一種厄貝沙坦氫氯噻嗪藥用復(fù)方組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種厄貝沙坦氫氯噻嗪的復(fù)方組合物，該組合物可制成顆粒劑、膠囊劑、片劑和包衣片劑，通過篩選使用特定的粘合劑，其活性成分厄貝沙坦的溶出度能夠達(dá)到94%以上，氫氯噻嗪的溶出度能夠達(dá)到96%以上，并且該組合物在高溫60℃條件下放置10天后，所含兩種活性成分的溶出度基本保持不變，具有良好的穩(wěn)定性，能夠滿足臨床用藥的需求。
【專利說明】一種厄貝沙坦氫氯噻嗪藥用復(fù)方組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種藥用的復(fù)方組合物及其制備方法，具體是指一種厄貝沙坦和氫氯噻嗪的藥用復(fù)方組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]近年來，由于社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和人們生活方式的變化，我國人群高血壓患病率一直呈上升趨勢(shì)。據(jù)2004年的中國居民營(yíng)養(yǎng)與健康現(xiàn)狀調(diào)查結(jié)果顯示，我國18歲及以上居民高血壓患病率為18.8%，估計(jì)全國患病人數(shù)超過1.6億，與1991年相比，患病率上升31%，患病人數(shù)增加約7000多萬。在全球許多國家，成人患有高血壓的比例高達(dá)15%-25%，高血壓是成人死亡和殘疾的首要病因。
[0003]厄貝沙坦為血管緊張素II (Ang II)受體抑制劑，可以抑制Ang I轉(zhuǎn)化為Ang II，能夠特異性地拮抗血管緊張素轉(zhuǎn)換酶I受體(ATI )，通過選擇性地阻斷Ang II與ATl受體的結(jié)合，抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產(chǎn)生降壓作用。氫氯噻嗪的作用機(jī)制主要是抑制遠(yuǎn)端小管前段和近端小管對(duì)氯化鈉的重吸收，引起交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素一血管緊張素系統(tǒng)激活，并降低血鉀水平，既可以降壓也可以利尿。厄貝沙坦與氫氯噻嗪合用后，厄貝沙坦能夠抵消由氫氯噻嗪誘發(fā)的代償機(jī)制，從而增強(qiáng)氫氯噻嗪的降壓效果，同時(shí)還能選擇性地阻斷ATl亞型受體發(fā)揮降壓作用。另外，厄貝沙坦還能夠減弱氫氯噻嗪誘發(fā)的血清尿酸升高和血鉀降低。厄貝沙坦氫氯噻 嗪能有效降低輕、中或重度高血壓病人的血壓，降低程度與ACE1、β阻滯劑和鈣拮抗劑等單獨(dú)或聯(lián)合使用氫氯噻嗪相當(dāng)。長(zhǎng)期使用厄貝沙坦氫氯噻嗪的耐受性以及每天I片的簡(jiǎn)單用藥方法對(duì)病人堅(jiān)持治療有所幫助。因此，厄貝沙坦氫氯噻嗪對(duì)于為降低血壓而必須聯(lián)合用藥的病人是合理選擇。
[0004]中國專利CN1415298公開了一種用于治療高血壓的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊，其配方組成為主藥厄貝沙坦、氫氯噻嗪，輔料預(yù)凝膠玉米淀粉(稀釋劑)、乳糖(稀釋劑、矯味劑)、微晶纖維素(稀釋劑、崩解劑)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(崩解劑)、二氧化硅(助流劑)、硬脂酸鎂(潤(rùn)滑劑)、10%聚乙烯吡咯烷酮Κ30 (粘合劑)。
[0005]中國專利CN101327213開了一種厄貝沙坦氫氯噻嗪包衣片劑，其片芯的組成為厄貝沙坦150份、氫氯噻嗪12.5份、微晶纖維素20-60份、一水乳糖20-60份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉15-25份、羥丙甲基纖維素1-10份、微粉硅膠2-7份、硬脂酸鎂1_3份，片芯外還有
一層藥用包衣。
[0006]中國專利CN101780089公開了一種厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊，其配方組成為厄貝沙坦、氫氯噻嗪、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、二氧化硅、硬脂酸鎂、聚維酮。
[0007]上述現(xiàn)有技術(shù)中公開的厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方制劑溶出度均較低，而且在高溫條件下放置后溶出度會(huì)變得更低，因此仍需進(jìn)一步研究以提高其溶出度并確保其穩(wěn)定性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明的目的是提供一種溶出度高，并且在高溫條件下溶出穩(wěn)定的厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方組合物。
[0009]本發(fā)明人通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，粘合劑的類型對(duì)厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方組合物的溶出度以及高溫條件下的穩(wěn)定性有很大的影響，并據(jù)此篩選出該復(fù)方組合物合理的配方組成。
[0010]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。
[0011]一種厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方組合物，其配方中包含:
(1)250-350重量份的厄貝沙坦
(2)12.5-25重量份的氫氯噻嗪
(3)2-25重量份的粘合劑
(4)其它藥用輔料
配方總重為500重量份，其中粘合劑為纖維素衍生物、明膠或聚乙二醇，加水或乙醇配置成溶液使用。
[0012]上述復(fù)方組合物，所述纖維素衍生物包括羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素。
[0013]上述復(fù)方組合物，其配方中粘合劑優(yōu)選羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素。
[0014]上述復(fù)方組合物，其配方中包含250、300或350重量份的厄貝沙坦。
[0015]上述復(fù)方組合物，其配方中包含12.5、20或25重量份的氫氯噻嗪。
[0016]上述復(fù)方組合物，其處方中包含的其它藥用輔料包括填充劑、崩解劑、助流劑，填充劑包括乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纖維素、無機(jī)鹽中的一種或多種，崩解劑包括微晶纖維素、低取代羥丙甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉中的一種或多種，助流劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂中的一種或多種。
[0017]上述復(fù)方組合物，其配方中包含的其它藥用輔料優(yōu)選乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠、硬脂酸鎂。
[0018]上述復(fù)方組合物，可制成顆粒劑、膠囊劑、片劑、包衣片劑。
[0019]一種上述厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方組合物的制備方法，其過程為先將處方量的粘合劑加水或乙醇配置成溶液，然后稱取處方量的其它組分混合均勻，制成顆粒劑、膠囊劑、片劑或包衣片劑。
[0020]本發(fā)明所述厄貝沙坦氫氯噻嗪的復(fù)方組合物，通過選擇使用特定的粘合劑，使得其活性成分厄貝沙坦的溶出度達(dá)到94%以上，氫氯噻嗪的溶出度達(dá)到96%以上，并且該組合物在高溫60度條件下放置10天后，所含兩種活性成分的溶出度基本保持不變，具有良好的穩(wěn)定性，能夠滿足臨床用藥的需求。
【具體實(shí)施方式】
[0021] 下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明所述內(nèi)容作進(jìn)一步詳細(xì)的說明。
[0022]實(shí)施例1厄貝沙坦氫氯噻嗪包衣片的制備 組分單位(g)
氫氯噻嗪25
【權(quán)利要求】
1.一種厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方組合物，其特征在于，配方中包含: (1)250-350重量份的厄貝沙坦 (2)12.5-25重量份的氫氯噻嗪 (3)2-25重量份的粘合劑 (4)其它藥用輔料 配方總重為500重量份，其中粘合劑為纖維素衍生物、明膠或聚乙二醇，加水或乙醇配置成溶液使用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述復(fù)方組合物，其特征在于，所述纖維素衍生物包括羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述復(fù)方組合物，其特征在于，配方中包含的粘合劑為羥丙甲基纖維素、甲基纖維素或羥丙基纖維素。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述復(fù)方組合物，其特征在于，配方中包含250、300或350重量份的厄貝沙坦。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述復(fù)方組合物，其特征在于，配方中包含12.5、20或25重量份的氫氯噻嗪。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述復(fù)方組合物，其特征在于，配方中包含的其它藥用輔料包括填充劑、崩解劑、助流劑。`
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述，其特征在于，填充劑包括乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纖維素、無機(jī)鹽中的一種或多種，崩解劑包括微晶纖維素、低取代羥丙甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉中的一種或多種，助流劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉娃I父、十二烷基硫酸納、十二烷基硫酸續(xù)中的一種或多種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述復(fù)方組合物，其特征在于，配方中包含的其它藥用輔料選自乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠、硬脂酸鎂。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述復(fù)方組合物，可制成顆粒劑、膠囊劑、片劑和包衣片劑。
10.一種權(quán)利要求1所述厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方組合物的制備方法，其過程為先將處方量的粘合劑加水或乙醇配置成溶液，然后與處方量的其它組分混合均勻，制成顆粒劑、膠囊劑、片劑或包衣片劑。
【文檔編號(hào)】A61P9/12GK103655579SQ201210317512
【公開日】2014年3月26日 申請(qǐng)日期:2012年8月31日 優(yōu)先權(quán)日:2012年8月31日
【發(fā)明者】申磊, 姚振江, 劉貴池 申請(qǐng)人:石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司