專利名稱：一種蘭索拉唑片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種蘭索蘭索拉唑的藥物制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
蘭索拉唑片是一種繼奧美拉唑之后的新型質(zhì)子泵抑制劑，本藥轉(zhuǎn)移到胃粘膜壁細胞的酸分泌細管后，在酸性條件下，轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚员倔w結(jié)構(gòu)，此種活性物與質(zhì)子泵的(H++K+)-ATPase的SH基結(jié)合，從而抑制該酶的活性，故能抑制胃酸的分泌。目前，蘭索拉唑片為抗酸藥及抗?jié)儾∷?，主要治療胃潰瘍，十二指腸潰瘍，反流性食道炎，Zollinger-Ellison癥候群(卓-艾綜合征),吻合口部潰瘍。本品主要成份為蘭索拉唑，化學名稱為(+ )_3 —甲基一4一(2,2,2—二氣乙氧基)一2卩比淀基一IH—苯并味P坐。蘭索拉唑作為公知的胃質(zhì)子泵抑制劑，EP0174726B公開了使用過酸(如間氯過苯甲酸、亞溴酸鈉、次氯酸鈉或過氧化氫)作為氧化劑，氧化過程在齒化烴、酰胺、醇或其混合 物中進行的制備蘭索拉唑的方法。EP0302720A1公開了使用過氧化氫在釩化物例如五氧化二釩、偏釩中反應(yīng)制備蘭索拉唑的方法。此外，還有一系列在酸鈉或乙酰丙酮化釩的存在下制備蘭索拉唑的方法。目前國內(nèi)蘭索拉唑各制劑廠家主要按照上述現(xiàn)有技術(shù)方法制備蘭索拉唑或者依靠進口原料藥進行分裝，產(chǎn)品主藥含量不穩(wěn)定，藥品純度較低，使得產(chǎn)品的生物利用度降低，患者服食藥品的順應(yīng)性差。CN101491504A公開了一種蘭索拉唑片的制作工藝，其通過采用蘭索拉唑片加之以藥用輔料，再通過用弱堿調(diào)整PH值，使得蘭索拉唑片在弱堿條件下，正常溫度濕度條件下，不發(fā)生降解反應(yīng)及氧化反應(yīng)。該方法在一定程度上解決了蘭索拉唑不穩(wěn)定性問題，但是對于產(chǎn)品的收率及純度遠遠達不到理想的效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在提供一種材料來源廣，工藝簡單，生產(chǎn)周期短、成本低，藥物主藥含量穩(wěn)定，生物利用度高，患者服食藥品順應(yīng)性好的蘭索拉唑片及其制備方法。為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明一種蘭索拉唑片及其制備方法，其具體實施方案為 本發(fā)明所述一種蘭索拉唑片及其制備方法，其特征在于該方法制備的蘭索拉唑片由蘭
索拉唑和藥用輔料組成，各組分重量百分比計為蘭索拉唑O. 1-15%，藥用輔料85-99. 9%，優(yōu)選蘭索拉唑10-15%，藥用輔料85-90%。本發(fā)明所述一種蘭索拉唑片及其制備方法，其特征在于該方法所述藥用輔料為預(yù)膠化淀粉、乳糖、氫氧化鈉、聚維酮-K30、羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸鎂、羥丙基甲基纖維素、聚山梨酯-80、吐溫、氫氧化鋁中的一種或多種。
本發(fā)明所述一種蘭索拉唑片及其制備方法，其特征在于該方法具體步驟為
1)原輔料處理原輔料用100目篩網(wǎng)過篩；
2)稱取處方量的乳糖、預(yù)膠化淀粉混勻，將適量的氫氧化鈉和十二烷基硫酸鈉加入混勻的輔料中制軟材，過30目篩，烘干，烘干后過70目篩，用等量遞增法加入原料，混勻，加入聚維酮-K30乙醇溶液混勻制軟材，過20目篩制粒，烘干，水分控制為O. 1-5%，外加羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉和硬脂酸鎂，充分混勻；
3)中間體檢驗后用Φ6. 5mm深四沖I旲壓片；
4)待包品檢驗合格后進行包裝。本發(fā)明所述一種蘭索拉唑片及其制備方法，其特征在于該方法氫氧化鈉溶于200ml的純化水中，聚維酮-K30溶于180ml無水乙醇中。本發(fā)明所述一種蘭索拉唑片及其制備方法，其特征在于該方法烘干溫度控制在45-55°C，水分控制在O. 1-3%。 本發(fā)明產(chǎn)品具有以下作用
I. (H++K+) -ATPase活性抑制作用，本發(fā)明蘭索拉唑片可抑制胃粘膜內(nèi)微粒體的(H++K+)-ATPase 活性。2.壁細胞酸生成抑制作用，本發(fā)明蘭索拉唑片對胃粘膜離體壁細胞由組胺、乙酰膽堿及胃泌素的刺激所產(chǎn)生的酸分泌，皆具有抑制作用。3.胃酸分泌抑制作用，具體包括包括(1)對胃泌素刺激引起的酸分泌；(2)對胰島素刺激引起的酸分泌；(3)對夜間的酸分泌；(4)對24小時的酸分泌
4.慢性潰瘍的治愈促進作用，本發(fā)明蘭索拉唑片能明顯地促進由醋酸引起的慢性胃及十二指腸潰瘍的愈合。5.潰瘍形成的抑制作用，對因水浸應(yīng)激試驗、阿司匹林或乙醇引起的胃潰瘍，及因mepirisol或半胱胺引起的十二指腸潰瘍，和反流性食道炎皆有明顯的抑制作用。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點有
I.滿足了蘭索拉各藥效功能，極具市場開發(fā)價值。2.本發(fā)明制作工藝簡單，生產(chǎn)成本低，適合企業(yè)規(guī)?；a(chǎn)需求。3.本發(fā)明生物利用度高，患者藥品順應(yīng)性好。
具體實施例方式下面的實施僅為了更詳細的說明本發(fā)明，但不以任何形式限制本發(fā)明。實施例
處方
蘭索拉唑150g
預(yù)膠化淀粉450g
乳糖450g
氫氧化鈉15g
聚維酮-K309g
羥丙纖維素60g
羧甲淀粉鈉60g
十_■燒基硫酸納12g
_硬脂酸鎂_12ε_
共制成10000片
制備方法首先將原輔料用100目篩網(wǎng)過篩，然后稱取處方量的乳糖、預(yù)膠化淀粉混勻，將適量的氫氧化鈉和十二烷基硫酸鈉(氫氧化鈉溶于200ml的純化水中)加入混勻的輔料中制軟材，過30目篩50°C烘干，烘干后過70目篩，用等量遞增法加入原料，混勻。加入聚維酮-K30乙醇溶液(9g聚維酮 -K30溶于180ml無水乙醇中)混勻制軟材，過20目篩制粒，50°C烘干，控制水分3%以內(nèi)。外加羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉和硬脂酸鎂，充分混勻。中間體檢驗后用Φ 6. 5mm深四沖申旲壓片。待包品檢驗合格后進打包裝。
權(quán)利要求
1.一種蘭索拉唑片及其制備方法，其特征在于該方法制備的蘭索拉唑片由蘭索拉唑和藥用輔料組成，各組分重量百分比計為蘭索拉唑O. 1-15%，藥用輔料85-99. 9%，優(yōu)選蘭索拉唑10-15%，藥用輔料85-90%，制備步驟為 1)原輔料處理原輔料用100目篩網(wǎng)過篩； 2)稱取處方量的乳糖、預(yù)膠化淀粉混勻，將適量的輔料N和十二烷基硫酸鈉加入混勻的輔料中制軟材，過30目篩，烘干，烘干后過70目篩，用等量遞增法加入原料，混勻，加入聚維酮-K30乙醇溶液混勻制軟材，過20目篩制粒，烘干，水分控制為O. 1_5%，外加羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉和硬脂酸鎂，充分混勻； 3)中間體檢驗后用Φ6. 5mm深四沖I旲壓片； 4)待包品檢驗合格后進行包裝。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于所述藥用輔料為預(yù)膠化淀粉、乳糖、氫氧化鈉、聚維酮-K30、羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸鎂、羥丙基甲基纖維素、聚山梨酯-80、吐溫、氫氧化鋁中的一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于該方法中氫氧化鈉溶于200ml的純化水中，聚維酮-K30溶于180ml無水乙醇中。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于該方法烘干溫度控制在45-55°C，水分控制在 O. 1-3%。
全文摘要
本發(fā)明一種蘭索拉唑片及其制備方法，制得的蘭索拉唑片各組分重量百分比計為蘭索拉唑0.1-15%，藥用輔料85-99.9%，優(yōu)選蘭索拉唑10-15%，藥用輔料85-90%。本發(fā)明材料來源廣，工藝簡單，生產(chǎn)周期短成本低，藥物主藥含量穩(wěn)定，生物利用度高，患者服食藥品順應(yīng)性好。
文檔編號A61P1/04GK102935072SQ20121049565
公開日2013年2月20日 申請日期2012年11月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月29日
發(fā)明者曾培安, 吳健民, 姜勇, 張靜, 賀蓮, 劉娟 申請人:康普藥業(yè)股份有限公司