專利名稱：含有鹽腌發(fā)酵高麗人參提取物的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有鹽腌發(fā)酵高麗人參提取物的皮膚再生用組合物。
背景技術(shù)：
皮膚發(fā)揮保護身體免受外部傷害的防御膜的作用。當(dāng)在這種皮膚上產(chǎn)生創(chuàng)傷時，通過生物體的自然治愈作用進(jìn)行其治愈。創(chuàng)傷的治愈過程大致分為炎癥期、上皮再形成期、增殖期、成熟期這4個階段。在炎癥期，會在創(chuàng)傷的部位出現(xiàn)血管內(nèi)移動而來的免疫細(xì)胞。接著，會分泌誘導(dǎo)顆粒組織形成的生長因子和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)物。在沒有嚴(yán)重感染的情況下，通常炎癥期進(jìn)行得較短。增殖期雖然與上皮再形成期類似地發(fā)生，但顯示在創(chuàng)傷的部位形成顆粒組織的特性。顆粒組織由成纖維細(xì)胞(fibroblasts)、炎性細(xì)胞(inf lammatorycells)、以及未成熟膠原(immaturity collagen)、纖維連接蛋白(fibronectin)或透明質(zhì)酸(hyaluronic acid)等細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)成要素形成,該顆粒組織迅速地將創(chuàng)傷的部位填埋而具備組織結(jié)構(gòu)成為創(chuàng)傷治愈的重要關(guān)鍵。然后，所剝離的創(chuàng)傷的表面一邊被角質(zhì)形成細(xì)胞(keratinocytes)層覆蓋,一邊生成新的表皮,重建上皮層。當(dāng)創(chuàng)傷的上皮再形成結(jié)束時，進(jìn)行通過結(jié)締組織的增加和再構(gòu)成使創(chuàng)傷面積減少這一系列的過程。在成熟期的期間，恢復(fù)期組織的凝結(jié)的細(xì)胞和毛細(xì)血管會一點點地消失，但當(dāng)這種組織過度形成或未被正常分解時，有時會形成傷痕。創(chuàng)傷不僅需要迅速地被治愈，而且沒有副作用或沒有傷痕地被治愈也很重要，因此為了治愈創(chuàng)傷，需要抑制炎癥、調(diào)節(jié)生長因子、進(jìn)行迅速的細(xì)胞再生。

最近,伴隨著追求健康(well-being)的傾向，對不添加人工物而直接使其發(fā)酵獲得發(fā)酵物后再使用該發(fā)酵物獲得的制品有需求。但是，這種天然發(fā)酵方法存在因?qū)θ梭w有害的大腸桿菌、厭氧性細(xì)菌等而導(dǎo)致腐敗或污染的危險，因此多數(shù)情況下難以應(yīng)用于實際的制品生產(chǎn)。為了解決該問題，雖然也利用在發(fā)酵前進(jìn)行煮沸等實施滅菌的方法，但在這種情況下由于功能成分等會因熱而被破壞，因此需要進(jìn)行不含滅菌過程且安全的發(fā)酵物的開發(fā)?，F(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)1:韓國專利公開第10-2010-0014100號(2010年2月10日公開)的說明書

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的技術(shù)問題本發(fā)明要提供皮膚的再生及創(chuàng)傷的治愈效果優(yōu)異的組合物。另外，本發(fā)明要提供制造上述組合物的方法。用于解決技術(shù)問題的手段
本發(fā)明的一個方面提供含有鹽腌發(fā)酵高麗人參提取物作為有效成分的皮膚再生用組合物。本發(fā)明的另一個方面提供包含在高麗人參中加鹽并使其發(fā)酵的步驟的皮膚再生用組合物的制造方法。發(fā)明效果本發(fā)明的組合物通過含有鹽腌發(fā)酵高麗人參提取物作為有效成分，具有優(yōu)異的皮膚再生、創(chuàng)傷的治愈及傷痕的減少效果。另外，上述組合物由于幾乎不顯示細(xì)胞毒性，因此即使具有敏感性皮膚也可以沒有顧忌地使用。


圖1是示出了鹽腌發(fā)酵高麗人參提取物的細(xì)胞再生效果的圖表。圖2是示出了鹽腌發(fā)酵高麗人參提取物的細(xì)胞毒性的有無的圖表。
具體實施例方式在本說明書中，“皮膚”是指覆蓋動物體表的組織，是不僅包括覆蓋面部或身體等體表的組織、還包括頭皮和毛發(fā)在內(nèi)的最廣義的概念。另外，在本說明書中，“敏感性皮膚”可定義為對外部刺激的抵抗性低、易因外部刺激而發(fā)生刺痛、發(fā)熱、灼熱感、瘙癢感、臉紅、干燥、炎癥等異常反應(yīng)的皮膚，作為所述敏感性皮膚的原因，可舉出先天的皮膚特性、家族史、病史、化妝品等的誤用和亂用、生活環(huán)境或壓力等。在本說明書中，“提取物”是包括所有通過抽提出天然物的成分而獲得的物質(zhì)的廣范圍的概念，而不論提取方法、提取溶劑、所提取的成分或提取物的形態(tài)如何。以下詳細(xì)說明 本發(fā)明。本發(fā)明的一個方面提供含有鹽腌發(fā)酵高麗人參提取物作為有效成分的皮膚再生用組合物。本發(fā)明的另一個方面提供包含在高麗人參中加鹽并使其發(fā)酵的步驟的皮膚再生用組合物的制造方法。鹽腌是也被稱為鹽潰的傳統(tǒng)的食品儲存方法之一，在動物性食品及植物性食品中均可應(yīng)用。具體而言，鹽腌是通過在食品中加鹽而防止腐敗及污染并輔助正常發(fā)酵的方法，主要被應(yīng)用于辣白菜、醬及咸魚肉類等的制造。在本發(fā)明的一個方面中，鹽腌發(fā)酵包括被用于制造酒潰品、辣白菜、醬油及各種咸魚肉的韓國固有的發(fā)酵方法即腌釀。在本發(fā)明的一個方面中，通過將高麗人參用鹽進(jìn)行腌制并使其發(fā)酵而得到的鹽腌發(fā)酵高麗人參提取物具有優(yōu)異的細(xì)胞再生功能。因此，將其作為有效成分含有的組合物可具有優(yōu)異的皮膚再生效果、皮膚恢復(fù)效果、以及創(chuàng)傷治愈和傷痕減少效果。另外，鹽腌發(fā)酵高麗人參提取物由于幾乎沒有細(xì)胞毒性，因此即使具有敏感皮膚也可自由地使用含有鹽腌發(fā)酵高麗人參提取物的組合物。在本發(fā)明的一個方面中，高麗人參(Panax ginseng CA Mayer)包括所有自然中野生的高麗人參即山參、未加工的高麗人參即水參、將水參洗凈并剝?nèi)ケ砥ず蟾稍锒玫降陌讌?、或?qū)⑺畢⒂谜羝糁贫庸さ玫降募t參，可以利用根、葉、果實、花或莖等高麗人參的所有部位。在本發(fā)明的一個方面中，上述鹽腌中使用的鹽是指以氯化鈉為主成分的咸味的結(jié)晶體，包含選自下述鹽中的I種以上:將在退潮后的海灘上濃度變濃后的海水進(jìn)行煮制而獲得的鹽，具體地為使海水通過日曬干燥后的退潮后海灘的砂中而提高鹽度后、用鍋煮沸所制作的作為韓國傳統(tǒng)常用鹽的煮鹽；將海水引至鹽田后，通過風(fēng)和日光使水分蒸發(fā)所制得的日曬鹽；水從含有大量鹽分的湖蒸發(fā)后殘留的鹽堆積而形成地層或巖石的鹽，即通過開采而生產(chǎn)的巖鹽；將原鹽溶解以除去Mg2+、Ca2+等雜質(zhì)后進(jìn)行重結(jié)晶而獲得的精制鹽(調(diào)味鹽)；以及使日曬鹽溶于水后除去雜質(zhì)并再加熱進(jìn)行結(jié)晶而得到的再制鹽(花鹽)，但不限于這些。在本發(fā)明的另一個方面中，鹽腌中使用的鹽包含0.1 10% (w/v)、具體地為I 5% (w/v)濃度的鹽水。在本發(fā)明的一個方面中，發(fā)酵可以利用可食用的微生物、具體地可以利用真菌、更具體地可以利用曲子來進(jìn)行。在本發(fā)明的另一個方面中，發(fā)酵可以在18°C 28°C、具體地在22°C 24°C下進(jìn)行3日 6個月、具體地進(jìn)行4日 I個月、更具體地進(jìn)行5日 10日。在本發(fā)明的一個方面中，鹽腌發(fā)酵高麗人參提取物可利用水、有機溶劑、或水和有機溶劑的混合溶劑對鹽腌發(fā)酵高麗人參進(jìn)行提取而獲得。上述中，水包含精制水，有機溶劑包含選自醇、甘油、乙酸乙酯、丁二醇、丙二醇、二氯甲烷和己烷中的I種以上。上述中，醇包含C1 C5的低級醇，C1 C5的低級醇包含選自甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇、正丁醇及異丁醇中的I種以上，但并不限于這些。在本發(fā)明的一個方面中，提取可以在20 70°C、具體地在30 50°C下進(jìn)行4 12小時、具體地進(jìn)行5 10小時。本發(fā)明的一個方面的組合物可以以組合物整體的重量為基礎(chǔ)含有0.01重量％ 50重量％、具體地為0.1重量％ 30重量％、更具體地為I重量％ 10重量％的鹽腌發(fā)酵高麗人參提取物。當(dāng)以上述范圍含有時，不僅對于表現(xiàn)本發(fā)明所期望的效果是適宜的，而且還可以同時滿足組合物的穩(wěn)定性及安全性，以上述范圍進(jìn)行使用在費用對效果的方面也是適宜的。本發(fā)明的一個方面的含有鹽腌發(fā)酵高麗人參提取物的皮膚再生用組合物的制造方法在向高麗人參中加鹽 并使其發(fā)酵的步驟之前可進(jìn)一步包含以下步驟:用鹽使高麗人參熟化的步驟；以及對熟化后的高麗人參進(jìn)行熱蒸來制造紅參的步驟。上述熟化可以在22 24°C下進(jìn)行I日 15日、具體地進(jìn)行5日 10日。本發(fā)明的另一個方面的含有鹽腌發(fā)酵高麗人參提取物的皮膚再生用組合物的制造方法在向高麗人參中加鹽并使其發(fā)酵的步驟之后可進(jìn)一步包含以下步驟:用溶劑對發(fā)酵后的高麗人參進(jìn)行提取的步驟；用溶劑進(jìn)行提取后在常溫下進(jìn)行冷浸、加熱及過濾而獲得液狀物的步驟；以及根據(jù)需要使液狀物的溶劑蒸發(fā)或者進(jìn)行噴霧干燥或冷凍干燥而制成粉末的步驟。本發(fā)明的一個方面提供含有鹽腌發(fā)酵高麗人參提取物作為有效成分的化妝品組合物。上述化妝品組合物可具有皮膚再生效果，具體地可治愈創(chuàng)傷、減少傷痕。特別是上述化妝品組合物由于對皮膚細(xì)胞的毒性低，因此無論使用者的皮膚類型如何均可使用。上述皮膚類型包含敏感性皮膚或干燥皮膚。本發(fā)明的化妝品組合物可以以適于局部適用的所有劑型來提供。例如，可以以溶液、在水相中分散油相而獲得的乳液、在油相中分散水相而獲得的乳液、懸浮液、固體、凝膠、粉末、糊劑、泡沫或氣溶膠組合物的劑型來提供。這種劑型的組合物可按照該領(lǐng)域的通常方法來制造。
本發(fā)明的化妝品組合物除上述物質(zhì)以外，還可在不損害主要效果的范圍內(nèi)優(yōu)選含有能賦予主要效果以協(xié)同效果的其它成分。另外，本發(fā)明的化妝品組合物可進(jìn)一步含有保濕劑、潤膚劑、表面活性劑、紫外線吸收劑、防腐劑、滅菌劑、抗氧化劑、PH調(diào)節(jié)劑、有機及無機顏料、香料、冷感劑或止汗劑。關(guān)于上述成分的配合量，在不損害本發(fā)明目的及效果的范圍內(nèi)，本領(lǐng)域技術(shù)人員可容易地選擇，其配合量以組合物整體的重量為基準(zhǔn)可以為0.01 5重量％、具體地可以為0.01 3重量％。本發(fā)明的一個方面提供含有鹽腌發(fā)酵高麗人參提取物作為有效成分的藥學(xué)組合物。上述藥學(xué)組合物可具有皮膚再生效果，具體地可治愈創(chuàng)傷、減少傷痕。本發(fā)明的一個方面的藥學(xué)組合物可通過經(jīng)口、直腸、局部、經(jīng)皮、靜脈內(nèi)、肌肉內(nèi)、腹腔內(nèi)、皮下等來給予。用于經(jīng)口給予的劑型可以是片劑、丸劑、軟質(zhì)及硬質(zhì)膠囊劑、顆粒劑、散劑、細(xì)粒齊U、液劑、乳濁劑或丸粒劑，但不限于這些。這些制劑除有效成分以外，還可含有稀釋劑(例如:乳糖、右旋糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇、纖維素或甘氨酸)、潤滑劑(例如:二氧化硅、滑石、硬脂酸或聚乙二醇)、或粘合劑(例如:硅酸鎂鋁、淀粉糊、明膠、黃蓍膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉或聚乙烯吡咯烷酮)。根據(jù)情況還可含有崩解劑、吸收劑、著色劑、香味劑或甜味劑等藥劑學(xué)上的添加劑。上述片劑可通過通常的混合、顆粒化或包衣方法來制造。用于非經(jīng)口給予的制劑可以是注射劑、滴劑、洗劑、軟膏、凝膠、乳膏、懸浮劑、乳劑、栓劑、貼劑或噴霧劑，但不限于這些。本發(fā)明的一個方面的藥學(xué)組合物的有效成分可根據(jù)接收給予的對象的年齡、性另IJ、體重、病理狀態(tài)及其嚴(yán)重程度、給予路徑或處方者的判斷而改變。基于上述因素的適用量的決定屬于本領(lǐng)域技術(shù)人員的水平內(nèi)，其I日給予用量例如可以為0.lmg/kg/日 100mg/kg/日、更具體地可以為5mg/kg/日 50mg/kg/日，但不限于此。以下，在舉出 實施例及實驗例的同時對本發(fā)明的構(gòu)成及效果進(jìn)行具體說明。但是，這些實施例及實驗例僅是為了幫助對本發(fā)明的理解而以例示的目的進(jìn)行提供的，本發(fā)明的范疇及范圍并不受其限制。[實施例1 4]鹽腌發(fā)酵紅參提取物的制造以煮鹽適當(dāng)?shù)馗采w高麗人參的方式將高麗人參Ikg及適量的煮鹽放入陶器中，使其熟化7日。然后，簡單洗滌后，用98°C的高壓蒸汽滅菌器熱蒸3 24小時，制成紅參。進(jìn)而，用60°C的熱風(fēng)干燥機干燥24小時。然后，添加相對于干燥后的紅參重量為10重量％的曲子及將紅參覆蓋的程度的2%鹽(煮鹽)水，進(jìn)行4 5日發(fā)酵。然后，簡單洗滌后，利用水或有機溶劑獲取45g的鹽腌紅參發(fā)酵提取物，將其作為實施例1。使用與實施例1的制造方法實質(zhì)上相同的方法，但使用日曬鹽代替煮鹽而獲取55g的鹽腌紅參發(fā)酵提取物，將其作為實施例2。使用與實施例1的制造方法實質(zhì)上相同的方法，但使用再制鹽代替煮鹽而獲取40g的鹽腌紅參發(fā)酵提取物，將其作為實施例3。使用與實施例1的制造方法實質(zhì)上相同的方法，但使用精制鹽代替煮鹽而獲取40g的鹽腌紅參發(fā)酵提取物，將其作為實施例4。[實驗例I]細(xì)胞再生評價為了評價鹽腌發(fā)酵高麗人參提取物的細(xì)胞再生效果，實施以下的實驗。首先，在96孔板中接種I X IO4細(xì)胞/孔的HaCaT。換成未添加FBS的培養(yǎng)基，培養(yǎng)I小時。然后，除去培養(yǎng)基，在含有1%的FBS的培養(yǎng)基中溶解1、5、10、50及IOOppm的實施例1和各為10、50及IOOppm的實施例2 4的鹽腌發(fā)酵高麗人參提取物后，進(jìn)行處理。此時，將含有1%及10%的FBS的培養(yǎng)基作為陽性對照組。培養(yǎng)48小時后，以100 μ L/孔處理WST-1。然后，在37°C、5%C02培養(yǎng)器中培養(yǎng)3小時。培養(yǎng)后，利用酶標(biāo)儀(microplatereader)測定450nm處的吸光度，從而對細(xì)胞再生效果進(jìn)行了確認(rèn)。將其結(jié)果示于圖1。如圖1所示，實施例1 4的鹽腌發(fā)酵高麗人參提取物均顯示出細(xì)胞再生功能。其中，利用了煮鹽的鹽腌發(fā)酵高麗人參提取物即實施例1對1%FBS顯示出顯著且最為優(yōu)異的細(xì)胞再生功能。由此可知:鹽腌發(fā)酵高麗人參提取物、特別是利用了煮鹽的鹽腌發(fā)酵高麗人參提取物可促進(jìn)細(xì)胞再生、具有皮膚的再生及創(chuàng)傷的治愈效果。[實驗例2]細(xì)胞毒性評價(MTT分析)為了評價鹽腌發(fā)酵高麗人參提取物的細(xì)胞毒性，實施了以下的實驗。首先，在96孔板中接種I X IO4細(xì)胞/孔的HaCaT。培養(yǎng)24小時后，在沒有加入FBS的培養(yǎng)基中進(jìn)一步培養(yǎng)24小時。然后，除去培養(yǎng)基，放入100μ I的PBS后，照射40mJ的UVB。以1、10及IOOppm處理實施例1的鹽腌發(fā)酵紅參提取物并培養(yǎng)48小時后，各放入MTT溶液(0.5mg/mL)100 μ 1，進(jìn)一步在37°C的培養(yǎng)器中培養(yǎng)3小時。此時，對未照射UVB的對照組也一同進(jìn)行了實驗。除去溶液，將所形成的甲膜(formazan)溶于100 μ I的DMSO后,測定570nm處的吸光度來確認(rèn)細(xì)胞毒性。將其結(jié)果示于圖2。由圖2可知，鹽腌發(fā)酵紅參提取物幾乎沒有細(xì)胞毒性，因此即使具有敏感性皮膚也可使用。以下說明本發(fā)明的一個方面的組合物的劑型例，但也可應(yīng)用于其它各種劑型，這并非用于限定本發(fā)明、僅是用于進(jìn)行具體說明。[劑型例I]洗劑根據(jù)下表所記載的組成，按照通常的方法來制造洗劑。表I
權(quán)利要求
1.一種皮膚再生用組合物，其含有鹽腌發(fā)酵高麗人參提取物作為有效成分。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，高麗人參包含紅參。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，鹽包含選自煮鹽、日曬鹽、巖鹽、精制鹽及再制鹽中的I種以上。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，組合物以組合物整體的重量為基準(zhǔn)含有0.0l重量％ 50重量％的鹽腌發(fā)酵高麗人參提取物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物,其中，組合物治愈創(chuàng)傷、減少傷痕。
6.根據(jù)權(quán)利要求1 5任一項所述的組合物，其中，組合物是化妝品組合物。
7.權(quán)利要求1 5任一項所述的組合物的制造方法，其包含在高麗人參中加鹽并使其發(fā)酵的步驟。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制造方法，其中，鹽包含0.1 10% (w/v)的鹽水。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制造方法，其中，發(fā)酵在18°C 28°C下進(jìn)行3日 6個月。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制造方法，其中，在使其發(fā)酵的步驟之前進(jìn)一步包含下述步驟:用鹽使高麗人參熟化的步驟；以及將熟化后的高麗人參進(jìn)行熱蒸來制造紅參的步驟。
全文摘要
本發(fā)明公開了含有鹽腌發(fā)酵高麗人參提取物作為有效成分的皮膚再生用組合物、以及包含在高麗人參中加鹽并使其發(fā)酵的步驟的上述組合物的制造方法。
文檔編號A61K36/258GK103099773SQ20121044304
公開日2013年5月15日 申請日期2012年11月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月11日
發(fā)明者李沃澯, 金東泫, 柳權(quán)烈, 廉明勛, 曹濬喆 申請人:株式會社愛茉莉太平洋