專利名稱：一種以雷馬曲班為活性成分的固體制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種以雷馬曲班為活性成分的固體制劑エ藝，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
血栓烷(Tx)A2及其前體——前列腺素內(nèi)過氧化物H2 (PGH2)均作用于同一受體，具有極強(qiáng)的血管、支氣管平滑肌收縮作用和血小板活化作用。TxA2主要在血小板中形成，但也可由其它細(xì)胞和組織如肺、多形核白細(xì)胞和人血管產(chǎn)生。據(jù)認(rèn)為TxA2是血栓性疾病，心、腦血管病和支氣管哮喘的重要病理生理學(xué)介質(zhì)。在心血管疾病中可見TxA2釋放增加。過敏原誘發(fā)哮喘的病人其支氣管肺泡灌洗液含有的TxB2 (TxA2的穩(wěn)定降解產(chǎn)物)、前列腺病(PG)D2、PG2 a F和9 a、11 P PGF濃度顯著升高。被動致敏的人肺部在過敏原的激發(fā)下釋放大量的前列腺素類激素，進(jìn)而激活人肥大細(xì)胞釋放大量的PGD。雷馬曲班為高效的選擇性TxA2/PGH2受體拮抗劑，可與平滑肌和血小板的TxA2受體特異性結(jié)合。本品的抗過敏反應(yīng)基于抑制血管通透性和鼻粘膜高敏性及防止其它炎性反應(yīng)發(fā)生
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供ー種延長釋放，能有效提高藥物的生物利用度和血藥濃度，同時(shí)服用方便、副作用少的雷馬曲班固體制劑。雷馬曲班固體制劑，其制劑エ藝是將雷馬曲班微粉化后進(jìn)行濕法制粒，其特征在于雷馬曲班的粒徑小于150um,優(yōu)選雷馬曲班的粒徑小于75um,更優(yōu)選雷馬曲班的粒徑小于57um,最優(yōu)選雷馬曲班的粒徑小于20um。本發(fā)明提供的雷馬曲班固體制劑，含有雷馬曲班活性成份和適合制成固體制劑的藥物輔料，其中雷馬曲班的重量百分比為25 — 40%，輔料的重量百分比為60 — 75%。所述的雷馬曲班固體制劑每片優(yōu)選含有雷馬曲班20 — IOOmgo所述的ロ服固體用制劑是以雷馬曲班與藥學(xué)上可接受的輔料通過制劑技術(shù)而制成的ロ服普通片、凍干速溶片、薄膜衣片、腸溶片、硬膠囊、顆粒劑、ロ腔崩解片、泡騰片。雷馬曲班的ロ服固體制劑與藥學(xué)上可接受的輔料可以是填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑和包衣劑。雷馬曲班的ロ服固體制劑與藥學(xué)上可接受的輔料可以是填充劑，包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、淀粉、羧甲基淀粉、預(yù)膠化淀粉或者微晶纖維素；雷馬曲班的ロ服固體制劑與藥學(xué)上可接受的輔料可以是粘合劑，包括但不限于淀粉、明膠糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、聚こ烯吡咯烷酮、各種粘度甲基纖維素、低粘度羧甲基纖維素、各種粘度こ基纖維素、各種粘度聚こ烯醇、聚こニ醇6000或者50mpa S以下羥丙纖維素。雷馬曲班的ロ服固體制劑與藥學(xué)上可接受的輔料可以不含或者含有ー種或多種崩解劑，包括但不限于預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、海藻酸、純木制纖維素、羧甲基淀粉鈉、瓜耳豆膠、交聯(lián)聚こ烯吡咯烷酮、甲基纖維素或者交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。雷馬曲班的ロ服固體制劑與藥學(xué)上可接受的輔料可以是潤滑劑，包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、單硬脂酸甘油酷、聚こニ醇4000、聚こニ醇6000、聚こニ醇8000、苯甲酸鈉、己ニ酸、富馬酸、硼酸、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉或者月桂醇硫酸鎂。本發(fā)明的藥物制劑還包括潤濕劑，為純化水或者こ醇等。本發(fā)明所用的包衣材料包括但不限于纖維素及其衍生物、丙烯酸樹脂類、こ烯聚合物等。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施案例用于解釋本發(fā)明，但并不局限于此。實(shí)施例1以如下重量配比的原料制成1000片雷馬曲班片。
權(quán)利要求
1.ー種以雷馬曲班為活性成分的固體制劑，它是以單劑量雷馬曲班與藥學(xué)上可接受的輔料通過將雷馬曲班微粉化而制成的固體制劑エ藝，包括但不限于以下劑型普通片、凍干速溶片、薄膜衣片、腸溶片、泡騰片、口腔崩解片、硬膠囊、顆粒劑。
2.如權(quán)利要求1所述的雷馬曲班固體制劑，其特征在于，雷馬曲班的粒徑小于150um，優(yōu)選雷馬曲班的粒徑小于75um，更優(yōu)選雷馬曲班的粒徑小于57um，最優(yōu)選雷馬曲班的粒徑小于20um。
3.如權(quán)利要求1-2所述的雷馬曲班固體制劑，其特征在于，所述各個(gè)組方中的雷馬曲班的規(guī)格為每單位劑量20-100mg。
4.如權(quán)利要求1-3所述的雷馬曲班固體制劑，其特征在于，其藥學(xué)上可接受的輔料可以是填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑和包衣劑。
5.如權(quán)利要求1-4所述的雷馬曲班固體制劑，其特征在于，填充劑包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、淀粉、羧甲基淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羥丙基纖維素。
6.如權(quán)利要求1-5所述的雷馬曲班固體制劑，其特征在于，粘合劑包括但不限于羥丙纖維素、明膠、糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、聚こ烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羧甲基纖維素、こ基纖維素、聚こ烯醇、聚こニ醇類或者淀粉。
7.如權(quán)利要求1-6所述的雷馬曲班固體制劑，其特征在于，不包含或包含ー種或多種崩解劑包括但不限于預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、海藻酸、純木制纖維素、羧甲基淀粉鈉、瓜耳膠、交聯(lián)聚こ烯吡咯烷酮、甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素或者泡騰崩解劑。
8.如權(quán)利要求1-7所述的雷馬曲班固體制劑，其特征在于，潤滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、膠態(tài)ニ氧化硅、硬脂酰富馬酸鈉、滑石粉、單硬脂酸甘油酷、聚こニ醇4000、聚こニ醇6000、聚こニ醇8000、苯甲酸鈉、己ニ酸、富馬酸、硼酸、亮氨酸、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉或者月桂醇硫酸鎂。
9.權(quán)利要求1-8所述的制劑，在制備用于治療過敏性鼻炎藥物中的用途。
全文摘要
一種以雷馬曲班為活性成分的固體制劑，它是以雷馬曲班與藥學(xué)上可接受的輔料通過制劑技術(shù)而制成的口服固體制劑；本發(fā)明雷馬曲班固體制劑工藝質(zhì)量穩(wěn)定、可控、安全有效。此制劑在臨床上主要應(yīng)用為治療過敏性鼻炎。
文檔編號A61P37/08GK103054857SQ20121059291
公開日2013年4月24日 申請日期2012年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月30日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司