一種用于治療氣滯血瘀型冠心病及其并發(fā)癥的藥物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用于治療氣滯血瘀型冠心病及其并發(fā)癥的藥物及其制備方法，該藥物用于治療氣滯血瘀型冠心病引起的胸悶、心絞痛、高血壓、頭暈、頭痛、頸項(xiàng)疼痛及心律失常、高血脂等癥。該藥物是由山楂、丹參、粉葛、三七、木香制成，其制備方法是，按配比稱取三七、木香經(jīng)過粉碎，山楂、粉葛乙醇回流提取、水煎煮、濾過，合并藥液、濃縮、混勻，干燥，得主藥提取物，與輔料混勻，制成緩釋微丸或濃縮丸。臨床實(shí)驗(yàn)表明：該藥物能夠平穩(wěn)，持續(xù)的釋放藥物，提高生物利用度的同時(shí)，緩慢釋藥更能減輕毒副作用和對(duì)人體的刺激性。
【專利說明】—種用于治療氣滯血瘀型冠心病及其并發(fā)癥的藥物及其制
備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種中藥及其藥物的制備方法，具體的說涉及一種用于治療氣滯血瘀型冠心病及其并發(fā)癥的藥物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]冠心病是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的簡(jiǎn)稱，或稱缺血性心臟病，是中老年人最常見而且危害最大的心腦血管病之一。其主要臨床表現(xiàn)為心前區(qū)常發(fā)生疼痛或壓榨感，疼痛可向左肩或左上肢前內(nèi)側(cè)放射，多伴有面色蒼白、胸悶憋氣、呼吸困難等癥狀，一般歷時(shí)I~5分鐘。常因勞累、情緒激動(dòng)、受寒、飽餐、吸煙等因素而誘發(fā)。根據(jù)冠狀動(dòng)脈硬化的程度和臨床表現(xiàn)，臨床分為隱性冠心病、心絞痛、心肌梗死、心律失常及心力衰竭五種類型。
[0003]冠心病屬中醫(yī)“ 胸痹”、“真心痛”、“厥心痛”、“心悸”等病證的范疇。中醫(yī)認(rèn)為本病的發(fā)生多與寒邪內(nèi)侵、飲食不當(dāng)、情志失調(diào)、年老體虛等因素有關(guān)。發(fā)作期應(yīng)及時(shí)搶救治療，緩解期可酌情選用食療進(jìn)行調(diào)養(yǎng)，以減少發(fā)作。臨床辨證主要分為寒凝氣滯、痰瘀閉阻、氣陰兩虛、氣滯血瘀、氣血不足等癥型。
[0004]氣滯血瘀型:臨床表現(xiàn)為胸部悶痛、刺痛，痛有定處，心煩不安。或時(shí)有心悸不寧，兩脅脹滿，喜嘆息。舌質(zhì)紫暗，脈細(xì)澀或結(jié)代。心肌缺血是指心臟的血液灌注減少，導(dǎo)致心臟的供氧減少，心肌能量代謝不正常，不能支持心臟正常工作的一種病理狀態(tài)。心臟的供血不是一成不變的，而是始終存在著波動(dòng)，但這種波動(dòng)經(jīng)過機(jī)體自身調(diào)節(jié)，促使血液供需相對(duì)恒定，保證心臟正常工作。如果任何一種原因引起心肌缺血，經(jīng)機(jī)體調(diào)節(jié)不能滿足心臟工作需要，這就構(gòu)成了真正意義上的心肌缺血。
臨床顯示:引起心肌缺血最主要、最常見的病因，是冠狀動(dòng)脈狹窄。而冠狀動(dòng)脈狹窄的主要原因是動(dòng)脈粥樣硬化。因冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起的心臟病就是大家常說的冠心病。所以，冠心病是心肌缺血的“罪魁禍?zhǔn)住薄?br> 心肌缺血對(duì)心臟和全身都可能帶來許多不利影響。氧是心肌細(xì)胞活動(dòng)必不可少的物質(zhì)，而氧是通過血液輸送給細(xì)胞的。心臟沒有“氧倉(cāng)庫”，完全依賴心肌血供，所以一旦缺血，立刻會(huì)引起缺氧。缺氧的直接后果是心肌細(xì)胞有氧代謝減弱，產(chǎn)能減小，使心臟活動(dòng)時(shí)必需的能量供應(yīng)不足，引起心絞痛、心律失常、心功能下降。同時(shí)，代謝的廢物也不能被有效及時(shí)地清除，易產(chǎn)生不利影響。缺血、缺氧、缺能量，最終會(huì)影響心臟的收縮功能。若有20%~25%的心肌停止收縮，通常會(huì)出現(xiàn)左室功能衰竭；若有40%以上的心肌不能收縮，就會(huì)有重度心泵功能衰竭。如果這種情況突然發(fā)生，就會(huì)出現(xiàn)非常危險(xiǎn)的心源性休克。急性心肌梗死就常與這種情況相關(guān)。
心肌缺血還會(huì)損害舒張功能。收縮不良和舒張不良結(jié)合起來，易導(dǎo)致心室充盈壓升高，引起肺充血，還可引起復(fù)雜的物質(zhì)代謝紊亂和心肌電活動(dòng)失常。因此，一旦出現(xiàn)心肌缺血，應(yīng)找準(zhǔn)病因?qū)ΠY治療，才可避免潛在的嚴(yán)重后果。
所謂無癥狀心肌缺血是指冠心病診斷已確定心肌缺血的客觀指標(biāo)，如心電圖典型缺血性ST段變化等，它是冠心病的一種特殊類型。但由于無癥狀往往被人們所忽視。
無癥狀心肌缺血正日益受到重視，主要是由于近年來大量的研究發(fā)現(xiàn)，大約25%~50%的急性猝死者中，生前無心絞痛發(fā)作史；但近90%的尸檢中，發(fā)現(xiàn)這些人均有嚴(yán)重的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變。美國(guó)約2%~4%貌似健康的無癥狀的中年人，檢查發(fā)現(xiàn)有明顯的冠脈病變和無癥狀心肌缺血發(fā)作。猝死的原因通常是致命性心律失常，而在致命性快速室性心律失常發(fā)作前，心電圖可檢出無癥狀心肌缺血與猝死之間可能有因果關(guān)系。此外，有人報(bào)道，美國(guó)每年有45萬人猝死，其中20%~50%死于緩慢性心律失常，在此之前或同時(shí)，常伴有無癥狀心肌缺血。亦有人對(duì)5209例冠心病病人進(jìn)行30年隨訪觀察中發(fā)現(xiàn)，25%的心肌梗死是無癥狀的， 其10年內(nèi)死亡率為84%。結(jié)果表明，無癥狀心肌梗死的猝死率和病死率與有癥狀的心肌梗死的猝死率和病死率相似。即使在已發(fā)生急性心肌梗死的病人中，也仍有30%的病人沒有癥狀，這表明梗死周圍心肌有殘余缺血，這種殘余缺血往往導(dǎo)致再次心肌梗死和猝死。目前醫(yī)學(xué)上將無癥狀心肌缺血分為以下三種類型:
I型、安全無癥狀性心肌缺血:此型無癥狀，是偶然被發(fā)現(xiàn)有心肌缺血，有人估計(jì)在完全無冠心病癥狀的中年男性中(一般人群)占2%~5%。
II型、心肌梗死后的無癥狀心肌缺血:心肌梗死后雖無心絞痛但確有心肌缺血存在者較為多見。此型患者預(yù)后較I型更為不良，尤其當(dāng)左心室功能異常時(shí)，其死亡率為5%~6%。
III型、心絞痛伴有無癥狀心肌缺血:研究表明心絞痛患者中70%~80%同時(shí)存在無癥狀心肌缺血，并且可發(fā)生在不同類型的心絞痛中。必須指出，不穩(wěn)定型心絞痛患者伴有無癥狀心肌缺血常能引起致命性的心律失常，經(jīng)治療后癥狀消失但仍有心肌缺血存在，這是預(yù)后不良的重要指標(biāo)。
因此，無癥狀性心肌缺血應(yīng)引起人們的足夠重視。它可影響各型冠心病的預(yù)后，所以應(yīng)積極診斷與治療。
[0005]因此，研制一種毒副作用小，口服方便，生物利用度高的中藥新劑型。用于氣滯血瘀型冠心病引起的胸悶、心絞痛、高血壓、頭暈、頭痛、頸項(xiàng)疼痛及心律失常、高血脂等癥的藥物刻不容緩、十分重要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的是提供一種用于治療氣滯血瘀型冠心病及其并發(fā)癥的藥物及其制備方法，該藥物能夠顯著、平穩(wěn)的治療活血化瘀、行氣止痛，具有良好的治療氣滯血瘀型冠心病引起的胸悶、心纟父痛、聞血壓、頭暈、頭痛、頸項(xiàng)疼痛及心律失常、聞血脂等癥的功效。
[0007]本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，本發(fā)明所提供的藥物組合物，其活性成分由下述質(zhì)量份的原料制成:山楂15~20份、丹參15~20份、葛根15~20份、三七I~2份、木香I~2份。
[0008]上述各原料優(yōu)選的質(zhì)量份是:山楂17~19份、丹參17~19份、葛根17~19份、三七I~1.5份、木香I~1.5份。
[0009]最優(yōu)選的質(zhì)量份是:山楂18.75份、丹參18.75份、葛根18.75份、三七1.25份、木香1.25份。
[0010]制備本發(fā)明藥物組合物的各原料是按照重量份數(shù)作為配比加工生產(chǎn)的，在實(shí)際的生產(chǎn)加工過程中可以按照上述的相應(yīng)比例增大或減少，如果大規(guī)模的加工生產(chǎn)可以以公斤或以噸位單位，但各原料藥的重量配比比例保持不變。
[0011]本發(fā)明所述藥物組合物的制備方法包括以下步驟:
①、制成緩釋微丸的制備方法是:將上述配比的原料藥中五味，取三七、木香粉碎成細(xì)粉A ；山楂、葛根加50%~95%乙醇溫浸30分鐘后，加熱回流提取二次，第一次2.5小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，每次50%~95%乙醇的加入量為藥材的6倍，合并醇提液，減壓回收乙醇，濃縮至20°C時(shí)相對(duì)密度為1.30~1.35的稠膏B ;丹參加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，每次加水量為藥材的8倍，合并煎液，濾過，濾液濃縮至20°C時(shí)相對(duì)密度為1.30~1.35的稠膏C ;將上述二種稠膏B和C于60V~120°C下干燥，粉碎成細(xì)粉與三七、木香細(xì)粉A混勻，制成微丸， 包緩釋薄膜衣，即得。
[0012]②、制成濃縮丸劑的制備方法是:取處方量中五味，取三七、木香粉碎成細(xì)粉A ;山楂、葛根加50%~95%乙醇溫浸30分鐘后，加熱回流提取二次，第一次2.5小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，每次50%~95%乙醇的加入量為藥材的6倍，合并醇提液，減壓回收乙醇，濃縮至20 V時(shí)相對(duì)密度為1.30~1.35的稠膏B ;丹參加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，每次加水量為藥材的8倍，合并煎液，濾過，濾液濃縮至20°C時(shí)相對(duì)密度為1.30~1.35的稠膏C ;將上述二種稠膏B和C于60°C~120°C下干燥，粉碎成細(xì)粉與三七、木香細(xì)粉A混勻，泛丸，即得。
[0013]所述的上述藥物中可以加入一種或多種藥學(xué)上可以接受的載體，所述的載體包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤(rùn)劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體及潤(rùn)滑劑等。
[0014]利用本發(fā)明的藥物組合物還可以制成片劑、分散片、硬膠囊劑、軟膠囊劑、散劑、口服液體制劑等，上述各種劑型的藥物均可以按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)方法制備。
[0015]所述的緩釋微丸藥物的用量，0.19g*80丸/瓶；服用方法:每日I次，每次8丸。
[0016]所述的濃縮丸劑藥物的用量，0.19g*80丸/袋；服用方法:每日3次，每次8丸。
[0017]本發(fā)明藥物具有以下優(yōu)點(diǎn)和積極效果:
1、本發(fā)明中山楂:能防治心血管疾病，具有擴(kuò)張血管、強(qiáng)心、增加冠脈血流量、改善心臟活力、興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、降低血壓和膽固醇、軟化血管及利尿和鎮(zhèn)靜作用；防治動(dòng)脈硬化，防衰老、抗癌的作用。山楂酸還有強(qiáng)心作用，對(duì)老年性心臟病也有益處。
[0018]丹參:活血調(diào)經(jīng)，祛瘀止痛，涼血消癰，清心除煩，養(yǎng)血安神。
[0019]粉葛:外感發(fā)熱、頭項(xiàng)強(qiáng)痛、麻疹初起、疹出不暢、溫病口渴、消渴、泄瀉、痢疾、高血壓、冠心病。
[0020]三七:止血；散血；定痛。用于跌撲瘀腫，胸痹絞痛，癥瘕；血瘀經(jīng)閉；痛經(jīng)；產(chǎn)后瘀陰腹痛；瘡癰腫痛。
[0021]木香:行氣止痛；調(diào)中導(dǎo)滯。用于胞脅脹滿足；脘腹脹痛；哎吐泄瀉；痢疾后重。
[0022]以上藥物協(xié)同作用，具有活血化瘀、行氣止痛的功效。用于治療氣滯血瘀型冠心病引起的胸悶、心絞痛、高血壓、頭暈、頭痛、頸項(xiàng)疼痛及心律失常、高血脂等癥。
[0023]2、本發(fā)明中緩釋微丸制劑，能夠平穩(wěn)，持續(xù)的釋放藥物，提高生物利用度的同時(shí)，緩慢釋藥更能減輕毒副作用和對(duì)人體的刺激性。
[0024]3、本發(fā)明中濃縮丸劑，方便各類人群使用?？擅黠@的增強(qiáng)其釋放速度，達(dá)到快速起效的同時(shí)減少胃腸刺激，具有活血化瘀、行氣止痛。用于治療氣滯血瘀型冠心病引起的胸悶、心絞痛、高血壓、頭暈、頭痛、頸項(xiàng)疼痛及心律失常、高血脂等癥。
[0025]4、本發(fā)明用于治療氣滯血瘀型冠心病引起的胸悶、心絞痛、高血壓、頭暈、頭痛、頸項(xiàng)疼痛及心律失常、高血脂等癥的藥物緩釋微丸有效針對(duì)氣滯血瘀型冠心病的持續(xù)、穩(wěn)定的治療，其制備工藝簡(jiǎn)單，對(duì)于提高中藥療效、提高生物利用度、釋藥穩(wěn)定、促進(jìn)新藥開發(fā)和推動(dòng)中藥現(xiàn)代化具有不可低估的作用，具有良好的科研和應(yīng)用前景，這將對(duì)我國(guó)的中藥研究和開發(fā)產(chǎn)生重大影響。
[0026]5、本發(fā)明一種治療氣滯血瘀型冠心病的藥物的常規(guī)制劑一丸劑,針對(duì)氣滯血瘀型冠心病，不易制成釋放速度快、 胃腸刺激性較大的速釋制劑，故本發(fā)明將其制為常用劑型丸 劑，能達(dá)到起效快，胃腸道刺激小的目的。
[0027]臨床資料
①、病例選擇:將收治的患者隨機(jī)分為兩組，治療組:40例，其中男24例，女16例。年齡在35-78歲之間，病程1-20年。對(duì)照組:20例，男12例，女8例。年齡37-75歲之間，病程2-19年。兩組病人在年齡、性別、病程經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均為P > 0.05，無顯著差異，具有可比性。
[0028]②、用藥標(biāo)準(zhǔn):一種治療氣滯血瘀型冠心病及其并發(fā)癥的口服藥物，一個(gè)月為一療程，服用三個(gè)療程為宜。
[0029]③、臨床病例
病例I患者王某，男，42歲。兩年前感胸痛，發(fā)悶，做心電檢查視為冠心病。近二十天疼痛見重，一天發(fā)作十余次，每次持續(xù)5-10分鐘，氣短，疲倦，面色灰暗。服用15天，胸悶癥狀有所減緩，心電圖顯示基本正常。
[0030]病例2患者李某，女，65歲。于十余年前無明顯誘因出現(xiàn)胸痛，為心前區(qū)悶痛，無惡心、嘔吐等，持續(xù)5分鐘便可自行緩解，未予以重視。此間十余年間上述癥狀不斷發(fā)作，但未接受正規(guī)治療。一個(gè)月前由于情緒激動(dòng)，血壓升高，最高達(dá)180/100mmHg，心前區(qū)悶通癥狀發(fā)作頻繁，入院治療。服藥一個(gè)月，胸悶癥狀基本消失，心電圖恢復(fù)正常。
[0031]病例3患者趙某，男，63歲，高血壓近10年，近三年心痛如刀絞持續(xù)3-5分鐘，伴有胸脹、出汗、乏力。被確診為冠心病。趙強(qiáng)有典型的心絞痛，每次發(fā)作都和情緒有關(guān)，屬于冠心病人臨床最常見的癥狀。服用藥物2個(gè)月后，血壓基本恢復(fù)正常，胸痛、胸脹癥狀有所緩解。
[0032]病例4患者唐某，男37歲，三年前在健身后突然感到胸骨劇烈疼痛、胸悶、氣短，緊接著大汗淋漓，幾個(gè)小時(shí)后癥狀才逐漸緩解。當(dāng)時(shí)并沒在意，沒意識(shí)到是心梗的癥狀。直到最近半年，在活動(dòng)時(shí)經(jīng)常感到心前區(qū)刺痛并伴有后背疼痛，住院檢查，確診為冠心病、不穩(wěn)定型心絞痛。服藥三個(gè)月后，上述癥狀消失，心電圖檢查正常。
[0033]病例5患者秦某，女，68歲，大學(xué)退休教授，冠心病多年，一直靠速效救心丸，硝酸甘油等藥物維持，每年多次發(fā)作，急診入院治療，隨后依然靠藥物維持，心電圖呈現(xiàn)ST段低平改變，其兒子為醫(yī)學(xué)院畢業(yè)生，經(jīng)常郵寄國(guó)外新藥，但服用后病情仍不見緩解。服藥三個(gè)月，發(fā)作頻率減少，且發(fā)作時(shí)癥狀有所緩和。
[0034]④、治療效果的判定標(biāo)準(zhǔn):
顯效判定:心絞痛癥狀基本消失及/或ST段下降恢復(fù)正?；虼笾抡＃恍墓δ苓M(jìn)步二級(jí)以上者為顯效；良效判定:心絞痛癥狀減輕，間隔時(shí)間延長(zhǎng)及/或ST段下降回升0.05毫伏以上但未恢復(fù)正常者；心功能進(jìn)步一級(jí)者為良效;
無效判定:心絞痛癥狀無明顯改善或加重及/或心電圖ST段回升未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者；心功能以及血壓無變化為無效。
[0035]⑤、治療效果的統(tǒng)計(jì):
【權(quán)利要求】
1.一種用于治療氣滯血瘀型冠心病及其并發(fā)癥的藥物，其特征在于:該藥物活性成分由下述質(zhì)量份的原料制成:山楂15~20份、丹參15~20份、葛根15~20份、三七I~2份、木香I~2份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療氣滯血瘀型冠心病及其并發(fā)癥的藥物，其特征在于:所述活性成分由下述重量份的原料制成:山楂17~19份、丹參17~19份、葛根17~19份、三七I~1.5份、木香I~1.5份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療氣滯血瘀型冠心病及其并發(fā)癥的藥物，其特征在于:所述活性成分由下述重量份的原料制成:山楂18.75份、丹參18.75份、葛根18.75份、三七1.25份、木香1.25份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的一種用于治療氣滯血瘀型冠心病及其并發(fā)癥的藥物，其特征在于:所述并發(fā)癥是下述至少一種:胸悶、心絞痛、高血壓、頭暈、頭痛、頸項(xiàng)疼痛及心律失常和聞血脂。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療氣滯血瘀型冠心病及其并發(fā)癥的藥物，其特征在于:所述藥物的劑型是口服丸劑，所述口服丸劑是緩釋微丸和濃縮丸。
6.一種如權(quán)利要求1所述藥物的制備方法，其特征在于:包括以下步驟:將上述配比的原料藥中五味，取三七、木香粉碎成細(xì)粉A ;山楂、葛根加50%~95%乙醇溫浸30分鐘后，加熱回流提取二次，第一次2.5小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，每次50%~95%乙醇的加入量為藥材的6倍，合并醇提液，減壓回收乙醇，濃縮至20°C時(shí)相對(duì)密度為1.30~1.35的稠膏B ;丹參加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，每次加水量為藥材的8倍，合并煎液，濾過，濾液濃縮至20°C時(shí)相對(duì)密度為1.30~1.35的稠膏C ;將上述二種稠膏B和C于60V~120°C下干燥，粉碎成細(xì)粉與三七、木香細(xì)粉A混勻，制成微丸，包緩釋薄膜衣，即得。
7.—種如權(quán)利要求1所述藥物的制備方法，其特征在于:包括以下步驟:取處方量中五味，取三七、木香粉碎成細(xì)粉A ；山楂、葛根加50%~95%乙醇溫浸30分鐘后，加熱回流提取二次，第一次2.5小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，每次50%~95%乙醇的加入量為藥材的6倍，合并醇提液，減壓回收乙醇，濃縮至20°`C時(shí)相對(duì)密度為1.30~1.35的稠膏B ;丹參加水煎煮二次,第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，每次加水量為藥材的8倍，合并煎液，濾過，濾液濃縮至20°C時(shí)相對(duì)密度為1.30~1.35的稠膏C ;將上述二種稠膏B和C于60V~120°C下干燥，粉碎成細(xì)粉與三七、木香細(xì)粉A混勻，制成濃縮丸，即得。
【文檔編號(hào)】A61P9/12GK103720810SQ201210391588
【公開日】2014年4月16日 申請(qǐng)日期:2012年10月16日 優(yōu)先權(quán)日:2012年10月16日
【發(fā)明者】曲風(fēng)采 申請(qǐng)人:吉林吉春制藥股份有限公司