專利名稱：防治酒精性脂肪肝的蜂花粉水提取物口含片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及從植物，特別是從蜂花粉水提取物制備口含片的工藝技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
經(jīng)WHO統(tǒng)計(jì)我國長期飲酒者近2億人，因酒精的毒性作用而致肝臟損害，嗜酒者中約2 / 3可發(fā)展為酒精性肝病(ALD)，其包括酒精性肝損傷、脂肪肝(AFL)、肝炎、肝纖維化和肝硬化，是順序漸進(jìn)的過程，發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，中藥對AFL治療效果尚可。酒精性肝病是臨床上常見的肝病之一，主要是患者長期大量飲酒所致的肝損害。據(jù)西方研究，酒精性肝病是導(dǎo)致肝硬化的主要病因，幾乎50%的肝硬化患者都有長期飲酒的習(xí)慣。近年來，隨著我國人民生活水平提高，生活方式和飲食習(xí)慣改變，酒精性肝病發(fā)病 率明顯上升，成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病，并且逐漸向女性化、少年化發(fā)展。酒精性肝病在臨床上已屬多發(fā)病和常見病，所以，對酒精性肝病的臨床研究引起了廣泛的關(guān)注。酒精性肝病的好發(fā)年齡為30-50歲，其發(fā)病率逐年增加，且有年輕化和女性化的傾向。通過研究發(fā)現(xiàn)酒精性肝病患者年齡越大，飲酒史越長，飲酒量越大，肝功能損害就越重；酒精性肝病除與飲酒時(shí)間和飲酒量有關(guān)外，還和患者所飲酒類的質(zhì)量及患者的飲酒習(xí)慣密切相關(guān)，酒類質(zhì)量越差，其患病率越高；空腹飲用白酒或混合飲用多種酒類，患病率也會明顯增加；其次，雖然男性患者多于女性患者，但如果男女飲相同量的酒，女性較男性更容易患酒精性肝病，且臨床癥狀較男性嚴(yán)重。由于受自身體質(zhì)量、脂肪以及胃排空時(shí)間等因素的影響，女性的酒精性肝損害有高易感性。酗酒可導(dǎo)致實(shí)質(zhì)器官的微血管改變和脂肪變性，進(jìn)而發(fā)展為器官的萎縮和硬化，最初可出現(xiàn)在肝臟、肺、心臟和腦；肥胖可使體內(nèi)游離脂肪酸(FFAs)增加，后者除本身引起的脂毒性外，還可抑制葡萄糖的氧化、抑制糖原合成、影響胰島β細(xì)胞功能，加速甘油三酯在肝細(xì)胞內(nèi)蓄積等。酒精和肥胖可使上述所有病理變化加重外，還可誘發(fā)脂肪性肝炎，并能促進(jìn)活性氧和活性乙醛-4-羥基乙醛基產(chǎn)生并增加，使酒精性脂肪肝(ASH)和非酒精性脂肪肝(NASH)都處在高水平的氧化應(yīng)激狀態(tài)，促使炎癥和纖維化不斷升級。糖脂代謝異常和酗酒還可以表現(xiàn)在對胰島素抵抗(IR)的協(xié)同作用，IR是肥胖和超重人群代謝綜合征的一個(gè)重要標(biāo)志，同時(shí)也是FFAs在肝臟聚集的標(biāo)志，肝細(xì)胞中的FFAs可以作為非TG代謝物的載體，加速組織破壞和炎癥浸潤及纖維化；酒精可以介導(dǎo)周圍型IR并刺激肝臟脂肪酸代謝，還可以在乙醇脫氫酶介導(dǎo)乙醇氧化成乙醛過程中，由于NAD+向NADH轉(zhuǎn)化使NAD+消耗增力口，促進(jìn)FFAs合成，抑制脂質(zhì)分解，最終導(dǎo)致TG在肝細(xì)胞內(nèi)蓄積。另外，與傳統(tǒng)飲酒者導(dǎo)致明顯的營養(yǎng)缺乏和體重降低不同，狂飲者可能會食欲增加，更多的攝入纖維、高脂等食物，使酒精中獲得的額外能量不能通過減少食物攝入量來抵消，最終導(dǎo)致體重增加及肥胖。在慢性酗酒、糖尿病和肥胖條件下，粘膜損傷導(dǎo)致的腸道滲透性增強(qiáng)，使腸道細(xì)菌分解產(chǎn)生的巨大分子物質(zhì)如病原體相關(guān)的分子進(jìn)入腸內(nèi)循環(huán)，并通過門脈系統(tǒng)進(jìn)人肝臟，激活肝星狀細(xì)胞表達(dá)TLRs。在TLRs配體刺激后，纖維原細(xì)胞激活MAP信號途徑，激活NF-κ B，促使膠原肌纖維原細(xì)胞分泌大量前炎癥細(xì)胞因子及化學(xué)因子，使血管周圍產(chǎn)生炎癥反應(yīng)和纖維化。尤其是腫瘤壞死因子-α、白介素-6、血清內(nèi)毒素/脂多糖和血漿膠原激活抑制劑-I等可以作為兒童NAFLD向NASH轉(zhuǎn)化的重要生物標(biāo)記物。長期過度飲酒，可使肝細(xì)胞發(fā)生脂肪變性、壞死和再生，導(dǎo)致酒精性肝病(ALD);在組織病理學(xué)上主要表現(xiàn)為三種形式酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化，這三種形式可單獨(dú)也可混合存在。隨著生活條件的改善，酗酒有增多趨勢。由于我國肝病主要由肝炎病毒引起，肝炎病毒攜帶者的數(shù)量更多，可能掩蓋了實(shí)際上是酒精作為病因的肝病。因此，正確認(rèn)識酒精引起的肝損害，及時(shí)診斷和防治具有重要的意義。據(jù)研究，酒精性肝病的病因是乙醇的過量攝入，攝入的乙醇主要在十二指腸和上段回腸通過單純擴(kuò)散吸收，胃也能緩慢吸收少量的乙醇，進(jìn)入血液循環(huán)中的乙醇隨著血流迅速擴(kuò)散，在肝、肺及腦等血管分布較多的器官很快達(dá)到平衡。乙醇不能儲存，必須被代謝，肝臟是體內(nèi)乙醇代謝的最主要器官，其中90 95%在肝臟通過乙醇脫氫酶(ADH)和微粒體乙醇氧化酶系統(tǒng)(MEOs)進(jìn)行氧化代謝，長期大量飲酒在加重肝臟負(fù)擔(dān)的同時(shí)，很大程度上對肝臟造成損傷。乙醇代謝后的主要產(chǎn)物是乙醛，同時(shí)還產(chǎn)生氧應(yīng)激產(chǎn)物，乙醛隨后又被乙醛脫氫酶(ALDH)氧化代謝最終的產(chǎn)物是二氧化碳和水。戒酒是ALD治療關(guān)鍵的措施之一，戒酒可明顯提高ALD患者的生存質(zhì)量。戒酒后可使ALD的肝功能異常迅速好轉(zhuǎn)，明顯提高生存率；對于輕微ALD，戒酒后可不繼續(xù)發(fā)展；肝硬化已充分形成，且有門脈高壓和食管靜脈曲張者，戒酒也難以逆轉(zhuǎn)，但可改善活動進(jìn)程，減少并發(fā)癥的發(fā)生。酒精性肝病患者通常合并熱量/蛋白質(zhì)缺乏性營養(yǎng)不良，而營養(yǎng)不良又可加劇酒精性肝損傷。因此，酒精性肝病患者宜給予富含優(yōu)質(zhì)蛋白和維生素B類、高熱量的低脂軟食，必要時(shí)適當(dāng)補(bǔ)充支鏈氨基酸為主的復(fù)方氨基酸制劑。嚴(yán)重的酒精性肝病應(yīng)執(zhí)行臥床休息，疾病的穩(wěn)定階段應(yīng)做肌肉鍛煉，如非劇烈運(yùn)動、體操、游泳，家庭中簡單易行的身體鍛煉同樣有效。目前，有關(guān)酒精性脂肪肝的確切發(fā)生機(jī)制尚未完全明了；一般認(rèn)為長期飲酒可使體內(nèi)乙醛生成量增加，NADH/NAD的平衡改變而導(dǎo)致脂肪代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)紊亂，酒精性脂肪肝是由于乙醇削弱了正常肝細(xì)胞的代謝及肝細(xì)胞膜的穩(wěn)定性。①乙醇中間產(chǎn)物乙醛及乙酸，可使還原性輔酶I與輔酶II的比值升高，從而抑制線粒體三羧酸循環(huán)，使肝內(nèi)脂肪酸代謝發(fā)生障礙。②酒精有特異性地增加膽堿需要量的作用，磷脂的不足影響了脂蛋白的合成，從而使運(yùn)出發(fā)生障礙。③大量飲酒致胃腸功能紊亂，影響微量元素的吸收，使體內(nèi)氧化磷酸化和脂肪酸β氧化受損，血中游離脂肪酸增多，促進(jìn)脂肪肝形成，大量乙醇刺激腎上腺及垂體-腎上腺軸，增加脂肪組織分解率，使甘油三脂合成增加并堆積。④長期飲酒可誘導(dǎo)肝微粒體中細(xì)胞色素Ρ450的活性，其活性增加更加重乙醇及代謝產(chǎn)物對肝臟的毒性作用。酒精中毒引起的肝損傷的機(jī)理比較復(fù)雜，除了乙醇的直接毒性作用外，乙醇代謝過程中，產(chǎn)生大量的氧自由基，引起肝臟脂質(zhì)過氧化，是形成肝臟損傷的一個(gè)原因。從防治效果看，戒酒對酒精性肝病的治療預(yù)后非常重要，戒酒為終生治療，僅此一項(xiàng)即可改變肝病進(jìn)程。加強(qiáng)社會宣傳教育、改變生活方式、減少烈性酒精耗量、早期診治酒精肝及提高戒酒成功率等，可逐步減少酒精性肝病的發(fā)病率。研究表明雙環(huán)醇有良好的保肝降酶作用，從ALT、AST、ALP和GGT的恢復(fù)速度和程度明顯優(yōu)于多烯磷脂酰膽堿組，其機(jī)理可能是誘導(dǎo)體內(nèi)抗氧化物谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶(GST)和還原型谷胱甘肽(GSH)，提高肝細(xì)胞抗氧化能力，提高肝細(xì)胞線粒體內(nèi)GSH水平，雙環(huán)醇還能保護(hù)肝線粒體結(jié)構(gòu)，對抗各類肝損傷負(fù)效應(yīng)；雙環(huán)醇不是抑制劑，而是通過清除氧自由基，保護(hù)肝細(xì)胞膜，使肝細(xì)胞核DNA免受損傷及減少細(xì)胞凋亡的發(fā)生而起到保肝作用；雙環(huán)醇可減輕酒精引起的脂質(zhì)過氧化招致的肝損傷，從而改善炎癥壞死，表明雙環(huán)醇為一種治療酒精性脂肪肝的較好藥物選擇。由于脂肪肝并非為獨(dú)立性病種，通過引發(fā)肝功能的損傷，引起血液生化指標(biāo)和酶值的變化。在反應(yīng)肝細(xì)胞損傷的檢測項(xiàng)目中，以血清酶值最常見，如谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、乳酸脫氫酶(LDH)等。當(dāng)肝臟發(fā)生脂肪變時(shí)，由于肝細(xì)胞受到損害，細(xì)胞變性、壞死，細(xì)胞膜破碎或細(xì)胞膜的通透性增加，肝細(xì)胞中所含的ALT就會被釋放到血液中，使血中ALT活性增加。由于ALT主要存在于肝細(xì)胞中，當(dāng)其明顯升高時(shí)常提示有肝損傷；肝臟發(fā)生脂肪變時(shí)，多以ALT升高為主。谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)是診斷肝細(xì)胞實(shí)質(zhì)損害的主要項(xiàng)目，其高低往往與病情輕重相平行。有人把脂肪肝和冠心病比喻成高脂血癥一根繩上的兩個(gè)螞蚱，因?yàn)榉逝?、高脂血癥、糖尿病和酗酒是脂肪肝的常見病因，而這些因素也同樣與動脈粥樣硬化和冠心病關(guān)系
密切。有明顯心肌損傷和血流動力學(xué)紊亂，T細(xì)胞免疫功能下降，肝活檢研究顯示，這些病例中91. 4%有肝細(xì)胞脂肪變性。一般而言，酒精脂肪肝屬可逆性疾病，早期診斷并及時(shí)治療?？苫謴?fù)正常。長期食用高脂食物或大量飲酒，酒精會直接毒害肝細(xì)胞，影響其結(jié)構(gòu)及功能；許多人就是因?yàn)轱嬀七^度才患上酒精性肝炎、脂肪肝致使肝臟受損。而肝損傷可導(dǎo)致甘油三酯(TG)下降，甘油三酯是長鏈脂肪酸和甘油形成的脂肪分子，是人體內(nèi)含量最多的脂類，大部分組織均可以利用甘油三酯分解產(chǎn)物供給能量，是體內(nèi)能量的主要來源。脂肪肝會導(dǎo)致食入的大量脂肪吸收減少，膽汁分泌不足，不能分解吃進(jìn)去的脂肪，脂肪在肝臟形成脂肪滴從而加重病情。蜂花粉是由蜜蜂采集蜜粉源植物的雄蕊，經(jīng)加工而攜帶回巢的團(tuán)狀物，其營養(yǎng)成分十分豐富，不僅含有豐富的蛋白質(zhì)、糖類、脂類、維生素、有機(jī)酸、礦物質(zhì)、核酸，還含有酶和其他生物活性物質(zhì)。蜂花粉常用于保健食品和營養(yǎng)食品，對其化學(xué)成分進(jìn)行研究，進(jìn)而開發(fā)更多品種的蜂花粉產(chǎn)品，充分利用蜂花粉資源，是當(dāng)今的一個(gè)發(fā)展方向。蜂花粉是植物的精華，被譽(yù)為“最完全的營養(yǎng)品”、“濃縮的營養(yǎng)庫”，被認(rèn)為是2 I世紀(jì)最有前景的食物資源。蜂花粉的醫(yī)療保健作用近幾年已經(jīng)越來越被人們所認(rèn)知，但是蜂花粉中存在一類防治酒精性脂肪肝的物質(zhì)就不為人所知，經(jīng)過我們多年研究發(fā)現(xiàn)這類物質(zhì)在蜂花粉中呈水溶性狀態(tài)，因而分離提取特別困難。我國的蜂花粉資源極為豐富，產(chǎn)量大，種類多，但蜂花粉產(chǎn)品卻較少，申報(bào)的保健品只有2 O多種，如何開發(fā)新型功能性食品，是很值得研究與探討。然而，研究并掌握蜂花粉的蛋白質(zhì)、灰分、水分和維生素c含量等關(guān)鍵理化指標(biāo)的變化規(guī)律，仍是現(xiàn)在研究的熱點(diǎn)；隨著人們對花粉營養(yǎng)品需求量的增加，我國花粉的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究將不斷深入，必將會給人類創(chuàng)造更多的價(jià)值。近年，花粉在藥品、食品、保健食品、化妝品領(lǐng)域都有一些進(jìn)展；比如，花粉治療前列腺炎、腫瘤、肝炎、心血管疾病，以及花粉多糖硫酸酯化、花粉代謝、花粉藥物載體、花粉重組蛋白、花粉發(fā)酵食品、花粉防腐劑、超臨界C02萃取的花粉油等研究，我國蜂花粉的開發(fā)具有廣闊市場。
現(xiàn)代研究證明，花粉多糖能夠提高機(jī)體T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的數(shù)量和功能，提高血清免疫蛋白G水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，從而起到抑瘤和抗癌作用，并且能夠有效阻止放療、化療損傷，保護(hù)機(jī)體。蜂花粉中黃酮類物質(zhì)、多酚類化合物、類胡蘿卜素等多種抗氧化因子，能夠互相協(xié)同發(fā)揮抗氧化作用；蜂花粉以其高效的抗氧化活性，在防治人類患有與自由基損傷相關(guān)的疾病以及在抗衰老方面起著重要的作用；因此，蜂花粉是一種相當(dāng)理想具有抗氧化作用的功能性食品。蜂花粉營養(yǎng)全面，成分極其復(fù)雜，含有生命所需的全部營養(yǎng)物質(zhì)和多種生物活性物質(zhì)，有調(diào)節(jié)免疫功能、促生長、抗疲勞、防衰老、軟化血管、降血脂、促造血、美容和瘦身等多種生物學(xué)功能，對細(xì)胞免疫、體液免疫均有明顯的增強(qiáng)作用，但利用蜂花粉解酒方面研究仍然是空白。蜂花粉是中國醫(yī)學(xué)寶庫中的藥食兼用花粉品種，作為中國傳統(tǒng)藥材，其藥食兼用的歷史已逾數(shù)千年，從2400年前的《神農(nóng)本草經(jīng)》、《本草綱目》到今天的《中華人民共和國藥典》中均有記載，在民間更是以其神奇的功效被奉為“仙藥”。經(jīng)過我們最新的研究發(fā)現(xiàn)在花粉中還存在一類具有促進(jìn)酒精代謝的物質(zhì)，對促進(jìn)機(jī)體解酒方面具有顯著作用。目前各種各樣的應(yīng)酬越來越多，由于飲酒誘發(fā)的多種疾病的發(fā)病率逐年提高，酗酒誘發(fā)的身體健康問題已經(jīng)成為影響現(xiàn)代人生活質(zhì)量的重要方面。經(jīng)過我們最新的研究發(fā)現(xiàn)蜂花粉中還存在一類具有促進(jìn)酒精代謝的物質(zhì)，對促進(jìn) 機(jī)體解酒、防治脂肪肝方面具有顯著作用。如專利申請?zhí)枮?01010607398. 7的中國專利就公開了通過水提取方法，將蜂花粉經(jīng)破壁、浸泡、水提、超濾，取得蜂花粉水溶性物質(zhì)，并證明蜂花粉水溶性物質(zhì)具有治療脂肪肝的作用。目前各種各樣的應(yīng)酬越來越多，由于飲酒誘發(fā)的多種疾病的發(fā)病率逐年提高，酗酒誘發(fā)的身體健康問題已經(jīng)成為影響現(xiàn)代人生活質(zhì)量的重要方面。口含片，是一類不經(jīng)過胃消化，直接通過口腔粘膜吸收進(jìn)入血液，采用在口腔中可溶解的物質(zhì)為主要包衣材料進(jìn)行包衣而制成的片劑。可防止酸性及酶對某些藥物的破壞或防止藥物對胃的強(qiáng)烈刺激性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于發(fā)明一種能高效防治酒精性脂肪肝的蜂花粉水提取物口含片。本發(fā)明主要由以蜂花粉水提取方法取得的分子量小于5000D的蜂花粉水提取物的凍干粉、山梨糖醇、淀粉漿、硬脂酸鎂和薄荷腦酒精溶液組成。所述凍干粉、山梨糖醇、淀粉漿、硬脂酸鎂，和薄荷腦酒精溶液分別占口含片總質(zhì)量的 50 85%、5 25%、5 25%、0· I L 0%、0· I O. 4%。本發(fā)明利用蜂花粉水提物治療酒精性脂肪肝效果顯著，且無副作用，而且費(fèi)用低廉，簡單易行。蜂花粉是由蜜蜂采集蜜粉源植物的雄蕊，經(jīng)加工而攜帶回巢的團(tuán)狀物，其營養(yǎng)成分十分豐富，不僅含有豐富的蛋白質(zhì)、糖類、脂類、維生素、有機(jī)酸、礦物質(zhì)、核酸，還含有酶和其他生物活性物質(zhì)。蜂花粉水提物能夠在基因水平上發(fā)揮防治酒精性脂肪肝的藥理作用，本發(fā)明研究已經(jīng)基本解決了其防治解酒性脂肪肝的分子機(jī)理，為此，提出申請本發(fā)明專利。經(jīng)過研究和試驗(yàn)證實(shí)，發(fā)現(xiàn)蜂花粉中有許多生物活性物質(zhì)在胃中易被胃酸破壞，而通過舌下粘膜可以直接吸收，所以制作口含片可以更好地保護(hù)生物活性物質(zhì)免遭破壞，提高產(chǎn)品的使用效果。經(jīng)過研究我們發(fā)現(xiàn)人大量飲酒的同時(shí)也攝取了大量的食物，特別是高油高脂性食物使人胃呈高飽腹?fàn)顟B(tài)，其胃容物的排空一般需要2小時(shí)左右，如果同時(shí)服用解酒藥物，由于服用量與胃容物相比相差太懸殊，很難發(fā)揮作用而失效，但如果采用大劑量的解酒藥物，又會受到胃容量的限制而無法實(shí)施，所以飯后使用的解酒藥物最好采用不經(jīng)過胃的方式，這就是我們?yōu)槭裁匆_發(fā)口含片的主要原因。


圖I為自然健康對照組肝臟組織切片圖。圖2為自然健康對照組腎臟組織切片圖。圖3為酒精性脂肪肝模型組肝臟組織切片圖。圖4為酒精性脂肪肝模型組腎臟組織切片圖。圖5為灌胃口含片組肝臟組織切片圖。
圖6為灌胃口含片組腎臟組織切片圖。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明所謂蜂花粉是指如茶花粉、油菜花粉、荷花粉等等經(jīng)過蜜蜂采收的花粉。一、制備蜂花粉防治酒精性脂肪肝水提取物凍干粉
I、蜂花粉除雜、干燥，使含水量下降到4 8%。2、采用氣流粉碎破壁的方式將蜂花粉破壁。3、以常壓常溫純凈水浸泡已經(jīng)破壁的蜂花粉，同時(shí)以低頻超聲波處理10 40分鐘，控制超聲提取液的溫度在10 40°C。4、以8000 15000轉(zhuǎn)冷凍離心法除去固體雜質(zhì)，取上清液。5、將所述上清液在I 5°C的環(huán)境溫度下以5000D分子篩超濾分離，取得分子量為5000D以下的蜂花粉水溶性物質(zhì)。6、將上述蜂花粉水提物冷凍干燥24 48小時(shí)制備含水量低于6%的蜂花粉水提物的凍干粉。二、制備本發(fā)明口含片
1、制粒工藝沸騰鍋預(yù)熱到40 60°C后，先將蜂花粉凍干粉、山梨糖醇、淀粉漿加入沸騰鍋內(nèi)，按照下表參數(shù)設(shè)置，打開蠕動泵噴純化水進(jìn)行一步制粒。制粒結(jié)束后加入硬脂酸鎂和薄荷腦酒精溶液混合均勻，低溫冷卻再制備解酒蜂花粉水提物的口含片。典型的幾種質(zhì)量配比表(單位kg)
I凍干粉I山梨糖醇I淀粉漿I薄荷腦溶液I硬脂酸鎂
配比 I 75_9_15. 5 O. I_O1J_
配比 2^5 8 —11.5 0.2O. 3 —
配比 3丨84 +8\7.4 |θ·3|θ· 3 —
生產(chǎn)工藝參數(shù)
#￥~ I進(jìn)風(fēng)溫度I出風(fēng)溫度I引風(fēng)頻率I婦動泵I霧化壓力 噴漿時(shí) 60-8CTC 40-55°C 40Hz150rpm 0.2MPa
噴衆(zhòng)后!65-80°C 150-60°C !35Hz |l50rpm |θ. 2MPa —
2、壓片工藝采用ZPllOO壓片機(jī)(29沖)進(jìn)行壓片實(shí)驗(yàn)，工藝參數(shù)轉(zhuǎn)速30 40轉(zhuǎn)/分；工作壓力7 15kN ;片重O. 4 O. 6g。三、應(yīng)用
(一)試驗(yàn)對象
灌胃22周齡的Wistar清潔級雄性大鼠，體重344. 43±38. 49 ；自然對照組大鼠每天按體重1%灌胃純凈水；模型組大鼠每天按體重O. 5%灌胃二鍋頭和體重O. 5%灌胃豬油制模型；灌胃口含片實(shí)驗(yàn)組大鼠每天按體重O. 5%灌胃二鍋頭和體重O. 5%灌胃豬油后8小時(shí)灌胃口含片。(二)實(shí)驗(yàn)組采用空腹灌胃本發(fā)明含片的方式進(jìn)行實(shí)驗(yàn)
使用劑量按每只大鼠每天50-100mg本發(fā)明口含片的量灌胃，連接服用30 40天。(三)對比結(jié)果
I、試驗(yàn)組大鼠肝臟和腎臟組織切片結(jié)果比較
(I)將自然健康對照組肝臟和腎臟組織切片，見圖I、2。從圖1、2可見雄性大白鼠肝臟肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)清晰呈多邊形，肝血竇明顯，肝細(xì)胞索排列整齊，肝細(xì)胞中沒有明顯的脂肪空泡；腎臟組切片中腎小球結(jié)構(gòu)清楚完整，腎小球囊間隙明顯、適中，沒有明顯損傷。(2)將灌胃白酒豬油模型組肝臟和腎臟組織切片，見圖3、4。從圖3、4可見肝細(xì)胞邊界不清，變圓內(nèi)有空泡，肝血竇受壓變窄，肝索排列紊亂，具有纖維化征兆；腎小球結(jié)構(gòu)不清楚，損傷嚴(yán)重，腎小球囊變形。(3)灌胃本發(fā)明口含片肝臟和腎臟組織切片，見圖5、6。從圖5、6可見肝臟肝小葉結(jié)構(gòu)清晰，肝血竇分布均勻，肝細(xì)胞呈多邊形，排列整齊；腎臟腎小球結(jié)構(gòu)明顯改善，腎小球囊間隙明顯，存在明顯腎小球修復(fù)過的痕跡。從切片中發(fā)現(xiàn)長期酗酒除了對肝臟造成嚴(yán)重?fù)p傷外，對腎臟也能夠造成嚴(yán)重的損傷，但是本發(fā)明口含片對損傷的肝臟和腎臟均存在很好的防治效果。2、空腹灌胃本發(fā)明含片干預(yù)后對試驗(yàn)組大鼠主要血液生化指標(biāo)比較分析。采用麻醉腹主動脈采血，取血清后由東芝全自動血液生化檢測儀檢測主要血液生化指標(biāo)。比較分析如下表
權(quán)利要求
1.防治酒精性脂肪肝的蜂花粉水提取物口含片，其特征在于主要由以蜂花粉水提取方法取得的分子量小于5000D的蜂花粉水提取物的凍干粉、山梨糖醇、淀粉漿、硬脂酸鎂和薄荷腦酒精溶液組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述防治酒精性脂肪肝的蜂花粉水提取物口含片，其特征在于所述凍干粉、山梨糖醇、淀粉漿、硬脂酸鎂，和薄荷腦酒精溶液分別占口含片總質(zhì)量的50 85%、,5 25%、5 25%、0. I I. 0%、0. I O. 4%。
全文摘要
防治酒精性脂肪肝的蜂花粉水提取物口含片，涉及從植物，特別是從蜂花粉水提取物制備口含片的工藝技術(shù)領(lǐng)域。主要由以蜂花粉水提取方法取得的分子量小于5000的蜂花粉水提取物的凍干粉、山梨糖醇、淀粉漿、硬脂酸鎂和薄荷腦酒精溶液組成。本發(fā)明對于防治酒精性脂肪肝效果顯著，且無副作用，而且費(fèi)用低廉，簡單易行。
文檔編號A61K36/00GK102940653SQ201210500399
公開日2013年2月27日 申請日期2012年11月30日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月30日
發(fā)明者周斌, 葉滿紅 申請人:揚(yáng)州大學(xué)