專利名稱：一種治療雞大腸桿菌病的中藥復(fù)方白頭翁顆粒及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于獸藥領(lǐng)域，涉及一種治療雞大腸桿菌病的中藥復(fù)方制劑，具體來(lái)說(shuō)，涉及一種含有白頭翁、黃連、黃柏、秦皮的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
雞的下痢性病證大多由細(xì)菌性感染引起，其中臨床上最普遍的是大腸桿菌感染。臨床上常使用抗生素或抗菌藥等拌料或飲水，雖然能取得一定效果，但此病易反復(fù)發(fā)作，且不能徹底根除，其結(jié)果是導(dǎo)致治療成本增加和對(duì)機(jī)體產(chǎn)生毒副作用，并導(dǎo)致多種耐藥菌株的出現(xiàn)。而中獸醫(yī)在幾千年的臨床實(shí)踐中，形成了一套獨(dú)特的理論體系，對(duì)濕熱泄瀉，下痢 膿血等癥有很好的治療方法。醫(yī)圣張仲景在一千多年前發(fā)明的白頭翁湯對(duì)濕熱性下痢就有很好的療效，且中藥毒副作用小、殘留低，能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫機(jī)能，不易產(chǎn)生耐藥性，所以在防治疾病中技高一籌。本發(fā)明根據(jù)中獸醫(yī)辨證理論，發(fā)明了一種含有白頭翁、黃連、黃柏、秦皮的中藥組合物，以治療雞大腸桿菌病，中獸醫(yī)認(rèn)為大腸桿菌引起的病證屬濕熱之邪注入下焦，引起氣機(jī)阻滯，升降失常而致瀉下，治宜清熱燥濕，解毒止瀉為主。因此本發(fā)明方中用苦寒而入血分的白頭翁為君，清熱解毒，涼血止痢。黃連苦寒，瀉火解毒，燥濕厚腸，為治痢要藥；黃柏清下焦?jié)駸?，兩藥共助君藥清熱解毒，尤能燥濕治痢，共為臣藥。秦皮苦澀而寒，清熱解毒而兼以收澀止痢，為佐使藥。四藥合用，共奏清熱解毒，涼血止痢之功。我公司研發(fā)的白頭翁顆粒主治濕熱泄瀉，下痢膿血，可用于細(xì)菌性下痢的防治。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種白頭翁顆粒及其制備方法和應(yīng)用，本發(fā)明所用的白頭翁顆粒使用方便、作用機(jī)理明確、毒副作用小、治療雞大腸桿菌病不影響人類健康。本發(fā)明提供一種治療雞大腸桿菌病的中藥組合物，該組合物由以下重量配比的中藥原料藥制備而成白頭翁300-600g，黃連300g，黃柏450g，秦皮300_600g。優(yōu)選的由以下重量配比的中藥原料藥制備而成白頭翁450g、黃連300g、黃柏450g 秦皮 450g?；蛘哂梢韵轮亓颗浔鹊闹兴幵纤幹苽涠砂最^翁600g、黃連300g、黃柏450g、秦皮600g。本發(fā)明所述的組合物，是顆粒劑。本發(fā)明所述組合物的制備方法，包括白頭翁、黃連、黃柏、秦皮粉碎、提取、濃縮、過(guò)濾、制粒、干燥制顆粒的步驟。其中，所述提取采用乙醇回流提取。優(yōu)選的所述提取包括以下步驟(I)白頭翁、黃連、黃柏、秦皮加入10倍量75%乙醇回流提取三次，每次2小時(shí)，(2)回收乙醇后對(duì)提取液濃縮，濃縮，
(3)濃縮液制備成藥物活性成分，進(jìn)一步加工得到組合物。所述制顆粒包括以下步驟藥物活性成分加入輔料，混勻，加入乙醇潤(rùn)濕，制粒，烘干，整粒，制成。本發(fā)明的顆粒劑，制備方法如下(I)白頭翁、黃連、黃柏、秦皮加入10倍量75%乙醇回流提取三次，每次2小時(shí)，(2)回收乙醇后對(duì)提取液濃縮，濃縮，(3)濃縮液干燥，粉碎，加入蔗糖和糊精，兩者比例為2:1，混勻，用70%乙醇潤(rùn)濕，制粒，烘干，整粒，制成IOOOg顆粒劑。
本發(fā)明還包括本發(fā)明的組合物的檢測(cè)方法，特別是顆粒劑，包括白頭翁的薄層鑒另IJ，黃連的薄層鑒別，黃柏的薄層鑒別，秦皮的薄層鑒別以及含量測(cè)定的步驟；其中，白頭翁的鑒別，方法如下( I)供試品溶液的制備取本品0.25 g，研細(xì)，加甲醇25 ml，超聲(功率250W，頻率35kHz) 15分鐘，濾過(guò)，濾液作為供試品溶液。( 2)對(duì)照品溶液的制備取白頭翁皂苷B4對(duì)照品，加甲醇制成每I ml各含0.5 mg的對(duì)照品溶液。(3)陰性對(duì)照溶液的制備稱取不含白頭翁的陰性樣品0. 25g，按供試品制備方法制備。(4)鑒別以二氯甲烷-甲醇-水(6. 5 3. 5 I)為展開(kāi)劑，點(diǎn)樣量2W，顯色與檢視10%硫酸乙醇試液。105°C顯色。日光下檢視。其中，黃連和黃柏的薄層鑒別，方法如下(I)供試品溶液的制備取本品0.25 g，研細(xì)，加甲醇25 ml，超聲(功率250W，頻率35kHz) 15分鐘，濾過(guò)，濾液作為供試品溶液。( 2 )對(duì)照品溶液的制備取鹽酸小檗堿對(duì)照品，加甲醇制成每Iml各含0. 2 mg的對(duì)照品溶液。(3)陰性對(duì)照溶液的制備稱取雙陰性對(duì)照樣品0. 25g，按供試品制備方法制備。(4)鑒別①展開(kāi)劑A 二氯甲烷-甲醇-水(6. 5 3.5 I)②薄層板Merck娃膠G高效板(規(guī)格5 X 5cm)③展開(kāi)方式密閉層析缸，展開(kāi)之前預(yù)飽和20分鐘，上行展開(kāi)4cm，點(diǎn)樣量1W，④顯色與檢視晾干。置紫外光燈(365 nm)下檢視。其中，秦皮的薄層鑒別，方法如下( I)供試品溶液的制備取本品0. lg，研細(xì)，加甲醇10 ml，超聲(功率250W，頻率35kHz) 15分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干。殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。( 2 )對(duì)照品溶液的制備取秦皮甲素、秦皮乙素對(duì)照品，加甲醇制成每Iml各含Img的對(duì)照品溶液。另取秦皮對(duì)照藥材lg，加甲醇10ml，超聲(功率250W，頻率35kHz) 15分鐘，濾過(guò)，濾液作為秦皮對(duì)照藥材溶液。(3)陰性對(duì)照溶液的制備稱取不含秦皮的陰性品0.1g,按供試品制備方法制備。(4)薄層鑒別試驗(yàn)
·
①展開(kāi)劑A 二氯甲烷-甲醇-甲酸(6 :1 : 0.3)②薄層板Merck娃膠G高效板(規(guī)格5 X 5cm)③展開(kāi)方式密閉層析缸，上行展開(kāi)4cm，點(diǎn)樣量1W，溫度與濕度無(wú)要求。顯色與檢視晾干。置紫外光燈(365 nm)下檢視。其中，含量測(cè)定，方法如下采用HPLC法測(cè)定樣品中的白頭翁皂苷B4，測(cè)定方法如下樣品經(jīng)大連依利特Zorbax SB C18柱(4.6 mmX200 mm, 5 Mm),流動(dòng)相為乙腈一水(26 : 74);紫外檢測(cè)波長(zhǎng):205nm;流速lml/min ;柱溫30°C，得色譜圖，根據(jù)色譜圖和白頭翁皂苷B4在同樣條件下的標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算白頭翁皂苷B4的含量，規(guī)定含量測(cè)定限度規(guī)定為按干燥品計(jì)，每Ig本品含白頭翁藥材以白頭翁皂苷B4(C59H96O26)計(jì)，不得少于 10. 6mg。本發(fā)明特別是顆粒劑，按照科學(xué)的處方和工藝制備，經(jīng)中試實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證總結(jié)出科學(xué)的配料比例，從而避免了因浸膏收率的偏差而導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)較大差異的情況，使有效成分更加濃縮，提高了吸收率和利用率。本發(fā)明顆粒采用提取、濃縮制成顆粒，既可以保證有效成分的充分利用，節(jié)約了中藥資源，又大大提高了藥效和藥物的生物利用度。本發(fā)明顆粒在可采用兌水飼喂，使用方便，有利于該藥的推廣應(yīng)用。本發(fā)明顆粒用于治療雞大腸桿菌病效果良好。本發(fā)明的用法用量為混飲每IL 7jC，2^4g藥物/雞，連用5天。本發(fā)明的另一個(gè)目的在于本發(fā)明的藥物組合物在制備治療雞大腸桿菌疾病的藥物中的應(yīng)用。以下通過(guò)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的有益效果。用實(shí)施例1所得顆粒劑作為本發(fā)明藥物組，稱為白頭翁顆粒對(duì)照藥白頭翁散為購(gòu)買所得。為評(píng)價(jià)該產(chǎn)品的臨床藥效，進(jìn)行了本品對(duì)雞的靶動(dòng)物安全性試驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)臨床試驗(yàn)和擴(kuò)大臨床試驗(yàn)。具體方法如下由于引發(fā)雞大腸桿菌病的因素很多，在試驗(yàn)分組的設(shè)計(jì)過(guò)程中，應(yīng)充分考慮天氣、環(huán)境、母豬等因素對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響，從而確保試驗(yàn)盡可能在相同條件下進(jìn)行，以減少試驗(yàn)誤差，達(dá)到客觀評(píng)價(jià)藥物療效的目標(biāo)。
I靶動(dòng)物安全性試驗(yàn)選擇120只11日齡健康青腳草雞(公雛)隨機(jī)分為4組，每組30只，分別為白頭翁顆粒推薦劑量5倍、3倍、I倍給藥組和空白對(duì)照組(不給藥組)，自由混飲，連續(xù)給藥7天。觀察和測(cè)定給藥14天各組雛雞的臨床癥狀、體重、日均增重、日均采食量、料重比、血液學(xué)指標(biāo)、血清生化指標(biāo)以及心、肝、脾、胃、腸、法氏囊等器官的臟器指數(shù)和組織病理變化。2實(shí)驗(yàn)臨床試驗(yàn)本試驗(yàn)選擇18日齡青腳草公雛雞180羽，隨機(jī)分成6組，每組30羽(2個(gè)重復(fù))，除陰性對(duì)照組外，其余各試驗(yàn)組雛雞均采用每羽胸肌注射含109 CFU的E. coli 078肉湯培養(yǎng)物Iml攻毒，建立雛雞大腸桿菌病模型，于攻毒12 h后3個(gè)試驗(yàn)組分別按高劑量(4g/L)、中劑量(2g/ L)、低劑量(lg/ L)給予白頭翁顆粒溶液混飲，陽(yáng)性藥物對(duì)照組給予白頭翁散(1. 5g/Kg*d)混懸液嗉囊灌服，陽(yáng)性對(duì)照組給予生理鹽水，連續(xù)給藥5 d，觀察10 d，并記錄發(fā)病率、死亡率、存活率、撲殺病變情況、增重量、采食量等指標(biāo),統(tǒng)計(jì)分析各藥物試驗(yàn)組的·有效率、治愈率和料重比，來(lái)探討白頭翁顆粒對(duì)雞大腸桿菌病的臨床治療效果。3擴(kuò)大臨床療效試驗(yàn)選擇臨床自然患病經(jīng)實(shí)驗(yàn)室確診為雞大腸桿菌病的19 25日齡三黃雞2198只，分為白頭翁顆粒治療組1106只、白頭翁散治療組1029只和陽(yáng)性對(duì)照組63只。其中，白頭翁顆粒治療組給予白頭翁顆粒2. 0 g/L混飲，白頭翁散治療組按體重給予1. 5g/Kg d混飼，陽(yáng)性對(duì)照組給予生理鹽水2. 0 ml/L混飲，連用5天，觀察10天，觀察并記錄患病雞數(shù)、死亡數(shù)、存活數(shù)、撲殺病變、平均增重等指標(biāo)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析各藥物試驗(yàn)組的有效率、治愈率和相對(duì)增重率等來(lái)探討白頭翁顆粒對(duì)雞大腸桿菌病的臨床治療效果。4 結(jié)果4.1靶動(dòng)物安全性試驗(yàn)整個(gè)試驗(yàn)觀察期，白頭翁顆粒試驗(yàn)I組(10g/kg體重)、試驗(yàn)2組(6g/kg體重)、試驗(yàn)3組(2g/kg體重)和陰性對(duì)照組(未處理)，4組雞均沒(méi)有發(fā)生疾病和死亡，且精神、運(yùn)動(dòng)、食欲、飲水等均未見(jiàn)異常。但試驗(yàn)I組部分雛雞在給藥5天后出現(xiàn)深褐色糞便，在給藥停止后的第二天消失，這可能與大量攝入藥物的顏色有關(guān)，其余未見(jiàn)異常。4組雞給藥后14天測(cè)定的血液學(xué)指標(biāo)、血清生化指標(biāo)及肝腎功能生化指標(biāo)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果顯示白頭翁顆粒試驗(yàn)5倍劑量組、3倍劑量組和I倍劑量組與陰性對(duì)照組相t匕，均無(wú)顯著性差異(P>0. 05)。經(jīng)給藥后14天即試驗(yàn)結(jié)束承重，剖檢觀察，各組日均增重、日均采食量、料重比及內(nèi)臟器官心、肝、脾、胃、腸、法氏囊等組織病理變化和臟器指數(shù)統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果顯示白頭翁顆粒試驗(yàn)5倍劑量組、3倍劑量組和I倍劑量組與陰性對(duì)照組相比，日均增重、日均采食量、料重比及內(nèi)臟器官指數(shù)均無(wú)顯著性差異(P>0. 05 )。各實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組雛雞的內(nèi)臟器官均未發(fā)現(xiàn)肉眼病理變化。4. 2實(shí)驗(yàn)臨床試驗(yàn)給18日齡雛雞胸肌注射I個(gè)LD5tl的E. coli 078肉湯培養(yǎng)物Iml/只，能引起攻讀對(duì)照組雛雞100%發(fā)病，且死亡率達(dá)到60. 0%，而空白對(duì)照組的發(fā)病率和死亡率均為0，表明本次人工攻毒發(fā)病造模成功。攻毒造模臨床療效實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，白頭翁顆粒高劑量組和中劑量組的治愈率均未53. 3%，有效率分別是80. 0%和76. 7%，顯著高于白頭翁散藥物對(duì)照組的治愈率16. 7%和有效率56. 7% (P〈0. 05)極顯著高于共度對(duì)照組的治愈率20. 0%和有效率40. 0% (P〈0. 01);白頭翁顆粒低劑量組的治愈率為33. 3%，略高于共度對(duì)照組和藥物對(duì)照組的治愈率(P>0. 05)，但低劑量組的有效率僅為43. 3%，明顯低于白頭翁顆粒高劑量組、中劑量組和藥物對(duì)照組的有效率(P〈0. 05)，與攻毒對(duì)照組的有效率基本一致。生長(zhǎng)性能觀察結(jié)果顯示，白頭翁顆粒高劑量組、中劑量組和藥物對(duì)照組的日均增重(4. 83±0. 49g、4. 73±0. 41g和4. 44±0. 78g)顯著低于空白對(duì)照(6. 13±0. 15g，P〈0. 05)。表面白頭翁顆粒高劑量組和中劑量組對(duì)E. coli078肉湯培養(yǎng)物胸肌注射18日齡雛雞人工攻毒引起的雛雞大腸桿菌病均有較好的治療效果，且能有效地降低雞大腸桿菌病對(duì)雛雞生長(zhǎng)性能的負(fù)面影響。綜合上述結(jié)果，提示白頭翁顆粒高劑量組和中劑量組溶液嗉囊灌服，連續(xù)給藥5d，均能有效治療雞大腸桿菌病。4. 3臨床擴(kuò)大試驗(yàn)結(jié)果3批病雞治療觀察合并統(tǒng)計(jì)，白頭翁顆粒組和白頭翁散組在給藥第三天部分病雞開(kāi)始精神好轉(zhuǎn)、采食量增加、糞便性狀和顏色等逐步好轉(zhuǎn)；治療期白頭翁顆粒組的死亡率為13. 7%，白頭翁散組的死亡率為14. 3%，陽(yáng)性對(duì)照組的死亡率為42. 9%，經(jīng)方差檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分 析，白頭翁顆粒組與白頭翁散組的死亡率無(wú)顯著差異(P>0. 05)，而與陽(yáng)性對(duì)照組的死亡率均均在顯著差異(P〈0. 05)。治療期間各組每天的具體死亡情況詳細(xì)結(jié)果見(jiàn)表I。表I藥物治療期間各組雞的死亡情況
權(quán)利要求
1.一種治療雞大腸桿菌病的中藥組合物，其特征在于，由以下重量配比的中藥原料藥制備而成白頭翁300-600g，黃連300g，黃柏450g，秦皮300_600g。
2.一種治療雞大腸桿菌病的中藥組合物，其特征在于，由以下重量配比的中藥原料藥制備而成白頭翁450g、黃連300g、黃柏450g秦皮450g。
3.一種治療雞大腸桿菌病的中藥組合物，其特征在于，由以下重量配比的中藥原料藥制備而成白頭翁600g、黃連300g、黃柏450g、秦皮600g。
4.權(quán)利要求1所述的組合物，是顆粒劑。
5.權(quán)利要求1所述的組合物的制備方法，其特征在于，包括白頭翁、黃連、黃柏、秦皮粉碎、提取、濃縮、過(guò)濾、制粒、干燥制顆粒的步驟。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述提取包括以下步驟 (1)將白頭翁、黃連、黃柏、秦皮加入10倍量75%乙醇回流提取三次，每次2小時(shí)， (2)回收乙醇后對(duì)提取液濃縮，濃縮， (3)濃縮液制備成藥物活性成分，進(jìn)一步加工得到組合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述制顆粒包括以下步驟 藥物活性成分加入輔料，混勻，加入乙醇潤(rùn)濕，制粒，烘干，整粒，制成。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，包括以下步驟 (1)將白頭翁、黃連、黃柏、秦皮加入10倍量75%乙醇回流提取三次，每次2小時(shí)， (2)回收乙醇后對(duì)提取液濃縮，濃縮， (3)濃縮液干燥，粉碎，加入蔗糖和糊精，兩者比例為2:1，混勻，用70%乙醇潤(rùn)濕，制粒，烘干，整粒，制成IOOOg顆粒劑。
9.權(quán)利要求1所述的組合物的檢測(cè)方法，其特征在于，包括白頭翁的薄層鑒別，黃連的薄層鑒別，黃柏的薄層鑒別，秦皮的薄層鑒別以及含量測(cè)定的步驟； 其中，白頭翁的鑒別，方法如下 (1)供試品溶液的制備 取本品O. 25g，研細(xì)，加甲醇25 ml，超聲15分鐘，濾過(guò)，濾液作為供試品溶液； (2)對(duì)照品溶液的制備 取白頭翁皂苷B4對(duì)照品，加甲醇制成每Iml各含O. 5mg的對(duì)照品溶液； (3)陰性對(duì)照溶液的制備 稱取不含白頭翁的陰性樣品O. 25g，按供試品制備方法制備； (4)鑒別 以二氯甲烷-甲醇-水(6.5 3.5 I)為展開(kāi)劑，點(diǎn)樣量2μ1，顯色與檢視10%硫酸乙醇試液。105°C顯色。日光下檢視； 其中，黃連和黃柏的薄層鑒別，方法如下 (1)供試品溶液的制備 取本品O. 25 g，研細(xì)，加甲醇25 ml，超聲15分鐘，濾過(guò)，濾液作為供試品溶液； (2)對(duì)照品溶液的制備 取鹽酸小檗堿對(duì)照品，加甲醇制成每Iml各含O. 2 mg的對(duì)照品溶液； (3)陰性對(duì)照溶液的制備 稱取雙陰性對(duì)照樣品O. 25g，按供試品制備方法制備；(4)鑒別①展開(kāi)劑A 二氯甲烷-甲醇-水(6. 5 : 3.5 :1)②薄層板Merck娃膠G高效板 ③展開(kāi)方式密閉層析缸，展開(kāi)之前預(yù)飽和20分鐘，上行展開(kāi)4cm，點(diǎn)樣量 μ ，④顯色與檢視晾干。置紫外光燈(365nm)下檢視；其中，秦皮的薄層鑒別，方法如下(1)供試品溶液的制備取本品O. lg，研細(xì)，加甲醇10 ml，超聲15分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干。殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；(2)對(duì)照品溶液的制備取秦皮甲素、秦皮乙素對(duì)照品，加甲醇制成每Iml各含Img的對(duì)照品溶液。另取秦皮對(duì)照藥材lg，加甲醇10ml，超聲15分鐘，濾過(guò)，濾液作為秦皮對(duì)照藥材溶液；(3)陰性對(duì)照溶液的制備稱取不含秦皮的陰性品O. lg，按供試品制備方法制備；(4)薄層鑒別試驗(yàn)①展開(kāi)劑A 二氯甲烷-甲醇-甲酸(6 I 0.3)②薄層板Merck娃膠G高效板③展開(kāi)方式密閉層析缸，上行展開(kāi)4cm，點(diǎn)樣量 μ ，溫度與濕度無(wú)要求。顯色與檢視晾干。置紫外光燈(365 nm)下檢視；其中，含量測(cè)定，方法如下采用HPLC法測(cè)定樣品中的白頭翁皂苷B4，測(cè)定方法如下樣品經(jīng)大連依利特ZorbaxSB C18柱(4. 6 mmX200 mm, 5 Mm)，流動(dòng)相為乙腈一水(26 74);紫外檢測(cè)波長(zhǎng)205nm ;流速lml/min ;柱溫30°C，得色譜圖，根據(jù)色譜圖和白頭翁皂苷B4在同樣條件下的標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算白頭翁皂苷B4的含量，規(guī)定含量測(cè)定限度規(guī)定為按干燥品計(jì)，每Ig本品含白頭翁藥材以白頭翁皂苷B4(C59H96O26)計(jì)，不得少于 10. 6mg。
10.權(quán)利要求1所述的藥物組合物在制備治療雞大腸桿菌疾病的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
一種治療雞大腸桿菌病的中藥組合物，由以下重量配比的中藥原料藥制備而成白頭翁300-600g，黃連300g，黃柏450g，秦皮300-600g，本發(fā)明按照科學(xué)的處方和工藝制備，經(jīng)中試實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證總結(jié)出科學(xué)的配料比例，從而避免了因浸膏收率的偏差而導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)較大差異的情況，使有效成分更加濃縮，提高了吸收率和利用率。
文檔編號(hào)A61P31/04GK102988552SQ20121043693
公開(kāi)日2013年3月27日 申請(qǐng)日期2012年11月2日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月2日
發(fā)明者郝智慧, 鐘英杰, 王春元, 王艷玲, 付海寧, 龐云露, 沈巍 申請(qǐng)人:青島康地恩藥業(yè)股份有限公司, 青島農(nóng)業(yè)大學(xué), 青島康地恩動(dòng)物藥業(yè)有限公司