給藥裝置制造方法
【專利摘要】一種給藥裝置，包括：殼體；多個(gè)觸點(diǎn)(212)；和圓柱形構(gòu)件(406)，構(gòu)造成可旋轉(zhuǎn)地支撐在殼體內(nèi)部，其中，圓柱形構(gòu)件的外表面設(shè)置有多個(gè)軌道，所述多個(gè)軌道一起形成編碼器，每個(gè)軌道包括導(dǎo)電段和非導(dǎo)電段，并且其中，圓柱形構(gòu)件被支撐在殼體中，使得每個(gè)軌道被所述多個(gè)觸點(diǎn)中的相應(yīng)的一個(gè)觸點(diǎn)接合。
【專利說明】給藥裝置
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種給藥裝置。
【背景技術(shù)】
[0002]筆型給藥裝置的應(yīng)用場(chǎng)合是沒有經(jīng)過正規(guī)醫(yī)療培訓(xùn)的人進(jìn)行定期注射。這在患有糖尿病的患者中日益普遍，自我治療使這些患者能夠?qū)λ麄兯嫉奶悄虿∵M(jìn)行有效的管理。
[0003]為了進(jìn)行良好或完美的血糖控制,胰島素或甘精胰島素(insulin glargine)的劑量必須根據(jù)要獲得的血糖水平針對(duì)每個(gè)個(gè)體來調(diào)節(jié)。本發(fā)明涉及注射器，例如手持注射器，特別是筆型注射器，即，涉及通過注射來自多劑量藥筒的醫(yī)用產(chǎn)品來實(shí)現(xiàn)施予的類型的注射器。特別地，本發(fā)明涉及使用者可設(shè)定劑量的注射器。
[0004]進(jìn)行胰島素自我施予的使用者通常需要施予1-80之間的國(guó)際單位。
[0005]在藥物治療管理中，依從性，即患者遵循醫(yī)療指示和協(xié)議的程度，常常是極為重要的。對(duì)于藥物的注射，決定依從性的一個(gè)關(guān)鍵方面是確定注射的藥物的實(shí)際劑量。另一關(guān)鍵方面是確定所設(shè)定的劑量。因此，期望的是提供具有劑量的量識(shí)別系統(tǒng)的給藥裝置和/或系統(tǒng)。
[0006]本領(lǐng)域中已知的系統(tǒng)包括用于提供表示排出劑量的藥物的量的信號(hào)的檢測(cè)器，使得用戶可以保存注射歷史日志。此類系統(tǒng)提供有關(guān)實(shí)際分配劑量的信息。然而，不能獲得表示排出劑量等于預(yù)期劑量的信息。為了實(shí)現(xiàn)該特征，將會(huì)需要第二傳感器。
[0007]本領(lǐng)域中已知的其它系統(tǒng)包括可投配量識(shí)別器，該識(shí)別器包括旋轉(zhuǎn)矩陣和傳感器，其中控制器電路對(duì)檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行譯碼以確定將要遞送的藥物的量。旋轉(zhuǎn)矩陣常常設(shè)置為在劑量設(shè)定和注射期間旋轉(zhuǎn)。例如，矩陣周向地布置在套筒上，從而對(duì)于僅一個(gè)回轉(zhuǎn)/旋轉(zhuǎn)提供絕對(duì)位置編碼。為了區(qū)分調(diào)撥劑量和注射，處理器利用來自附加的單獨(dú)開關(guān)的輸入。該開關(guān)可以機(jī)械地耦接到劑量按鈕，使得例如經(jīng)由滑塊或具有斜坡區(qū)域的桶狀物按壓劑量按鈕使開關(guān)閉合。然而，實(shí)施起來相當(dāng)復(fù)雜，需要?jiǎng)┝康牧孔R(shí)別器和開關(guān)裝置。這兩個(gè)部件都需要以可靠且對(duì)故障和制造公差有抵抗力的方式實(shí)現(xiàn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明的第一方面提供一種給藥裝置，該給藥裝置包括:
[0009]殼體；
[0010]多個(gè)觸點(diǎn)；和
[0011]圓柱形構(gòu)件，構(gòu)造成可旋轉(zhuǎn)地支撐在殼體內(nèi)部，其中，圓柱形構(gòu)件的外表面設(shè)置有多個(gè)軌道，所述多個(gè)軌道一起形成編碼器，每個(gè)軌道包括導(dǎo)電段和非導(dǎo)電段，并且其中，圓柱形構(gòu)件被支撐在殼體中，使得每個(gè)軌道被所述多個(gè)觸點(diǎn)中的相應(yīng)的一個(gè)觸點(diǎn)接合。
[0012]圓柱形構(gòu)件可以操作地聯(lián)接到劑量設(shè)定和遞送機(jī)構(gòu)，例如通過將圓柱形構(gòu)件固定到劑量撥柄以及通過使圓柱形構(gòu)件與連接到在劑量施予期間被驅(qū)動(dòng)的心軸的內(nèi)殼體之間具有可旋轉(zhuǎn)的接合。
[0013]所述多個(gè)軌道可以是螺旋軌道，并且，殼體和圓柱形構(gòu)件可以構(gòu)造成，使得圓柱形構(gòu)件在相對(duì)于殼體沿第一旋轉(zhuǎn)方向旋轉(zhuǎn)時(shí)相對(duì)于殼體在第一軸向方向上移動(dòng)。圓柱形構(gòu)件的外表面可以設(shè)置有七個(gè)螺旋軌道。
[0014]所述多個(gè)軌道的導(dǎo)電段和非導(dǎo)電段可以布置成格雷碼。
[0015]所述多個(gè)軌道可以布置成第一和第二組軌道。
[0016]第一和第二組中的每一組內(nèi)的導(dǎo)電段可以電連接到該組中的全部導(dǎo)電段。
[0017]該裝置還可包括開關(guān)，該開關(guān)構(gòu)造成:
[0018]在第一位置，使第一和第二組軌道電連接；并且
[0019]在第二位置，使第一和第二組軌道電隔離。
[0020]裝置還可包括構(gòu)造成使藥物從給藥裝置排出的使用者致動(dòng)的柱塞，其中，柱塞的壓下可以使開關(guān)從第一位置切換到第二位置。
[0021]每個(gè)觸點(diǎn)可以構(gòu)造成，當(dāng)圓柱形構(gòu)件在第一旋轉(zhuǎn)位置時(shí)，與每個(gè)相應(yīng)軌道的第一段接合，并且，每個(gè)第一段可以是導(dǎo)電段。
[0022]該裝置還可包括:
[0023]顯示器；和
[0024]處理器，構(gòu)造成接收并解譯來自觸點(diǎn)的電信號(hào)，并控制顯示器的操作。
[0025]處理器可以構(gòu)造成控制電信號(hào)施加到觸點(diǎn)。處理器可以構(gòu)造成使電信號(hào)施加到觸點(diǎn)中的第一個(gè)并同時(shí)監(jiān)視其余觸點(diǎn)處的信號(hào)，隨后使電信號(hào)施加到觸點(diǎn)中的第二個(gè)并同時(shí)監(jiān)視其余觸點(diǎn)處的電信號(hào)。
[0026]處理器可以構(gòu)造成依次向與第一組有關(guān)的每個(gè)觸點(diǎn)施加電信號(hào)并對(duì)在其余觸點(diǎn)處得到的電信號(hào)進(jìn)行處理以判斷開關(guān)是否閉合。
[0027]處理器可以構(gòu)造成判斷開關(guān)是閉合還是沒有閉合，并使該狀態(tài)信息關(guān)聯(lián)到裝置的操作模式。處理器可以構(gòu)造成解譯從開關(guān)接收的信息以確定裝置的操作模式。處理器可以構(gòu)造成判斷裝置處于調(diào)撥模式還是處于分配模式。
[0028]處理器可以構(gòu)造成使電信號(hào)施加到至少所述觸點(diǎn)中的第一個(gè)并同時(shí)監(jiān)視其余觸點(diǎn)處的信號(hào)以確定圓柱形構(gòu)件的位置。處理器還可構(gòu)造成通過檢索查找表來確定所選擇的藥物劑量，查找表提供從圓柱形構(gòu)件的位置到所選擇的藥物劑量的換算。處理器還可構(gòu)造成通過從所選擇的藥物劑量減去剩余的藥物劑量來確定所遞送的藥物劑量。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0029]現(xiàn)在參照附圖僅借助示例描述實(shí)施例，附圖中:
[0030]圖1示出適于實(shí)施本發(fā)明的給藥裝置的外部視圖；
[0031]圖2示出存在于圖1的給藥裝置中的一些電子元件的示意圖；
[0032]圖3示出適于與本發(fā)明一起使用的給藥裝置的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)；
[0033]圖4示出圖3的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的細(xì)節(jié)；
[0034]圖5示出圖3中的標(biāo)有“A”的區(qū)域的特寫；和
[0035]圖6是示出形成圖3-5的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的一部分的驅(qū)動(dòng)器的細(xì)節(jié)的分解圖；
[0036]圖7示出根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例的編碼構(gòu)件；[0037]圖8示出適于用于制造圖7的編碼構(gòu)件的編碼條帶；
[0038]圖9示出圖7的編碼構(gòu)件安裝在適當(dāng)位置的給藥裝置的內(nèi)部視圖；
[0039]圖10是示出適于用在本發(fā)明中的格雷碼的表；以及
[0040]圖11是示出確定編碼構(gòu)件的旋轉(zhuǎn)位置所包含的步驟的流程圖。
【具體實(shí)施方式】
[0041]首先參照?qǐng)D1，示出根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例的給藥裝置100的外部視圖。圖1所示的裝置100是筆型注射裝置，具有細(xì)長(zhǎng)的圓柱形形狀，用于設(shè)定并遞送藥物，例如胰島素。該裝置100包括具有第一殼體部件104和第二殼體部件106的殼體102?？尚D(zhuǎn)的撥盤108位于第一殼體部件104的第一端(或近端)?？尚D(zhuǎn)的撥盤108具有與第一殼體部件104基本相同的外徑。第二殼體部件106可以可拆卸地連接到第一殼體部件104的第二端。第二殼體部件106構(gòu)造成使針(未示出)或類似的藥物遞送器械附接到它。為此，第二殼體部件106的第二端(或遠(yuǎn)端)可以具有帶螺紋的部分110。該帶螺紋的部分110可以具有比第二殼體部件106的其余部分小的直徑。
[0042]顯示器底座112位于第一殼體部件104上。顯示器可以被支撐在該顯示器底座112上。顯示器可以是IXD顯示器、分段顯示器或任何其它合適類型的顯示器。顯示器底座112可以覆蓋第一殼體部件104中的凹陷(未示出)。參照?qǐng)D2更詳細(xì)地描述的多個(gè)電子元件可以設(shè)置在顯示器底座112的下面。
[0043]第一殼體部件104容納藥物劑量設(shè)定和遞送機(jī)構(gòu)。第二殼體部件106容納藥物藥筒(未示出)。容納在藥物藥筒中的藥物可以是任何種類的藥物，并且優(yōu)選地可以是液體形式。第一殼體部件104的給藥機(jī)構(gòu)可以構(gòu)造成與第二殼體部件106的藥物藥筒接合，以使藥物的排出容易。第二殼體部件106可以從第一殼體部件104拆下以插入藥物藥筒或移除用過的藥筒。第一和第二殼體部件104、106可以用任何合適的方式連接在一起，例如借助螺旋或卡口型連接。第一和第二殼體部件104、106可以通過使藥物藥筒永久性地容納在給藥裝置100內(nèi)的方式不可逆地連接在一起。此外，第一和第二殼體部件104、106可以形成單一殼體部件的一部分。
[0044]可旋轉(zhuǎn)的撥盤108構(gòu)造成由給藥裝置100的使用者用手旋轉(zhuǎn)以設(shè)定要遞送的藥物劑量。撥盤108可以連接到內(nèi)部螺紋系統(tǒng)，該內(nèi)部螺紋系統(tǒng)使撥盤108在沿第一方向旋轉(zhuǎn)時(shí)從殼體102軸向移位。撥盤108可以是能沿兩個(gè)方向旋轉(zhuǎn)的，或者是僅能沿第一方向旋轉(zhuǎn)的。裝置100構(gòu)造成，一旦已經(jīng)通過使可旋轉(zhuǎn)的撥盤108旋轉(zhuǎn)而設(shè)定了藥物劑量，就在使用者在裝置的近端施加軸向力時(shí)遞送所設(shè)定的藥物劑量。可旋轉(zhuǎn)的撥盤108可以支撐一按鈕(未示出)，為了遞送所設(shè)定的藥物劑量，該按鈕必須被壓下。顯示器112可以構(gòu)造成顯示有關(guān)已經(jīng)設(shè)定和/或遞送的藥物劑量的信息。顯示器112還可以顯示附加信息，例如實(shí)際時(shí)間、上次使用/注射的時(shí)間、剩余電池容量、一個(gè)或多個(gè)警告標(biāo)志等。
[0045]現(xiàn)在參照?qǐng)D2，示出形成給藥裝置100的一部分的電路系統(tǒng)200的示意圖。電路系統(tǒng)200包括微處理器202、諸如R0M204的非易失性存儲(chǔ)器、諸如RAM206的易失性存儲(chǔ)器、顯示器210、觸點(diǎn)212和連接這些元件中的每一個(gè)的總線208。電路系統(tǒng)200還包括電池214或一些其它合適的用于向這些元件中的每一個(gè)供電的電源以及開關(guān)216，這在下面更詳細(xì)地描述。[0046]電路系統(tǒng)200可以與裝置100是一體的?？蛇x擇地，電路系統(tǒng)200可以容納在可附接到裝置100的電子模塊內(nèi)。此外，電路系統(tǒng)200可包括附加的傳感器，例如光學(xué)傳感器
或聲傳感器。
[0047]R0M204可以配置成用于存儲(chǔ)軟件和/或固件。該軟件/固件可以控制微處理器202的操作。微處理器202利用RAM206來執(zhí)行存儲(chǔ)在ROM中的軟件/固件以控制顯示器210的操作。這樣，微處理器202還可以包括顯示驅(qū)動(dòng)器。
[0048]電池214可以為包括觸點(diǎn)212的每個(gè)元件供電。向觸點(diǎn)212供電可以由微處理器202控制。微處理器202可以從觸點(diǎn)212接收信號(hào)，因此可以判斷觸點(diǎn)何時(shí)被接通，并構(gòu)造成對(duì)這些信號(hào)進(jìn)行譯碼。通過軟件/固件和微處理器202的操作，可以在合適的時(shí)間在顯示器210上提供信息。該信息可包括由微處理器202從觸點(diǎn)212接收到的信號(hào)確定的測(cè)量結(jié)果。
[0049]多個(gè)觸點(diǎn)212可以存在于裝置100中。在優(yōu)選實(shí)施例中，存在七個(gè)觸點(diǎn)212，并且這七個(gè)觸點(diǎn)212可以由微處理器單獨(dú)編址。這七個(gè)觸點(diǎn)212可以被布置成兩組觸點(diǎn)。在一些實(shí)施例中，三個(gè)觸點(diǎn)212包括第一組觸點(diǎn)，四個(gè)觸點(diǎn)212包括第二組觸點(diǎn)。觸點(diǎn)212可以安置在殼體102的內(nèi)表面上。
[0050]現(xiàn)在參照?qǐng)D3-6給出被支撐在第二殼體部件106內(nèi)的劑量設(shè)定和遞送機(jī)構(gòu)的操作的更全面的解釋。圖3是給藥裝置的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)400的橫截面圖。圖4是劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)400的一部分的細(xì)節(jié)圖。圖5示出圖3中的標(biāo)有“A”的區(qū)域的特寫圖。
[0051]劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)400包括外殼體404、內(nèi)殼體408和編碼構(gòu)件406。這些部件優(yōu)選是同心布置的中空的圓柱體。編碼構(gòu)件406設(shè)置在外殼體和內(nèi)殼體404、408之間。內(nèi)殼體408包括沿著內(nèi)殼體408的外部表面434設(shè)置的凹槽432。設(shè)置在編碼構(gòu)件406的內(nèi)表面438上的凹槽引導(dǎo)件436與該凹槽432可旋轉(zhuǎn)地接合。編碼構(gòu)件406具有編碼于其外表面440上的信息，這將在下面參照?qǐng)D7-10更詳細(xì)地描述。編碼構(gòu)件406是圓柱形的形狀。
[0052]劑量撥柄402位于外殼體404的近端。劑量撥柄402圍繞編碼構(gòu)件406的近端的外表面設(shè)置。劑量撥柄402的外徑優(yōu)選地與外殼體404的外徑一致。劑量撥柄402固定到編碼構(gòu)件406以防止這兩個(gè)部件之間的相對(duì)運(yùn)動(dòng)。劑量撥柄402在圖1的外部視圖中表現(xiàn)為可旋轉(zhuǎn)的撥盤108。劑量撥柄402支撐劑量按鈕416，該劑量按鈕416具有沿近端方向的彈簧支撐的偏壓(sprung bias)，并構(gòu)造成由裝置100的使用者壓下到劑量撥柄402中。
[0053]心軸414在機(jī)構(gòu)400內(nèi)設(shè)置在中心。心軸414設(shè)置有至少一個(gè)螺旋凹槽。在所示的實(shí)施例中，心軸414具有優(yōu)選在心軸的至少大部分長(zhǎng)度上延伸的兩個(gè)相反旋向的重疊凹槽形式。每個(gè)凹槽形式有效地連續(xù)許多圈。在一個(gè)優(yōu)選布置中，心軸的每個(gè)凹槽與本體部分上或驅(qū)動(dòng)器上的非連續(xù)的螺旋凹槽形式接合。優(yōu)選地，本體和驅(qū)動(dòng)器中的任一或兩個(gè)上的非連續(xù)的螺紋形式由小于完整一圈螺紋構(gòu)成。心軸414的第一螺紋構(gòu)造成與內(nèi)殼體408的一部分連接。
[0054]劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)400還包括彈簧401、離合器405、以及具有第一驅(qū)動(dòng)器部分407和第二驅(qū)動(dòng)器部分412的驅(qū)動(dòng)器409。這些驅(qū)動(dòng)器部分407、412圍繞心軸414延伸。第一和第二驅(qū)動(dòng)器部分407、412為基本上圓柱形的。離合器405圍繞驅(qū)動(dòng)器409設(shè)置。在一個(gè)布置中，第一驅(qū)動(dòng)器部分407包括第一組成部件410和第二組成部件411。可選擇地，第一驅(qū)動(dòng)器部分407是一體組成部件。[0055]借助劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)400，當(dāng)使用者用劑量撥柄402調(diào)撥劑量時(shí)，金屬?gòu)椈?01被選擇成足夠強(qiáng)以維持兩個(gè)咬合聯(lián)接的接合:離合器405與編碼構(gòu)件406之間的咬合聯(lián)接以及第一驅(qū)動(dòng)器部分407與第二驅(qū)動(dòng)器部分412之間的咬合聯(lián)接。編碼構(gòu)件406耦接到劑量撥柄402，使得當(dāng)使用者旋轉(zhuǎn)劑量撥柄402時(shí)，編碼構(gòu)件406也旋轉(zhuǎn)。隨著編碼構(gòu)件406沿第一旋轉(zhuǎn)方向旋轉(zhuǎn)，其因螺紋連接到內(nèi)殼體408而沿近端方向軸向移動(dòng)。
[0056]當(dāng)給藥裝置進(jìn)行分配時(shí)，使用者向位于機(jī)構(gòu)400的近端的劑量按鈕416施加軸向載荷。劑量按鈕416軸向聯(lián)接到離合器405，這防止相對(duì)的軸向移動(dòng)。因此，離合器405朝著劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)400的遠(yuǎn)端或藥筒端軸向移動(dòng)。該移動(dòng)使離合器405與編碼構(gòu)件406脫離，從而允許相對(duì)旋轉(zhuǎn)，同時(shí)閉合間隙“a”。防止離合器405相對(duì)于發(fā)出喀噠聲的裝置420、因此是相對(duì)于內(nèi)殼體408旋轉(zhuǎn)。然而，在該情形下，也防止了第一驅(qū)動(dòng)器部分407與第二驅(qū)動(dòng)器部分412之間的聯(lián)接變得脫離。因此，當(dāng)劑量按鈕416未被軸向加載時(shí)，心軸414上的任何軸向載荷僅使第一和第二驅(qū)動(dòng)器部分407、412脫離。因此，這在分配期間不會(huì)發(fā)生。
[0057]劑量限制器418 (圖4中可見)設(shè)置在第一驅(qū)動(dòng)器部分407上，并且在所示的布置中包括螺母。劑量限制器418具有與第一驅(qū)動(dòng)器部分407的螺旋凹槽匹配的內(nèi)部螺旋凹槽。在一個(gè)優(yōu)選布置中，齊Li量限制器418的外表面和內(nèi)殼體408的內(nèi)部表面借助花鍵鍵鎖在一起。這防止了劑量限制器418與殼體408之間的相對(duì)旋轉(zhuǎn)，同時(shí)允許這兩個(gè)部件之間的相對(duì)縱向移動(dòng)。
[0058]圖6詳細(xì)不出圖3-5所不的第一驅(qū)動(dòng)器部分407和第二驅(qū)動(dòng)器部分412的第一布置。如圖10所示，第二驅(qū)動(dòng)器部分412在形狀上為基本上管狀，并包括位于第二驅(qū)動(dòng)器部分412的遠(yuǎn)端的至少一個(gè)驅(qū)動(dòng)擋塊450。第一驅(qū)動(dòng)器部分407也具有基本上管狀的形狀，并包括尺寸確定為與第二驅(qū)動(dòng)器部分412上的驅(qū)動(dòng)擋塊450接合的多個(gè)凹陷452。驅(qū)動(dòng)擋塊和凹陷的構(gòu)造允許第一和第二驅(qū)動(dòng)器部分被軸向推在一起時(shí)借助驅(qū)動(dòng)擋塊450脫離。該構(gòu)造還在這些部件被彈開時(shí)建立旋轉(zhuǎn)聯(lián)接。
[0059]在一些實(shí)施例中，第一驅(qū)動(dòng)器部分407包括第一部分(第一組成部件)410，該第一部分(第一組成部件)410永久性地夾到第二部分(第二組成部件)411。在該布置中，第二組成部件411包括所述多個(gè)凹陷452，第一組成部件410包括用于劑量限制器418螺母的外凹槽以及內(nèi)部凹槽454。該內(nèi)部凹槽454用于連接到心軸414，并在劑量施予期間驅(qū)動(dòng)心軸414。在所示的實(shí)施例中，內(nèi)部凹槽454包括部分的螺旋凹槽，而不是完整的螺旋凹槽。該布置的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是其通常更容易制造。
[0060]利用內(nèi)殼體408的該劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)400的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是，內(nèi)殼體408可以由使相對(duì)于編碼構(gòu)件406的摩擦(即，使凹槽引導(dǎo)件436和凹槽432的摩擦)最小化的工程塑料制成。例如，一種這樣的工程塑料可包括乙縮醛(Acetal)。然而，本領(lǐng)域技術(shù)人員將意識(shí)到，也可以使用具有低摩擦系數(shù)的其它同等的工程塑料。使用這種工程塑料使外殼體404的材料能夠出于美學(xué)或觸覺原因來選擇，而沒有任何摩擦相關(guān)的要求，這是因?yàn)橥鈿んw404在正常操作期間不與任何運(yùn)動(dòng)的部件接合。
[0061]與某些已知的給藥裝置相比，對(duì)于相同的外本體直徑，編碼構(gòu)件406與內(nèi)殼體408之間的帶凹槽的界面的有效驅(qū)動(dòng)直徑(由“D”表示)得以減小。這提高了效率并使給藥裝置對(duì)于該凹槽-凹槽引導(dǎo)件連接能夠以更小的節(jié)距(由“P”表示)運(yùn)行。換言之，這是因?yàn)?，螺紋的螺旋角判斷被軸向推動(dòng)時(shí)編碼構(gòu)件是旋轉(zhuǎn)還是鎖定到內(nèi)本體，其中，該螺旋角與P/D之比成比例。
[0062]給藥裝置100的外殼體404中的凹陷442可以在圖3中看到。該凹陷442可以構(gòu)造成接收插入物或電子模塊(未示出)，所述插入物或電子模塊包括之前描述的微處理器202、R0M204、RAM206、顯示電子設(shè)備、觸點(diǎn)212和電池214?？蛇x擇地，觸點(diǎn)212可以被支撐在外殼體404的內(nèi)表面上的另一位置，并通過導(dǎo)電路徑或?qū)Ь€連接到微處理器202和電池214。圖1所示的顯示器底座112可以設(shè)置在插入物的頂部或可以與插入物是一體的。顯示器底座112構(gòu)造成支撐顯示器210。顯示器210可以比凹陷442大，因此可以從外殼體404突出?？蛇x擇地，顯示器底座112和顯示器210可以構(gòu)造成被凹陷442接收，使得顯示器210與外殼體404的外表面齊平。觸點(diǎn)212構(gòu)造成與編碼構(gòu)件406接觸以易于確定編碼構(gòu)件406的旋轉(zhuǎn)位置，正如將參照?qǐng)D7-10更詳細(xì)描述的。
[0063]圖3-6所示的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)400被構(gòu)造成在所附接的藥物藥筒中的藥物已經(jīng)排出之后被重置到初始位置。這允許新藥筒的插入以及給藥裝置100的重復(fù)使用。該重置可以通過軸向地推動(dòng)心軸414的遠(yuǎn)端(B卩，通常與藥物藥筒接合的端部)來實(shí)現(xiàn)，并且不需要任何與藥筒保持器的移除相關(guān)聯(lián)的機(jī)構(gòu)。如圖3和4所示，當(dāng)?shù)谝或?qū)動(dòng)器部分407被朝著第二驅(qū)動(dòng)器部分412軸向推動(dòng)(即，被沿近端方向推動(dòng))時(shí)，驅(qū)動(dòng)器409與劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)400的其余部分分離。
[0064]因心軸414螺紋連接到內(nèi)殼體408，心軸414上的軸向力使心軸414旋轉(zhuǎn)。心軸414的該旋轉(zhuǎn)和軸向移動(dòng)又使第一驅(qū)動(dòng)器部分407朝著第二驅(qū)動(dòng)器部分412軸向移動(dòng)。這將最終使第一驅(qū)動(dòng)器部分407和第二驅(qū)動(dòng)器部分412分離。
[0065]第一驅(qū)動(dòng)器部分407朝著第二驅(qū)動(dòng)器部分412的該軸向移動(dòng)導(dǎo)致某些優(yōu)點(diǎn)。例如，一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是金屬?gòu)椈?01將壓縮，并因此將閉合圖3-5所示的間隙“a”。這又防止離合器405與發(fā)出喀噠聲的裝置420脫離或與編碼構(gòu)件406脫離。由于第二驅(qū)動(dòng)器部分412花鍵聯(lián)接到離合器405，因此防止了第二驅(qū)動(dòng)器部分412旋轉(zhuǎn)。發(fā)出喀噠聲的裝置420花鍵聯(lián)接到內(nèi)殼體408。因此，當(dāng)間隙“a”減小或閉合時(shí)，第二驅(qū)動(dòng)器部分412不能相對(duì)于內(nèi)殼體408或編碼構(gòu)件406旋轉(zhuǎn)。結(jié)果，編碼構(gòu)件406不能相對(duì)于內(nèi)殼體404旋轉(zhuǎn)。如果防止編碼構(gòu)件406旋轉(zhuǎn)，則由于心軸414縮回到劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)400中、從而被重置，因此不存在編碼構(gòu)件406因施加在心軸414上的力而被從劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)400的近端側(cè)推出的風(fēng)險(xiǎn)。
[0066]包括內(nèi)殼體408的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)400的另一優(yōu)點(diǎn)是，劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)400可以借助微小的變型而被設(shè)計(jì)成能夠支持可重置和不可重置的給藥裝置的給藥裝置平臺(tái)。僅作為一個(gè)示例，為了將圖3-6所示的可重置的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)400的變體變型為不可重置的給藥裝置，第一驅(qū)動(dòng)器部分407的第一組成部件410和第二組成部件411以及第二驅(qū)動(dòng)器部分412可以被模制為一個(gè)單一部件。這使得給藥裝置部件的總數(shù)減少了 2個(gè)。另外，圖3-6所示的給藥裝置可以保持不變。在這種一次性裝置中，第二殼體部件106將固定到第一殼體部件104，或者有選擇地制作成一件式本體和藥筒保持器。
[0067]上述的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)僅僅是適于支持編碼構(gòu)件406并實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的機(jī)構(gòu)的一個(gè)示例。對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員明顯的是，其它機(jī)構(gòu)也可能是合適的。例如，不包括內(nèi)殼體408、但編碼構(gòu)件406仍對(duì)傳感器112可見的機(jī)構(gòu)同樣是合適的。
[0068]圖7示出編碼構(gòu)件406。編碼構(gòu)件406是具有外表面440和內(nèi)表面438的中空?qǐng)A柱體。外表面440包括多個(gè)彼此鄰近布置的螺旋軌道300。每個(gè)軌道300由導(dǎo)電段和非導(dǎo)電段構(gòu)成。在圖7中，導(dǎo)電段被示出為黑色，非導(dǎo)電段被示出為白色。構(gòu)件406的內(nèi)表面438可以具有螺紋(在圖3-5中被示出為內(nèi)凹槽436)。該螺紋436可以延伸一圈或部分圈。可選擇地，該螺紋436可包括若干圈。構(gòu)件406可以由塑料材料制成。編碼構(gòu)件406構(gòu)造成結(jié)合到圖3-5所示的給藥裝置100中。包括內(nèi)殼體408使編碼構(gòu)件406能夠在內(nèi)表面438上、而不是外表面440上具有螺紋436。這帶來許多優(yōu)點(diǎn)。例如，這導(dǎo)致為螺旋軌道300提供沿著編碼構(gòu)件406的外表面440的更大的表面積的優(yōu)點(diǎn)。另一優(yōu)點(diǎn)是該內(nèi)凹槽436現(xiàn)在得到保護(hù)而不會(huì)進(jìn)塵土。換言之，與凹槽沿著編碼構(gòu)件406的外表面440設(shè)置的情況相比，塵土進(jìn)入該內(nèi)凹槽界面更困難。該特征對(duì)于與不可重置的裝置相比需要運(yùn)行長(zhǎng)得多的時(shí)間的可重置的給藥裝置來講是特別重要的。
[0069]形成在構(gòu)件406的外表面440上的螺旋軌道300可以通過圍繞構(gòu)件406纏繞一個(gè)或多個(gè)金屬條帶302而形成。圖8示出適于此目的的單一金屬條帶302。金屬條帶302可以具有用于支撐金屬層的非導(dǎo)電背襯。該非導(dǎo)電背襯可以在反面具有粘合劑，用于將條帶302固定到構(gòu)件406的外表面440。
[0070]螺旋軌道300可以分成兩組軌道。這兩組軌道可以由非導(dǎo)電條帶隔開。在一些實(shí)施例中，構(gòu)件406的外表面440包括七個(gè)螺旋軌道300，這七個(gè)螺旋軌道300布置成第一組三個(gè)軌道和第二組四個(gè)軌道。在一些實(shí)施例中，第一金屬條帶包括第一組螺旋軌道，第二金屬條帶包括第二組軌道。
[0071]在一些其它實(shí)施例中，軌道300可以由印刷到非導(dǎo)電襯底上的導(dǎo)電墨水構(gòu)成。該非導(dǎo)電襯底可以是構(gòu)件406本身或者是隨后附接到構(gòu)件406的第二襯底。
[0072]電傳導(dǎo)路徑(未示出)可以連結(jié)這兩組軌道300。開關(guān)216設(shè)置在該電傳導(dǎo)路徑中。開關(guān)216構(gòu)造成，當(dāng)裝置100空閑時(shí)或當(dāng)通過旋轉(zhuǎn)可旋轉(zhuǎn)的撥盤108而設(shè)定藥物劑量時(shí)，電連接這兩組軌道300。開關(guān)216構(gòu)造成，在遞送所選擇的藥物劑量時(shí)，使這兩組軌道300電隔離或斷開。開關(guān)216耦接到由可旋轉(zhuǎn)的撥盤108支撐的劑量按鈕416，使得當(dāng)按鈕被壓下時(shí)，開關(guān)216使這兩組軌道200斷開。
[0073]每個(gè)觸點(diǎn)212構(gòu)造成接合編碼構(gòu)件406上的螺旋軌道300中的相應(yīng)的一個(gè)。圖9是給藥裝置100的內(nèi)部視圖，示出在初始配置中編碼構(gòu)件406和觸點(diǎn)212的相對(duì)位置。示出觸點(diǎn)212被支撐在凹陷442中。觸點(diǎn)212可以被偏壓到編碼構(gòu)件406的外表面440上，以提供穩(wěn)定的電連接。示出觸點(diǎn)212被分成第一組三個(gè)觸點(diǎn)和第二組四個(gè)觸點(diǎn)。觸點(diǎn)212相對(duì)于裝置100的縱向軸線傾斜與螺旋軌道300的節(jié)距相同的程度。螺旋軌道300的節(jié)距和與內(nèi)殼體凹槽432接合的編碼構(gòu)件406的凹槽引導(dǎo)件436的節(jié)距相同。因此，當(dāng)編碼構(gòu)件406在殼體102內(nèi)旋轉(zhuǎn)并軸向移動(dòng)時(shí)，螺旋軌道300總是位于觸點(diǎn)212的正下方。
[0074]微處理器202構(gòu)造成對(duì)每個(gè)觸點(diǎn)212單獨(dú)編址。微處理器202還構(gòu)造成控制從電池214到每個(gè)觸點(diǎn)的電流流動(dòng)。然而，當(dāng)電池214向其中一個(gè)觸點(diǎn)提供具有電壓的信號(hào)時(shí)，某些其它觸點(diǎn)也可能因經(jīng)由螺旋軌道300的導(dǎo)電段與第一觸點(diǎn)電連接而被接通。因此，電池可以向觸點(diǎn)中的第一個(gè)(例如)提供電壓，微處理器202可以檢測(cè)來自通過經(jīng)由軌道300電連接到第一觸點(diǎn)而被接通的每個(gè)觸點(diǎn)的信號(hào)。由于微處理器202可以對(duì)觸點(diǎn)212單獨(dú)編址，因此其能夠順序地向不同的觸點(diǎn)施加信號(hào)，每次監(jiān)視來自其它觸點(diǎn)212的信號(hào)。
[0075]螺旋軌道300的導(dǎo)電段和非導(dǎo)電段可以布置成形成格雷碼或反射二進(jìn)制碼的類型。格雷碼是在每個(gè)連續(xù)的編碼值之間僅一個(gè)二進(jìn)制位改變的二進(jìn)制編碼系統(tǒng)。示例性的格雷碼在圖10的表500中示出。圖10是圖8中所示的金屬條帶302的表格式表示。標(biāo)有I到7的欄表示編碼構(gòu)件406的螺旋軌道300。在圖7-10中，更暗的區(qū)域表示導(dǎo)電段，更亮的區(qū)域表示非導(dǎo)電段?！癐”值的代碼數(shù)字由導(dǎo)電段表示，“O”值由非導(dǎo)電段表示。圖10所示的格雷碼布置成使得在位置“0”，觸點(diǎn)212都具有“I”值。該布置有助于裝置100的錯(cuò)誤校驗(yàn)，因?yàn)槿魏尾荒芄ぷ鞯挠|點(diǎn)最初不會(huì)記錄一個(gè)值。
[0076]在圖1所示的給藥裝置100是胰島素筆型注射裝置的情況下，使用者可能需要設(shè)定1-80個(gè)國(guó)際單位之間的胰島素劑量。所示的七位編碼系統(tǒng)意味著在編碼構(gòu)件406上可以對(duì)27=128個(gè)位置進(jìn)行編碼。這樣，注射裝置的全部0-80個(gè)單位的可調(diào)撥劑量可以被絕對(duì)編碼，而且還有冗余位置。表500的最后一欄示出在接收到每個(gè)旋轉(zhuǎn)位置中來自觸點(diǎn)212的信號(hào)時(shí)微處理器202獲得的二進(jìn)制結(jié)果。表500的第一欄示出該二進(jìn)制結(jié)果譯碼的劑量單位。
[0077]每一組內(nèi)的每個(gè)導(dǎo)電段電連接到該組內(nèi)的每個(gè)其它的導(dǎo)電段。所示實(shí)施例的格雷碼被設(shè)計(jì)成使得，對(duì)于0-80個(gè)單位之間的所有增量，在每組軌道300內(nèi)存在至少一段是導(dǎo)電段。因此，在編碼構(gòu)件406的全部旋轉(zhuǎn)位置中，當(dāng)電壓提供到觸點(diǎn)212時(shí)，每組中的至少一個(gè)觸點(diǎn)將記錄“I”的二進(jìn)制值。這允許使用所描述的換向編碼器方法，而無需專用的電源線或地線。此外，由于開關(guān)216結(jié)合到連結(jié)這兩組的傳導(dǎo)路徑中，因此不需要專用的開關(guān)信號(hào)軌道。
[0078]當(dāng)裝置100的使用者旋轉(zhuǎn)可旋轉(zhuǎn)的撥盤108以設(shè)定藥物劑量時(shí)，微處理器202可以啟動(dòng)并可以由存儲(chǔ)在R0M204中的軟件控制以執(zhí)行對(duì)觸點(diǎn)212的循環(huán)校驗(yàn)，從而確定編碼構(gòu)件406的絕對(duì)旋轉(zhuǎn)位置，因此確定已經(jīng)被調(diào)撥的藥物劑量。微處理器202還可以確定開關(guān)216的狀態(tài)，因此確定裝置100是處于調(diào)撥模式還是處于分配模式。微處理器202還可以構(gòu)造成確定已經(jīng)被遞送的藥物單位數(shù)。
[0079]參照?qǐng)D11，現(xiàn)在描述確定調(diào)撥劑量的過程。為了確定已經(jīng)調(diào)撥的藥物劑量，微處理器202首先使電壓施加到第一觸點(diǎn)，然后判斷其余的六個(gè)觸點(diǎn)中哪些觸點(diǎn)被接通(步驟I)。微處理器202然后使電壓施加到第二觸點(diǎn)，并判斷其余的六個(gè)觸點(diǎn)中哪些觸點(diǎn)被接通(步驟2)。最后，對(duì)于第三觸點(diǎn)重復(fù)此過程(步驟3)。如果在這三個(gè)步驟中的任何一個(gè)步驟中都沒有第二組的觸點(diǎn)(即，觸點(diǎn)4-7)被接通，則微處理器202判斷裝置100處于分配模式中，即，劑量當(dāng)前正在被遞送。
[0080]當(dāng)裝置100處于劑量調(diào)撥模式中時(shí)，這三個(gè)步驟中獲取的讀數(shù)的組合足以確定全部七位編碼，因此確定已經(jīng)被調(diào)撥的藥物劑量。微處理器202可以通過檢索存儲(chǔ)在R0M204中的查找表來實(shí)現(xiàn)它，查找表提供從七位二進(jìn)制碼結(jié)果到所調(diào)撥的劑量單位的換算。
[0081]例如，在位置“0”，七個(gè)螺旋軌道300中的每一個(gè)具有導(dǎo)電段。因此，如果裝置不處于分配模式中，則微處理器202在步驟I中在觸點(diǎn)2-7處讀取正結(jié)果，在步驟2中在觸點(diǎn)
1、3-7處讀取正結(jié)果，在步驟3中在觸點(diǎn)1、2、4-7處讀取正結(jié)果。結(jié)果，在每個(gè)步驟中讀取二進(jìn)制結(jié)果“1111111”，并判斷裝置100處于位置“O”且處于劑量調(diào)撥模式中。
[0082]如果裝置處于分配模式中，S卩，如果劑量按鈕416被壓下，則開關(guān)216使第一組和第二組軌道300電斷開。在該情況下，微處理器202在步驟I中僅在觸點(diǎn)2和3處、在步驟2中僅在觸點(diǎn)I和3處、在步驟3中僅在觸點(diǎn)I和2處讀取正結(jié)果。微處理器202因此確定“ 1110000 ”的二進(jìn)制讀數(shù)。由于已知每組軌道300在每個(gè)旋轉(zhuǎn)位置包含至少一個(gè)導(dǎo)電段，因此微處理器202判斷開關(guān)216處于斷開位置且裝置處于分配模式中。微處理器202可以構(gòu)造成控制顯示器210顯示特定的一個(gè)或多個(gè)符號(hào)或文本，以指示裝置100的使用者:裝置處于分配模式中?；蛘?，當(dāng)裝置100處于分配模式中時(shí)，顯示器210可以不起作用。
[0083]作為進(jìn)一步的示例，在位置“15”，第二螺旋軌道包括非導(dǎo)電段。因此，如果裝置100處于劑量調(diào)撥模式中，則在圖11的第一步驟中，微處理器202所確定的二進(jìn)制碼是“1010011”。在圖11的第二步驟中，二進(jìn)制碼是“0000000”(因?yàn)榈诙|點(diǎn)的位置處不存在導(dǎo)電軌道)，并且，在圖11的第三步驟中，二進(jìn)制碼是“ 1010011 ”。微處理器202因此能夠確定位置是“15”。
[0084]當(dāng)分配所選擇的劑量時(shí)，如果出于任何原因，使用者沒有分配全部劑量，顯示器210可以構(gòu)造成顯示剩余要分配的劑量。在該情況下，微處理器202可以通過從最初調(diào)撥的藥物劑量中減去剩余藥物劑量來確定已經(jīng)分配的藥物劑量。
[0085]雖然已經(jīng)描述了七位系統(tǒng)，但是該方法同樣適用于大于三個(gè)的任意數(shù)量的觸點(diǎn)。該七位系統(tǒng)是優(yōu)選的，因?yàn)槠湓试S對(duì)全部0-80個(gè)單位劑量范圍進(jìn)行絕對(duì)編碼。
[0086]在本發(fā)明的一些可選擇實(shí)施例中，編碼構(gòu)件406可以包括具有表示導(dǎo)電的二進(jìn)制碼“I”值的圍繞圓周的突出部的金屬環(huán)。表示二進(jìn)制“O”的凹陷則可以填充非導(dǎo)電材料。在該實(shí)施例中不需要專門的電源線或地線。
[0087]在本發(fā)明的可選擇實(shí)施例中，開關(guān)216的操作是顛倒的。在該可選擇實(shí)施例中，開關(guān)216構(gòu)造成，當(dāng)裝置100空閑時(shí)或當(dāng)通過旋轉(zhuǎn)可旋轉(zhuǎn)的撥盤108正在設(shè)定藥物劑量時(shí)，使這兩組軌道300電斷開。開關(guān)216構(gòu)造成，當(dāng)正在遞送所選擇的藥物劑量時(shí)，使這兩組軌道300連接。開關(guān)216聯(lián)接到由可旋轉(zhuǎn)的撥盤108支撐的劑量按鈕416，使得當(dāng)按鈕被壓下時(shí)，開關(guān)216使這兩組軌道300連接。
[0088]微處理器202在編碼構(gòu)件旋轉(zhuǎn)的同時(shí)，即，在裝置正在分配的同時(shí)可以執(zhí)行上述的循環(huán)校驗(yàn)。因此，上述的同一方法可被用于確定分配的劑量，而不是調(diào)撥的劑量。
[0089]在確定已經(jīng)分配的藥物劑量之后，微處理器202可以將結(jié)果存儲(chǔ)在R0M204中。顯示器210可以被控制為顯示分配劑量的確定結(jié)果。顯示器210可以顯示分配劑量的確定結(jié)果一段預(yù)定時(shí)間，例如60秒?？蛇x擇地或附加地，裝置100的使用者或健康護(hù)理專業(yè)人員可以從R0M204電子地取回分配劑量歷史。在裝置的調(diào)撥期間，所調(diào)撥的劑量可以通過任何常規(guī)的方式指示給使用者，例如利用印刷在數(shù)字套筒上的數(shù)字?？蛇x擇地或附加地，可以對(duì)觸點(diǎn)212執(zhí)行更復(fù)雜的循環(huán)校驗(yàn)，以確定編碼構(gòu)件406在調(diào)撥期間的絕對(duì)旋轉(zhuǎn)位置。這可以包括依次校驗(yàn)七個(gè)觸點(diǎn)中的每一個(gè)。在一些其它實(shí)施例中，調(diào)撥劑量不確定或指示給使用者。
[0090]將理解的是，上述實(shí)施例純粹是說明性的，而不是限制本發(fā)明的范圍。通過閱讀本申請(qǐng)，其它變體或變型對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員將是明顯的。而且，本申請(qǐng)的公開內(nèi)容應(yīng)當(dāng)被理解為包括這里明確或隱含公開的任何新特征或特征的任何新組合、或任何概括，并且，在本申請(qǐng)或源自本申請(qǐng)的任何申請(qǐng)的申請(qǐng)和審查期間，可以確定新的權(quán)利要求以覆蓋任何這些特征和/或這些特征的組合。
[0091 ] 術(shù)語(yǔ)“藥劑”或“藥物”，如這里使用的，是指包含至少一種藥學(xué)活性化合物的藥物配制劑，
[0092]其中在一個(gè)實(shí)施例中，藥學(xué)活性化合物具有高達(dá)1500Da的分子量和/或是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或上述藥學(xué)活性化合物的混合物，
[0093]其中在另一實(shí)施例中，藥學(xué)活性化合物用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥如糖尿病視網(wǎng)膜病變，血栓栓塞病癥如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)、心絞痛(angina)、心肌梗死、癌癥、黃斑變性、炎癥、枯草熱、動(dòng)脈粥樣硬化和/或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，
[0094]其中在另一實(shí)施例中，藥學(xué)活性化合物包括至少一種用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥如糖尿病視網(wǎng)膜病變的肽，
[0095]其中在另一實(shí)施例中，藥學(xué)活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物，胰高血糖素樣肽(GLP-1)或其類似物或衍生物，或exendin-3或exendin-4，或exendin-3或exendin-4的類似物或衍生物。
[0096]胰島素類似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰島素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素；Asp (B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代,并且其中B29位的Lys可以由Pro替代；Ala (B26)人胰島素；Des (B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素和Des(B30)人胰島素。
[0097]膜島素衍生物例如是B29-N-肉?蓮酸-des (B30)人膜島素；B29_N_掠桐酰-des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蘧酰人胰島素；B29_N_棕櫚酰人胰島素；Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰島素；Β28_Ν_棕櫚酰_LysB28ProB29人胰島素；B30_N_肉豆蘧酰-ThrB29LysB30 人胰島素；B30_N_ 棕櫚酰 _ThrB29LysB30 人胰島素；B29_N_(N-棕櫚酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29-N-(N-石膽酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29_N_ (ω -竣基十 七燒酸)_des (B30)人膜島素和B29-N- (ω -竣基十七燒酸)人膜島素。
[0098]Exendin-4 例如是指 Exendin-4 (1-39), 一種序列為 H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pr Q-Pro-Ser-NH2 的月太。
[0099]Exendin-4衍生物例如選自下列化合物:
[0100]H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37Exendin_4 (1-39)_NH2，
[0101]H-(Lys)5~des Pro36,des Pro37Exendin_4 (1-39)_NH2，
[0102]des Pro36Exendin-4 (1-39),
[0103]des Pro36 [Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0104]des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，
[0105]des Pro36 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0106]des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),
[0107]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0108]des Pro36[Trp (02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0109]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，
[0110]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，IsoAsp28]Exendin-4 (1-39);或
[0111]des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，
[0112]des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，[0113]des Pro36 [Met (O) 14，Asp28]Exendin_4 (1-39)，
[0114]des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]Exendin_4 (1-39)，
[0115]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0116]des Pro36[Trp (02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0117]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0118]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0119]其中所述基團(tuán)-Lys6_NH2可以結(jié)合至Exendin-4衍生物的C-端；
[0120]或具有如下序列的Exendin-4衍生物
[0121]des Pro36Exendin-4 (1-39)-Lys6-NH2(AVE0010)，
[0122]H-(Lys)6_des Pro36[Asp28]Exendin-4 (1-39)-Lys6_NH2，
[0123]des Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4 (1-39)-NH2，
[0124]H-(Lys)6_des Pro36, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0125]H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0126]des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1~39)-(Lys)6-NH2,
[0127]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0128]H-Asn-(Glu)5_des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，
[0129]H-(Lys)6_des Pro36[Trp (02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，
[0130]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38[Trp (02)25]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0131]H- (Lys)6_des Pro36, Pro37, Pro38[Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0132]H-Asn - (Glu) 5 - d e s P r o 3 6 , Pr o 3 7 , P r o 3 8 [Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0133]des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0134]H - (Lys) 6~des P r o 3 6 , P r o 3 7 , Pro38 [Trp (02) 25, A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0135]H-Asn - (Glu) 5 - d e s P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0136]H-(Lys)6_des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，
[0137]des Met(0)14Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4(1-39)-NH2，
[0138]H- (Lys) 6_desPro36，Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2，
[0139]H-Asn - (Glu) 5 - d e s P r o 3 6 , Pr o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0140]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0141]H - (Lys) 6 - d e s P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0142]H-Asn - (Glu) 5des P r o 3 6 , P r o 3 7 , Pro38 [Met (0) 14，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0143]H-Lys6-des Pro36[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，
[0144]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O) 14，Trp (02) 25]Exendin-4 (1-39) -NH2,
[0145]H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]Exendin_4 (1-39)-NH2，[0146]H-Asn- (Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0147]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6—NH2，
[0148]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(Sl—39)-(Lys)6—NH2，
[0149]H-Asn- (Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2 ；
[0150]或前述Exendin-4衍生物中任一種的藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物。
[0151]激素例如是垂體激素類或下丘腦激素類或調(diào)節(jié)性活性肽及它們的拮抗劑，如Rote Liste, 2008版，第50章中所列，如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黃體素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin)),生長(zhǎng)激素(Somatropine)(促生長(zhǎng)素(Somatropin)),去氨加壓素(Desmopressin),特利加壓素(Terlipressin),戈那瑞林(Gonadorelin),曲普瑞林(Triptorelin),亮丙瑞林(Leuprorelin),布舍瑞林(Buserelin),那法瑞林(Nafarelin),戈舍瑞林(Goserelin)。
[0152]多糖例如是葡糖胺聚糖、透明質(zhì)酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它們的衍生物，或上述多糖的硫酸化形式，例如，多聚硫酸化形式，和/或它們藥學(xué)上可接受的鹽。多聚硫酸化低分子量肝素的藥學(xué)上可接受的鹽的實(shí)例是依諾肝素鈉(enoxaparinsodium)。
[0153]抗體是球狀血衆(zhòng)蛋白質(zhì)(?150kDa),其亦稱為享有基本結(jié)構(gòu)的免疫球蛋白。由于它們具有添加至氨基酸殘基的糖鏈，因此它們是糖蛋白。每一個(gè)抗體的基本功能單元是免疫球蛋白(Ig)單體(僅含有一個(gè)Ig單元)；分泌的抗體還可為具有兩個(gè)Ig單元的二聚體如IgA,具有四個(gè)Ig單元的四聚體像硬骨魚(teleost fish) IgM,或具有五個(gè)Ig單元的五聚體，像哺乳動(dòng)物IgM。
[0154]Ig單體是“Y”-形狀的分子，其由四個(gè)多肽鏈組成；兩個(gè)相同的重鏈和兩個(gè)相同的輕鏈，它們由半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每個(gè)重鏈長(zhǎng)約440個(gè)氨基酸；每個(gè)輕鏈長(zhǎng)約220個(gè)氨基酸。重鏈和輕鏈各含有鏈內(nèi)的二硫鍵，其穩(wěn)定它們的折疊。每個(gè)鏈都包含稱為Ig域的結(jié)構(gòu)域。這些域含有約70-110個(gè)氨基酸，并可根據(jù)它們的大小和功能分類為不同的類別(例如，可變或V，恒定或C)。它們具有特征性的免疫球蛋白折疊，其中兩個(gè)β片層(Psheet)創(chuàng)建了“三明治”形狀，其由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的氨基酸之間的相互作用保持在一起。
[0155]有五個(gè)種類的哺乳動(dòng)物Ig重鏈，表示為α、δ、ε、Y和μ。存在的重鏈的種類定義了抗體的同種型；這些鏈分別見于IgA、IgD、IgE、IgG和IgM抗體。
[0156]獨(dú)特的重鏈在大小和組成上有所不同:α和Y含有約450個(gè)氨基酸且δ含有約500個(gè)氨基酸，而μ和ε具有約550個(gè)氨基酸。每個(gè)重鏈具有兩個(gè)區(qū)域,恒定區(qū)(CH)和可變區(qū)(VH)。在一個(gè)物種中，恒定區(qū)在同樣同種型的所有抗體中是基本上相同的，但是其在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈Y，α和δ具有恒定區(qū)，其包含或組成為三個(gè)串聯(lián)的Ig域，和用于添加柔性的絞鏈區(qū)；重鏈μ和ε具有恒定區(qū)，其包含或組成為四個(gè)免疫球蛋白域。重鏈的可變區(qū)在由不同B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體中是不同的，但其對(duì)于由單個(gè)B細(xì)胞或B細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的所有抗體是同樣的。每個(gè)重鏈的可變區(qū)長(zhǎng)約110個(gè)氨基酸并包含或組成為單個(gè)Ig域。
[0157]在哺乳動(dòng)物中，有兩個(gè)種類的免疫球蛋白輕鏈，表示為λ和K。輕鏈具有兩個(gè)相繼的域:一個(gè)恒定域(CL)和一個(gè)可變域(VL)。輕鏈的大概長(zhǎng)度為211到217個(gè)氨基酸。每個(gè)抗體含有兩個(gè)輕鏈，其總是相同的；在哺乳動(dòng)物中每個(gè)抗體僅存在一個(gè)種類的輕鏈，K或入。
[0158]雖然所有抗體的大體結(jié)構(gòu)是非常相似的，但給定的抗體的獨(dú)特性質(zhì)由可變(V)區(qū)確定，如上面所詳述。更具體地，可變環(huán)，其在每個(gè)輕鏈上(VL)和重鏈上(VH)各有三個(gè)，負(fù)責(zé)對(duì)抗原的結(jié)合，即負(fù)責(zé)抗原特異性。這些環(huán)稱為互補(bǔ)決定區(qū)(ComplementarityDetermining Regions, CDRs)。因?yàn)閬碜訴H和VL域的CDRs都對(duì)抗原結(jié)合位點(diǎn)有貢獻(xiàn)，所以是重鏈和輕鏈的組合，而非任一者單獨(dú)，確定了最終的抗原特異性。
[0159]“抗體片段”含有如上所定義的至少一個(gè)抗原結(jié)合片段，并基本上呈現(xiàn)與抗體片段所來源的完整抗體同樣的功能與特異性。用木瓜蛋白酶的限制性蛋白水解消化將Ig原型切割為三個(gè)片段。兩個(gè)相同的氨基末端片段，每個(gè)含有一個(gè)完整的L鏈和大約一半的H鏈，為抗原結(jié)合片段(Fab)。第三個(gè)片段，其大小相似但含有具有鏈間二硫鍵的兩個(gè)重鏈的羧基末端的那一半，為可結(jié)晶片段(Fe)。Fe含有碳水化合物、補(bǔ)體-結(jié)合、以及FcR-結(jié)合位點(diǎn)。限制性胃蛋白酶消化產(chǎn)生單一 F (ab’) 2片段，其含有兩個(gè)Fab片和鉸鏈區(qū)，包括H-H鏈間二硫鍵。F(ab’)2對(duì)于抗原結(jié)合是二價(jià)的?？蓪(ab’)2的二硫鍵裂解以獲得Fab’。此外，可將重鏈的可變區(qū)和輕鏈融合至一起以形成單鏈可變片段(scFv)。
[0160]藥學(xué)上可接受的鹽例如是酸加成鹽和堿式鹽。酸加成鹽是例如HCl或HBr的鹽。堿式鹽是例如具有選自堿或堿性物質(zhì)(alkali or alkaline)的陽(yáng)離子的鹽，所述陽(yáng)離子例如Na+，或K+，或Ca2+，或銨離子N+(Rl) (R2) (R3) (R4)，其中Rl至R4彼此獨(dú)立地是指:氫，任選地取代的C1-C6-烷基，任選地取代的C2-C6-烯基，任選地取代的C6-C10-芳基，或任選地取代的C6-C10-雜芳基。在1985年美國(guó)賓夕法尼亞州伊斯頓的Mark Publishing Company出版的由 Alfonso R.Gennaro 編輯的第 17 版《Remington’s Pharmaceutical Sciences))和《制劑技術(shù)百科全書(Encyclopedia of Pharmaceutical Technology)》中描述了藥學(xué)上可接受的鹽的其它實(shí)例。
[0161]藥學(xué)上可接受的溶劑合物是例如水合物。
【權(quán)利要求】
1.一種給藥裝置，包括: 殼體； 多個(gè)觸點(diǎn)；和 圓柱形構(gòu)件，構(gòu)造成可旋轉(zhuǎn)地支撐在殼體內(nèi)部，其中，圓柱形構(gòu)件的外表面設(shè)置有多個(gè)軌道，所述多個(gè)軌道一起形成編碼器，每個(gè)軌道包括導(dǎo)電段和非導(dǎo)電段，并且其中，圓柱形構(gòu)件被支撐在殼體中，使得每個(gè)軌道被所述多個(gè)觸點(diǎn)中的相應(yīng)的一個(gè)觸點(diǎn)接合； 其中，所述多個(gè)軌道布置成第一和第二組軌道。
2.如權(quán)利要求1的給藥裝置，其中，所述多個(gè)軌道是螺旋軌道，并且其中，殼體和圓柱形構(gòu)件構(gòu)造成，使得圓柱形構(gòu)件在相對(duì)于殼體沿第一旋轉(zhuǎn)方向旋轉(zhuǎn)時(shí)相對(duì)于殼體在第一軸向方向上移動(dòng)。
3.如權(quán)利要求1或權(quán)利要求2的給藥裝置，其中，所述多個(gè)軌道的導(dǎo)電段和非導(dǎo)電段布置成格雷碼。
4.如任一前述權(quán)利要求的給藥裝置，其中，第一和第二組中的每一組內(nèi)的導(dǎo)電段電連接到該組中的全部導(dǎo)電段。
5.如任一前述權(quán)利要求的給藥裝置，其中，該裝置還包括開關(guān)，該開關(guān)構(gòu)造成: 在第一位置，使第一和第二組軌道電連接；并且 在第二位置，使第一和第二組軌道電隔離。
6.如權(quán)利要求5的給藥裝置，還包括構(gòu)造成使藥物從給藥裝置排出的使用者致動(dòng)的柱塞，并且其中，該柱塞的壓下使開關(guān)從第一位置切換到第二位置。
7.如任一前述權(quán)利要求的給藥裝置，其中，圓柱形構(gòu)件的外表面設(shè)置有七個(gè)螺旋軌道。
8.如任一前述權(quán)利要求的給藥裝置，其中，每個(gè)觸點(diǎn)構(gòu)造成，當(dāng)圓柱形構(gòu)件在第一旋轉(zhuǎn)位置時(shí)，與每個(gè)相應(yīng)軌道的第一段接合，并且其中，每個(gè)第一段是導(dǎo)電段。
9.如任一前述權(quán)利要求的給藥裝置，其中，該裝置還包括: 顯不器；和 處理器，構(gòu)造成接收并解譯來自觸點(diǎn)的電信號(hào)，并控制顯示器的操作。
10.如權(quán)利要求9的給藥裝置，其中，處理器構(gòu)造成對(duì)向觸點(diǎn)施加電信號(hào)進(jìn)行控制。
11.如權(quán)利要求10的給藥裝置，其中，處理器構(gòu)造成使電信號(hào)施加到所述觸點(diǎn)中的第一個(gè)并同時(shí)監(jiān)視其余觸點(diǎn)處的信號(hào)，隨后使電信號(hào)施加到所述觸點(diǎn)中的第二個(gè)并同時(shí)監(jiān)視其余觸點(diǎn)處的電信號(hào)。
12.如權(quán)利要求11從屬于權(quán)利要求5時(shí)的給藥裝置，其中，處理器構(gòu)造成依次向與第一組有關(guān)的每個(gè)觸點(diǎn)施加電信號(hào)并對(duì)在其余觸點(diǎn)處得到的電信號(hào)進(jìn)行處理以判斷開關(guān)是否閉合。
13.如權(quán)利要求11的給藥裝置，其中，處理器構(gòu)造成使電信號(hào)施加到至少所述觸點(diǎn)中的所述第一個(gè)并同時(shí)監(jiān)視其余觸點(diǎn)處的信號(hào)以確定圓柱形構(gòu)件的位置。
14.如權(quán)利要求13的給藥裝置，其中，處理器進(jìn)一步構(gòu)造成通過檢索查找表來確定所選擇的藥物劑量，所述查找表提供從圓柱形構(gòu)件的位置到所選擇的藥物劑量的換算。
15.如權(quán)利要求14的給藥裝置，其中，處理器進(jìn)一步構(gòu)造成通過從所選擇的藥物劑量減去剩余的藥物劑量來確定所遞送的藥物劑量。
【文檔編號(hào)】A61M5/315GK103797336SQ201280041340
【公開日】2014年5月14日 申請(qǐng)日期:2012年7月12日 優(yōu)先權(quán)日:2011年7月15日
【發(fā)明者】J.巴特勒, D.莫爾, P.R.德拉珀, S.F.吉爾莫爾 申請(qǐng)人:賽諾菲-安萬(wàn)特德國(guó)有限公司