專利名稱：一種適用于女性屏障殺精雙重避孕作用的殼聚糖復合凝膠泡沫劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種適用于女性屏障殺精雙重避孕作用的殼聚糖復合凝膠泡沫劑及其制備方法，具體涉及一種適用于女性陰道屏障和陰道殺滅精子的雙重避孕效果，同時又具有抗真菌感染作用的殼聚糖復合凝膠泡沫制劑，屬于凝膠泡沫劑生產(chǎn)技術領域。
背景技術：
女性屏障避孕法是指用物理方法(機械阻擋)不讓精子到達子宮口處，或用化學制劑在陰道內(nèi)滅活精子。也可兩者結合，以此阻斷精、卵結合而達到避孕目的。在現(xiàn)代眾多的避孕藥具的大家族中，屏障避孕因具有避孕和預防性傳播疾病(STDs)的雙重功能，其中有些還能促進性功能而格外引人矚目，并已得到迅速的發(fā)展。屏障避孕的歷史悠久，早在公元前1850年古埃及人就用紙莎草、蜂蜜、堿和鱷魚類等制成栓劑，置于宮頸口和陰道·內(nèi)進行避孕。17世紀英國醫(yī)生Condom建議查理二世使用陰莖護套，避孕套因此被稱作為“Condom”，一直至今。最初的避孕套并不是用于避孕，而是用于防止性病傳染，因而被稱為保險套，直到19世紀中葉，橡膠工業(yè)的發(fā)展，避孕套、陰道隔膜和宮頸帽，才進入尋常百姓家?，F(xiàn)代女性屏障避孕主要有陰道海綿、陰道套和閥式宮頸帽等如避孕海綿外觀是一直徑4厘米的圓形海綿，一面凹陷，另一面微凸附有絲帶。海綿內(nèi)含有殺精劑壬苯醇醚。性生活前將5毫升冷開水倒入海綿凹陷內(nèi)浸濕，以凹面向上，用手指將海綿捏扁推入陰道內(nèi)約一食指深。放入后即起效，避孕效果可維持24小時。在末次性生活后8小時，用食指釵住海綿絲帶拉出，丟棄即可。避孕海綿實際上是陰道隔膜和外用避孕栓(或膜)劑的進展。避孕海綿是三維結構，放置要求比陰道隔膜低。海綿是弱酸性，能吸附精液，本身就有機械屏障作用和殺精做用。加上壬苯醇醚，避孕效果更為可靠，但是由于對海綿的材料的柔軟性和舒適要求較高，而且在性活動中女性感受陰道異物感。陰道套是一柔軟、寬松的袋狀物，由聚氨酯制成，長15 17厘米。開口處連一直徑7厘米的柔韌環(huán)，套內(nèi)游離一直徑6. 5厘米的內(nèi)環(huán)。陰道套的放置方法與陰道隔膜基本一樣。女性取一腳踏凳的立位、兩腿分開的蹲式或平臥位均可。加用潤滑劑后，用拇、食和中三指握住陰道套封閉端及內(nèi)環(huán)，輕輕擠壓，另一手輕輕分開陰唇，將套置入陰道；食指將內(nèi)環(huán)推入陰道21寸處；陰道套其余部分隨之進入陰道并貼在陰道壁上。最后使外環(huán)貼在外陰處。在外露的陰道套內(nèi)、外加些潤滑劑可使性生活更滿意。性交后，手指握住外環(huán)擰幾下，輕輕拉出。將紙包后丟入垃圾箱。陰道套是用聚氨酯制造，比橡膠耐用；其覆蓋的表面大，與標準膠乳陰莖套比，女性暴露于精液和各種致病微生物的機會少，保護作用更佳。據(jù)科學實驗，使用陰道套可使女性受愛滋病毒感染的機會減少90%以上，但是陰道套使用影響性生活質量，而且，造成一種隔膜狀，材料不當易引起陰道摩擦受損，而且有部分女性有過敏現(xiàn)象。其它，女性屏障避孕的藥具如有些栓劑和膜劑等存在性活動中使用不方便，如每次性交等待5分鐘。
由于不潔凈的性生活是女性陰道感染性炎癥和疾病的重要原因，有些女性習慣在性交后進行陰道沖洗，極易造成陰道感染的幾率。為了解決些問題，因此，發(fā)明一種即可達到清潔作用，而且不影響性生活質量的女性避孕工具，具有十分重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術的不足，提供一種適用于女性屏障殺精雙重避孕作用的殼聚糖復合凝膠泡沫劑，該凝膠劑具有陰道屏障和陰道殺滅精子的雙重避孕效果，同時又具有抗真菌感染作用的殼聚糖復合凝膠泡沫制劑。為實現(xiàn)上述發(fā)明的目的，本發(fā)明采取的技術方案如下
該凝膠劑由基質與表面活性劑、輔助藥物、助溶劑、致酸劑、發(fā)泡劑、泡沫穩(wěn)定劑，溶劑組成藥液，與拋射劑按照100:10-20的重量比例組成凝膠泡沫劑 ；所述的基質為殼聚糖和，卡波姆，所述的表面活性劑為辛苯醇醚、壬苯醇醚、吐溫-80中的一種或他們的混合物，所述的輔助藥物為冰片、薄荷腦中的一種或他們的混合物，所述的助溶劑為丙三醇、1-2-丙二醇，所述的致酸劑為乳酸、檸檬酸，所述的發(fā)泡劑為十二烷基硫酸鈉，所述的泡沫穩(wěn)定劑為硬脂酸，所述的溶劑為檸檬酸緩沖溶液，所述的拋射劑為異丁烷和異丙烷混合氣體。本發(fā)明所涉及的凝膠泡沫基質是殼聚糖、卡波姆，具體講是分子量分布于(分子量分布2000-5000，脫乙酰度95%以上)、在處方中占5-10% (W/W)，卡波姆1-3% (W/W)。本發(fā)明殼聚糖凝膠基質具有生物黏附性和潤滑性，除了吸附精子并阻礙精子的運動外，還有潤滑陰道，有利于性交活動。本發(fā)明所涉及的表面活性劑辛苯醇醚1-5%或壬苯醇醚1-5%，吐溫-80 1-5%，表面活性可以單獨使用，也可以2種以上混合使用，非離子表面活性劑和殺菌劑，不但有殺滅精子的作用還有抗陰道感染作用。本發(fā)明所涉及的輔助藥物冰片、薄荷腦，二種成分可以單獨應用，也可混合使用，具體講 冰片1_2%，薄荷腦1-5%。本發(fā)明所涉及的助溶劑丙三醇或1-2-丙二醇5-10%
本發(fā)明本發(fā)明所涉及的致酸劑乳酸、檸檬酸，保持陰道酸環(huán)境，中和堿性的精液，破壞精子生存環(huán)境，具體講乳酸O. 5-3%，檸檬酸O. 5-3%。本發(fā)明所涉及的發(fā)泡劑十二烷基硫酸鈉(SLS) O. 1-1%。本發(fā)明所涉及的泡沫穩(wěn)定劑硬脂酸O. 5-1%。本發(fā)明的所涉及的溶劑為，檸檬酸緩沖液。本發(fā)明所涉及的拋射劑將泡沫推進至宮頸口和整個陰道，在宮頸口形成凝膠泡沫屏障，具體講拋射劑為異丁烷，或四氟乙烷，或異丁烷和四氟乙烷混合氣體(1:1)，按照IOOg藥液量，加入拋射劑的比例是100:10-20 (藥液量拋射劑W/W)。本發(fā)明所涉及的制劑PH為陰道酸性環(huán)境的PH 4. 5-6. O。上述的百分含量為重量百分含量。本發(fā)明的另一個目的是提供一種適用于女性屏障殺精雙重避孕作用的殼聚糖復合凝膠泡沫劑，包括如下步驟
(O處方量的殼聚糖、卡波姆溶解在一定量的檸檬酸緩沖液中，攪拌加熱80°c溶解完全,加入處方量的辛苯醇醚或壬苯醇醚,吐溫-80得溶液A，備用；(2)處方量的冰片、薄荷腦、硬脂酸溶解在處方量的丙三醇或1-2-丙二醇，充分溶解，過濾得B液，備用；
(3)將B液加入到A液中充分混合，加入檸檬酸、十二烷基硫酸鈉SLS，緩沖液補足至所需重量，真空均質2小時,得本凝膠泡沫制劑藥液；
(4)將異丁烷拋射劑或四氟乙烷拋射劑或異丁烷和四氟乙烷按照重量比為1:1的比例配制成拋射劑，然后按照凝膠泡沫制劑藥液拋射劑=10-20 :100,制成復合凝膠泡沫劑。
具體實施例方式下面通過實例對本發(fā)明做進一步詳細說明，這些實例僅用來說明本發(fā)明，并不限制本發(fā)明的范圍。實施例I (O處方組成
殼聚糖 10% (W/W 卡波姆 1% (W/W)
辛苯醇醚 1% (W/W)
吐溫-80 1% (W/W)
冰片1% (W/W)
薄荷腦 1% (W/W)
檸檬酸 O. 5 % (W/W)
SLS1% (W/W)
硬脂酸 O. 5% (W/W)
丙三醇 5 % (W/W)
檸檬酸緩沖液補足至IOOg (2)制備方法
處方量的殼聚糖、卡波姆溶解在一定量的檸檬酸緩沖液中，攪拌加熱80°C溶解完全，加入處方量的辛苯醇醚，吐溫-80得溶液A，備用。處方量的冰片、薄荷腦、硬脂酸溶解在處方量的丙三醇，充分溶解，過濾得B液，備用。將B液加入到A液中充分混合，加入檸檬酸、SLS,，緩沖液補足至所需重量，調(diào)節(jié)其pH值為4. 5真空均質2小時，得本凝膠泡沫制劑。按照藥液拋射劑(10 :100)
實施例2 (O處方組成 殼聚糖 5% (W/W)
卡波姆 3% (W/W)
壬苯醇醚 2% (W/W)
吐溫-80 2% (W/W)
冰片2% (W/W)
薄荷腦 5% (W/W)
乳酸1% (W/W)
SLSO. 5% (W/W)硬脂酸 1% (W/W)
丙二醇 10% (ff/ff)
檸檬酸緩沖液補足至IOOg (2)制備方法參照實施例I 實施例3
(O處方組成 殼聚糖 10% (W/W 卡波姆 1% (W/W)
壬苯醇醚 1% (W/W)
吐溫-80 5% (W/W) 冰片1% (W/W)
薄荷腦 3% (W/W)
乳酸2% (W/W)
SLS1% (W/W)
硬脂酸 1% (W/W)
丙二醇 10% (W/W)
(2)制備方法參照實施例I 實施例4
本發(fā)明殼聚糖泡沫劑中的殺精劑辛苯醇醚和壬苯醇醚含量只有(1-2%)與上市的女性用殺精劑壬苯醇醚栓(NP-O栓殺精藥物濃度4%)，壬苯醇醚凝膠(NP-9凝膠殺精藥物濃度4%)，美國產(chǎn)的壬苯醇醚純泡沫劑(NP-9-VCF殺精藥物濃度12. 5%)比較體外殺精精試驗。試驗方法,按照Sander-Cramer法,將制劑用生理鹽水稀釋成試驗濃度，ImL藥液與健康精液200 μ L混合均勻，在高倍顯微鏡下連續(xù)觀察10個顯微鏡高倍視野，一全部精子失活為終點，20秒內(nèi)無一活精子為觀察時限。每次試驗，6個樣本。結果見表I所示，本發(fā)明制劑殺精劑濃度1%與上市廣品大的聞殺精濃度比較，在20秒內(nèi)，都未發(fā)現(xiàn)精子存活，殺精效果等同。當將上市藥物的殺精濃度將至本發(fā)明的藥物濃度與本發(fā)明制劑比較，可見本發(fā)明的凝膠泡沫制劑在20秒內(nèi)未發(fā)現(xiàn)精子存活，而上市藥物的殺精濃度將至本發(fā)明的藥物濃度的制劑有精子存活現(xiàn)象。證明本發(fā)明凝膠泡沫組成中，出了殺精成分作用外，還有物理性的殺精作用，酸性環(huán)境影響精子存活，由于殼聚糖凝膠泡沫形成基質具有非常大的黏附性，吸附精子的行動，以及具有殺菌作用的殼聚糖和其他表面活性劑都對精子的存活有影響。因此，本發(fā)明的凝膠泡沫在組方在避孕方面實現(xiàn)物理屏障和殺精雙重作用。
權利要求
1.一種適用于女性屏障殺精雙重避孕作用的殼聚糖復合凝膠泡沫劑，其特征在于該凝膠劑泡沫劑由基質與表面活性劑、輔助藥物、助溶劑、致酸劑、發(fā)泡劑、泡沫穩(wěn)定劑，溶劑組成藥液，與拋射劑按照100:10-20的重量比例組成凝膠泡沫劑；所述的基質為5-10%的殼聚糖、1-3%的卡波姆，所述的輔助藥物為1-2%冰片、1-5%薄荷腦，所述的表面活性劑為1-5%辛苯醇醚或1-5%壬苯醇醚與1-5%吐溫-80，所述的助溶劑為5-10%的丙三醇或1-2-丙二醇，所述的致酸劑為O. 5-3%乳酸和O. 5-3%檸檬酸，所述的發(fā)泡劑為O. 1-1%十二烷基硫酸鈉，所述的泡沫穩(wěn)定劑為O. 5-1%硬脂酸，所述的溶劑為檸檬酸緩沖溶液，其含量為余量，所述的拋射劑為異丁烷，或四氟乙烷或異丁烷和四氟乙烷混合氣體，所述的百分比均為重量百分比。
2.根據(jù)權利要求I所述的一種適用于女性屏障殺精雙重避孕作用的殼聚糖復合凝膠泡沫劑，其特征在于所述的異丁烷和四氟乙烷混合氣體的比例為異丁烷四氟乙烷=1:1。
3.根據(jù)權利要求I所述的一種適用于女性屏障殺精雙重避孕作用的殼聚糖復合凝膠泡沫劑，其特征在于所述的溶劑檸檬酸緩沖液的含量為余量，其用量是將所述的藥液的pH值調(diào)節(jié)為4. 5-6。
4.一種用于制備權利要求I所述的一種適用于女性屏障殺精雙重避孕作用的殼聚糖復合凝膠泡沫劑，其特征在于包括如下步驟 (O處方量的殼聚糖、卡波姆溶解在一定量的檸檬酸緩沖液中，攪拌加熱80°C溶解完全,加入處方量的辛苯醇醚或壬苯醇醚,吐溫-80得溶液A，備用； (2)處方量的冰片、薄荷腦、硬脂酸溶解在處方量的丙三醇或1-2-丙二醇，充分溶解，過濾得B液，備用； (3)將B液加入到A液中充分混合，加入檸檬酸、十二烷基硫酸鈉，緩沖液補足至所需重量，真空均質2小時，得本凝膠泡沫制劑藥液； (4)將異丁烷拋射劑或四氟乙烷拋射劑或異丁烷和四氟乙烷按照重量比為1:1的比例配制成拋射劑，然后按照凝膠泡沫制劑藥液拋射劑=10-20 :100,制成復合凝膠泡沫劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種適用于女性屏障殺精雙重避孕作用的殼聚糖復合凝膠泡沫劑及其制備方法，屬于泡沫劑生產(chǎn)技術領域，具有陰道屏障和陰道殺滅精子的雙重避孕效果，同時又具有抗真菌感染作用，該泡沫劑由基質與表面活性劑、輔助藥物、助溶劑、致酸劑、發(fā)泡劑、泡沫穩(wěn)定劑，溶劑組成藥液，與拋射劑按照100:10-20的重量比例組成復合凝膠泡沫劑；其制備方法是將殼聚糖、卡波姆溶解在一定量的檸檬酸緩沖液中，攪拌加熱80℃溶解完全，加入表面活性劑得溶液A；將冰片、薄荷腦、硬脂酸溶解在丙三醇中，充分溶解，過濾得B液；將B液加入到A液中充分混合，加入檸檬酸、SLS，緩沖液補足至所需重量，真空均質2小時，得本凝膠泡沫制劑，然后加入拋射劑即可。
文檔編號A61K31/045GK102895256SQ20121037288
公開日2013年1月30日 申請日期2012年9月29日 優(yōu)先權日2012年9月29日
發(fā)明者王一飛, 萬來鴻, 林青霞, 林柳清 申請人:廣東同德藥業(yè)有限公司