用于提高眼睛中視黃斑色素密度并預(yù)防或治療年齡相關(guān)性視黃斑衰退癥的組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種用于提高眼睛中視黃斑色素密度并預(yù)防或治療年齡相關(guān)性視黃斑衰退癥的組合物，所述組合物包括葉黃素、玉米黃素以及茶葉提取物，其中，所述玉米黃素與所述葉黃素的重量比≥1。通過本發(fā)明的組合物可以抑制視網(wǎng)膜中新生血管的生成，以達(dá)到綜合預(yù)防或治療年齡相關(guān)性視黃斑衰退癥(AMD)的效果。
【專利說明】用于提高眼睛中視黃斑色素密度并預(yù)防或治療年齡相關(guān)性視黃斑衰退癥的組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種用于提高眼睛中視黃斑色素密度并預(yù)防或治療年齡相關(guān)性視黃斑衰退癥的組合物，屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]年齡相關(guān)性視黃斑衰退癥(age-relatedmacular degeneration, AMD)是一種主要的人類致盲疾病,發(fā)病時(shí)往往導(dǎo)致中央視力下降,嚴(yán)重時(shí)使人失明。視黃斑衰退癥發(fā)病率與人的年齡相關(guān)，年齡越大，此病越容易發(fā)生。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，僅在北美就有1500萬50歲以上的人患此疾病，其中120萬人病情嚴(yán)重。在美國(guó)75歲以上的人口中，30%患有某種程度的視黃斑衰退癥，另外有23%的人口會(huì)在隨后的五年中會(huì)患上此種疾病。有些調(diào)查表明，在55-64歲，65-74歲及75歲以上年齡段人群中，視黃斑衰退癥的發(fā)病率分別為16.8 %，25.6 %和42%。
[0003]視黃斑衰退癥有兩種類型，分別是非滲出性(干性)和滲出性(濕性)。兩種類型的視黃斑衰退癥反映了不同的病理過程，而且通常在患者兩只眼睛中同時(shí)發(fā)生，如不予干預(yù)的話會(huì)往深度發(fā)展。
[0004]干性和濕性視黃斑衰退癥都會(huì)伴隨著人眼中玻璃疣(drusen)的形成。玻璃疣是一種無規(guī)則的圓形黃色到白色蛙卵狀小斑點(diǎn)，透明或半透明，處于視網(wǎng)膜色素上皮和玻璃膜(Bruch’ s membrane)之間。玻璃撫的出現(xiàn)往往意味著視網(wǎng)膜色素上皮功能的病變。玻璃疣又有硬和軟兩種形式，硬玻璃疣(瘤狀)是由于玻璃膜上視網(wǎng)膜上皮細(xì)胞代謝碎片的積累。軟玻璃疣一般比硬玻璃疣大且有不明確的邊界，通常是由視網(wǎng)膜上皮細(xì)胞脫落而形成的。玻璃疣鈣化后會(huì)有亮光。干性視黃斑衰退往往會(huì)導(dǎo)致外部視網(wǎng)膜、視網(wǎng)膜上皮細(xì)胞、玻璃膜或者脈絡(luò)膜毛細(xì)血管層萎縮和退化，從而形成玻璃疣， 顏色失調(diào)及其它眼功能障礙。濕性視黃斑衰退的特征是視網(wǎng)膜上皮細(xì)胞或感覺神經(jīng)層的漿狀或出血性脫落，會(huì)導(dǎo)致脈絡(luò)膜新生血管生成。這些在臨床上都會(huì)導(dǎo)致視覺變形或中央視覺模糊，嚴(yán)重時(shí)會(huì)使眼睛失明。
[0005]如上所述，AMD是一種會(huì)導(dǎo)致失明的眼科疾病，其往往是由于眼中脂質(zhì)氧化形成一種熒光性脂褐質(zhì)而導(dǎo)致玻璃疣、玻璃膜、脈絡(luò)膜新生血管的生成。一般認(rèn)為，眼睛長(zhǎng)期暴露于高能量的藍(lán)光中會(huì)加速這種脂褐質(zhì)的形成。目前AMD形成的確切機(jī)理不是很清楚，也沒有明確的治療和預(yù)防方法，但多項(xiàng)研究表明，AMD的形成與發(fā)展和人眼中類胡蘿卜素特別是葉黃素和玉米黃素的含量息息相關(guān)，多量的葉黃素和玉米黃素能延緩AMD的發(fā)生和形成，另外，體內(nèi)的抗氧化劑如維生素E、維生素A、硒、鋅、谷胱甘肽也能對(duì)AMD的發(fā)展起到抑制作用。
[0006]葉黃素和玉米黃素是唯一存在于人類眼視網(wǎng)膜上的一種類胡蘿卜素，它們選擇性地沉積在黃斑區(qū)和整個(gè)視網(wǎng)膜，以黃斑的中心凹周圍密度為最高，視網(wǎng)膜周邊部分逐漸減少。這些黃斑色素能有效地防止視網(wǎng)膜上氧化反應(yīng)的發(fā)生。可以認(rèn)為，治療和預(yù)防眼底黃斑衰退或損傷的有效辦法為補(bǔ)充葉黃素和玉米黃素。葉黃素和玉米黃素對(duì)AMD良好的健康作用主要是由于它們的最大吸收波長(zhǎng)在450nm左右，與可見光中能量最大的藍(lán)光的波長(zhǎng)一致，這樣，眼底黃斑中的葉黃素和玉米黃素就能起到一種很好的過濾作用，將破壞性的藍(lán)光吸收過濾掉，從而對(duì)保護(hù)眼睛，減少其中的脂質(zhì)氧化，延緩AMD的發(fā)生和發(fā)展。而且，葉黃素和玉米黃素在無AMD時(shí)可以用于提高視覺功效，如對(duì)青少年近視及老年的肌肉退化癥等所導(dǎo)致的老年人盲眼病，以及日光、電腦等所發(fā)射的紫外線對(duì)眼睛的損害有較好的保健作用。大量臨床檢測(cè)的結(jié)果表明:人體每日的推薦的葉黃素和玉米黃素?cái)z入量為6mg，一般認(rèn)為，葉黃素晶體可接受的日攝入量(ADI)為25mg/人/天，而不會(huì)引起胡蘿卜素黃皮膚病。
[0007]葉黃素和玉米黃素獨(dú)特的生理功能，已經(jīng)引起了人們?cè)絹碓酱蟮呐d趣。目前國(guó)外出現(xiàn)了大量含以上兩種天然色素的健康食品和強(qiáng)化食品。美國(guó)FDA1995年批準(zhǔn)了葉黃素和玉米黃素作為食品補(bǔ)充劑用于食品中，以提高其營(yíng)養(yǎng)價(jià)值。
[0008]葉黃素和玉米黃素人體自身都不能合成，必需從外界攝入。由于結(jié)構(gòu)上的不對(duì)稱性，目前葉黃素只能從植物中提取，其主要來源是萬壽菊花，而玉米黃素來源主要有三個(gè)方面，分別是從植物如枸杞中提取，化學(xué)合成以及通過葉黃素異構(gòu)化轉(zhuǎn)位反應(yīng)得到。從植物中提取和通過化學(xué)合成得到的玉米黃素是(3R，3’ R)立體異構(gòu)構(gòu)型，而從葉黃素異構(gòu)化得到的為(3R，3’S)異構(gòu)體。(3R，3’R)-玉米黃素和((3R，3’S，meS0)-玉米黃素在人眼中都有分布，特別的是越往視黃斑中央，(3R，3’ S，meso)_玉米黃素的比例越高。
[0009]基于對(duì)葉黃素和玉米黃素眼健康功能的認(rèn)識(shí)和法律法規(guī)的完善，越來越多的人從事這方面的研究，市場(chǎng)上也出現(xiàn)了許多葉黃素和玉米黃素治療和預(yù)防眼底黃斑變性(AMD)疾病方面的產(chǎn)品。在這些研究或產(chǎn)品中，往往集中于葉黃素的功能，有關(guān)玉米黃素的功能也有所涉及，但對(duì)玉米黃素和葉黃素的復(fù)合使用，特別是葉黃素配合玉米黃素其中玉米黃素占多量，并輔以一定量植物多酚類抗氧化劑治療或預(yù)防AMD的效果則未見報(bào)道。
[0010]US7, 282，225 BI公開了一種包含各種維生素、礦物質(zhì)、類胡蘿卜素、抗氧化劑、植物提取物的膳食補(bǔ)充劑，此膳食補(bǔ)充劑有益于增強(qiáng)視覺功能和敏銳度，并有助于治療或預(yù)防視黃斑衰退癥，其中用到多種資源受到限制的植物提取物，成分復(fù)雜，而且沒有注意到玉米黃素的特殊功效。
[0011]US2009/0155381 Al描述了一種包含葉黃素、玉米黃素、多種抗氧化劑的藥物治療或預(yù)防AMD。此配方中也沒有提到玉米黃素在眼健康的重要作用。
[0012]US2009/0181901 Al介紹了一種含-SH官能團(tuán)的物質(zhì)或其與花青素的混合物對(duì)人體包括葉黃素在內(nèi)的類胡蘿卜素生物利用度的提高作用。
[0013]US2010/0330171 Al說明了有助于眼健康的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，此營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑由一種抗氧化劑，一種抗炎物質(zhì)，一種抗血管生成物質(zhì)組成。其中含有生育三烯酚和綠茶提取物。
[0014]US7, 887, 847 B2揭示了一種含維生素E、礦物質(zhì)、多不飽和脂肪酸、葉黃素、玉米黃素的膳食成分，其中提到葉黃素和玉米黃素的比例約為20: I之間，玉米黃素的量較少。
[0015]US7, 267，830 B2提出了一種延緩視黃斑衰退癥和提高視健康的膳食補(bǔ)充劑成分，其中包含維生素E、葉黃素、玉米黃素、銅、鋅、DHA、迷迭香提取物以及其它維生素和礦物質(zhì)等，此配方成分復(fù)雜，且葉黃素和玉米黃素比例固定在2: I左右。
[0016]US6, 329, 432 B2詳細(xì)分析了人眼中玉米黃素立體異構(gòu)體的分布，認(rèn)為相對(duì)于葉黃素，越往視黃斑中央玉米黃素的含量越高，特別是內(nèi)消旋玉米黃素(meso-zeaxanthin)的含量在視黃斑正中央濃度達(dá)到最高，暗示著它們?cè)谝暯】堤貏e是在延緩AMD疾病過程中起著重要的作用。但在此專利中只強(qiáng)調(diào)內(nèi)消旋玉米黃素在預(yù)防或治療AMD中的作用，沒有注意到玉米黃素與葉黃素的協(xié)同配合作用，也沒注意到其它物質(zhì)的協(xié)同作用。[0017]以上公開的申請(qǐng)或?qū)＠荚噲D通過一種或幾種維生素、抗氧化劑、植物提取物與葉黃素和玉米黃素復(fù)配組成膳食補(bǔ)充劑，從而對(duì)視黃斑衰退癥起到延緩或治療效果。但在這些配方中大都只是強(qiáng)調(diào)葉黃素的功能，而對(duì)在人眼中起著重要作用的玉米黃素則沒有深入的研究。實(shí)際上，由于分子結(jié)構(gòu)式中多存在一個(gè)共軛雙鍵，使得玉米黃素比葉黃素有更強(qiáng)的抗氧化活性，其在人眼健康中可能起到更重要的作用，80年代中后期的一些研究也證明了在人眼視黃斑正中心的小區(qū)內(nèi)主要是玉米黃素，同心地離開凹部而向黃斑的外周邊靠近，則玉米黃素的量逐漸減少，葉黃素的量隨之漸增，在黃斑外圍，葉黃素是主要的黃色色素。[0018]這一點(diǎn)也可從自然界和人體組織不同部位中葉黃素和玉米黃素比例的變化中看出，葉黃素原料萬壽菊花中葉黃素和玉米黃素的比例為10-12: I左右，在人體血液中這一比例大概為3-5: 1，在視黃斑外圍，葉黃素與玉米黃素的比例為3: 1，而在視黃斑中心，這一數(shù)值完全顛倒過來，葉黃素與玉米黃素的比例變成了 1: 3。葉黃素和玉米黃素在人眼中不同部位分布比例的變化恰恰說明了玉米黃素特別是內(nèi)消旋玉米黃素在人體眼睛健康中重要而又獨(dú)特的作用。如根據(jù)視黃斑中心玉米黃素與葉黃素的比例關(guān)系確定膳食補(bǔ)充劑配方中葉黃素和玉米黃素的比例會(huì)強(qiáng)化眼睛中玉米黃素的濃度，從而起到更好的延緩AMD效果。[0019]另外，為了阻止或延緩AMD疾病發(fā)生前后視網(wǎng)膜上皮細(xì)胞或感覺神經(jīng)層的漿狀或出血性脫落而導(dǎo)致的脈絡(luò)膜新生血管生成，適量地補(bǔ)充某些植物提取物會(huì)起到意想不到的效果。在這些植物提取物中綠茶提取物特別值得關(guān)注，綠茶多酚主要包含四種成分如GC (沒食子兒茶素)，CG (兒茶素沒食子酸酯)、GCG (沒食子兒茶素沒食子酸酯)，而表沒食子兒茶素沒食子酸酯(epigallocatechin gal late, EGCG)是綠茶多酹中活性最高的。流行病學(xué)研究揭示，攝入EGCG有抵制血管形成的能力，從而能降低糖尿病增殖性血管增生性病變的發(fā)生率。血管生成在眼部新生血管對(duì)眼部結(jié)構(gòu)和功能的損害中具有重要意義。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，綠茶多酚能以劑量依賴性方式顯著抑制內(nèi)皮細(xì)胞的增生，導(dǎo)致細(xì)胞在Gl期停滯，是抗新生血管生成的有效而具有前景的藥物之一。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0020]本發(fā)明提供了一種用于提高眼睛中視黃斑色素密度(Macular Pigment OpticalDensity,MP0D)以及治療或預(yù)防年齡相關(guān)性眼底視黃斑衰退癥疾病的組合物。所述組合物包括葉黃素、玉米黃素、以及茶葉提取物，所述玉米黃素與所述葉黃素的重量比> I。[0021]優(yōu)選地，所述玉米黃素與所述葉黃素的重量比為2: I~3:1。[0022]優(yōu)選地,所述玉米黃素與所述葉黃素的含量均為2mg~120mg,更優(yōu)選地6mg~20mg.[0023]其中，所述玉米黃素為按常規(guī)方法從植物中提取或者是通過化學(xué)合成得到的(3R，3’R)_玉米黃素或以葉黃素為原料通過異構(gòu)化轉(zhuǎn)位得到的(3R，3’S)-玉米黃素。所述葉黃素和玉米黃素為游離晶體形式或脂肪酸酯形式。[0024]優(yōu)選地，所述茶葉提取物為GC、CG、GCG和EGCG的混合物，或者EGCG。所述茶葉提取物或者EGCG的含量為IOmg~200mg，優(yōu)選20mg~120mg。
[0025]優(yōu)選地，還包括維生素、抗氧化劑和/或微量元素；其中，所述維生素選自維生素C、維生素E、天然維生素E和維生素A中的一種或多種；所述抗氧化劑為beta-胡蘿卜素和/或多不飽和脂肪酸；所述微量元素為銅和/或鋅。
[0026]如前所述，年齡相關(guān)性視黃斑衰退癥(AMD)是一種老年性疾病，有著較高的發(fā)病率，而且此疾病是不可逆轉(zhuǎn)的，目前也沒有有效的治療方式，所以針對(duì)AMD疾病一種有效的方式是預(yù)防或延緩性治療。而近年來的研究表明，AMD疾病的發(fā)生率與人體血液及眼睛中葉黃素和玉米黃素的含量呈負(fù)相關(guān)，葉黃素和玉米黃素是構(gòu)成人眼黃斑色素中唯一存在的兩種色素，這些都預(yù)示著葉黃素和玉米黃素在AMD的預(yù)防和治療過程中起著某種重要的作用。AMD疾病的發(fā)生和發(fā)展?fàn)顩r可以通過監(jiān)測(cè)眼睛中視黃斑色素密度(MPOD)的變化得到很好的提示。
[0027]而且，相對(duì)于葉黃素，血液中玉米黃素的量不占優(yōu)勢(shì)，但在人眼視黃斑中，越向視黃斑中心，玉米黃素的量越高，特別是在視黃斑正中央，不僅玉米黃素與葉黃素的比例在
3: I以上，而且還出現(xiàn)了多量的在血液中不存在的內(nèi)消旋玉米黃素，這些都說明玉米黃素可能在眼健康中起著非常重要的作用。從分子結(jié)構(gòu)式上看，玉米黃素比葉黃素多一個(gè)共軛雙鍵，其抗氧化活性和吸收高能量藍(lán)光的能力理論上也比葉黃素強(qiáng)。
[0028]玉米黃素在眼睛中主要有兩種形態(tài)，分別是(3R，3’ R)和(3R，3’ S)兩種異構(gòu)體，(3S，3’ S)構(gòu)型只是在視黃斑中央有微量存在。在前兩種異構(gòu)體中，(3R，3’ R)是從外界攝入并經(jīng)血液吸收后轉(zhuǎn)移到視黃斑中，(3R，3’S)則是在視網(wǎng)膜中在某種酶的作用下由葉黃素異構(gòu)化轉(zhuǎn)位得到。所以根據(jù)目前的研究認(rèn)為，單純補(bǔ)充玉米黃素，只能保證血液或視黃斑中玉米黃素的含量，而不能保證體 內(nèi)葉黃素的供應(yīng)，而且體內(nèi)玉米黃素的異構(gòu)體構(gòu)型與攝入的玉米黃素的構(gòu)型一致；如單純補(bǔ)充葉黃素，在視網(wǎng)膜中部分葉黃素可以轉(zhuǎn)化為內(nèi)消旋玉米黃素((3R，3’ S，meso)-玉米黃素)，但這種轉(zhuǎn)化會(huì)受到個(gè)體中轉(zhuǎn)化酶的水平限制，有可能使眼睛視黃斑最中央的內(nèi)消旋玉米黃素的量不夠，從而影響到視黃斑功能的發(fā)揮。
[0029]為了達(dá)到眼健康目的，人體最好同時(shí)補(bǔ)充葉黃素和玉米黃素，而且考慮到玉米黃素較高的生理活性，越往視黃斑中央玉米黃素含量越高，所以玉米黃素的補(bǔ)充量應(yīng)大于葉黃素的補(bǔ)充量，特別是在每日葉黃素和玉米黃素總攝入量較大的情況下，這樣就可以保證在攝取足量葉黃素的同時(shí)攝入多量的高生理活性的玉米黃素。
[0030]另外，AMD疾病的形成機(jī)理主要為視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞受高能量藍(lán)光損傷或自由基氧化損傷而造成漿狀或出血性脫落，導(dǎo)致脈絡(luò)膜新生血管或玻璃疣的生成，所以在補(bǔ)充葉黃素和玉米黃素的同時(shí)適當(dāng)補(bǔ)充一些防止新生血管生成的膳食成分很有益處。如茶葉提取物就有這方面的功效，特別是臨床研究顯示茶葉提取物中的EGCG可以通過抑制新生血管形成相關(guān)因子及其受體抑制血管細(xì)胞的增生，遷移，管腔形成及誘導(dǎo)凋亡等環(huán)節(jié)發(fā)揮抑制血管生成的作用。通過茶葉提取物與葉黃素和玉米黃素的協(xié)同作用可以很好地協(xié)同預(yù)防或治療AMD疾病。
[0031]與對(duì)照組相比，各試食組中MPOD的變化存在顯著性差異，單獨(dú)補(bǔ)充葉黃素或玉米黃素時(shí)，補(bǔ)充葉黃素組(試驗(yàn)組II)比補(bǔ)充玉米黃素組(試驗(yàn)組I)效果要好，可能是由于部分葉黃素可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為玉米黃素，從而起到一種協(xié)同作用，而單獨(dú)補(bǔ)充玉米黃素時(shí)，體內(nèi)則只有玉米黃素而沒有葉黃素，達(dá)不到協(xié)同效果。同時(shí)補(bǔ)充葉黃素和玉米黃素的復(fù)合物時(shí)，MPOD上升效果明顯優(yōu)于單獨(dú)補(bǔ)充葉黃素或玉米黃素，而且玉米黃素與葉黃素比例為3: I時(shí)(試驗(yàn)組IV)，MP0D增加的效果要優(yōu)于葉黃素與玉米黃素比例為3: I試驗(yàn)組(試驗(yàn)組III)，二者間存在顯著性差異。在補(bǔ)充玉米黃素與葉黃素(3: I)混合物時(shí)攝入一定量的EGCG時(shí)(試驗(yàn)組V)，MPOD增加的效果最優(yōu)，說明三者的協(xié)同作用非常明顯。
[0032]因此，本發(fā)明就是試圖通過攝食葉黃素和玉米黃素的組合物來補(bǔ)充體內(nèi)特別是視黃斑中葉黃素和玉米黃素的量，特別是考慮到玉米黃素在保護(hù)眼健康方面的重要作用，此組合物中玉米黃素與葉黃素的比例往往大于1，通常達(dá)到3: I。而且綜合考慮到年齡相關(guān)性視黃斑衰退癥(AMD)的形成機(jī)理，在葉黃素和玉米黃素的組合膳食補(bǔ)充劑中加入一定的抗氧化成分如茶葉提取物，特別是EGCG，從而阻止或抑制脈絡(luò)新生血管的生成。通過本發(fā)明的組合物可以抑制視網(wǎng)膜中新生血管的生成，以達(dá)到綜合預(yù)防或治療年齡相關(guān)性視黃斑衰退癥(AMD)的效果。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0033]圖1表示對(duì)照組服食安慰劑前后五日內(nèi)MPOD平均值的變化率；
[0034]圖2表示干預(yù)組服食葉黃素時(shí)前后五日內(nèi)MPOD平均值的變化率；
[0035]圖3表示干預(yù)組服食玉米黃素時(shí)前后五日內(nèi)MPOD平均值的變化率；
[0036]圖4表示干預(yù)組服食其中葉黃素與玉米黃素比例為3: I的組合物時(shí)前后五日內(nèi)MPOD平均值的變化率；
[0037]圖5表示干預(yù)組服食其中葉黃素與玉米黃素比例為1: 3的組合物時(shí)前后五日內(nèi)MPOD平均值的變化率；
[0038]圖6表示干預(yù)組服食其中葉黃素與玉米黃素比例為1: 3且含抗氧化劑EGCG的組合物時(shí)前后五日內(nèi)MPOD平均值的變化率。
【具體實(shí)施方式】
[0039]以下將結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說明，本發(fā)明的實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明的技術(shù)方案，并非限定本發(fā)明。
[0040]實(shí)施例1
[0041]葉黃素、玉米黃素、EGCG治療或預(yù)防年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)人體實(shí)驗(yàn)研究
[0042]本試驗(yàn)按自愿原則選擇年齡為55歲以上，已經(jīng)確認(rèn)為AMD疾病患者208名(其中男性88名，女性120名)，挑選時(shí)排除下列受試者:患有其它種眼科疾病可能影響到試驗(yàn)測(cè)試結(jié)果；長(zhǎng)期或短期服用有關(guān)藥物、保健品或其它治療方法可能影響到對(duì)結(jié)果的判定；不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定食用受試藥物者，或者資料不全等影響功效或安全判定者。
[0043]實(shí)驗(yàn)中設(shè)立對(duì)照組和干預(yù)組，其中按隨機(jī)原則對(duì)照組選定31人，服用安慰劑，干預(yù)組又隨機(jī)分為1、I1、II1、IV、V五組，各組分別服用表1中所示的藥物組合咀嚼片劑，每日I次，每次I片，連續(xù)服用60天，試驗(yàn)采用自身前后對(duì)照和組間對(duì)照。在試驗(yàn)過程中有16名試食者由于各種原因沒有完成試驗(yàn)，試食者流失率為7.7%。試驗(yàn)完成時(shí)各組的人數(shù)如表I所示。
[0044]表1人體試驗(yàn)分組及試食片劑配方
[0045]組別人數(shù)試食片劑配方
對(duì)照組28(男10,女18)安慰劑
試驗(yàn)組I32(男13，女19)葉黃素32mg
試驗(yàn)組II33(男15，女18)玉米黃素32mg
試驗(yàn)組III32(男14，女18)葉黃素24mg+玉米黃素8mg
試驗(yàn)組IV32(男13,女19)葉黃素8mg+玉米黃素24mg
試驗(yàn)組V35(男13，女22)葉黃素8mg+玉米黃素24mg+EGCG 120mg
[0046]其中:
[0047]1、配方中活性成分葉黃素為CarolGold? 10% TAB劑型，玉米黃素為CarolZea?10% TAB劑型。EGCG含量達(dá)95%，購自榮凱植物提取物有限公司。除了活性成分葉黃素、玉米黃素、EGCG外，其余為木糖醇及片劑所需的輔料如羥甲基纖維素、微晶纖維素、硬脂酸鎂等，先將EGCG、羥甲基纖維素、微晶纖維素混和進(jìn)行濕法造粒，過30目篩后，與葉黃素和玉米黃素10% TAB及硬脂酸鎂混和后壓片，最終得到咀嚼片，每片總片劑重為850mg。
[0048]2、安慰劑的外觀顏色、片劑重量與試食片劑完全一致。
[0049]試食者分別服用咀嚼片和安慰劑片，服食前五日及服食結(jié)束前五日中每天都用閃爍異變光度計(jì)檢測(cè)左右眼中黃斑色素密度(MPOD)，利用每名患者服食葉黃素和玉米黃素咀嚼片兩個(gè)月后最后五日MPOD平均值與服食前五日MPOD平均值的提高比率來評(píng)價(jià)咀嚼片對(duì)患者視黃斑衰退癥的治療效果。
[0050]各項(xiàng)指標(biāo)于試食試驗(yàn)開始`及結(jié)束進(jìn)各測(cè)定一次，檢測(cè)指標(biāo)分為安全性指標(biāo)和功效性指標(biāo)。前者包括一般體格檢查、血、尿、便常規(guī)檢查，血生化指標(biāo)檢查，B超、胸部X線和心電圖檢查等其它相應(yīng)的檢查。后者包括眼部癥狀檢查:①詳細(xì)詢問病史，觀察眼部自覺癥狀:眼脹、眼痛、畏光、視物模糊、眼干澀等。數(shù)據(jù)處理:用統(tǒng)計(jì)軟件STATE6.0計(jì)算分析數(shù)據(jù)。凡自身對(duì)照資料采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組均數(shù)比較采用成組t檢驗(yàn)，后者需進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，對(duì)非正態(tài)分布或方差不齊的數(shù)據(jù)進(jìn)行適當(dāng)?shù)淖兞哭D(zhuǎn)換，待滿足正態(tài)方差齊性后，用轉(zhuǎn)化的數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)；若轉(zhuǎn)換的數(shù)據(jù)仍不能滿足于正態(tài)方差齊性要求，改用t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；但變異系數(shù)太大，如CV > 50%的資料,應(yīng)用秩和檢驗(yàn)。功效指標(biāo)用X2檢驗(yàn)。
[0051]試食結(jié)束后各項(xiàng)生化指標(biāo)檢測(cè)顯示服食葉黃素和玉米黃素咀嚼片沒有任何不良反應(yīng)。對(duì)照組和試食組試食前后各五日內(nèi)其左右眼中的視黃斑色素濃度的平均值變化情況見圖1至圖6。從圖中可以看出，與空白組相比，試食組中視黃斑色素濃度(MPOD)顯著上升，但服用不同配方或比例的葉黃素和玉米黃素的各試食組視黃斑色素濃度的變化值各不相同。以右眼中MPOD的變化為例，將各組試食前后右眼中MPOD的數(shù)值進(jìn)行線性回歸得方程y = a+b*x，各組中截距a值反映了試食片劑前各組成員右眼中MPOD的平均值，可以看出各組間相差不大；b值反應(yīng)了試食90天后右眼中MPOD與試食前右眼中MPOD的變化趨勢(shì)，b值越大說明MPOD的變化越明顯。表2中列出了各組中右眼MPOD變化情況線性回歸后的
a,b 值。
[0052]表2各組中右眼MPOD變化情況線性回歸后的a，b值
【權(quán)利要求】
1.一種用于提高眼睛中視黃斑色素密度并預(yù)防或治療年齡相關(guān)性視黃斑衰退癥的組合物，所述組合物包括葉黃素、玉米黃素以及茶葉提取物，其中，所述玉米黃素與所述葉黃素的重量比≥I。
2.如權(quán)利要求3所述的組合物，其中，所述玉米黃素與所述葉黃素的重量比為2: I~3: 10
3.如權(quán)利要求1或2所述的組合物，其中，所述玉米黃素與所述葉黃素的含量均為2mg ~120mgo
4.如權(quán)利要求3所述的組合物，其中，所述玉米黃素與所述葉黃素的含量均為6mg~20mgo
5.如權(quán)利要求4所述的組合物，其中，所述玉米黃素為從植物中提取或合成來源的(3R，3，R)-玉米黃素、或(3R，3，S)-玉米黃素。
6.如權(quán)利要求4所述的組合物，其中，所述葉黃素和玉米黃素為晶體形式或脂肪酸酯形式。
7.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述茶葉提取物為GC、CG、GCG和EGCG的混合物、或者EGCG。
8.如權(quán)利要求7所述的組合物，其中，所述茶葉提取物或者EGCG的含量為IOmg~200mg。
9.如權(quán)利要求8所述的組合物，其中，所述荼葉提取物或者EGCG的含量為20mg~120mgo
10.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中，還包括維生素、抗氧化劑和/或微量元素；其中，所述維生素選自維生素C、維生素E、天然維生素E和維生素A中的一種或多種；所述抗氧化劑為beta-胡蘿卜素、多不飽和脂肪酸和/或植物提取物藍(lán)莓多酚；所述微量元素為銅和/或鋅和/或硒。
【文檔編號(hào)】A61K36/82GK103566049SQ201210279700
【公開日】2014年2月12日 申請(qǐng)日期:2012年8月8日 優(yōu)先權(quán)日:2012年8月8日
【發(fā)明者】許新德, 張莉華, 孫曉霞 申請(qǐng)人:浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠