含有瑞格非尼的局部眼用藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及含有瑞格非尼、其水合物、溶劑合物或藥學上可接受的鹽或其多晶型物的局部眼用藥物組合物和其制備方法及其用于治療眼科病癥的用途。
【專利說明】含有瑞格非尼的局部眼用藥物組合物
[0001]本發(fā)明涉及含有瑞格非尼、其水合物、溶劑合物或藥學上可接受的鹽或其多晶型物的局部眼用藥物組合物和其制備方法及其用于治療眼科病癥的用途。
[0002]瑞格非尼為4 {4- [3- (4-氯-3-三氟甲基苯基)-脲基]_3_氟苯氧基}-吡啶_2_甲酸甲酰胺，式⑴化合物
【權(quán)利要求】
1.局部眼用藥物組合物，其包含瑞格非尼、瑞格非尼的水合物、溶劑合物或藥學上可接受的鹽或其多晶型物作為活性劑，以及至少一種藥學上可接受的媒介物，其中所述組合物為懸浮液，所述懸浮液包含懸浮于合適的藥學上可接受的媒介物中的活性劑。
2.權(quán)利要求1的藥物組合物，其含有瑞格非尼一水合物作為活性劑。
3.權(quán)利要求1至2中任一項的藥物組合物，其中所述活性劑為固體形式。
4.權(quán)利要求1至3中任一項的藥物組合物，其中所述活性劑為結(jié)晶形式。
5.權(quán)利要求1至4中任一項的藥物組合物，其中所述活性劑為微晶形式。
6.權(quán)利要求1至5中任一項的藥物組合物，其中藥物組合物中活性劑的濃度為組合物的總量的0.01至10重量％。
7.權(quán)利要求1至6中任一項的藥物組合物，其中所述藥學上可接受的媒介物選自油酰基聚乙二醇甘油酯、亞油?；垡叶几视王?、月桂?；垡叶几视王?、液體石蠟、輕質(zhì)液體石蠟、軟石蠟(凡士林)、硬石蠟、蓖麻油、花生油、芝麻油、中鏈甘油三酯、鯨蠟硬脂醇、羊毛脂、甘油、丙二醇、聚乙二醇(PEG)，或這些的混合物，水或它們的混合物。
8.權(quán)利要求1至7中任一項的藥物組合物，其基于非水性媒介物。
9.權(quán)利要求1至8中任一項的藥物組合物，其基于疏水性媒介物。
10.權(quán)利要求1至9中任一項的藥物組合物，其中所述藥學上可接受的媒介物選自液體石蠟、輕質(zhì)液體石蠟或其混合物。
11.權(quán)利要求1至10中任一項的藥物組合物，其包含另外的藥學上可接受的賦形劑如穩(wěn)定劑，表面活性劑，基于聚合物的載體 如膠凝劑，有機共溶劑，PH活性組分，滲透性活性組分和防腐劑。
12.權(quán)利要求11的藥物組合物，其中所述穩(wěn)定劑為疏水性二氧化硅。
13.權(quán)利要求12的藥物組合物，其包含含量為以總組合物的重量計0.1%至10%的疏水性二氧化硅。
14.用于制備權(quán)利要求1至13中任一項的藥物組合物的方法，其中任選在另外一種或多種藥學上可接受的賦形劑存在下，將活性劑懸浮于適用的藥學上可接受的媒介物中，并將懸浮液均質(zhì)化。
15.權(quán)利要求1至13中任一項的藥物組合物，其用于治療或預(yù)防選自年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)、脈絡(luò)膜新血管形成(CNV)、脈絡(luò)膜新生血管膜(CNVM)、黃斑囊樣水腫(CME)、視網(wǎng)膜前膜(ERM)和黃斑裂孔、近視有關(guān)的脈絡(luò)膜新血管形成、血管條紋、視網(wǎng)膜剝離、糖尿病性視網(wǎng)膜病、糖尿病性黃斑水腫(DME)、視網(wǎng)膜色素上皮組織(RPE)的萎縮變化、視網(wǎng)膜色素上皮組織(RPE)的肥大變化、視網(wǎng)膜靜脈堵塞、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜靜脈堵塞、黃斑水腫、由于視網(wǎng)膜靜脈堵塞引起的黃斑水腫、視網(wǎng)膜色素變性、斯特格氏病、青光眼、炎性疾病狀態(tài)、白內(nèi)障、屈光異常、圓錐形角膜、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病、眼睛前部的血管發(fā)生、在角膜炎、角膜移植或角膜成形術(shù)之后的角膜血管發(fā)生、由于缺氧(廣泛隱形眼鏡佩戴)引起的角膜血管發(fā)生、翼狀胬肉結(jié)膜、視網(wǎng)膜下水腫和視網(wǎng)膜內(nèi)水腫的眼科病癥。
16.權(quán)利要求15的藥物組合物，其用于治療或預(yù)防選自干AMD、濕AMD或脈絡(luò)膜新血管形成(CNV)的眼科病癥。
17.用于治療或預(yù)防選自年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)、脈絡(luò)膜新血管形成(CNV)、脈絡(luò)膜新生血管膜(CNVM)、黃斑囊樣水腫(CME)、視網(wǎng)膜前膜(ERM)和黃斑裂孔、近視有關(guān)的脈絡(luò)膜新血管形成、血管條紋、視網(wǎng)膜剝離、糖尿病性視網(wǎng)膜病、糖尿病性黃斑水腫(DME)、視網(wǎng)膜色素上皮組織(RPE)的萎縮變化、視網(wǎng)膜色素上皮組織(RPE)的肥大變化、視網(wǎng)膜靜脈堵塞、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜靜脈堵塞、黃斑水腫、由于視網(wǎng)膜靜脈堵塞引起的黃斑水腫、視網(wǎng)膜色素變性、斯特格氏病、青光眼、炎性疾病狀態(tài)、白內(nèi)障、屈光異常、圓錐形角膜、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病、眼睛前部的血管發(fā)生、在角膜炎、角膜移植或角膜成形術(shù)之后的角膜血管發(fā)生、由于缺氧(廣泛隱形眼鏡佩戴)引起的角膜血管發(fā)生、翼狀胬肉結(jié)膜、視網(wǎng)膜下水腫和視網(wǎng)膜內(nèi)水腫的眼科病癥的方法，其包括施用含有藥學上有效量的活性劑的權(quán)利要求1至13中任一項的藥物組合物。
18.一種用于治療或預(yù)防眼后疾病的局部眼用藥物組合物，其中所述組合物為懸浮液，所述懸浮液包含懸浮于合適的藥學上可接受的媒介物中的適用于治療或預(yù)防眼后疾病的活性劑。
19.權(quán)利要求18的局部眼用藥物組合物，其中所述藥學上可接受的媒介物為非水性媒介物。
20.權(quán)利要求18的局部眼用藥物組合物，其中所述藥學上可接受的媒介物為疏水性媒介物。
21.權(quán)利要求20的局部眼用藥物組合物，其中所述藥學上可接受的媒介物選自液體石蠟、輕質(zhì)液體石蠟或 其混合物。
【文檔編號】A61K47/14GK103889399SQ201280042504
【公開日】2014年6月25日 申請日期:2012年6月26日 優(yōu)先權(quán)日:2011年6月28日
【發(fā)明者】M.貝特格, G.馮德根費爾德, J.弗羅因德利布, C.希爾特-迪特里希, J.克爾德尼希, J.克拉爾, U.明斯特, A.奧姆, A.里希特, B.里德爾 申請人:拜爾健康護理有限責任公司