負(fù)載有苯乙基間苯二酚的納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體及其制備方法和包含它的化妝品的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及負(fù)載苯乙基間苯二酚的納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，所述載體負(fù)載有苯乙基間苯二酚（SymWhite?377）活性成份，其特征在于，所述納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體包含以下重量百分比的成分：苯乙基間苯二酚0.5%~2%；乳化劑2%~5%；復(fù)合脂質(zhì)材料5%~10%；去離子水83%~92.5%。本發(fā)明還涉及所述的納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的制備方法。本發(fā)明還涉及包含所述的納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的護(hù)膚品或化妝品。該納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體具有良好的穩(wěn)定性和水溶性，制備方法簡(jiǎn)單可控，重復(fù)性好，可以應(yīng)用于含有苯乙基間苯二酚的化妝品的制備中。
【專利說明】負(fù)載有苯乙基間苯二酚的納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體及其制備方法和包含它的化妝品
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及納米脂質(zhì)體(A61K 9/127)【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及負(fù)載有活性成分苯乙基間苯二酚的納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體及其制備方法。本發(fā)明還涉及包含所述納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的護(hù)膚品或化妝品。
【背景技術(shù)】
[0002]苯乙基間苯二酹,化學(xué)全名為4-(1-苯基乙基)間苯二酹,英文名稱為4-(l_phenylethy)-1, 3-benzenediol, CAS 號(hào)為 85-27-8，分子式為 C14H14O2,分子量 214.25976，其分子示意圖參見圖1，白色結(jié)晶固體、氣味清淡，熔點(diǎn)是79°C，密度1.171，它溶于二醇類(溶解度接近1%)，但溶液呈淡淡的粉紅色。苯乙基間苯二酚是一種優(yōu)秀美白劑、抗氧化劑，是目前有報(bào)道的最有效的酪氨酸酶抑制劑之一，在化妝品中的建議用量為0.1-0.5%。
[0003]納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體系統(tǒng)(Nanostructured Lipid Carriers, NLCs)是在固體脂質(zhì)納米粒(Solid Lipid Nanoparticles, SLN)的基礎(chǔ)上進(jìn)行改造修飾而開發(fā)的另一種結(jié)構(gòu)類型的脂質(zhì)納米粒。納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體是一種更為理想的載體，同時(shí)適用于化妝品活性成分和藥物等方面。SLN主要由不同種類的兩種或兩種以上固態(tài)脂質(zhì)混合組成，而NLC的基質(zhì)可以由固、液脂質(zhì)以不同的比例混合而成，將常溫下的液態(tài)脂質(zhì)加入到固態(tài)脂質(zhì)中，固態(tài)脂質(zhì)和液態(tài)脂質(zhì)在空間上不相容，液態(tài)脂質(zhì)可擾亂固態(tài)脂質(zhì)規(guī)則的晶格結(jié)構(gòu)，增加納米粒結(jié)構(gòu)中不規(guī)則晶體的比例，使包封藥物的空間容量增加。正是由于NLC的這種特殊的納米結(jié)構(gòu)，增加了不規(guī)則晶體的比例，打破SLN具備的相對(duì)“完美規(guī)則”的內(nèi)部結(jié)構(gòu)，因而可以包裹更多的脂溶性物質(zhì)，這也決定了 NLC有多種不同類型，從而提高載藥量并控制藥物釋放?？偟膩碚f，NLC大致可以分為缺 陷型(imperfect type)、無定形型(amorphous type)、復(fù)合型(multiple type)3種類型(參見圖2)。常溫下，NLC的基質(zhì)變成固態(tài)，可以保護(hù)被包裹的活性物質(zhì)遭遇化學(xué)降解。
[0004]NLC還具有以下特征:可提高藥物的包封率；通過控制加入液態(tài)脂質(zhì)的量且仍保持固體狀態(tài)來控制藥物的釋放；應(yīng)用廣泛，特別是局部應(yīng)用的良好前景。納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體因其結(jié)構(gòu)的特殊性有著其他載體無可比擬的優(yōu)勢(shì)。利用體外閉塞實(shí)驗(yàn)，與含有相同脂質(zhì)比例和相同制備條件下的納米乳液相比，兩者即使粒徑大小相近，NLC的包裹封閉效果要高出很多。
[0005]專利文獻(xiàn)CN102525851A公開含有歐洲百合提取物的組合物及其用途，其權(quán)利要求14記載亮膚劑選自苯乙基間苯二酚。專利文獻(xiàn)CN102548569A公開珍珠草的提取物，其權(quán)利要求24記載亮膚劑選自苯乙基間苯二酚。專利文獻(xiàn)CN101401775公開新型被動(dòng)靶向夜用和日用皮膚美白功效納米乳及其制備方法，其權(quán)利要求1記載日用皮膚美白功效納米乳含有苯乙基間苯二酚。
[0006]專利文獻(xiàn)CN102274187A公開納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體及其制備方法和應(yīng)用。專利文獻(xiàn)CN102688152A公開復(fù)合防曬劑納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體及其制備方法。專利文獻(xiàn)CN102283809A公開制備納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體(NLC)的方法及制得的產(chǎn)品。專利文獻(xiàn)CN101822839A公開以海豹油為液相基質(zhì)的納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的制備及應(yīng)用。然而，這些文獻(xiàn)公開的納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的成分未見公開苯乙基間苯二酹。
[0007]有鑒于納米技術(shù)的定義在世界范圍內(nèi)沒有統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)，這里參考全國科學(xué)技術(shù)名詞審定委員會(huì)給出的定義(http://baike.baidu.com/view/3585, htm),納米技術(shù)是指能操作細(xì)小到0.1~IOOnm物件的一類新發(fā)展的高技術(shù)。生物芯片和生物傳感器等都可歸于納米技術(shù)范疇。顯然，這一名詞術(shù)語定義與工程【技術(shù)領(lǐng)域】中的技術(shù)人員的認(rèn)知和理解有一定差距。
[0008]因此，需要注意的是，本發(fā)明用到的是“納米”這一技術(shù)術(shù)語。“納米”在本發(fā)明的范圍內(nèi)應(yīng)理解為Inm到500nm的尺度范圍，在這一尺度范圍內(nèi)的脂質(zhì)載體都在“納米”這一技術(shù)術(shù)語概念的內(nèi)涵中。
[0009]本發(fā)明人也注意到，本發(fā)明的脂質(zhì)載體的尺度可以在亞微米范圍內(nèi)，因此，本發(fā)明的主題也可以是“負(fù)載苯乙基間苯二酚的亞微米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體”。但是，基于本【技術(shù)領(lǐng)域】的技術(shù)人員常用語言表達(dá)為“負(fù)載苯乙基間苯二酚的納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體”更為人們普遍認(rèn)可。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010]本發(fā)明目的在于提供一種穩(wěn)定性高、相容性好的苯乙基間苯二酚納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，解決了現(xiàn)有技術(shù)中苯乙基間苯二酚穩(wěn)定性差、生物利用度較低等技術(shù)問題。
[0011]為了解決現(xiàn)有技術(shù)中的這些問題，本發(fā)明提出苯乙基間苯二酚納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，所述載體負(fù)載有藥物活性成分:苯乙基間苯二酚，其特征在于:所述納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體包含以下重量百分比的成分:
[0012]
【權(quán)利要求】
1.納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，其特征在于:所述納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體包含以下重量百分比的成分:苯乙基間苯二酚0.5%~2%;乳化劑2%~5%;復(fù)合脂質(zhì)材料5%~10%;去離子水83 %~92.5% ο
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，其特征在于:所述納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的粒徑在50nm至500nm之間，優(yōu)選地在IOOnm至300nm之間。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，其特征在于:所述復(fù)合脂質(zhì)材料為固態(tài)脂質(zhì)材料和液態(tài)脂質(zhì)材料的混合物；所述液態(tài)脂質(zhì)材料選自癸二酸二乙酯、辛癸酸甘油酯、芥花油、葡萄籽油、油菜籽油、蓖麻油；并且所述固態(tài)脂質(zhì)材料選自單硬脂酸甘油酯、乙?；瘑胃术?。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，其特征在于:所述乳化劑選自:鯨蠟硬脂醇橄欖油酸酯、鯨蠟硬脂醇聚醚-6橄欖油酸酯、吐溫20、鯨蠟硬脂醇聚醚-25、或它們中的兩種或兩種以上的混合物。
5.權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的制備方法，其特征在于:所述制備方法包括以下步驟: (1)按所述的重量百分比稱量苯乙基間苯二酚和所述的復(fù)合脂質(zhì)材料，將所述苯乙基間苯二酚和所述復(fù)合脂質(zhì)材料混合后加熱并攪拌，得到溫度在50°C至80°C之間的油相；` (2)按所述的重量百分比稱量所述的乳化劑和去離子水，將所述乳化劑和所述去離子水混合后加熱并攪拌，得到溫度在60°C至80°C之間的水相； (3)在所述油相中加入所述水相，混合攪拌后通過高剪切均質(zhì)設(shè)備制得初乳，再使用高壓均質(zhì)機(jī)對(duì)所述初乳均質(zhì)化，得到高溫乳液； (4)將所述高溫乳液冷卻到室溫。
6.按照權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于:在所述步驟(3)中，所述油相和所述水相的混合攪拌時(shí)長(zhǎng)為2min至15min之間。
7.按照權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于:在所述步驟(3)中，所述高剪切均質(zhì)設(shè)備的轉(zhuǎn)速在800rpm至15000rpm之間。
8.按照權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于:在所述步驟(3)中，所述高壓均質(zhì)機(jī)中的工作壓力在300bars至1200bars之間。
9.護(hù)膚品，其包含按照權(quán)利要求5至8中任一項(xiàng)所述的制備方法得到的納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體。
10.化妝品，其包含按照權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體。
【文檔編號(hào)】A61K8/06GK103860389SQ201210548500
【公開日】2014年6月18日 申請(qǐng)日期:2012年12月17日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月17日
【發(fā)明者】夏強(qiáng), 陳衍玲, 范恒峰, 黃一清, 黃 俊, 張婷婷, 趙毅, 曹倩 申請(qǐng)人:貝儂生化（蘇州工業(yè)園區(qū)）有限公司, 蘇州納康生物科技有限公司