專利名稱：一種防治水霉病的復(fù)方干粉劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及水產(chǎn)養(yǎng)殖病害防控技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種淡水養(yǎng)殖魚類水霉病藥物配方及應(yīng)用方法，具體涉及一種含磺基水楊酸為主要成分的殺菌劑，適合于所有淡水養(yǎng)殖魚類及魚卵水霉病的防治。。
背景技術(shù)：
水霉病是一種真菌——水霉菌寄生所感染的疾病，水霉菌對(duì)寄主無嚴(yán)格選擇性，各種水產(chǎn)動(dòng)物，從卵到各齡成體都可感染，在換水或搬運(yùn)時(shí)魚類體表受傷，水霉菌便乘機(jī)入侵，極易發(fā)生水霉病的傳染并迅速蔓延，造成大量魚死亡，危害特別嚴(yán)重，已成為水產(chǎn)養(yǎng)殖的主要疾病之一，給我國漁業(yè)生產(chǎn)造成了重大損失。長期以來，生產(chǎn)中一直以廉價(jià)的“孔雀石綠”作為有效地防治水霉病的藥物。 孔雀石綠是一種合成的三苯甲烷類工業(yè)染料，自從證實(shí)孔雀石綠具有抗菌、殺蟲等藥效以來，許多國家將其廣泛用作殺蟲和殺菌劑。但自上世紀(jì)九十年代以來發(fā)現(xiàn)其具有致畸、致癌、致突變、高殘留和高毒性等問題，我國于2002年5月將孔雀石綠列入《食品動(dòng)物禁用的獸藥及其化合物清單》中，但是由于其抗菌效果好、價(jià)格低廉、對(duì)其副作用宣傳力度不夠等原因，在水產(chǎn)養(yǎng)殖中仍有違規(guī)使用的情況。沒有在療效和經(jīng)濟(jì)上與之相媲美的無公害藥物一直不能問世，導(dǎo)致水產(chǎn)養(yǎng)殖中水霉病防治藥物長期處于空白，使得我國淡水養(yǎng)殖生產(chǎn)上對(duì)該病的防治遇到了極大困難，而孔雀石綠的屢禁不止也給國人食品安全帶來了極大的隱患。因此，開發(fā)出安全、高效、經(jīng)濟(jì)的替代“孔雀石綠”的藥物迫在眉睫，我們?cè)趪掖笞诘~崗位體系支持下，經(jīng)過試驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)了由磺基水楊酸、咪康唑、溴硝醇組成的復(fù)方藥物對(duì)水霉菌具有很好的抑制和殺滅效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是尋找一種利用現(xiàn)有技術(shù)的單品種藥劑與輔料相互復(fù)配成為一種新型復(fù)方干粉劑，解決現(xiàn)有藥物存在的上述問題，提供一種配方簡單，成本低，使用方便，安全高效的藥物，對(duì)水產(chǎn)動(dòng)物在養(yǎng)殖中所出現(xiàn)的對(duì)水霉病起到預(yù)防和治療的作用。生產(chǎn)符合食品藥品安全要求的含磺基水楊酸為主要成分的復(fù)方干粉劑，成為“后孔雀石綠時(shí)代”防治水霉病的安全高效經(jīng)濟(jì)型藥物。本發(fā)明的另一目的是提供了防治水霉病復(fù)方干粉劑的制備方法。本發(fā)明提供一種含有磺基水楊酸為主要成分的復(fù)方干粉劑，按重量百分比由以下組分組成磺基水楊酸20-35 %，溴硝醇8-20 %，硝酸咪康唑2-5 %，硅藻土 55-70 %。本發(fā)明提供一種制備防治水產(chǎn)動(dòng)物水霉病的復(fù)方干粉劑的方法，包括如下步驟將20-35%磺基水楊酸和8-20%溴硝醇進(jìn)行預(yù)混，得到兩組分混合物；再將2-5%硝酸咪康唑加入上述預(yù)混物，充分混合，過100目篩網(wǎng)；最后將硅藻土加入上述混合物中，過200目篩網(wǎng)，制成防治水產(chǎn)動(dòng)物水霉病的復(fù)方干粉劑。
具體實(shí)施例方式磺基水楊酸，是一種常見的醫(yī)藥中間體，作為一種有效的消毒防霉藥，能使蛋白質(zhì)凝固或變性，腐蝕組織，對(duì)霉菌效果極佳。溴硝醇，(2-溴-2-硝基-1，3-丙二醇)，又稱布羅波爾、溴硝丙醇、抑菌醇、皮樂寶等，國外商品名為Bronopol，是白色至淡黃色結(jié)晶性粉末，它是一種廣譜、高效、低毒性殺菌防腐劑，它在較寬的PH范圍內(nèi)發(fā)揮抗菌活性，對(duì)酵母菌、霉菌有較好的抑制作用。硝酸咪康唑作為人工合成的I-苯乙基咪唑衍生物，為人畜廣譜抗真菌藥。它能作用于菌體細(xì)胞膜，改變其通透性，阻止?fàn)I養(yǎng)物攝取，導(dǎo)致其死亡。目前尚未有硝酸咪康唑應(yīng)用于水產(chǎn)上的報(bào)道。硅藻土的容重輕、比表面大、吸附性能好、懸浮性能高，而且PH顯中性的特點(diǎn)，作為藥物增量劑或稀釋劑。硅藻土在晶體結(jié)構(gòu)中電荷的不平衡，又存在豐富的空隙，具有較強(qiáng)的陽離子交換性以及某些氣體成份的良好的吸附特性，從而在水中達(dá)到藥效均勻吸附和稀 釋分散的目的，并使藥效延長，而且在水中能起到凈化水體的效果。本發(fā)明中采用的磺基水楊酸，溴硝醇，硝酸咪康唑均具有抑菌殺菌等作用，三者配伍用藥相互協(xié)同，可用于水霉真菌病的防治將磺基水楊酸和溴硝醇進(jìn)行預(yù)混，得到兩組分混合物；再將硝酸咪康唑加入上述預(yù)混物，充分混合，過100目篩網(wǎng)；最后將硅藻土加入上述混合物中，過目篩網(wǎng)。試驗(yàn)過程中，研究人員發(fā)現(xiàn)其中各組分重量百分含量為磺基水楊酸20-35%，溴硝醇8-20 %，硝酸咪康唑2-5 %，硅藻土 55-70 %時(shí)干粉劑具有最佳效果，并以磺基水楊酸20 %，溴硝醇17 %，硝酸咪康唑3 %，硅藻土 60 %為例給出具體試驗(yàn)數(shù)據(jù)。I草魚水霉病預(yù)防實(shí)驗(yàn)材料與方法I. I試驗(yàn)藥物復(fù)方干粉劑，按重量百分比由以下組分組成磺基水楊酸20%，溴硝醇17%，硝酸咪康唑3%，硅藻土 60%。I. 2試驗(yàn)用魚試驗(yàn)用草魚購自上海金山良種場(chǎng)，草魚規(guī)格為體重40_55g/尾、體長18_26cm/尾。體表和解剖觀察健康，暫養(yǎng)一周。I. 3菌株來源水霉菌株為本實(shí)驗(yàn)室分離于江蘇省吳江水產(chǎn)養(yǎng)殖良種場(chǎng)發(fā)病的草魚頭部(編號(hào)GHl)，保存于上海海洋大學(xué)國家水生動(dòng)物病原庫。I. 4飼養(yǎng)管理用200L容積暫養(yǎng)缸飼養(yǎng)，增氧器24小時(shí)增氧；水源為經(jīng)曝氣、消毒和去氯處理后的自來水，pH為6. 5 6. 8，平均水溫25°C，溶氧為9 12mg/L，其他指標(biāo)符合漁業(yè)水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)。飼養(yǎng)配制參照NRC營養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)。I. 5草魚水霉病人工感染挑取保藏于試管內(nèi)的水霉菌絲接種于馬鈴薯葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基(購自國藥集團(tuán))培養(yǎng)皿上，25°C培養(yǎng)72小時(shí)，使其鋪滿整個(gè)培養(yǎng)皿。取適量培養(yǎng)好的水霉用用研缽研碎倒入用于感染的玻璃缸(20L)水中。將若干事先用水煮開的玉米粒放入該玻璃缸水體內(nèi)觀察72小時(shí)，觀察到的90%玉米粒有水霉生長，及判定玻璃缸水體中有水霉存在，待用于感染試驗(yàn)，有手術(shù)刀片將草魚背鰭下方兩側(cè)鱗片去掉，在肌肉出刮開一厘米左右的小口，將刮傷后的草魚放入有水霉存在的用于感染的玻璃缸水中，每個(gè)感染缸放入10尾草魚。養(yǎng)殖水溫由25°C降至18°C左右，進(jìn)行水霉病人工感染。I. 6草魚水霉病預(yù)防實(shí)驗(yàn)I. 6. I潑灑方式用藥預(yù)防水霉病上述草魚進(jìn)行人工感染前，對(duì)草魚進(jìn)行潑灑方式用藥預(yù)防水霉病實(shí)驗(yàn)。根據(jù)體外實(shí)驗(yàn)設(shè)置3個(gè)復(fù)方干粉制劑藥物潑灑濃度0. 5、I. O、I. 5mg/L。每個(gè)藥物濃度設(shè)三個(gè)組，同時(shí)設(shè)置三個(gè)空白平行組及孔雀石綠O. 2mg/L濃度組三個(gè)平行組。每個(gè)組放用于感染的草魚10尾，觀察一周。I. 6. 2浸泡方式用藥預(yù)防水霉病上述草魚進(jìn)行人工感染前，對(duì)草魚進(jìn)行浸泡方式用藥預(yù)防水霉病實(shí)驗(yàn)。根據(jù)體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果設(shè)置3個(gè)復(fù)方干粉制劑藥物浸泡濃度5、10、15mg/L，每次浸泡一小時(shí)，每天浸泡兩次。每個(gè)藥物濃度設(shè)三個(gè)平行組，同時(shí)設(shè)置三個(gè)空白平行組及孔雀石綠2mg/L濃度浸泡O. 5小時(shí)組三個(gè)平行組。每組放置用于感染的草魚10尾,觀察一周。I. 7數(shù)據(jù)分析根據(jù)農(nóng)業(yè)部《漁藥臨床實(shí)驗(yàn)技術(shù)規(guī)范》進(jìn)行藥效(保護(hù)率)評(píng)價(jià)。保護(hù)率公式如下保護(hù)率=(陽性對(duì)照組發(fā)病死亡數(shù)-藥物試驗(yàn)組發(fā)病死亡數(shù))/陽性對(duì)照組發(fā)病死亡數(shù)X 100%。結(jié)果預(yù)防實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明復(fù)方干粉制劑的兩種用藥方式無論是潑灑還是浸泡對(duì)水霉病均有較好預(yù)防作用。潑灑方式用藥濃度在僅有I. Omg/L對(duì)草魚水霉病平均保護(hù)率為98%。浸泡方式用藥在10mg/L濃度時(shí)對(duì)草魚的平均保護(hù)率也可達(dá)到96%。見表I、表權(quán)利要求
1.一種防治水霉病的復(fù)方干粉劑，按重量百分比由以下組分組成 磺基水楊酸20-35% ； 溴硝醇8-20% ； 硝酸咪康唑2-5% ； 硅藻土 55-70%。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的復(fù)方干粉劑，其特征在于，按重量百分比由以下組分組成 磺基水楊酸20% ； 溴硝醇17% ; 硝酸咪康唑3% ； 娃藻土 60%。
3.一種制備如權(quán)利要求I和2所述的復(fù)方干粉劑的方法，包括如下步驟 a)按配比將磺基水楊酸和溴硝醇進(jìn)行預(yù)混，得到兩組分混合物； b)按配比將硝酸咪康唑加入上述預(yù)混物，充分混合，過100目篩網(wǎng)； c)按配比將硅藻土加入上述混合物中，過200目篩網(wǎng)，制成防治水產(chǎn)動(dòng)物水霉病的復(fù)方干粉劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種淡水養(yǎng)殖魚類真菌病藥物配方。本發(fā)明提供的防治水霉病的復(fù)方干粉劑，按重量百分比由以下組分組成磺基水楊酸20-35％，溴硝醇8-20％，硝酸咪康唑2-5％，硅藻土55-70％。本發(fā)明提供的復(fù)方干粉劑配方簡單，成本低，使用方便，安全高效，是“后孔雀石綠時(shí)代”治療水霉病的特效藥物。
文檔編號(hào)A61K31/4174GK102920715SQ201210420939
公開日2013年2月13日 申請(qǐng)日期2012年10月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月29日
發(fā)明者呂利群, 張楠 申請(qǐng)人:上海海洋大學(xué)