醫(yī)療用包裝容器的制造方法
【專利摘要】一種醫(yī)療用包裝容器以及用于該醫(yī)療用包裝容器的聚酯的制造方法，所述醫(yī)療用包裝容器含有聚酯樹脂（A1），前述聚酯樹脂（A1）中，二醇單元中的1～30摩爾%為選自來源于式（1）、式（2）以及式（3）所示的化合物的、具有橋接脂環(huán)骨架的二醇單元中的至少一種，二羧酸單元中的70摩爾%以上為具有萘骨架的二羧酸單元。
【專利說明】醫(yī)療用包裝容器
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)療用包裝容器。尤其是，本發(fā)明涉及用于預(yù)先將藥液以密封狀態(tài)進行填充、保存的醫(yī)療用包裝容器。
[0002]另外，本發(fā)明涉及聚酯樹脂的制造方法。
【背景技術(shù)】
[0003]作為用于以密閉狀態(tài)填充、保存藥液的醫(yī)療用包裝容器，使用安瓿瓶、管形瓶、預(yù)充式注射器等。以往，作為它們的原材料而使用了玻璃。然而，玻璃制容器存在掉落時會破損、由于比重大而導(dǎo)致醫(yī)療用包裝容器變重等缺點。另外，玻璃制容器還存在以下缺點:在填充有藥劑等的狀態(tài)下保存時，會向容器的內(nèi)容液中溶出堿(Na+)或者產(chǎn)生鱗片之類的微細物質(zhì)，或者在使用著色了的遮光性玻璃制容器時，著色用的金屬有可能混入到內(nèi)容物中等。因此，尋求用塑料制醫(yī)療用包裝容器來代替玻璃制醫(yī)療用包裝容器。
[0004]作為安瓿瓶、管形瓶、預(yù)充式注射器等醫(yī)療用包裝容器所要求的特性，可列舉出:透明性、機械強度是必須的，耐受高溫滅菌處理的耐高溫性、用于耐受高溫滅菌處理和/或輻射線滅菌處理的耐滅菌處理性、用于防止水分逸散的水蒸氣阻隔性、用于防止以蛋白質(zhì)為代表的藥液的氧化的氧氣阻隔性、用于防止以蛋白質(zhì)為代表的藥液的吸附的低藥液吸附性、成型性等。
[0005]例如，對于預(yù)充式注射器而言，研究了聚碳酸酯、聚丙烯、環(huán)烯烴聚合物等作為代替玻璃的塑料，但現(xiàn)狀是其不滿足水蒸氣阻隔性、氧氣阻隔性、藥液吸附性的要求，用其來代替玻璃尚未取得進展。具體·而言，聚碳酸酯存在由于水蒸氣阻隔性不足而導(dǎo)致藥液的水分揮發(fā)的問題，聚丙烯、環(huán)烯烴聚合物的預(yù)充式注射器存在以下問題:由于其氧氣阻隔性不足而使藥液發(fā)生氧化，由于藥液吸附性低得不充分而使特定的藥液成分變得稀薄。另外，同樣的問題在安瓶瓶、管形瓶中也有發(fā)生。
[0006]已知聚酯樹脂的氧氣阻隔性良好，蛋白質(zhì)吸附性小。聚萘二甲酸乙二醇酯(以下有時稱為PEN)還兼具水蒸氣阻隔性，但因其結(jié)晶性而在煮沸消毒時發(fā)生部分晶化，從而產(chǎn)生尺寸變化，作為注射器不能充分起作用。我公司在專利文獻I中提出了由將特定二醇共聚而得到的PEN系樹脂制成的預(yù)充式注射器。
[0007]專利文獻2中公開了使用丁基橡膠制的墊片的預(yù)充式注射器，并記載了其外筒使用聚丙烯或環(huán)狀聚烯烴。
[0008]專利文獻3中公開了由包含三環(huán)癸烷二甲醇類的二醇和二羧酸形成的聚酯聚合物，作為其用途記載了注射器等醫(yī)療器具材料。
[0009]專利文獻4中公開了聚烯烴系樹脂材料制的醫(yī)療用容器。
[0010]專利文獻5中公開了聚酯系樹脂材料制的醫(yī)療用容器。
[0011]專利文獻6中公開了一種預(yù)充式注射器，其為注射筒(barrel)的最內(nèi)層和最外層由聚烯烴樹脂制成、中間層由阻隔性優(yōu)異的樹脂制成的多層結(jié)構(gòu)。
[0012]作為熱塑性聚酯樹脂之一的聚對苯二甲酸乙二醇酯樹脂(以下有時稱為PET)由于透明性、機械強度、熔融穩(wěn)定性、耐溶劑性、保香性、再循環(huán)性優(yōu)異，因此廣泛利用于薄膜、片、中空容器等。然而，PET的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度不一定可以說足夠高，廣泛地進行基于共聚的改性。另外，在獲得厚壁成型體時存在因其結(jié)晶性而導(dǎo)致透明性受損這樣的問題。
[0013]近年來，在熱塑性聚酯之中，PEN由于與PET相比耐熱性高、機械特性、氧氣等的阻隔性優(yōu)異而備受注目，逐漸應(yīng)用于各種用途、尤其是薄膜、容器。然而，在獲得PEN的厚壁成型體時也存在因其結(jié)晶性而導(dǎo)致透明性受損這樣的問題，因此研究了基于共聚的改性。
[0014]例如，三環(huán)癸烷二甲醇(以下有時稱為T⑶DM)、五環(huán)十五烷二甲醇(以下有時稱為PCPDM)由于體積大、具有剛直的骨架，因此使它們共聚而成的聚酯樹脂的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度變高，結(jié)晶性受到抑制，可期待成型體的透明性提高(參照專利文獻7和8)。
[0015]另外，專利文獻9中公開了以提高透明度等為目的而使用鈦、鍺、銻等縮聚催化劑和鈷等調(diào)色劑的對苯二甲酸、乙二醇以及1，4-環(huán)己烷二甲醇的共聚聚酯的制造方法。
[0016]現(xiàn)有技術(shù)文獻
[0017]專利文獻
[0018]專利文獻1:國際公開第2008/75639號
[0019]專利文獻2:日本特開2004-298220號公報
[0020]專利文獻3:日本特開2001-240661號公報
[0021]專利文獻4:日本特開2003-138074號公報
[0022]專利文獻5:日 本特開平8-127641號公報
[0023]專利文獻6:日本特開2004-229750號公報
[0024]專利文獻7:日本特開2007-238856號公報
[0025]專利文獻8:日本特開昭58-174419號公報
[0026]專利文獻9:日本特開2000-504770號公報

【發(fā)明內(nèi)容】

[0027]發(fā)明要解決的問題
[0028]然而，前述專利文獻I的樹脂盡管在耐煮沸消毒性、水蒸氣阻隔性、氧氣阻隔性、低蛋白質(zhì)吸附性方面可觀察到改善，但存在進一步改善的必要性，尤其是對于蛋白質(zhì)的低吸附性，不能說其足夠小。
[0029]專利文獻2的預(yù)充式注射器不具備充分的耐滅菌處理性、低藥液吸附性、水蒸氣阻隔性、氧氣阻隔性。
[0030]專利文獻3中針對用于以密閉狀態(tài)填充、保存藥液的預(yù)充式注射器所需要的水蒸氣阻隔性、氧氣阻隔性、低蛋白質(zhì)吸附性并無記載。
[0031]專利文獻4那樣的聚烯烴系樹脂材料制的容器雖然水蒸氣阻隔性優(yōu)異，但存在由于氧氣阻隔性不充分而導(dǎo)致藥液氧化、因藥液吸附性而導(dǎo)致特定的藥液的成分變得稀薄的問題。
[0032]專利文獻5的醫(yī)療用容器雖然氧氣阻隔性得以改善，但與由聚烯烴系樹脂制成的容器相比存在水蒸氣阻隔性差、藥液的水分揮發(fā)的擔心。
[0033]專利文獻6的預(yù) 充式注射器雖然氧氣阻隔性得以改善，但藥液吸附性的改善尚不充分。[0034]另外，共聚聚酯與PET同樣通常通過使用銻化合物或鈦化合物作為聚合催化劑的聚合來制造，但僅單純地應(yīng)用PET的制造條件時，有時聚合活性不足或者聚合物的色調(diào)差。
[0035]例如，作為縮聚催化劑而將銻化合物單獨使用或與磷系熱穩(wěn)定劑組合使用時，銻化合物的一部分被還原成銻金屬，因此存在所得共聚聚酯的顏色變暗的問題。另一方面，為了抑制銻化合物的還原而減少磷系熱穩(wěn)定劑的用量時，存在所得共聚聚酯的黃色度變強的問題，其結(jié)果，存在無法獲得透明性高的聚酯這一問題。即，難以抑制共聚聚酯的暗色化和黃色化這兩者。
[0036]另外，已知使用鈦化合物作為縮聚催化劑時，可在所得共聚聚酯中明顯觀察到鈦催化劑特有的黃色。前述專利文獻9中，為了改善共聚聚酯的中性色特性而添加鈷等調(diào)色劑，但使共聚聚酯中含有鈷等調(diào)色劑時，與使用銻催化劑的情況同樣地存在所得共聚聚酯的顏色變暗這一問題。
[0037]進而，使PEN與T⑶DM和/或PCPDM共聚而成的共聚聚酯具有透明性、耐熱性、內(nèi)容物的低吸附性這樣的優(yōu)異特征，但如上所述地僅單純地使用銻催化劑或鈦催化劑時，無法獲得在色調(diào)方面充分滿足市場需求的產(chǎn)品。
[0038]本發(fā)明的目的在于，提供機械強度、耐高溫性、水蒸氣阻隔性、氧氣阻隔性優(yōu)異、藥液吸附性低的醫(yī)療用包裝容器。
[0039]另外，本發(fā)明的目的在于，提供水蒸氣阻隔性、氧氣阻隔性優(yōu)異、藥液吸附性低的醫(yī)療用多層容器。
[0040]進而，本發(fā)明的目的在于，提供色調(diào)優(yōu)異、暗色化和黃色化這兩者均得到抑制的共聚聚酯的制造方法。
[0041]用于解決問題的方案·
[0042]本發(fā)明人等進行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn):由具有來源于特定二醇的結(jié)構(gòu)單元的聚酯樹脂制成的醫(yī)療用包裝容器會發(fā)揮特別優(yōu)異的性能，從而完成了本發(fā)明。
[0043]即，本發(fā)明如下所示。
[0044]1.一種醫(yī)療用包裝容器，其含有聚酯樹脂(Al)，
[0045]前述聚酯樹脂(Al)中，
[0046]二醇單元中的I~30摩爾％為選自來源于式(I)、式(2)以及式(3)所示的化合物的、具有橋接脂環(huán)骨架的二醇單元中的至少一種，
[0047]二羧酸單元中的70摩爾％以上為具有萘骨架的二羧酸單元。
[0048]
【權(quán)利要求】
1.一種醫(yī)療用包裝容器，其含有聚酯樹脂(Al)， 所述聚酯樹脂(Al)中， 二醇單元中的I~30摩爾％為選自來源于式(I)、式(2)以及式(3)所示的化合物的、具有橋接脂環(huán)骨架的二醇單元中的至少一種， 二羧酸單元中的70摩爾％以上為具有萘骨架的二羧酸單元，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)療用包裝容器，其中，所述二醇單元中的I~30摩爾％為選自來源于所述式(I)和所述式(2)所示的化合物的、具有橋接脂環(huán)骨架的二醇單元中的至少一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)療用包裝容器，其中，所述二醇單元中的I~30摩爾％為來源于所述式(I)所示的化合物的、具有橋接脂環(huán)骨架的二醇單元。
4.根據(jù)權(quán)利要求1~3中任一項所述的醫(yī)療用包裝容器，其中，所述具有萘骨架的二羧酸單元來源于選自由1，3-萘二羧酸、1，4-萘二羧酸、1，5-萘二羧酸、2，6-萘二羧酸、以及2，7-萘二羧酸組成的組中的至少一種二羧酸。
5.根據(jù)權(quán)利要求1~4中任一項所述的醫(yī)療用包裝容器，其中，所述二羧酸單元中的90摩爾％以上為所述具有萘骨架的二羧酸單元。
6.根據(jù)權(quán)利要求1~5中任一項所述的醫(yī)療用包裝容器，其中，所述二醇單元中包含來源于乙二醇的二醇單元。`
7.根據(jù)權(quán)利要求1~6中任一項所述的醫(yī)療用包裝容器，其中，所述聚酯樹脂(Al)具有下述(i)~(iii)的全部特性: (i)利用差示掃描量熱計測定的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度為110°c以上、 (ii)透濕系數(shù)為Ig.mm/m2/天以下、 (iii)透氧系數(shù)為IOcc.mm/m2/天/atm以下。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的醫(yī)療用包裝容器，其中，所述聚酯樹脂(Al)具有下述(iv)的特性: (iv)將厚度100μ m的薄膜狀聚酯樹脂浸潰于白蛋白的lwt%水溶液時的氮濃度的增加量為5ppm以下。
9.根據(jù)權(quán)利要求1~8中任一項所述的醫(yī)療用包裝容器，其中，所述聚酯樹脂(Al)具有下述(V)的特性: (V)基于JIS K7210的熔體流動速率在260°C、2.16kgf的條件下為I~40g/10分鐘。
10.根據(jù)權(quán)利要求1~9中任一項所述的醫(yī)療用包裝容器，其中，所述聚酯樹脂(Al)是錳原子含量為40~200ppm、銻原子含量為50~200ppm、銻原子和錳原子的總含量(M)(ppm)與磷原子的含量(P) (ppm)之比(Μ/P)為1.5~4.0的聚酯樹脂。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的醫(yī)療用包裝容器，其中，所述聚酯樹脂(Al)是通過包括如下工序的制造方法而得到的: 使含有萘二羧酸二酯的二羧酸二酯成分與含有選自所述式(I)、所述式(2)以及所述式(3)所示的化合物中的至少一種化合物的二醇成分在錳化合物的存在下發(fā)生酯交換反應(yīng)，從而得到低聚物的工序；以及 使所述低聚物在銻化合物的存在下發(fā)生縮聚反應(yīng)的工序， 該制造方法使用磷化合物作為熱穩(wěn)定劑。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的醫(yī)療用包裝容器，其中，所述二醇成分還含有乙二醇。
13.根據(jù)權(quán)利要求1~12中任一項所述的醫(yī)療用包裝容器，其中，所述醫(yī)療用包裝容器具有由至少3層構(gòu)成的多層結(jié)構(gòu)，所述多層結(jié)構(gòu)中的最內(nèi)層和最外層含有所述聚酯樹脂(Al)。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的醫(yī)療用包裝容器，其中，所述多層結(jié)構(gòu)中的中間層的至少一層含有聚烯烴樹脂(B)。
15.一種醫(yī)療用包裝容器，其中，醫(yī)療用包裝容器具有由至少3層構(gòu)成的多層結(jié)構(gòu)，所述多層結(jié)構(gòu)中的最內(nèi)層和最外層含有非晶性聚酯樹脂(A)，所述多層結(jié)構(gòu)中的中間層的至少一層含有聚烯烴樹脂(B)。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所·述的醫(yī)療用包裝容器，其中，所述非晶性聚酯樹脂(A)為如下的聚酷樹脂(A2): 二醇單元中的I~30摩爾％為選自來源于式(4)和式(5)所示的化合物的、具有環(huán)狀縮醛骨架的二醇單元中的至少一種， 二羧酸單元中的70摩爾％以上為具有萘骨架的二羧酸單元，
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的醫(yī)療用包裝容器，其中，所述具有萘骨架的二羧酸單元來源于選自由1，3-萘二羧酸、I, 4-萘二羧酸、I, 5-萘二羧酸、2，6-萘二羧酸、以及2，7-萘二羧酸組成的組中的至少一種二羧酸。
18.根據(jù)權(quán)利要求16或17所述的醫(yī)療用包裝容器，其中，所述二羧酸單元中的90摩爾％以上為所述具有萘骨架的二羧酸單元。
19.根據(jù)權(quán)利要求16~18中任一項所述的醫(yī)療用包裝容器，其中，所述二醇單元中包含來源于乙二醇的二醇單元。
20.根據(jù)權(quán)利要求14~19中任一項所述的醫(yī)療用包裝容器，其中，所述聚烯烴樹脂(B)為選自環(huán)烯烴聚合物、環(huán)烯烴共聚物以及聚丙烯中的至少一種。
21.根據(jù)權(quán)利要求1~20中任一項所述的醫(yī)療用包裝容器，其中，所述醫(yī)療用包裝容器為安瓿瓶、管形瓶或預(yù)充式注射器。
22.—種聚酯樹脂的制造方法，其包括如下工序: 使含有萘二羧酸二酯的二羧酸二酯成分與含有選自式(I )、式(2)以及式(3)所示的化合物中的至少一種化合物和乙二醇的二醇成分在錳化合物的存在下發(fā)生酯交換反應(yīng)，從而得到低聚物的工序；以及 使所述低聚物在銻化合物的存在下發(fā)生縮聚反應(yīng)的工序， 該制造方法使用磷化合物作為熱穩(wěn)定劑， 所述聚酯樹脂的錳原子含量為40~200ppm、銻原子含量為50~200ppm、銻原子和錳原子的總含量(M) (ppm)與磷原子的含量P (ppm)之比(Μ/P)為1.5~4.0，
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的聚酯樹脂的制造方法，其中，所述錳原子來源于醋酸錳，所述銻原子來源于三氧化銻，所述磷原子為來源于磷酸的磷原子。
24.根據(jù)權(quán)利要求22或23所述的聚酯樹脂的制造方法，其中，所述二醇成分中，乙二醇與所述式(I)、所述式(2)以及所述式(3)所示的化合物的總量之比為70~99摩爾％/30~I摩爾％。
25.根據(jù)權(quán)利要求22~24中任一項所述的聚酯樹脂的制造方法，其中，所述萘二羧酸二酯為2，6-萘二羧酸二甲酯。
【文檔編號】A61M5/28GK103857430SQ201280049312
【公開日】2014年6月11日 申請日期:2012年10月5日 優(yōu)先權(quán)日:2011年10月7日
【發(fā)明者】小川俊, 廣兼岳志, 加柴隆史, 荒川翔太, 薄田健一郎 申請人:三菱瓦斯化學株式會社