。圖25B具有與圖25A相同的關(guān)于注射管516的結(jié)構(gòu)，所述注射管516具有注射針519，所述注射針519具有注射出口 517和不透射線的線518。與圖25A的差異是用于引導(dǎo)管515的不透射線標記的工具。在圖25B中，引導(dǎo)管515還具有內(nèi)層527和具有遠端529的外層531。金屬不透射線標記帶505附接到引導(dǎo)管515接近于遠端529的外部。金屬帶505與不透射線的線518的組合提供了用于顯現(xiàn)INAS500的關(guān)鍵部分的良好組合，以確保注射出口 517在注射消融流體前適當(dāng)定位，所述金屬帶505顯示引導(dǎo)管515的遠端，所述不透射線的線518顯示具有注射針519的注射管516的延伸。
[0263]圖26是INAS500的 近側(cè)區(qū)段540 (或手柄)的實施例的示意圖，所述INAS500具有由可按壓按鈕532和542激活的鎖定機構(gòu)。具體地，當(dāng)壓下時，按鈕532解鎖護套控制圓柱體535相對于引導(dǎo)管控制圓柱體533的運動。護套控制圓柱體535由過渡區(qū)段538附接到護套512。引導(dǎo)管控制圓柱體533附接到圖28的中管505，所述中管505依次又連接到圖24、25和28的引導(dǎo)管515。護套控制圓柱體535包括凹口 531，所述凹口 531用于限制護套512在近側(cè)距離中的拉回。
[0264]當(dāng)壓下時，按鈕542解鎖針控制圓柱體545相對于引導(dǎo)管控制圓柱體533的運動。
[0265]手柄540具有兩個沖洗端口。一般具有魯爾配件的端口 534連同蓋536 —起顯示。端口 534用于用鹽水沖洗圖28所示的在護套512和中管505之間的空間507，以及在護套512和引導(dǎo)管515之間的空間。一般具有魯爾配件的注射端口 544連同蓋546 —起顯示。端口 544用于用鹽水沖洗在中管505和內(nèi)管506之間的空間508。一般具有魯爾配件的端口 554連同蓋556 —起顯示。端口 554允許將消融流體注射到圖28的腔521內(nèi)，所述腔521與注射管516的腔流體連通。
[0266]手柄540還包括間隙調(diào)整圓柱體548，所述間隙調(diào)整圓柱體548當(dāng)以一個方向旋轉(zhuǎn)時，減少注射針519延伸超出引導(dǎo)管515的末端的距離。圓柱體548以另一個方向旋轉(zhuǎn)將增加注射針519延伸超出引導(dǎo)管515的末端529的距離。設(shè)想間隙調(diào)整圓柱體對于INAS500的使用者可以是可接近的，其中在手柄540上的標記指示待達到的距離。在優(yōu)選實施例中，間隙調(diào)整圓柱體548僅可在INAS500的裝配和測試過程中可接近，以確保圖25的適當(dāng)校正的距離Lll在每個INAS500的制造和測試過程中在工廠中預(yù)置。校正距離Lll的這個能力對于在制造過程中的良好得率是關(guān)鍵的。換言之，即使在INAS500的部件例如內(nèi)管506和中管505的相對長度中具有數(shù)毫米變化，距離Lll可使用間隙調(diào)整圓柱體548確切地調(diào)諧。在這個優(yōu)選實施例中，INAS500將根據(jù)圖25所示的預(yù)置距離Lll進行標記。例如，INAS500可被構(gòu)造成具有2.5mm>3mm和3.5mm的三個不同距離L11。還設(shè)想可包括未示出的定位螺釘或其他機構(gòu)，以在校正后將間隙調(diào)整圓柱體548鎖定在所需距離設(shè)置處。雖然間隙調(diào)整圓柱體548在此處顯示，但設(shè)想其他機構(gòu)例如滑動圓柱體也可用于調(diào)整距離L11。
[0267]手柄540操作INAS500用于PVRD的功能將包括下述步驟:
[0268]1.通過端口 534、544和554用生理鹽水沖洗INAS500的內(nèi)部體積中的全部。
[0269]2.將INAS500插入通過先前放置的引導(dǎo)導(dǎo)管，所述引導(dǎo)導(dǎo)管將INAS500遠側(cè)部分設(shè)置在患者的一個腎動脈中的所需位置處。
[0270]3.壓下按鈕532，并且同時保持針控制圓柱體545，所述針控制圓柱體545鎖定到引導(dǎo)管控制圓柱體533，在近側(cè)方向拉動護套控制圓柱體535，直到凹口 531接合端口 544，限制護套512的拉回。
[0271]4.釋放按鈕532，所述按鈕532再鎖定護套控制圓柱體535相對于引導(dǎo)管控制圓柱體533的相對運動。
[0272]5.壓下按鈕542，所述按鈕542釋放注射針控制圓柱體545相對于引導(dǎo)管控制圓柱體533的相對運動，并且同時保持護套控制圓柱體535，所述護套控制圓柱體535現(xiàn)在鎖定到引導(dǎo)管控制圓柱體533，推進具有遠端549的針控制圓柱體545，直到穿入限制構(gòu)件停止運動，并且預(yù)置針519相對于引導(dǎo)管515的遠端529的深度LU。這可以兩種方式完成:I)向前推動針控制圓柱體545的遠端549，直到它接合引導(dǎo)管沖洗端口 544，或2)如圖26所示，內(nèi)部間隙547針對間隙調(diào)整圓柱體548的近端關(guān)閉，所述間隙調(diào)整圓柱體548在針控制圓柱體545內(nèi)部。
[0273]6.釋放按鈕542，所述按鈕542再鎖定注射針控制圓柱體545對引導(dǎo)管控制圓柱體533的運動。[0274]7.在這個位置，注射器或具有注射器的歧管(未示出)可附接到端口 554，并且注射所需體積的消融流體。例如，可注射0.2ml乙醇。如果需要驗證INAS500針519的位置，可執(zhí)行血管造影術(shù)，向下察看腎動脈的長度，使得同中心地可見在護套512的遠端和錐形遠端520上的不透射線環(huán)513和524，在引導(dǎo)管522上的不透射線標記的外部，且延伸到腎動脈的壁內(nèi)且進入血管周空間內(nèi)，注射管516的遠側(cè)部分具有內(nèi)部不透射線的線518。這可連同或不連同造影劑注射到腎動脈內(nèi)完成。
[0275]8.接下來將具有生理鹽水溶液的注射器附接到端口 554，替換消融流體注射器。理想地，注射比無效腔的總體積略微更多的鹽水，以確保在INAS500中未留下消融流體。例如，如果在INAS500中的無效腔是0.1ml，則0.12-0.15ml鹽水將是良好的量，以確保消融流體均遞送到合適的組織血管周體積。
[0276]9.壓下按鈕542且同時保持護套控制圓柱體535，在近側(cè)方向拉回針控制圓柱體545，直到注射針519完全縮回到引導(dǎo)管515內(nèi)部。設(shè)想將存在棘輪機構(gòu)或阻擋件，當(dāng)注射針控制圓柱體545到達正確位置時，使得注射針519完全收縮。
[0277]10.釋放按鈕542，鎖定注射針控制圓柱體545對引導(dǎo)管控制圓柱體533的運動。
[0278]11.壓下按鈕532，釋放護套控制圓柱體535相對于引導(dǎo)管控制圓柱體533的相對運動，所述引導(dǎo)管控制圓柱體533現(xiàn)在鎖定到注射針控制圓柱體545。
[0279]12.在遠側(cè)方向推進護套控制圓柱體535，同時使注射針控制圓柱體545保持固定。這將關(guān)閉INAS500，使引導(dǎo)管515折回到護套512內(nèi)。
[0280]13.將INAS500拉回到引導(dǎo)導(dǎo)管內(nèi)。
[0281]14.將引導(dǎo)導(dǎo)管移動到其他腎動脈。
[0282]15.對于其他腎動脈重復(fù)步驟3到13。
[0283]16.從體內(nèi)取出 INAS500。
[0284]雖然如上所述按鈕532和542在壓下時釋放控制圓柱體的運動，并且在釋放時鎖定控制圓柱體，但還設(shè)想它們也如下互鎖:
[0285]1.第一互鎖允許注射針控制圓柱體545僅在護套控制圓柱體535處于其最遠側(cè)位置時才解鎖，在所述最遠側(cè)位置中護套512被拉回并且引導(dǎo)管515完全展開。
[0286]2.第二互鎖允許護套控制圓柱體535僅在注射針控制圓柱體545處于其最遠側(cè)位置時才解鎖，在所述最遠側(cè)位置中針519收縮到引導(dǎo)管515內(nèi)。
[0287]按鈕532和542與上述控制機構(gòu)的組合應(yīng)使得INAS500的使用變得簡單和十分安全。基本上按壓按鈕532且將護套512拉回，釋放引導(dǎo)管515以向外擴展，隨后按壓按鈕542且推進針519向前以穿入腎動脈的壁。執(zhí)行注射，隨后反過來做，將按鈕542壓下且收縮針519，隨后壓下按鈕532且推動護套512向前，折疊引導(dǎo)管515且關(guān)閉INAS500。
[0288]圖27是本發(fā)明INAS550的另一個實施例的針區(qū)段的示意圖，所述INAS550具有芯線561和非圓形橫截面引導(dǎo) 管565，所述芯線561由三根絞合線561A、561B和561C形成，所述非圓形橫截面引導(dǎo)管565具有不透射線的遠側(cè)區(qū)段572和遠端579。INAS550略微類似于圖24的INAS500。它具有含遠側(cè)不透射線標記513的護套512、含遠側(cè)注射針569和注射出口端口 567的注射管566。錐形遠側(cè)區(qū)段580具有錐形區(qū)段576、不透射線標記574和近側(cè)區(qū)段573。在這個實施例中具有重要意義的是具有注射針569的注射管566的向后彎曲形狀。具體地，注射管566的曲率半徑應(yīng)匹配或略小于(更彎曲)引導(dǎo)管565和引導(dǎo)管遠側(cè)不透射線區(qū)段572的曲率半徑。這將防止當(dāng)針569穿入靶血管的壁時，包括遠側(cè)不透射線區(qū)段572的引導(dǎo)管565的伸直。圖27顯示INAS550的完全展開形狀，其中注射出口端口 567的中央與引導(dǎo)管565的遠端579中央通過距離L12接近，所述引導(dǎo)管565具有不透射線區(qū)段572。L12應(yīng)為0.5mm-5mm。
[0289]圖28是在圖27的INAS550的S28-S28處的橫剖面的中央部分，所述INAS具有護套512。它顯示圍繞注射管566的非圓形橫截面引導(dǎo)管565。在位置S28-S28處，中管564固定地附接到三個引導(dǎo)管565以及三根線561A、561B和561C的外部，所述中管564連接到圖26的引導(dǎo)管控制圓柱體533，所述三根線扭轉(zhuǎn)在一起以變成如圖27所示的芯線561。這可通過注射塑料或粘合劑以在中管564的腔內(nèi)形成連接介質(zhì)555來完成。
[0290]圖29是INAS600的另外一個實施例的遠側(cè)部分的示意圖，所述INAS600具有絞合芯線611，所述絞合芯線611具有圓形橫截面引導(dǎo)管615，所述圓形橫截面引導(dǎo)管615具有遠側(cè)不透射線區(qū)段622。
[0291]除絞合芯線611和三根而不是4根注射針外，INAS600略微類似于圖24的INAS500。它具有含遠側(cè)不透射線標記613的護套612、含遠側(cè)注射針619和注射出口端口617的注射管616。它還具有位于注射管616內(nèi)的不透射線的線618，以幫助在熒光檢查法過程中的顯現(xiàn)。錐形遠側(cè)區(qū)段620具有錐形區(qū)段626、不透射線標記624和近側(cè)區(qū)段623。類似于圖27和28的INAS550，這個實施例具有注射管616的向后(近側(cè))彎曲形狀，所述注射管616具有注射針619。具體地，注射管616的曲率半徑應(yīng)匹配或略小于(更彎曲)引導(dǎo)管615和引導(dǎo)管遠側(cè)不透射線區(qū)段622的曲率半徑。這將防止當(dāng)針569穿入靶血管的壁時，包括遠側(cè)不透射線區(qū)段622的引導(dǎo)管615的伸直。
[0292]為了更佳顯現(xiàn)，在圖29中，護套612和中管614的近側(cè)部分顯示為透明的，使得INAS600的內(nèi)部結(jié)構(gòu)是明顯的。具體地，使用類似于圖28的INAS550的技術(shù)，將三個圓形橫截面引導(dǎo)管615連接到中管614。還顯示的是線611A，所述611A是三根線之一，所述三根線扭轉(zhuǎn)在一起以形成同樣如圖27和28所示的芯線611。使用類似于圖20的歧管410的歧管(未顯示)，將內(nèi)管606內(nèi)部附接到三個注射管616，所述內(nèi)管606連接到圖26的針控制圓柱體545。顯示當(dāng)三個注射管616進入三個引導(dǎo)管615的近端605內(nèi)時的注射管616。
[0293]圖30是INAS600的內(nèi)部部分的示意圖，所述INAS600明確顯示不透射線的線618的近端，所述不透射線的線618運行注射管616的長度，以提供射線不透性。這些不透射線的線618類似于圖24和25的不透射線的線518。在具有護套612和中管614去除的這個內(nèi)部部分中明確可見的是透明的內(nèi)管606，3個引導(dǎo)管615，三個注射管616、611A和611B，所述611A和611B是圖29的芯線611的組成線中的兩根。歧管610在圖30中顯示在內(nèi)管606內(nèi)部。顯示歧管610的遠側(cè)部分，其中近側(cè)部分是透明的。盡管未示出，但歧管610近側(cè)透明部分一直延伸到注射管616的近端，類似于圖20的歧管410。最后，離開注射管616的近端的不透射線的線618向后折疊，并且在注射管616旁邊的空間中在遠側(cè)縱向方向向后運行。
[0294]如圖31所示，所述圖 31是在圖30的S31-S31處的橫剖面，歧管610是塑型或注射的塑料或粘合劑，使內(nèi)管606的內(nèi)部與三個注射管616和三根不透射線的線618密封在一起。在完全導(dǎo)管600中，不只是內(nèi)部部分。
[0295]圖32A是INAS700遠側(cè)部分的實施例的示意圖，所述INAS700遠側(cè)部分具有非圓形引導(dǎo)管715。還顯示的是芯線711并且是錐形的，具有橢圓形或卵形橫截面。錐形遠側(cè)區(qū)段720具有錐形區(qū)段726、不透射線標記724和近側(cè)區(qū)段723。護套712的遠端是正好可見的。在這個實施例中的引導(dǎo)管715可由NITINOL或形成的塑料例如聚酰胺構(gòu)成。引導(dǎo)管715的非圓形橫截面的優(yōu)點是:當(dāng)遠側(cè)推動注射管以接合靶血管的內(nèi)壁時，提供用于注射管(未示出)的更好支撐。
[0296]圖32B是在近側(cè)方向察看的圖32A的INAS700的示意圖上的末端，正好在錐形遠側(cè)區(qū)段720的近端的近側(cè)。此處，可見代替定向為在純徑向中向外擴展的引導(dǎo)管715，引導(dǎo)管715旋轉(zhuǎn)90度到徑向，以允許非圓形橫截面對導(dǎo)管直徑具有減少的影響。在橫截面中可見芯線711以及護套712的遠端。
[0297]圖33是INAS600的近側(cè)區(qū)段/手柄640的實施例的示意圖，所述INAS600具有通過護套控制鎖632和針控制鎖642的旋轉(zhuǎn)而激活的鎖定機構(gòu)。具體地，護套控制鎖632逆時針方向的旋轉(zhuǎn)形成圖33所示位置，直到具有魯爾端口 634的護套沖洗管636與縱向狹槽631排在一起，解鎖護套控制圓柱體635的運動，所述護套控制圓柱體635通過錐形區(qū)段638附接到護套612。護套控制圓柱體635和錐形區(qū)段638現(xiàn)在可在近側(cè)方向相對于引導(dǎo)管控制圓柱體633拉動，以如圖29的構(gòu)型中可見的，使護套相對于引導(dǎo)管收縮。一旦護套控制圓柱體635在近側(cè)方向一直拉回，護套沖洗管632現(xiàn)在就與圓周狹槽633排在一起，所述圓周狹槽633在護套控制鎖632內(nèi)在順時針方向延伸。在這個位置，護套控制鎖還可在逆時針方向旋轉(zhuǎn)，使得護套沖洗管636位于圓周狹槽633內(nèi)，且防止護套控制圓柱體635的縱向運動。設(shè)想彈簧可嵌入這個機構(gòu)中，使得一旦護套沖洗636與狹槽633排在一起，護套控制鎖632就自動彈起到鎖定位置。
[0298]一旦護套612已如上所述在近側(cè)方向收縮，手柄就準備將圖29的具有注射針619的注射管616遠側(cè)推進，以穿入靶血管的血管壁，所述注射管616。圓周狹槽643和648通過縱向狹槽641連接。附接到針控制圓柱體645的外部的鎖銷647，在三個狹槽643、641和648內(nèi)沿軌道前進，以鎖定且解鎖引導(dǎo)管控制圓柱體633相對于針控制圓柱體645的相對運動。為了使圖29的注射管616能夠推進，針鎖定圓柱體642在順時針方向旋轉(zhuǎn)，以使銷647與縱向狹槽641對齊。針控制圓柱體645現(xiàn)在可在遠側(cè)方向移動，促使注射管616遠側(cè)推進。當(dāng)銷647現(xiàn)在到達與圓周狹槽648對齊的位置時，所述銷647在遠側(cè)方向不再移動，并且針619的穿入因此受限。在這個構(gòu)型中，針鎖定圓柱體642的另外順時針旋轉(zhuǎn)將銷647移動到圓周狹槽648內(nèi)，所述圓周狹槽648現(xiàn)在鎖定針控制圓柱體645的縱向運動。注射器現(xiàn)在可附接到魯爾配件654，并且根據(jù)需要將合適的消融流體注射到血管周空間內(nèi)?，F(xiàn)在將完成鹽水或其他惰性流體的另外注射，以沖洗INAS600的內(nèi)部無效腔，且確保所有消融流體完全遞送到所需部位。護套612收縮和注射管616遠側(cè)運動的反轉(zhuǎn)現(xiàn)在可通過手柄640的部件的逆動完成。
[0299]還設(shè)想近側(cè)區(qū)段640可這樣構(gòu)建，使得上述步驟中任一個的相反方向旋轉(zhuǎn)將起作用。此處明確設(shè)想了旋轉(zhuǎn)運動(例如對于圖33的近側(cè)區(qū)段/手柄640所述)與按鈕鎖定/解鎖機構(gòu)(例如近 側(cè)區(qū)段/手柄540所示)的組合。
[0300]圖34是本發(fā)明INAS800的另一個實施例的引導(dǎo)管815和注射管816的示意圖，所述INAS800具有三個引導(dǎo)管815，所述三個引導(dǎo)管815與主要導(dǎo)線主體813分開。每個引導(dǎo)管815具有兩個腔，一個用于注射管816的通道，并且另一個用于線818的通道，所述線818提供促使引導(dǎo)管815針對靶血管的血管壁內(nèi)部打開的形狀記憶。線818還可提供用于顯現(xiàn)引導(dǎo)管815的另外射線不透性。INAS800中的引導(dǎo)管815和引導(dǎo)管主體813由塑料材料制成，所述塑料材料足夠軟以允許線818促使引導(dǎo)管815形成所示形狀。還設(shè)想引導(dǎo)管815自身將包括不透射線材料例如鎢或鋇。線818可由形狀記憶合金例如NITNOL制成，或由預(yù)成形彈性材料例如彈簧鋼制成。還顯示的是內(nèi)管806的近端，所述內(nèi)管806附接到具有遠端的注射管816，所述遠端具有尖銳的注射針819，所述注射針819具有注射出口 817。
[0301]圖35是本發(fā)明INAS900的另外一個實施例的示意圖，所述INAS900具有注射管916，所述注射管916具有遠側(cè)針919，所述遠側(cè)針919具有注射出口端口 917。INAS900還具有三個引導(dǎo)管915，所述引導(dǎo)管915包括在引導(dǎo)管915內(nèi)部的扁線918。扁線918提供形狀記憶和任選的用于顯現(xiàn)引導(dǎo)管915的射線不透性。扁線918 —般由記憶金屬例如NITINOL或彈性材料例如彈簧鋼制成。引導(dǎo)管915 —般由塑料材料制成，所述塑料材料足夠軟以允許線818促使引導(dǎo)管815形成所示形狀。還顯示的是護套912和芯線911，所述護套912和芯線911在功能中類似于INAS的較早實施例的許多中所示的那些。還設(shè)想引導(dǎo)管915自身將包括不透射線材料例如鶴或鋇。
[0302]雖然本文顯示的INAS實施例中的每一個均具有關(guān)閉和打開位置，其中關(guān)閉位置具有完全封裝的注射針，但設(shè)想該系統(tǒng)將與外部護套一起起作用，如美國專利號7，087，040的McGuckin裝置中所示，所述外部護套在其遠端處打開。在此類實施例中，通過將注射針在近側(cè)方向抽回足夠它們隱藏的距離，可防止針刺損傷。近側(cè)區(qū)段和/或手柄中的互鎖可鎖定針的運動，以防止它們在遠側(cè)方向偶然移動。這個概念將與圖1-10的INAS設(shè)計，以及具有圖11-35所示的引導(dǎo)管的那些實施例一起工作，其中針將在引導(dǎo)管內(nèi)近側(cè)收縮，并且隨后將引導(dǎo)管縮回到護套內(nèi)。
[0303]圖36A是INAS950的注射管956的遠側(cè)部分的另一個實施例的縱向橫截面視圖，所述注射管956的遠側(cè)部分具有遠側(cè)注射針959。INAS950的其他結(jié)構(gòu)類似于圖1的INASlO0注射針959具有注射出口 957。顯示在注射管956的腔內(nèi)部的管心針958。管心針958具有兩個潛在用途，I)它可使注射管956變硬至它將維持其合適彎曲形狀，且更好地穿入靶血管的內(nèi)壁，和2)它可提供用于在熒光檢查法下顯現(xiàn)的另外射線不透性。還設(shè)想注射針959可具有非尖銳的末端，并且管心針958可延伸超出注射出口 957并銳化，以提供穿入靶血管的內(nèi)壁的工具。管心針958將完全取出或拉回，以便在針適當(dāng)設(shè)置時不阻礙流動。繩例如圖1的INASlO的繩13可提供在這個設(shè)計中限制穿入深度的工具。
[0304]圖36B是INAS950的塑料近側(cè)管965的遠側(cè)部分的另外一個實施例的縱向橫截面視圖，所述INAS950具有注射管966，所述注射管966具有插入注射管965的遠端內(nèi)的遠側(cè)注射針969。射線不透性由在注射管965上的不透射線標記帶962和在注射管966內(nèi)部的不透射線的線968提供。注射針969具有注射出口 957。注射管965由預(yù)成形塑料例如聚氨酯或甲酰胺或兩層或更多層塑料的組合制成。注射管965的遠端961提供限制針969的穿入的工具。還設(shè)想注射管966可由不透射線金屬例如鉭或L605鈷鉻制成，或注射管966可由不透射線金屬 例如金電鍍或涂布。在這些情況下，將不需要不透射線的線968。
[0305]圖36C是金屬近側(cè)管975的遠側(cè)部分的另外一個實施例的縱向橫截面視圖，所述金屬近側(cè)管975具有注射管976，所述注射管976具有插入注射管975的遠端內(nèi)的遠側(cè)注射針979。射線不透性由在注射管975上的不透射線標記帶972和在注射管976內(nèi)部的不透射線的線978提供。注射針979具有注射出口 977。注射管975由預(yù)成形金屬例如NITINOL制成。注射管975的遠端971提供限制針979的穿入的工具。
[0306]雖然本說明書已集中于INAS用于在組織消融中的用途，但還明確設(shè)想圖1-33的器械和方法可應(yīng)用于該器械注射任何流體用于任何目的的用途，所述任何目的包括局部藥物遞送到血管的指定部分或正好在血管外部的組織體積內(nèi)。 [0307]多種其他修飾、適應(yīng)和可替代設(shè)計根據(jù)上述教導(dǎo)當(dāng)然是可能的。因此，此時應(yīng)當(dāng)理解在附加權(quán)利要求的范圍內(nèi)，本發(fā)明可以與本文具體描述不同的其他方式進行實踐。
【權(quán)利要求】
1.一種用于將消融流體遞送到靶血管的血管壁附近的組織體積的血管內(nèi)神經(jīng)消融系統(tǒng)，所述血管內(nèi)神經(jīng)消融系統(tǒng)包括: 導(dǎo)管主體，所述導(dǎo)管主體具有近端、遠端、在縱向方向延伸的中心軸線和流體注射腔； 至少第一和第二引導(dǎo)管，所述至少第一和第二引導(dǎo)管定位在所述導(dǎo)管主體的所述遠端的遠側(cè)，每個引導(dǎo)管具有遠端、腔和遠側(cè)部分，所述遠側(cè)部分在與所述軸線對齊的第一位置和傾斜遠離所述軸線的第二位置之間能向外擴展； 至少第一和第二注射管，每個注射管具有提供用于遞送所述消融流體的路徑的注射腔，所述注射管分別同軸定位在所述第一和第二引導(dǎo)管的腔內(nèi)，每個注射管具有尖銳的注射針，所述注射針具有在其遠端處的注射出口，每個注射管適于在所述第一和第二引導(dǎo)管的腔內(nèi)遠側(cè)地和近側(cè)地滑動；和 穿入深度限制機構(gòu)，所述穿入深度限制機構(gòu)用于限制所述注射針進入所述靶血管的血管壁內(nèi)的穿入深度。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)還包括護套，所述護套固定地附接到定位于所述導(dǎo)管主體的近端附近的護套控制機構(gòu)，所述護套同軸定位在所述導(dǎo)管主體的外部，所述護套具有關(guān)閉位置和打開位置，所述打開位置允許所述引導(dǎo)管針對所述靶血管的壁的內(nèi)部向外擴展，所述關(guān)閉位置完全封裝所述引導(dǎo)管、注射管和注射針。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的系統(tǒng)，其中所述引導(dǎo)管的遠側(cè)部分是自擴展的，并且所述引導(dǎo)管的擴展促使所述護套的近側(cè)運動釋放所述自擴展引導(dǎo)管，以從所述導(dǎo)管主體的中心軸線向外移動。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)還包括注射管控制機構(gòu)，所述注射管控制機構(gòu)適于當(dāng)所述注射管在所述引導(dǎo)管的腔內(nèi)滑動時控制所述注射管的遠側(cè)和近側(cè)運動。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)還包括標簽，以指示所述護套控制機構(gòu)和所述注射管控制機構(gòu)的使用次序，所述標簽選自下述類型中的至少一個:羅馬數(shù)字字母、數(shù)目、字、箭頭或方向指示物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述消融流體的遞送為環(huán)形模式。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)還包括用于注射所述消融流體的端口，所述端口與所述導(dǎo)管主體的流體注射腔流體連通。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述注射針小于25規(guī)格。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)還包括至少一種不透射線標記。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括在所述護套上的不透射線標記。
11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括在所述引導(dǎo)管中的至少一個上的不透射線標記。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述穿入限制機構(gòu)限制所述注射出口對所述靶血管的血管壁附近的位置的穿入，所述靶血管的血管壁選自下述位置之一:所述靶血管的中膜、外膜、外膜外部、中膜和外膜兩者、或外膜和外膜外部兩者。
13.一種用于將消融流體遞送到靶血管的血管壁附近的組織體積的血管內(nèi)神經(jīng)消融系統(tǒng)，所述血管內(nèi)神經(jīng)消融系統(tǒng)包括: 導(dǎo)管主體，所述導(dǎo)管主體具有近端、在縱向方向延伸的中心軸線和流體注射腔； 消融流體的外部源，所述消融流體的外部源與所述流體注射腔流體連通；引導(dǎo)管，所述引導(dǎo)管具有近端、遠端和腔，所述引導(dǎo)管具有適于向外擴展的遠側(cè)部分；注射管，所述注射管具有與所述導(dǎo)管主體的流體注射腔流體連通的注射腔，所述注射管的一部分同軸定位在所述引導(dǎo)管的內(nèi)部，所述注射管具有尖銳的注射針，所述注射針具有在其遠端處的注射出口，所述注射管的注射腔與所述導(dǎo)管主體的流體注射腔流體連通，所述注射管適于在所述引導(dǎo)管的腔內(nèi)在近側(cè)和遠側(cè)方向上滑動； 注射管控制機構(gòu)，所述注射管控制機構(gòu)適于控制所述注射管相對于所述引導(dǎo)管的近側(cè)和遠側(cè)移動； 端口，所述端口用于注射定位于所述導(dǎo)管主體的近端附近的所述消融流體，所述端口與所述導(dǎo)管主體的流體注射腔流體連通； 以及，穿入深度限制機構(gòu)，所述穿入深度限制機構(gòu)用于限制所述注射針注射出口進入靶血管的血管壁內(nèi)的穿入深度。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)還包括護套，所述護套具有在其近端處的護套控制機構(gòu)，所述護套同軸定位在所述導(dǎo)管主體的外部，所述護套具有關(guān)閉位置和打開位置，所述打開位置允許所述引導(dǎo)管和所述注射管向外擴展，以有利于消融流體遞送到所述靶血管的壁，所述護套控制機構(gòu)適于控制所述護套在其關(guān)閉和打開位置之間的縱向運動。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的系統(tǒng)，其中所述護套的關(guān)閉位置促使所述引導(dǎo)管和在所述注射針的所述遠端處的注射出口的完全封裝，在插入所述靶血管和從所述靶血管中取出的過程中，所述關(guān)閉位置提供不受來自所述系統(tǒng)腔的流體的非故意釋放的完全保護，所述關(guān)閉位置還防止對于使用所述系統(tǒng)的患者或醫(yī)護人員的偶然針刺損傷。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的血管神經(jīng)消融系統(tǒng)，所述血管神經(jīng)消融系統(tǒng)還包括錐形遠側(cè)部分，當(dāng)所述護套處于其關(guān)閉位置時，所述錐形遠側(cè)部分與所述護套組合完全封裝所述注射針。
17.根據(jù)權(quán)利要求14所述的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)還包括在所述護套的遠端附近的不透射線T 己 O
18.根據(jù)權(quán)利要求14所述的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)還包括鎖定機構(gòu)，所述鎖定機構(gòu)在接合時防止所述護套的縱向運動。
19.根據(jù)權(quán)利要求13所述的血管神經(jīng)消融系統(tǒng)，其中所述消融物質(zhì)的遞送為螺旋模式。
20.根據(jù)權(quán)利要求13所述的血管神經(jīng)消融系統(tǒng)，所述血管神經(jīng)消融系統(tǒng)還包括防止所述注射管相對于所述引導(dǎo)管的移動的部件。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)還包括定位于所述導(dǎo)管主體的近端附近的手柄，所述手柄是防止與所述手柄整合的所述注射管的移動的部件。
22.根據(jù)權(quán)利要求13所述的系統(tǒng)，其中所述消融流體的遞送進入選自下述中的至少一個的特定組織體積內(nèi):所述靶血管的壁的中膜、所述靶血管的壁的外膜、所述靶血管的壁的外膜外部的體積、所述靶血管的壁的中膜和外膜、和所述靶血管的外膜和外膜外部的體積。
23.根據(jù)權(quán)利要求13所述的系統(tǒng)，其中所述消融流體的遞送包括至少三個注射出口點。
24.根據(jù)權(quán)利要求13所述的系統(tǒng)，其中所述導(dǎo)管主體包括附接到其遠端的固定導(dǎo)線。
25.根據(jù)權(quán)利要求13所述的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)被構(gòu)造成在分開的導(dǎo)線上同軸推進。
26.根據(jù)權(quán)利要求13所述的系統(tǒng)，其中所述注射管的遠側(cè)部分是自擴展的。
27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的系統(tǒng)，其中所述自擴展部分由NITINOL形成。
28.根據(jù)權(quán)利要求13所述的系統(tǒng)，其中所述消融流體包括選自下述的所述消融流體中的至少一種:乙醇、苯酚、甘油、利多卡因、布比卡因、丁卡因、苯佐卡因、胍乙啶、肉毒毒素、蒸餾水、低滲鹽水溶液或高滲鹽水溶液。
29.根據(jù)權(quán)利要求13所述的系統(tǒng)，其中所述消融流體是加熱的流體組合物。
30.根據(jù)權(quán)利要求13所述的血管神經(jīng)消融系統(tǒng)，其中所述消融流體是冷卻的流體組合物。
31.根據(jù)權(quán)利要求13所述的血管神經(jīng)消融系統(tǒng)，其中所述消融流體是通過所述導(dǎo)管主體的注射腔注射的蒸汽形式。
32.根據(jù)權(quán)利要求13所述的系統(tǒng)，所述注射管控制機構(gòu)和所述穿入深度限制機構(gòu)定位在近側(cè)手柄上。
33.一種用于血管周流體遞送的經(jīng)皮遞送系統(tǒng)，所述經(jīng)皮遞送系統(tǒng)包括: 流體遞送導(dǎo)管，所述流體遞送導(dǎo)管具有近側(cè)控制部分、中央導(dǎo)管主體、遠側(cè)流體遞送部分； 所述遠側(cè)流體遞送部分包括2根或更多根具有腔的注射針，所述注射針具有在其遠端附近的注射出口，所述針還適于徑向向外移動，以穿入靶血管的壁，以將所述注射出口設(shè)置在相對于所述靶血管的內(nèi)壁的預(yù)置深度； 所述近側(cè)控制部分包括用于注射流體的近側(cè)端口和控制機構(gòu)，所述控制機構(gòu)適于促使所述注射針的向外徑向運動； 所述中央導(dǎo)管主體包括注射腔，所述注射腔提供在用于注射流體的所述近側(cè)端口和所述注射針的腔之間的流體連通，所述中央部分還包括允許所述近側(cè)控制機構(gòu)促使所述注射針的向外徑向運動的構(gòu)件， 所述流體遞送導(dǎo)管還包括內(nèi)部流體體積，所述內(nèi)部流體體積包括所述導(dǎo)管的從所述近側(cè)控制部分的近側(cè)端口的近端到在所述注射針的遠端處的注射出口的內(nèi)部流體體積，所述內(nèi)部流體體積小于0.5ml。
34.根據(jù)權(quán)利要求33所述的系統(tǒng)，其中所述流體遞送導(dǎo)管的內(nèi)部流體體積小于0.2ml。
35.根據(jù)權(quán)利要求33所述的系統(tǒng)，其中所述流體遞送導(dǎo)管的內(nèi)部流體體積小于0.1ml。
36.根據(jù)權(quán)利要求33所述的系統(tǒng)，其中所述注射針的腔中的至少一個包括體積占據(jù)結(jié)構(gòu)。
37.根據(jù)權(quán)利要求36所述的系統(tǒng)，其中所述體積占據(jù)結(jié)構(gòu)包括被構(gòu)造成減少所述內(nèi)部流體體積的線。
38.根據(jù)權(quán)利要求37所述的系統(tǒng)，其中所述線由不透射線材料形成，以增強所述注射針在熒光檢查法下的顯現(xiàn)。
39.一種用于血管周流體遞送的經(jīng)皮遞送系統(tǒng)，所述經(jīng)皮遞送系統(tǒng)包括: 流體遞送導(dǎo)管，所述流體遞送導(dǎo)管具有近側(cè)控制部分、中央導(dǎo)管主體、遠側(cè)流體遞送部分； 所述遠側(cè)流體遞送部分包括2根或更多根具有腔的注射針，所述注射針具有在其遠端附近的注射出口，所述針還適于徑向向外移動，以穿入靶血管的壁，以將所述注射出口設(shè)置在相對于所述靶血管的內(nèi)壁的預(yù)置深度； 所述近側(cè)控制部分包括用于注射流體的近側(cè)端口和控制機構(gòu)，所述控制機構(gòu)適于促使所述注射針的向外徑向運動； 所述中央導(dǎo)管主體包括注射腔，所述注射腔提供在用于注射流體的所述近側(cè)端口和所述注射針的腔之間的流體連通，所述中央部分還包括允許所述近側(cè)控制機構(gòu)促使所述注射針的向外徑向運動的構(gòu)件， 所述注射針還包括設(shè)計為提供所述注射針在熒光檢查法下的增強可見度的結(jié)構(gòu)。
40.根據(jù)權(quán)利要求39所述的系統(tǒng)，其中所述結(jié)構(gòu)中的至少一個的至少一部分包含不透射線材料。
41.根據(jù)權(quán)利要求40所述的系統(tǒng)，其中所述不透射線材料包括鉭、鉬和金中的至少一種。
42.根據(jù)權(quán)利要求40所述的系統(tǒng)，其中所述注射針的腔中的至少一個包括不透射線的線。
43.根據(jù)權(quán)利要求40所述的系統(tǒng)，其中所述注射針的至少一部分包含不透射線帶、環(huán)、填充物、插入件、塞和鍍層中的至少一個。
44.一種用于血管周流體遞送的經(jīng)皮遞送系統(tǒng)，所述經(jīng)皮遞送系統(tǒng)包括: 流體遞送導(dǎo)管，所述流體遞送導(dǎo)管具有近側(cè)控制部分、中央導(dǎo)管主體、遠側(cè)流體遞送部分； 所述遠側(cè)流體遞送部分包括2個或更多個可擴展的引導(dǎo)管，每個引導(dǎo)管具有遠端和腔，所述遠側(cè)流體遞送部分還包括2根或更多根具有注射腔的注射針，每根注射針適于在所述引導(dǎo)管的腔內(nèi)遠側(cè)和近側(cè)移動，每根針具有在其遠端附近的注射出口，所述針還適于遠側(cè)向外移動超出所述引導(dǎo)管的遠端的預(yù)置距離，以穿入靶血管的壁，以將所述注射出口設(shè)置在相對于所述靶血管的內(nèi)壁的預(yù)置深度； 所述近側(cè)控制部分包括用于注射流體的近側(cè)端口和機構(gòu)，所述機構(gòu)適于促使所述注射針的遠側(cè)和近側(cè)運動，所述機構(gòu)還適于限制所述注射出口穿入到相對于所述靶血管的內(nèi)壁的預(yù)置深度，所述近側(cè)控制部分還包括內(nèi)部機構(gòu)，以設(shè)置關(guān)于所述注射出口穿入超出所述靶血管的內(nèi)壁的預(yù)置距離； 所述中央導(dǎo)管主體包括注射腔，所述注射腔提供在用于注射流體的所述近側(cè)端口和所述注射針的腔之間的流體連通，所述中央部分還包括允許所述近側(cè)控制機構(gòu)促使所述注射針的遠側(cè)和近側(cè)運動的構(gòu)件。
45.根據(jù)權(quán)利要求44所述的系統(tǒng)，其中設(shè)置所述預(yù)置距離的所述內(nèi)部機構(gòu)對于所述系統(tǒng)的使用者是能接近的。
46.根據(jù)權(quán)利要求44所述的系統(tǒng)，其中設(shè)置所述預(yù)置距離的所述內(nèi)部機構(gòu)用于在制造過程中校正所述預(yù)置距離，所述內(nèi)部機構(gòu)對于所述系統(tǒng)的使用者是隱藏的。
47.一種用于血管周流體遞送的經(jīng)皮遞送系統(tǒng)，所述經(jīng)皮遞送系統(tǒng)包括: 流體遞送導(dǎo)管，所述流體遞送導(dǎo)管具有近側(cè)控制部分、中央導(dǎo)管主體、遠側(cè)流體遞送部分； 所述遠側(cè)流體遞送部分具有可移動部件，所述可移動部件包括外部護套、2個或更多個可擴展的引導(dǎo)管，每個引導(dǎo)管具有遠端和腔，所述流體遞送部分還包括2個或更多個具有遠側(cè)注射針的注射管，所述注射管和注射針具有注射腔，每個注射管適于在所述引導(dǎo)管的腔內(nèi)遠側(cè)和近側(cè)移動，每根注射針具有在其遠端附近的注射出口，每根針還適于遠側(cè)向外移動超出所述引導(dǎo)管的遠端的預(yù)置距離，以穿入靶血管的壁，并將所述注射出口設(shè)置在相對于所述靶血管的內(nèi)壁的預(yù)置深度，所述遠側(cè)流體遞送部分還包括具有關(guān)閉位置和打開位置的外部護套，所述打開位置將所述護套的遠端定位在處于關(guān)閉位置的所述護套的所述遠端位置的近側(cè)的預(yù)置距離； 所述近側(cè)控制部分包括用于注射流體的近側(cè)端口、注射針控制機構(gòu)和護套控制機構(gòu)，所述注射針控制機構(gòu)適于促使具有遠側(cè)注射針的注射管相對于所述引導(dǎo)管的遠側(cè)和近側(cè)運動，所述護套控制機構(gòu)適于促使所述外部護套在其關(guān)閉位置及其打開位置之間的遠側(cè)和近側(cè)運動，所述近側(cè)控制部分還適于限制所述注射出口穿入到相對于所述靶血管的內(nèi)壁的預(yù)置深度，所述近側(cè)控制部分還包括調(diào)整所述預(yù)置距離的機構(gòu)，所述近側(cè)控制部分具有至少一個鎖定機構(gòu)，以防止所述遠側(cè)流體遞送部分的可移動部件中的至少一個的運動； 所述中央導(dǎo)管主體包括內(nèi)管和護套，所述內(nèi)管同軸位于所述護套內(nèi)，所述內(nèi)管具有注射腔，所述注射腔提供在用于注射流體的所述近側(cè)端口和所述注射管的腔之間的流體連通，所述注射管的腔與所述注射針的腔流體連通，所述內(nèi)管還提供用于注射針控制機構(gòu)的工具，以促使具有遠側(cè)注射針的注射管相對于所述引導(dǎo)管的遠側(cè)和近側(cè)運動。
48.根據(jù)權(quán)利要求47所述的系統(tǒng)，其中所述近側(cè)控制部分包括鎖定機構(gòu)，所述鎖定機構(gòu)被構(gòu)造成防止所述護套相對于所述引導(dǎo)管的遠側(cè)和近側(cè)移動。
49.根據(jù)權(quán)利要求47所述的系統(tǒng)，其中所述近側(cè)控制部分包括鎖定機構(gòu)，所述鎖定機構(gòu)被構(gòu)造成防止所述注射管相對于所述引導(dǎo)管的遠側(cè)和近側(cè)移動。
50.根據(jù)權(quán)利要求47所述的系統(tǒng)，其中所述近側(cè)控制部分包括互鎖機構(gòu)，所述互鎖機構(gòu)被構(gòu)造成如果所述遠側(cè)流體遞送部分的可移動部件中的至少一個處于不希望有的狀態(tài)，則防止所述遠側(cè)流體遞送部分的可移動部件中的另一個的運動。
51.根據(jù)權(quán)利要求50所述的系統(tǒng)，其中所述近側(cè)控制部分包括互鎖機構(gòu)，所述互鎖機構(gòu)被構(gòu)造成除非所述注射針完全在所述引導(dǎo)管的腔內(nèi)，否則防止所述外部護套移動到其關(guān)閉位置。
52.根據(jù)權(quán)利要求50所述的系統(tǒng)，其中所述近側(cè)控制部分包括互鎖機構(gòu)，所述互鎖機構(gòu)被構(gòu)造成除非所述外部護套處于其打開位置，否則防止所述注射管的遠側(cè)和近側(cè)運動。
53.一種用于流體的血管周遞送的經(jīng)皮遞送系統(tǒng)，所述經(jīng)皮遞送系統(tǒng)包括: 流體遞送導(dǎo)管，所述流體遞送導(dǎo)管具有縱向軸線、近側(cè)控制部分、中央導(dǎo)管主體、遠側(cè)流體遞送部分和關(guān)于注射流體的容器； 所述遠側(cè)流體遞送部分具有可移動部件，所述可移動部件包括2個或更多個可擴展的引導(dǎo)管，每個引導(dǎo)管具有腔和具有中央的遠端，所述可移動部件還包括2個或更多個具有遠側(cè)注射針的注射管，所述注射管和注射針具有注射腔，每個注射管適于在所述引導(dǎo)管的腔內(nèi)遠側(cè)和近側(cè)移動，每根注射針具有在其遠端附近的注射出口，所述針還適于徑向向外移動到完全展開的位置，以穿入靶血管的壁，以將所述注射出口設(shè)置在相對于所述靶血管的內(nèi)壁的預(yù)置深度，具有遠側(cè)注射針的所述注射管具有彎曲形狀，當(dāng)所述針處于完全展開的位置時，所述彎曲形狀促使所述注射針的至少一個注射出口在近側(cè)縱向方向相對于所述引導(dǎo)管的遠端的中央向后彎曲； 所述近側(cè)控制部分包括用于注射流體的近側(cè)端口和控制機構(gòu)，所述控制機構(gòu)適于促使所述注射針的向外徑向運動； 所述中央導(dǎo)管主體包括注射腔，所述注射腔提供在用于注射流體的所述近側(cè)端口和所述注射管的腔之間的流體連通，所述中央部分還包括允許所述近側(cè)控制機構(gòu)促使所述注射針的向外徑向運動的構(gòu)件。
54.根據(jù)權(quán)利要求53所述的系統(tǒng)，其中所述引導(dǎo)管的遠側(cè)部分具有引導(dǎo)管曲率半徑，并且包括注射針的所述注射管的遠側(cè)部分具有針曲率半徑，當(dāng)所述引導(dǎo)管完全擴展時，所述引導(dǎo)管曲率半徑和所述針曲率半徑大致相同。
55.一種用于將指定流體遞送到人體靶血管的血管壁中或人體靶血管的血管壁的外部的流體遞送系統(tǒng)，所述流體遞送系統(tǒng)包括: 導(dǎo)管主體，所述導(dǎo)管主體具有在縱向方向延伸的中心軸線，所述導(dǎo)管主體具有流體注射腔，所述流體注射腔與三根或更多根尖銳的注射針流體連通，所述導(dǎo)管主體還包括遠側(cè)尖端和外部護套，所述外部護套具有其中所述護套和所述遠側(cè)尖端一起封裝所述尖銳的注射針的第一關(guān)閉位置，所述護套具有第二打開位置，所述打開位置允許所述注射針向外擴展進入靶血管的血管壁內(nèi)； 外部流體源和注射出口，所述外部流體源與所述流體注射腔流體連通，所述注射出口定位于所述針的遠端附近，所述針適于在指定的注射深度提供來自所述流體注射腔的所述消融流體的圓周遞送。
56.根據(jù)權(quán)利要求55所述的系統(tǒng)，其中將所述流體遞送到選自下述的特定組織體積內(nèi): 所述靶血管的壁的中膜， 所述靶血管的壁的外膜， 所述靶血管的壁的外膜外部的體積， 所述靶血管的壁的中膜和外膜，和 所述靶血管的外膜和外膜外部的體積。
57.根據(jù)權(quán)利要求55所述的系統(tǒng)，其中所述遞送包括至少三個注射出口點。
58.根據(jù)權(quán)利要求55所述的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)還包括遠側(cè)氣囊，以防止所述消融流體在所述靶血管中下游流動。
59.根據(jù)權(quán)利要求55所述的系統(tǒng)，其中所述導(dǎo)管主體包括附接到其遠端的固定導(dǎo)線。
60.根據(jù)權(quán)利要求55所述的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)被構(gòu)造成在分開的導(dǎo)線上同軸推進。
61.根據(jù)權(quán)利要求55所述的系統(tǒng)，其中所述注射出口由至少一個注射管提供，所述注射管具有在其遠端處的注射針，所述注射出口在所述注射針的遠端附近。
62.根據(jù)權(quán)利要求55所述的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)還包括遠側(cè)自擴展部分。
63.根據(jù)權(quán)利要求62所述的系統(tǒng)，其中所述遠側(cè)自擴展部分包括所述注射出口。
64.根據(jù)權(quán)利要求63所述的系統(tǒng)，其中所述遠側(cè)自擴展部分包括至少一個引導(dǎo)管，并且所述注射出口由至少一個注射管提供，所述注射管具有在其遠端處的針，所述至少一個注射管適于通過所述至少一個引導(dǎo)管推進且收縮。
65.根據(jù)權(quán)利要求63所述的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)還包括護套，當(dāng)所述護套收縮到其最近側(cè)的打開位置時，允許所述遠側(cè)自擴展部分向外擴展。
66.根據(jù)權(quán)利要求62所述的系統(tǒng)，其中所述自擴展部分由NITINOL形成。
67.根據(jù)權(quán)利要求55所述的系統(tǒng)，其中所述護套包括在其遠端附近的不透射線標記。
68.根據(jù)權(quán)利要求55所述的系統(tǒng)，其中所述遠側(cè)尖端包括不透射線標記。
69.根據(jù)權(quán)利要求55所述的系統(tǒng)，其中所述流體包括選自下述的所述流體中的至少一種:化學(xué)治療劑、醇、乙醇、苯酚、甘油、利多卡因、布比卡因、丁卡因、苯佐卡因、蒸餾水、高滲鹽水、低滲鹽水、胍乙啶和肉毒毒素。
70.根據(jù)權(quán)利要求55所述的系統(tǒng)，其中所述消融流體是加熱的流體組合物。
71.根據(jù)權(quán)利要求55所述的系統(tǒng)，其中所述消融流體是冷卻的流體組合物。
72.根據(jù)權(quán)利要求55所述的系統(tǒng)，其中所述消融流體是通過所述導(dǎo)管主體的注射腔注射的蒸汽形式。
【文檔編號】A61B18/04GK103974670SQ201280051666
【公開日】2014年8月6日 申請日期:2012年8月22日 優(yōu)先權(quán)日:2011年8月24日
【發(fā)明者】大衛(wèi)·R·菲謝爾, 蒂姆·A·菲謝爾 申請人:消融系統(tǒng)有限公司