用于治療過度角化的皮膚的局部制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明概括而言涉及局部組合物，其具有可用于治療過度角化的皮膚病癥的改善的抗菌作用。更具體而言，本發(fā)明涉及包含一種或多種α-羥基酸,尿素,甘油和泛醇的組合的局部組合物，還涉及此類組合物用于治療過度角化的皮膚病癥的應(yīng)用，特別是在足上、還有在觀察到厚的皮膚和應(yīng)當(dāng)避免感染的其他身體部位上的過度角化的皮膚病癥。
【專利說明】用于治療過度角化的皮膚的局部制劑
發(fā)明領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明概括而言涉及可用于治療過度角化的皮膚病癥的局部組合物。更特別地，本發(fā)明涉及包含以下各項的組合的局部組合物:一種或多種包括乳酸和/或乙醇酸的α-羥基酸，尿素，甘油，和泛醇；還涉及此類組合物用于治療過度角化的皮膚病癥的應(yīng)用，特別是在足上、還有在觀察到厚的皮膚和應(yīng)當(dāng)避免感染的其他身體部位上的過度角化的皮膚病癥。
[0002]發(fā)明背景 [0003]角質(zhì)層是堅韌的和幾乎不能滲透的身體外層，由角膜細胞的堆積層組成。角膜細胞是在表皮的基底層中持續(xù)產(chǎn)生的角質(zhì)形成細胞的最終產(chǎn)物。皮膚表面單個角膜細胞的損失(脫皮)在健康的皮膚中以受控的方式進行。在平衡狀態(tài)時，表皮細胞生成的速度與脫皮的細胞的損失速度相對應(yīng)，且觀察到平滑、發(fā)亮的皮膚。然而，這種脫皮，也稱為表皮脫落，容易受到干擾，導(dǎo)致角膜細胞在表面累積，觀察到為表面的增厚(角化過度)和多種深度的開裂。當(dāng)角膜細胞沒有彼此分開時，還可以觀察到鱗屑(scaling)，即角質(zhì)層細胞團的脫落。
[0004]涉及脫皮過程的酶的活性取決于水。水的存在還影響角質(zhì)層的物理性質(zhì)。在長時間的沐浴后，當(dāng)角質(zhì)層過度水合(superhydrated),皮膚的表層易于被磨去,表明水對于酶活性的重要性。在干燥條件期間觀察到的與之相反，干燥條件期間由于細胞的結(jié)合力增加，延緩了脫皮。
[0005]過度角化和脫皮障礙包括魚鱗病、銀屑病、乳痂、頭皮屑、角化病、老繭(callus)、痤瘡和干燥病。干燥病定義為皮膚的脫水，特征為發(fā)紅、干燥的鱗屑以及可能類似于瓷器裂縫的細小裂縫。
[0006]干燥病和皮膚的裂口通常位于足部，且穿后部開放的鞋、重量增加或鞋后部摩擦力增加時會惡化。足部的干燥的開裂的皮膚也可以是更值得注意的問題諸如糖尿病或神經(jīng)功能的損失(自主神經(jīng)病)的細微征兆。在糖尿病足的皮膚，血液循環(huán)也會惡化。
[0007]具有開裂皮膚的干燥病的足部的治療建議是使用霜劑/軟膏劑使皮膚保持良好狀態(tài)以助于減少開裂。如果皮膚沒有獲得治療和適當(dāng)?shù)厝?，皮膚的開裂可以導(dǎo)致開放式潰瘍(open sores) 0由微生物生長加速的皮膚感染可以發(fā)展為潰瘍。如果觀察到開放式潰瘍，推薦預(yù)約醫(yī)師進行評估和治療。開放式潰瘍對于患有糖尿病的人可以是災(zāi)難性的，且在最壞的情況下可導(dǎo)致截肢。
[0008]市場上有大量相關(guān)的局部制劑。例如，一個稱為LacUrex (Healderm Hellas S.A.)的軟膏劑產(chǎn)品包含10%尿素、12%乳酸銨和1.a.，還有較少量的泛醇和甘油。
[0009]因此，本發(fā)明的一個目的是提供用于使過度角化的皮膚脫落和皮膚正?；慕M合物。為了適當(dāng)治愈和增強正?；哪康模峁┚哂懈纳频目咕匦缘拇祟惤M合物將是合乎需要的。
[0010]發(fā)明概述
[0011]本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)與目前商購可得的設(shè)計用于過度角化治療(尤其是用于足部的)的產(chǎn)品相比，以重量計至少15%的一種或多種包括乳酸和/或乙醇酸的α-羥基酸；以重量計至少15%的尿素；以重量計至少5%的甘油；和以重量計至少5%的泛醇的組合會提供具有明顯改善的抗菌特性的角質(zhì)層分離組合物。
[0012]因此，本發(fā)明的一個方面涉及局部制劑，其包含以重量計至少15%的一種或多種包括乳酸和/或乙醇酸的α -羥基酸、以重量計至少15%的尿素、以重量計至少5%的甘油和以重量計至少5%的泛醇的本發(fā)明的組合。
[0013]由于上述的本發(fā)明的活性劑的組合的抗菌特性，本發(fā)明組合物不需要常規(guī)防腐劑和抗菌劑的存在，例如苯氧乙醇、對羥基苯甲酸酯、三氯生、苯扎氯銨、氯己定、苯氧異丙醇、二偶氮烷基脲(diazolidinyl urea)、氯咪巴唑、DMDM乙內(nèi)酰脲、山梨酸、脫氫乙酸和在化妝品中發(fā)現(xiàn)的其他防腐劑。
[0014]而且，憑借改善的抗菌特性，皮膚的治愈和正?；瘯芤?，因為由此會避免或改善皮膚感染。
[0015]本發(fā)明主要涉及足部的過度角化的皮膚病癥的治療。
[0016]在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明涉及用于治療患糖尿病的人的干燥敏感的足的組合物，所述組合物還增加皮膚血液循環(huán)。
[0017]干燥的過度角化的皮膚(例如在手部的濕疹、特應(yīng)性濕疹、魚鱗病和銀屑病中)也是本發(fā)明的靶標疾病。此外，還認為患有痤瘡的患者從使用本發(fā)明組合物的治療中獲益，尤其是當(dāng)水楊酸包含在本發(fā)明的制劑中時。
[0018]除非另外指明，本文中所有百分比均以重量計。
[0019]發(fā)明詳述
[0020]可用于治療干燥病和裂縫愈合的大多數(shù)產(chǎn)品為常規(guī)的濕潤劑(化妝品)，其對干燥具有不同程度的功效，且就減少感染風(fēng)險和使皮膚正?；运鼈兙哂袧撛诘娜毕?。此外，這些產(chǎn)品不促進皮膚的愈合，且對所述區(qū)域的血流的正常化沒有幫助。
[0021]本發(fā)明涉及使用三管齊下方式的局部制劑，其中各成分的組合(a)靶向角化過度，(2)接著是微生物在皮膚表面潛在的過度生長，以及最后(3)促進皮膚屏障的正?；灶A(yù)防進一步的問題。
[0022]除通過包含具有已知相關(guān)特性的物質(zhì)以促進脫皮之外，角化過度的治療和預(yù)防還包括增加皮膚水合。本發(fā)明的局部制劑包含已知的角質(zhì)層分離物質(zhì)與已知具有水合特性的成分的最佳混合物。角質(zhì)層分離物質(zhì)已經(jīng)用于治療過度角化障礙持續(xù)很長時間了。術(shù)語“角質(zhì)層分離的”表示角質(zhì)層分離，但所述物質(zhì)不必然誘導(dǎo)角蛋白溶解，而是促進細胞彼此分離。一些角質(zhì)層分離物質(zhì)、諸如α-羥基酸(AHAs)表現(xiàn)出使角膜細胞之間的結(jié)合力降低，并干擾細胞之間的結(jié)合，其引起細胞更新增加，尤其是在PH約3時。在表皮中觀察到明顯的變化，其可能對角化過程介導(dǎo)迅速的影響。存在整個異常角質(zhì)層(SC)的突然損失，可能是由于最底層的角膜細胞之間的細胞結(jié)合力的下降、SC的新形成水平的下降(在其與顆粒層的連接處)。因此AHAs、尤其是乙醇酸和乳酸有益于魚鱗病的局部治療。在本領(lǐng)域，在用10%尿素與5%乳酸組合治療后的魚鱗病患者中也已經(jīng)發(fā)現(xiàn)角質(zhì)層的層數(shù)減少。此外，在另一項研究中，在用10%尿素制劑治療后，7位患有嚴重魚鱗病的患者中得到軟的和柔韌的皮膚。
[0023]在本領(lǐng)域中，甘油已被建議用于通過在具有干燥皮膚的受試者中促進角化粒的消化來改善干燥的片狀皮膚。其他的活性劑可打開和去折疊角蛋白(例如尿素)。在本發(fā)明中，所有這三種類型以高濃度使用，其中AHA的濃度為至少15%，甘油的濃度為至少5%，且尿素的濃度為至少15%。
[0024]也可以包含低濃度的水楊酸、例如0.1-4%的水楊酸以促進角質(zhì)層分離，并進一步加強制劑的抗囷特性。
[0025]本發(fā)明還使用至少5%的量的泛醇。泛醇是醇，其在組織內(nèi)轉(zhuǎn)化為D-泛酸(維生素B5),人體內(nèi)輔酶A的組分。
[0026]在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明組合物還包含維生素A (視黃醇)或其衍生物、諸如棕櫚酸視黃酯、視黃酸、異維A酸視黃酯(retinyl retinoate)以促進皮膚屏障和皮膚血流的正常化。維生素A是正常的上皮功能所必需的脂溶性維生素，且包含其可促進皮膚的正?；?。當(dāng)存在時，優(yōu)選包含以組合物的重量計0.01-2%的量的視黃醇或其衍生物。
[0027]本發(fā)明的制劑還可包含血流刺激劑、諸如煙酰胺(也稱為尼克酰胺)、煙酸酯(例如甲基酯、乙基酯、異丙基酯、丁基酯和芐基酯)和L-精氨酸以修補屏障并促進皮膚的正?；?。
[0028]所述制劑將保持低pH(通常pH約4)以促進AHAs的吸收并增加產(chǎn)品的功效。
[0029]在所述制劑中還可使用低量的普通防腐劑、諸如參考文獻I中提及的那些(例如1%的苯氧乙醇)，以及脂肪醇、尤其是單-或二-羥基脂肪醇(例如1%辛二醇)、優(yōu)選CS至C12單-或二-羥基脂肪醇，其用作具有抗菌特性的另外的濕潤劑。據(jù)信所述防腐劑與脂肪醇的組合在抗菌作用方面有協(xié)同作用。
[0030]鯨蠟醇、鯨蠟硬脂醇和山崳醇是通常用作增稠劑的脂肪醇的實例。在這些脂肪醇中，本發(fā)明制劑優(yōu)選山崳醇 作為增稠劑。還已知鯨蠟醇為皮膚敏化劑，而山崳醇沒有此類報道。還報道山崳醇對病毒(單純皰疹)有效。因此山崳醇可在受損的皮膚中減少病毒性感染的可能性，且也因為這個原因優(yōu)選包含在本發(fā)明組合物中。
[0031]本發(fā)明組合物中還可包含薄荷醇，因為據(jù)信其增強細菌對活性成分的攝取，并由此進一步改善抗菌作用。
[0032]出人意料的是，具有高的總濃度(至少40%)的本發(fā)明的物質(zhì)(濕潤劑、角質(zhì)層分離劑和正?；镔|(zhì))的組合使得所述制劑在重要的抗菌作用方面非常有效。如可以從表3(下文將更詳細描述)的測試結(jié)果可看到的，所測試的商用制劑通常顯示比本發(fā)明制劑低得多的抗菌作用。雖然不希望受到任何特定理論所束縛，但認為該觀察是基于:本發(fā)明的AHAs和高濃度的濕潤劑的組合提供更高的抗菌活性。
[0033]在優(yōu)選的、非限制性的實施方案中，本發(fā)明的組合物還包含以重量計至多2%的分類的常規(guī)防腐劑，諸如參考文獻I的那些。
[0034]角質(zhì)層分離劑和吸濕劑
[0035]AHA是有機羧酸，其中在碳鏈的2位或α位有羥基。在食品中發(fā)現(xiàn)了 AHAs類物質(zhì)的重要成員，其他的具有天然生物來源。乳酸、乙醇酸、酒石酸、蘋果酸和檸檬酸是屬于AHA類的物質(zhì)的實例。乳酸鹽也是角質(zhì)層的天然吸濕物質(zhì)的組分，且構(gòu)成該物質(zhì)的約12%。2在豚鼠足墊角質(zhì)層中已顯示乳酸和乳酸鈉均增加持水量和皮膚伸展性。3當(dāng)PH增加，由于酸的離子化，乳酸的吸附減少。3
[0036]水楊酸是β -羥基酸，且經(jīng)常用在痤瘡制劑中以打開阻塞的毛孔，其促進皮脂的流出，并降低痤瘡的風(fēng)險。[0037]尿素是人皮膚中天然存在的濕潤劑，且已發(fā)現(xiàn)其是屏障-改善物質(zhì)。尿素最眾所周知的皮膚病學(xué)作用來自其普遍接受的去折疊蛋白質(zhì)(因此使它們增溶和/或使它們變性)的特性4_6。保持在飽和的尿素溶液中的上表皮碎片在物理上發(fā)生改變，并喪失它們原先的四級結(jié)構(gòu)。4尿素還可以用于脫離營養(yǎng)不良的指甲，且已顯示具有40%尿素的制劑在移除指甲方面比具有22%尿素的制劑略微有效，但也更具刺激性。尿素還用作角質(zhì)軟化劑(40%)以在甲真菌病的治療中增加藥物的生物利用度。
[0038]尿素通常作為10%的霜劑用于治療魚鱗病和過度角化的皮膚障礙，且以更低的濃度用于治療干燥的皮膚。尿素分解為氨、且因此經(jīng)常與乳酸組合以控制制劑的pH，如例如GBl, 232，569A中所公開。在甲真菌病的治療中，已經(jīng)以40%將尿素加入藥物制劑中作為角質(zhì)軟化劑以增加藥物的生物利用度。7
[0039]霜劑中高濃度的(約10%)尿素用于魚鱗病和其他過度角化病癥的治療法中。在7位患有嚴重的魚鱗病的患者中，觀察到顯著的角質(zhì)層分離作用，且皮膚變得柔軟和柔韌。8最近的研究還顯示某些尿素-制劑可以改善皮膚屏障功能并預(yù)防濕疹。
[0040]泛醇是維生素B5的前體，且發(fā)現(xiàn)也是濕潤劑。據(jù)報道局部應(yīng)用的泛醇滲透皮膚和頭發(fā)、且轉(zhuǎn)化為泛酸。n_12在鼻炎、結(jié)膜炎、曬斑的局部治療和傷口愈合(潰瘍、燒傷、褥瘡和表皮脫落)中發(fā)現(xiàn)泛醇；通常以2%使用。n’13使用泛醇治療十二烷基硫酸鈉(SLS)-誘導(dǎo)的受刺激的皮膚加速皮膚屏障修復(fù)和角質(zhì)層水合。14此外，通過泛醇治療更迅速減少皮膚發(fā)紅(炎癥)。14
[0041]關(guān)于具有尿素和AHA的相關(guān)制劑針對過度角化病癥的臨床研究
[0042]可獲得大量其中監(jiān)測濕潤劑和角質(zhì)層分離劑對干燥皮膚的功效的臨床研究。例如，在兩項對照雙盲研究 中，對比兩種乳酸銨乳劑(對應(yīng)于12%和5%乳酸)與基于礦脂的治療性霜劑15及與對照洗劑16的功效。將該產(chǎn)品隨機施用于129位患有干燥病的受試者的左側(cè)或右側(cè)。將干燥病的嚴重性在臨床上評價為鱗屑、粗糙度、紅斑和裂隙的程度。約一周后，使用乳酸鹽乳劑治療的區(qū)域統(tǒng)計學(xué)顯著地優(yōu)于使用對照產(chǎn)品治療的區(qū)域。16在整個消退期(2-4周)平均的嚴重性評分也顯著降低。
[0043]在對41位患有干燥病的患者的雙腿的側(cè)面進行的另一項雙盲研究中，對比12%乳酸銨洗劑與含5%乳酸和2.5%吡咯烷酮羧酸鈉洗劑。17該研究顯示12%乳酸銨在降低干燥皮膚的嚴重性方面比參比洗劑更有效。患者報告了 7種較輕微的疾病。
[0044]然而，在對11位有干燥病的牛皮癬患者進行的雙盲研究中，發(fā)現(xiàn)在7.5%乳酸霜劑和12%乳酸洗劑之間的效果沒有不同。18在3-周的療程期間的第0、14和21天和在第35天(治療后兩周)進行臨床分級。兩種制劑均引起輕微的灼熱/刺痛感，但并非是在非損害的部位。在治療期間證明5%乳酸制劑與12%乳酸鹽洗劑同樣有效，但后者的作用持續(xù)顯著更長。19
[0045]非侵入性的方法已用于評價AHA對干燥皮膚的作用。2°_21在24位女性的腿部使用12%乳酸銨洗劑每日治療兩次達一個月降低了皮膚干燥的嚴重性評分。2°_21此外，還觀察到增加的水合值(使用角質(zhì)層測量儀(corneometer)測定)和一些其他參數(shù)的改善。通過膠帶取出的鱗屑的圖像分析也可成功地用于辨別有和沒有AHA的制劑。2°_21
[0046]在足的跖面使用40%尿素霜劑治療干燥病達兩周在皮膚粗糙度、裂隙和干燥方面的改善比使用12%乳酸銨洗劑治療更顯著。22沒有觀察到尿素-治療對皮膚屏障功能有影響。在接下來的2周期間兩種治療法均顯示持續(xù)的益處。
[0047]通過包含適合量的上述活性物質(zhì)(即AHA、尿素、泛醇和甘油)，相信本發(fā)明組合物在如上文所述的臨床研究中展現(xiàn)有益的性質(zhì)。
[0048]以上研究均未致力于解決制劑的抗菌作用，以及潛在影響皮膚血流的皮膚正?；淖饔?。
[0049]AHA
[0050]本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)當(dāng)單獨使用和組合使用時，乳酸和乙醇酸均得到特別抗菌的制劑。因此本發(fā)明制劑包含乳酸、乙醇酸或其組合。根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明制劑可另外地包含其他的AHAs。此類其他的AHAs優(yōu)選選自酒石酸、蘋果酸、甲基乳酸、1_羥基丁酸、2-羥基戊酸、羥基辛酸和檸檬酸。還可使用其鹽、諸如堿金屬鹽、尤其是鈉鹽和鉀鹽、銨鹽和三-乙醇胺鹽以部分中和pH。
[0051]本發(fā)明制劑優(yōu)選包含以重量計至少10%、更優(yōu)選以重量計至少13%、更優(yōu)選以重量計至少14.5%的量、且尤其優(yōu)選為以重量至少15%的量的的乳酸和/或乙醇酸。
`[0052]包含以重量計優(yōu)選至多40%、更優(yōu)選至多約30%、且最優(yōu)選至多約22.5%的量的一種或多種AHAs (以酸計算)。
[0053]局部應(yīng)用中最常使用的AHAs通常為乙醇酸、乳酸、蘋果酸和檸檬酸。乙醇酸具有最小的分子大小，且因此具有最高的生物利用度，隨后是乳酸。另一方面，酒石酸是較大的分子，其具有較低的生物利用度，且還可能難以溶于介質(zhì)中。因此，當(dāng)在組合物中使用時，例如酒石酸通常將以較低的量被包含在內(nèi)。
[0054]選擇AHAs，以便所述AHAs溶于所述特定的組合物中。還可使用AHAs的鹽、例如鈉鹽和鉀鹽。特定的AM的鹽可以與其酸形式的AM互換使用，只要所述鹽溶于得到的組合物中、且可得到皮膚病學(xué)可接受的PH值即可。
[0055]尿素
[0056]根據(jù)本發(fā)明，包含以重量計優(yōu)選至多40%、更優(yōu)選至多約25%、且最優(yōu)選至多約22.5%的量的尿素。
[0057]泛醇
[0058]根據(jù)本發(fā)明，包含以重量計至多20%、更優(yōu)選至多約10%、且最優(yōu)選至多約7.5%的量的泛醇。
[0059]甘油
[0060]根據(jù)本發(fā)明，包含以重量計至多20%、更優(yōu)選至多約10%、且最優(yōu)選至多約7.5%的量的甘油。
[0061]上述四種活性劑的總量的范圍以組合物的重量計可以是從40%到至多優(yōu)選80%、且更優(yōu)選以重量計為40至60%。
[0062]因此，在本發(fā)明局部組合物中，所述一種或多種α-羥基酸的量以重量計可以至多40% ;尿素的量以重量計至多40% ;甘油的量以重量計至多20% ;且泛醇的量以重量計可以至多20%，其中以上成分的總量以組合物的重量計至多80%。
[0063]干燥的過度角化的皮膚(諸如在手部的濕疹、特應(yīng)性濕疹、魚鱗病和銀屑病中)也是靶標疾病。此外，患有痤瘡、以及其中微生物的過度生長被認為牽涉該疾病模式中(例如皮膚粘膜炎(mucosis))的其它疾病的患者會從本發(fā)明組合物的治療中受益，尤其是在其中微生物的過度生長與過度角化的皮膚的存在有關(guān)的情況中。會從所述治療獲益的另一種類型的皮膚缺陷包括老化皮膚的癥狀、諸如色素沉著過度和粗糙的皮膚。
[0064]設(shè)計用于治療對刺激敏感的身體區(qū)域(例如痤瘡情況中的面部)的本發(fā)明制劑將包含如上文指定的量的活性成分，但當(dāng)以重量計包含超過40%的總量時，活性成分應(yīng)當(dāng)盡可能平衡，以使得會包含較少的AHA和尿素以有利于使用較高量的低刺激性的甘油和泛醇。當(dāng)靶向皮膚老化的征兆時，將使用更高的AHA濃度，且所述治療比痤瘡的治療的持續(xù)時間短。
[0065]
[0066]可以使用更多或更少的AHA鹽、且還通過包含適合的堿、例如NaOH和氨調(diào)節(jié)組合物的pH值。
[0067]
[0068]通常優(yōu)選的介質(zhì)采取乳劑形式。這尤其適用于足部的治療。在乳劑的情況下，構(gòu)成活性成分遞送系統(tǒng)的必需成分是水和油相，以形成基礎(chǔ)乳劑，具有適合所述油相的植物油、礦物油和其他常規(guī)的油質(zhì)的化妝品基質(zhì)。在乳劑的情況下的組合物還使用乳化表面活性劑、諸如PEG-20甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯(PEG_20methyl glucose sesquie stearate)、硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸酯、鯨蠟硬脂醇聚醚-21、鯨蠟硬脂醇聚醚-2，以及任選使用常規(guī)的乳化穩(wěn)定劑、諸如甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯、硬脂山梨坦、鯨蠟硬脂醇(ceterarylalcohol)和山箭醇。
[0069]可向組合物中加入作為另外的成分的常規(guī)的化妝品添加劑。主要的添加劑包括芳香劑、抗氧化劑、防腐劑、色素或著色劑。這些物質(zhì)通常以提供預(yù)期作用所必需的量存在，通常為組合物重量的0.01至5%。
[0070]其他可能的遞送形式`為所述活性成分的含水凝膠和更堅硬的棒。通常用于局部制劑中的增稠劑包括粘稠的液體，諸如聚乙二醇，合成的聚合物，諸如卡波姆，植物膠(例如黃原膠)和纖維素衍生物(例如羥丙甲纖維素)。增稠劑的濃度和組合決定了所述制劑的粘度，其中適合的組合還能使所述遞送形式變硬，即棒產(chǎn)品。棒可能更加方便用于小的身體區(qū)域，諸如足跟和其他局限性的過度角化的/色素沉著的區(qū)域。在本發(fā)明中，能在低PH使用的增稠劑是優(yōu)選的(即，不是卡波姆類)。當(dāng)治療痤瘡患者的面部皮膚時，透明的和無脂肪的凝膠是優(yōu)選的。所述不同的制劑還可用于浸泡擦拭巾，然后可使用該擦拭巾來幫助身體表面的治療。
[0071]通過以下實施例進一步公開本發(fā)明。
實施例
[0072]為了下文對本發(fā)明組合物的測試，制備了具有表1所列的組成的簡單的介質(zhì)D4。
[0073]表1.介質(zhì)D4以及兩個本發(fā)明組合物C3 (實施例1)和H81 (實施例2)各自的組成(以總制劑重量的百分比表示)。
[0074]
【權(quán)利要求】
1.局部組合物，其包含在皮膚病學(xué)可接受的介質(zhì)中的: 以重量計至少15%的一種或多種包括乳酸和/或乙醇酸的α -羥基酸； 以重量計至少15%的尿素； 以重量計至少5%的甘油；和 以重量計至少5%的泛醇。
2.權(quán)利要求1的局部組合物，其包含以重量計至少10%的乳酸和/或乙醇酸。
3.權(quán)利要求1或2的局部組合物，其中包含以重量計至少13%的量的、優(yōu)選以重量計至少14.5%的量的、且更優(yōu)選以重量計至少15%的量的乳酸和/或乙醇酸。
4.前述權(quán)利要求中任意一項的局部組合物，其還包含水楊酸。
5.前述權(quán)利要求中任意一項的局部組合物，其還包含常規(guī)的防腐劑和脂肪醇。
6.前述權(quán)利要求中任意一項的局部組合物，其中存在視黃醇或其衍生物。
7.前述權(quán)利要求中任意一項的局部組合物，其還包含山崳醇。
8.前述權(quán)利要求中任意一項的局部組合物，其還包含血流刺激劑。
9.前述權(quán)利要求中任意一項的局部組合物，其中所述介質(zhì)是乳劑。
10.前述權(quán)利要求中任意一項的局部組合物，其用于治療過度角化的皮膚、尤其是足部的過度角化的皮膚。
11.權(quán)利要求10的局部組合物，其中所述過度角化的皮膚與醫(yī)學(xué)病癥有關(guān)。
12.權(quán)利要求10的局部組合物，其中所述醫(yī)學(xué)病癥是糖尿病。
13.權(quán)利要求10的局部組合物，其中所述醫(yī)學(xué)病癥選自手部的濕疹、特應(yīng)性濕疹、魚鱗病和銀屑病。
14.權(quán)利要求1-9中任意一項的局部組合物，其用于治療其中微生物的過度生長被認為牽涉其中的皮膚疾病，例如痤瘡和皮膚粘膜炎，且優(yōu)選其中所述疾病與過度角化的皮膚的存在有關(guān)。
15.通過向受侵襲的皮膚局部施用權(quán)利要求1的組合物來治療患有皮膚障礙或開放式潰瘍的受:試者的方法。
【文檔編號】A61K31/19GK103717212SQ201280028098
【公開日】2014年4月9日 申請日期:2012年5月14日 優(yōu)先權(quán)日:2011年5月12日
【發(fā)明者】J·森德伯姆尼爾森, M·洛登 申請人:資源管理創(chuàng)新公司