專利名稱：一種治療痔瘡的中藥組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，具體涉及一種治療痔瘡的中藥組合物及其制備方法。
背景技術：
痔瘡(hemorrhoids)是最常見的肛腸疾病，多發(fā)病，中國自古就有“十人九痔”之說。有關研究表明，我國痔瘡的發(fā)病率約為46%，有些地區(qū)成人中占70%，而歐美、日本調查其發(fā)病率約為40-60%。許多患者因痔瘡而出現便血、脫出和疼痛等癥狀，嚴重影響了生活和工作，因此對痔瘡治療藥的研發(fā)具有重要的價值。據全國中西結合防治肛腸協作組調查統(tǒng)計數字表明占人口 59. 1%的人患有痔瘡，孕婦中80%患有痔瘡，僅中國就有近9億人曾患過痔瘡。近期又有資料顯示，痔瘡不再是中老年人的專利，逐漸呈現出年輕化的趨勢。痔瘡患者就診率為70-80%，接受治療中，5%進行手術，20%采取口服藥物，75%使用外用藥物等?？梢娭摊徳谂R床上發(fā)病率高，有一定的市場前景。當前醫(yī)藥市場上，治療痔瘡的栓劑和膏劑等外用產品占了多數，內服醫(yī)藥品種并不多見，這一方面反映出了栓劑和膏劑產品由于直接作用于患處見效快且無毒副作用，t匕較受消費者的青睞，另一方面口服制劑較少反映了未來發(fā)展的潛力?？诜a品中，僅有強力痔根斷，地奧斯明，槐角丸等，而強力痔根斷有時會出現輕度腹瀉，價格昂貴，療程長；地奧斯明有少數輕微胃腸反應和植物神經紊亂的報告；傳統(tǒng)中藥如槐角丸、化痔片等，均是大復方，且多為中藥復方粗制劑 ，產品檔次不高，技術含量低，服用體積大，難以吞咽，口感差，不利于吸收，有效成分不明確，可測成分含量低，缺少嚴格的質量標準和規(guī)范化的質量控制體系。因此，尋找療效確切，藥味少，方劑明確，適應癥清晰，滿足現代藥理學研究要求的古方，確定其有效成分，運用現代制藥技術進行提取研究，確定一種治療痔瘡的中藥提取物及其制備工藝很有市場價值與社會效益。凈固丸始載于張子和《儒門事親》卷十五“腸風下血”第十一項下“凈固丸，槐花(炒)I兩，枳殼(去瓤)I兩；主治痔漏，下血癢痛”，其制備方法為上為細末，醋糊為丸，如梧桐子大。每服20丸，空心、食前米飲湯送下。10服見效。凈固丸藥味少，臨床療效欠佳，為了改善其不足，發(fā)明人進行了大量的試驗，最終確定了本發(fā)明。

發(fā)明內容
本發(fā)明是在凈固丸的兩味中藥槐花和枳殼的基礎上，尋求效果更佳的中藥組合物。本發(fā)明的另一目的是提供制備上述中藥組合物的方法。本發(fā)明提供的一種治療痔瘡的中藥組合物，含有以下重量份的成分槐花、枳殼、大黃。優(yōu)選地,所述中藥組合物含有以下重量份的成分槐花4份、積殼4份、大黃3-5份。進一步優(yōu)選，所述中藥組合物含有以下重量份的成分槐花4份、枳殼4份、大黃3. 5-4. 5 份。更進一步優(yōu)選，所述中藥組合物，含有以下重量份的成分槐花4份、枳殼4份、大黃4份。本發(fā)明還提供了一種制備上述中藥組合物的方法，該方法包括以下步驟按照配比稱取各成分，然后將三味中藥用水提取2-3次，每次加三味中藥總重量6-12倍量的水，每次提取時間為1-3小時，合并提取液，提取液濃縮，濃縮至原生藥重量的2倍量體積，加95%乙醇使含醇達到60-80%，靜置過夜，收集上清液，減壓濃縮至相對密度為1.5，干燥，即得。優(yōu)選地，所述方法包括以下步驟按照配比稱取各成分，然后將三味中藥用水提取2-3次，每次加三味中藥總重量8-12倍量的水，每次提取時間為1. 5-2小時，合并提取液，提取液濃縮，濃縮至原生藥重量的2倍量體積，加95%乙醇使含醇達到70-80%，靜置過夜，收集上清液，減壓濃縮至相對密度為1. 5，干燥，即得。本發(fā)明還提供了上述的中藥提取物在制備治療痔瘡的藥物中的應用。本發(fā)明還提供了含上述中藥組合物的制劑，該制劑由中藥組合物單獨制成或由中藥組合物與輔料組成 。所述制劑為口服制劑，優(yōu)選為片劑、膠囊或顆粒劑。所述輔料為羧甲基淀粉鈉、淀粉、乙醇、硬脂酸鎂等。本發(fā)明的中藥組合物中，總黃酮類含量為26-29mg/g，其中蘆丁的含量為8. 14-8. 22mg/g，柚皮苷的含量為3. 49-3. 58mg/g，而大黃素的含量在2. 20-2. 40mg/g。本發(fā)明還提供了上述中藥組合物或制劑在制備治療痔瘡的藥物中的應用。本發(fā)明提供的治療痔瘡的中藥組合物具有以下優(yōu)點1、本發(fā)明的藥物組合由三味中藥組成，除凈固丸中槐花與枳殼兩味中藥外，另加入傳統(tǒng)清熱、解毒、瀉下作用的中藥大黃。槐花，苦，微寒，歸肝，大腸經，苦降寒清，具有涼血止血，清熱瀉火，可直接針對痔瘡的主要病因(熱毒)和癥狀(便血等)發(fā)揮作用，主藥成分是以含蘆丁為主的總黃酮苷類成分。枳殼，辛，苦，酸，溫，歸脾、胃經，利氣寬中，行滯消脹，主藥成分是以含柚皮苷為主的總黃酮苷類成分。而中藥大黃，具有攻積滯、清濕熱、瀉火、涼血、祛瘀、解毒等功效。可主治實熱便秘、熱結胸痞等癥，主藥成分也為苷類成分。三藥合用，共奏清熱，涼血，止血，行氣散瘀、止痛、瀉火作用。經現代藥理學研究和臨床實踐證明，槐花、枳殼、大黃三味中藥對痔瘡有肯定的療效，同時確定本方劑主要活性成分為黃酮苷、蒽苷類成分，在治療痔瘡上有一定的理論基礎及臨床依據。2、本發(fā)明提供的中藥組合物中有效成分明確，含量相對較高，主要成分的含量和比例相對固定，質量穩(wěn)定可控，安全有效，成本較低。3、經過試驗顯示，本發(fā)明提供的中藥組合物在治療痔瘡方面，療效確切，效果優(yōu)于超出本發(fā)明的其他配比。
具體實施例方式以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。實施例1:中藥組合物1、原料槐花 250. 4g、枳殼 250. 4g 和大黃 250. 4g。2、制備方法按照配比稱取各成分，用水加熱回流提取2次，每次加12倍量的水，每次2小時，合并兩次提取液；將提取液濃縮，使藥液濃度達1485. 4ml，加入95%的乙醇，使藥液中含醇量為70%，靜置過夜，收集上清液，減壓濃縮至相對密度為1. 05，真空干燥，即得中藥組合物，收率為6. 6%。實施例2 :中藥組合物1、原料槐花 249. 2g、枳殼 249. 2g 和大黃 186. 9g。2、制備方法按照配比稱取各成分，用水加熱回流提取3次，每次加10倍量的水，每次提取2小時，合并三次提取液；將所得提取液濃縮，使藥液濃度達1492. 8ml，加入95%的乙醇，使藥液中含醇量為60%，靜置過夜，收集上清液，減壓濃縮至相對密度為1. 15，干燥12h，即得中藥組合物，收率為5.71%。 實施例3 :中藥組合物1、原料槐花 249. 7g、枳殼 249. 7g 和大黃 312.1go2、制備方法按照配比稱取各成分，用水加熱回流提取2次，每次加15倍量的水，每次提取1. 5小時，合并三次提取液；將提取液濃縮，使藥液濃度達1503. 2ml，加入95%的乙醇，使含醇量為80%，靜置過夜，離心，收集上清液，減壓濃縮后至相對密度為1. 15，真空干燥，即得中藥組合物，收率為6. 35%。 實施例4 中藥組合物1、原料槐花 250. 4g、枳殼 250. 4g 和大黃 281. 7g。2、制備方法按照配比稱取各成分，用水加熱回流提取2次，每次加12倍量的水，每次2小時，合并兩次提取液；將提取液濃縮，使藥液濃度達1485. 4ml，加入95%的乙醇，使藥液中含醇量為70%，靜置過夜，收集上清液，減壓濃縮至相對密度為1. 05，真空干燥，即得中藥組合物，收率為7. 45%。實施例5 :中藥組合物1、原料槐花 250. 4g、枳殼 250. 4g 和大黃 219.1go2、制備方法按照配比稱取各成分，用水加熱回流提取2次，每次加12倍量的水，每次2小時，合并兩次提取液；將提取液濃縮，使藥液濃度達1485. 4ml，加入95%的乙醇，使藥液中含醇量為70%，靜置過夜，收集上清液，減壓濃縮至相對密度為1. 05，真空干燥，即得中藥組合物，收率為6. 25%。實施例6 :片劑
1、制粒將實施例1中制備的中藥組合物90g和羧甲基淀粉鈉10g，并將羧甲基淀粉鈉分成兩分，一份為三分之一量備用，另一份為三分之二量與中藥組合物混合，以濃度75%的乙醇為潤濕劑制粒，制得的顆粒于60°C下干燥；2、壓片取干燥顆粒，加入備用的三分之一量的羧甲基淀粉鈉和片劑總重量O. 3%的硬脂酸鎂，壓制成片劑。實施例7 :膠囊劑1、組成實施例2中制備的中藥組合物。2、制備方法取實施例2中制備的中藥組合物，直接裝入明膠硬膠囊，制得本發(fā)明藥物膠囊劑。實施例8 :顆粒劑1、組成實施例3中制備的中藥組合物50g，淀粉75g。2、制備方法取實施例3中制備的中藥組合物50g，粉碎成細粉，加入乙醇作粘合齊IJ，加入75g淀粉作填充物，壓制成顆粒劑。對比例1:中藥組合物1、原料250.1g 槐花、250.1g 枳殼和 62. 525g 大黃。2、制備方法按照配比稱取各成分，用水加熱回流提取2次，每次加12倍量的水，每次2小時，合并兩次提取液；將提取液濃縮，使藥液濃度達1122. 4ml，加入95%的乙醇，使藥液中含醇量為70%，靜置過夜，收集上清液，減壓濃縮至相對密度為1. 05，真空干燥，即得中藥組合物24. 4g,收率為 4. 3%ο對比例2 中藥組合物1、原料245· 6g 槐花、245. 6g 枳殼和 491. 2g 大黃。2、制備方法按照配比稱取各成分，用水加熱回流提取2次，每次加12倍量的水，每次2小時，合并兩次提取液；將提取液濃縮，使藥液濃度達2006. 8ml，加入95%的乙醇，使藥液中含醇量為70%，靜置過夜，收集上清液，減壓濃縮至相對密度為1. 05，真空干燥，即得中藥組合物78. 6g,收率為 7. 8%ο實驗例1:含量檢測對實施例1-5和對比例1、2進行含量檢測，經含量測定，其具體檢測方法為1、蘆丁、柚皮苷照高效液相色譜法(中國藥典2010版一部附錄VI D)測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-O. 05M醋酸銨溶液(磷酸調pH至3. 8) (17 83)為流動相，檢測波長為257nm、283nm，理論板數按蘆丁峰計應不低于2000。測定法取本品30mg， 精密稱定，置25ml量瓶中，加甲醇適量，超聲使溶解，冷卻后，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取蘆丁對照品適量，用甲醇溶解并稀釋制成每Iml中約含O.1mg的溶液，作為蘆丁對照品溶液；另精密稱取經105°C干燥5小時以上的柚皮苷對照品適量，用甲醇溶解并稀釋制成每Iml中約含O. 04mg的溶液，作為柚皮苷對照品溶液，取上述三種溶液各IOy 1，注入液相色譜儀，按外標法以峰面積計算，即得。本品按干燥品計算,蘆丁含量應不少于6. 0%,柚皮苷含量應不少于2. 5%。
2、大黃素照高效液相色譜法(中國藥典2010版一部附錄VI D)測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗色譜柱用十八烷基鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-O. 1%磷酸溶液(85 :15)為流動相；檢測波長為254nm ;理論塔板數按大黃素計算不低于3000。測定法取本品20mg，精密稱定，加水50ml，搖勻，加乙醚振搖提取四次(40、30、30、20ml)，分取乙醚液，揮干，殘渣加甲醇溶解，轉移至IOOml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取大黃素對照品25. 3mg至250ml容量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，再精密量取2ml至50ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取上述兩種溶液各IOy 1，注入液相色譜儀，按外標法以峰面積計算，即得。本品按干燥品計算，大黃素含量應不少于2. 0%。試驗結果見表1:表1:含量測定結果
權利要求
1.一種治療痔瘡的中藥組合物，其特征在于，該中藥組合物中含有以下重量份的成分槐花、積殼、大黃O
2.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物含有以下重量份的成分槐花4份、積殼4份、大黃3-5份。
3.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物含有以下重量份的成分槐花4份、積殼4份、大黃3. 5-4. 5份。
4.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物，含有以下重量份的成分槐花4份、積殼4份、大黃4份。
5.一種制備權利要求1-4任一項所述的中藥組合物的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟按照配比稱取各成分，然后將三味中藥用水提取2-3次，每次加三味中藥總重量6-12倍量的水，每次提取時間為1-3小時，合并提取液，提取液濃縮，濃縮至原生藥重量的2倍量體積，加95%乙醇使含醇達到60-80%，靜置過夜，收集上清液，減壓濃縮至相對密度為1.5，干燥，即得。
6.根據權利要求5所述的方法，其特征在于，按照配比稱取各成分，然后將三味中藥用水提取2-3次，每次加三味中藥總重量8-12倍量的水，每次提取時間為1. 5-2小時，合并提取液，提取液濃縮，濃縮至原生藥重量的2倍量體積，加95%乙醇使含醇達到70-80%，靜置過夜，收集上清液，減壓濃縮至相對密度為1. 5，干燥，即得。
7.含權利要求1-4任一項所述的中藥組合物的制劑，其特征在于，該制劑由中藥組合物單獨制成或由中藥組合物與輔料組成。
8.根據權利要求7所述的制劑，其特征在于，所述制劑為口服制劑。
9.權利要求1-4任一項所述的中藥組合物或權利要求7或8所述的制劑中含有以下成分總黃酮類26-29mg/g ;其中含蘆丁 8. 14-8. 22mg/g，含柚皮苷3. 49-3. 58mg/g，含大黃素2.20-2. 40mg/g。
10.權利要求1-4任一項所述的中藥組合物或權利要求7或8所述的制劑在制備治療痔瘡的藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療痔瘡的中藥組合物及其制備方法，該中藥組合物含有以下重量份的成分槐花、枳殼、大黃。本發(fā)明提供的中藥組合物中有效成分明確，含量相對較高，主要成分的含量和比例相對固定，質量穩(wěn)定可控，安全有效，成本較低。
文檔編號A61P9/14GK103040999SQ20121058485
公開日2013年4月17日 申請日期2012年12月28日 優(yōu)先權日2012年12月28日
發(fā)明者呂美紅, 王艷, 鄭嫣然, 鞠嵐嵐 申請人:蚌埠豐原涂山制藥有限公司