專利名稱：一種用于糖尿病性冠心病輔助治療的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新的藥物組合物，該藥物組合物起輔助藥物治療的作用，尤其涉及一種用于糖尿病性冠心病的輔助治療的藥物組合物。
背景技術(shù)：
糖尿病、冠心病已經(jīng)成為威脅人類健康的兩大首要疾病。冠心病在成人糖尿病患者中發(fā)病率為55%。ESC是糖尿病與心血管疾病(CVD)診療指南的起草者之一，瑞典卡羅琳卡研究院的LarsRyden教授指出，糖代謝異常與CVD之間存在著密不可分的關(guān)系。糖代謝異常增加了 CVD的發(fā)病率和病死率，糖尿病患者冠心病的發(fā)病率、病死率是無糖尿病者的2 4倍。冠心病作為糖尿病的主要并發(fā)癥，是糖尿病患者最常見的死亡原因。65% 80%的2型糖尿病患者死于心臟病.糖尿病的發(fā)現(xiàn)經(jīng)常標(biāo)志著冠心病的來臨，一些新近發(fā)現(xiàn)的糖尿病患者中，有46%已經(jīng)合并了冠心病。由于冠狀動(dòng)脈事件在糖尿病患者中常表現(xiàn)為無癥狀，很多糖尿病患者即使發(fā)生過心肌梗死因無癥狀而未到醫(yī)院就診。造成患者失去接受正規(guī)治療的最佳時(shí)機(jī)，終致病情加重出現(xiàn)無法控制的惡化。糖尿病性冠心病的病變特點(diǎn)是晚期治療效果有限。合并糖尿病的冠心病患者PCI和冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)術(shù)后療效明顯差于非糖尿病患者?？梢娞悄虿∽钪匾牟l(fā)癥是冠心病。當(dāng)糖尿病患者表現(xiàn)出相關(guān)并發(fā)癥時(shí)，應(yīng)盡量防止或延遲冠心病發(fā)生。在糖尿病發(fā)病率高的國家CVD發(fā)病率、病死率也一樣居高不下。所以在糖尿病流行的今天。應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)冠心病和糖尿病的雙重防治。我們必須強(qiáng)調(diào)并強(qiáng)化這一理念，對(duì)于糖尿病冠心病早期預(yù)防勝于晚期治療。目前臨床上缺乏對(duì)于糖尿病人未診斷出冠心病之前，及診斷出冠心病之后，預(yù)防冠心病及延緩冠心病發(fā)作的日常保健藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需要解決的問題是提供一種能夠預(yù)防和延緩糖尿性冠心病發(fā)作的，起輔助治療作用的藥物組合物。該藥物組合物作為日常保健品，安全并且具有明確的預(yù)防和延緩糖尿病性冠心病發(fā)作的作用。本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的
一種用于糖尿病性冠心病的輔助治療的藥物組合物，由以下組分組成，且每日的攝入量為
黃芪l_50g
匙羹藤葉 l_50g 綠茶提取物l_20g 維生素 D 400-2000IU
黃苗，拉丁名Astragalus membranaceus (Fisch. ) Bunge,又名黃耆，為植物和中藥材的統(tǒng)稱。植物黃芪產(chǎn)于內(nèi)蒙古、山西、甘肅、黑龍江等地，為國家三級(jí)保護(hù)植物。中藥材黃芪為豆科草本植物蒙古黃芪、膜莢黃芪的根，具有補(bǔ)氣固表、利水退腫、托毒排膿、生肌等功效。黃芪的藥用迄今已有2000多年的歷史，現(xiàn)代研究，黃芪含皂甙、蔗糖、多糖、多種氨基酸、葉酸及硒、鋅、銅等多種微量元素。有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應(yīng)激、降壓和較廣泛的抗菌作用。黃芪的提取物-黃芪甲苷，具有保護(hù)心血管的作用?？赡芡ㄟ^如下機(jī)制對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞功能發(fā)揮保護(hù)作用①通過抑制細(xì)胞周期進(jìn)程降低平滑肌細(xì)胞增殖活力；
②通過調(diào)節(jié)抗凋亡蛋白Bel-2促進(jìn)平滑肌細(xì)胞凋亡；③通過促進(jìn)a -SMA蛋白表達(dá)調(diào)節(jié)平滑肌細(xì)胞的表型；④促進(jìn)平滑肌細(xì)胞PPAR-Y基因表達(dá)；⑤改善高糖誘導(dǎo)的內(nèi)皮屏障功能損傷；⑥抑制TNF-a引起的內(nèi)皮細(xì)胞代謝活性喪失和凋亡。表明黃芪甲苷對(duì)高糖誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞的功能損傷具有一定的保護(hù)作用，因而對(duì)糖尿病血管重構(gòu)具有保護(hù)作用。匙羹藤，別名，武靴藤、金剛藤、蛇天角、飯杓藤，來源蘿蘑科匙羹藤屬植物匙羹藤Gymnema sylvestre (Retz. ) Schult. [G. alterniflorum (Lour. ) Merr.]，以根及全株入 藥。全年可采，曬干或鮮用。性苦，平。用途清熱解毒，祛風(fēng)止痛。用于風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛，癰癤腫毒，毒蛇咬傷。同時(shí)，匙羹藤能降低食物甜度，阻礙腸道對(duì)糖的吸收。匙羹藤葉為匙羹藤的葉，可以提取匙羹藤酸。而匙羹藤酸可以降血糖，其降血糖機(jī)理是通過抑制ATP酶活性而抑制葡萄糖的主動(dòng)重吸收起效。綠茶提取物，英文名Tea polyphenol，主要成分為茶多酚、咖啡堿、芳香油、水分、礦物質(zhì)、色素、碳水化合物、蛋白質(zhì)、氨基酸、維生素等，主要功效降血壓、抗血凝、降血脂、減肥、防治動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成等心血管病、降血糖、防治糖尿病、殺菌抗病毒；防治肝炎、脂肪肝、抗衰老和增強(qiáng)免疫機(jī)能；抗癌、抗過敏、預(yù)防感冒、預(yù)防骨折。經(jīng)研究，綠茶提取物能夠升高高密度脂蛋白同時(shí)降低低密度脂蛋白，而糖尿病患者要積極降低LDL-C水平，糖尿病血脂異常的首要治療目標(biāo)是降低LDL-C。2007年中國成人血脂異常防治指南強(qiáng)調(diào)LDL-C達(dá)標(biāo)的概念，強(qiáng)調(diào)降低LDL-C作為首要治療目標(biāo)，糖尿病或冠心病的高?；颊哒{(diào)脂治療的目標(biāo)值LDL-C〈2. 6mmol/L (100mg/dl)，冠心病合并糖尿病的極高?；颊撸委煹哪繕?biāo)值 LDL-C〈2.08 mmol/L (80 mg/dl)。
維生素D (vitamin D)為固醇類衍生物，具抗佝僂病作用，又稱抗佝僂病維生素。維生素D家族成員中最重要的成員是仏和隊(duì)。維生素D均為不同的維生素D原經(jīng)紫外照射后的衍生物。植物不含維生素D，但維生素D原在動(dòng)、植物體內(nèi)都存在。維生素D是一種脂溶性維生素，有五種化合物，對(duì)健康關(guān)系較密切的是維生素D2和維生素D3。它們有以下三點(diǎn)特性它存在于部分天然食物中；受紫外線的照射后，人體內(nèi)的膽固醇能轉(zhuǎn)化為維生素D。值得注意的是，維生素D缺乏和2型糖尿病的關(guān)系已被證實(shí)，Cavalier等最近報(bào)道，補(bǔ)充維生素D或許對(duì)健康人群無預(yù)防糖尿病的作用，但是對(duì)于糖尿病并發(fā)癥是有好處的。如增加肌肉性能機(jī)體活動(dòng)和減輕體重從而降低胰島素抵抗。在進(jìn)行糖尿病中藥治療時(shí)，本發(fā)明研究人員通過開展相關(guān)實(shí)驗(yàn)和臨床研究，證實(shí)配合維生素D進(jìn)行治療可以增強(qiáng)中藥療效。該組合物中，匙羹藤葉能夠降低血糖，綠茶提取物通過其獨(dú)特的機(jī)制能夠升高高密度脂蛋白，同時(shí)降低低密度脂蛋白，從而調(diào)節(jié)血脂，降低糖尿病患者合并冠心病的風(fēng)險(xiǎn)，黃芪同時(shí)能夠保護(hù)心血管，而維生素D則能夠增強(qiáng)各味中藥的療效，對(duì)于預(yù)防和延緩糖尿病性冠心病的發(fā)作具有顯著作用。
具體實(shí)施例方式上述藥物組合物，可以由以下組分組成，且每日的攝入量為
黃芪5-30g
匙羹藤葉 5-30g 綠茶提取物I. 5-10g 維生素 D 600-1000IU 在上述藥物組合物中，活性組分的提取如下
黃芪和匙羹藤葉提取物的制備
I)將黃芪和匙羹藤葉采用8-20倍體積的40-95體積％的乙醇在溫度50-80°C下浸提， 提取藥材1-3次，每次1-3小時(shí)；
2)合并浸提液，濃縮，制備比重為I.3-1. 8g/cm3的稠膏；
3)將2)制得的稠膏干燥，至含水量小于3重量％，粉碎，得黃芪和匙羹藤葉提取物；綠茶提取物為市售品，其中含有表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG) 15%-98% ；
維生素D為市售原料。其中，黃芪和匙羹藤葉采取醇加熱浸提，該工藝經(jīng)過驗(yàn)證能夠有效提取黃芪甲苷和匙羹藤酸。其中黃芪甲苷的藥材提取率能夠達(dá)到90%以上，匙羹藤葉醇提物的出膏率能夠大于8%，都能夠最大限度的提取藥材中的有效成分。上述藥物組合物，可以由以下組分組成，且每日的攝入量為
黃芪和匙羹藤葉提取物l_20g
綠茶提取物I. 5-10g
維生素 D600-1000IU
上述藥物組合物，可以制成口服制劑，包括液體制劑和/或固體制劑，其中液體制劑為口服液，固體制劑選自由片劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸和軟膠囊組成的組中的一種或多種。通過控制提取物中的黃芪甲苷和匙羹藤酸及EGCG的含量，能夠?qū)崿F(xiàn)該組方制劑的藥效的一致性，進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過程的可控性。下面結(jié)合具體實(shí)施例來進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)將會(huì)隨著描述而更為清楚。但這些實(shí)施例僅是范例性的，并不對(duì)本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式進(jìn)行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。匙羹藤酸檢測采用UV分光光度計(jì)法檢測。檢測波長為550nm，取樣品，精密加入新配置的含5%香草醛的冰醋酸溶液和高氯酸(I :4)混合液1ml，搖勻，密塞，置60°C水浴中加熱15min，精密加入冰醋酸5ml搖勻，以相應(yīng)的試劑作空白，于550 nm處測定吸收值。稱取不同重量的對(duì)照品，分別測定吸收值，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。根據(jù)回歸方程，計(jì)算匙羹藤提取物中匙羹藤酸的含量。黃芪甲苷檢測=HPLC檢測，色譜條件色譜柱Shim-pack VP-ODS C18柱(4. 6mmX 150 mm, 5Mm),流動(dòng)相甲醇-水-磷酸(47 53 :0. 2),流速 0. 8 mL/min,柱溫 40°C,檢測波長274 nm，進(jìn)樣量10ML。將對(duì)照品和樣品配成溶液，分別進(jìn)樣，根據(jù)對(duì)照品的濃度，和對(duì)照品峰面積，樣品色譜圖中相應(yīng)位置處的峰面積，計(jì)算黃芪和匙羹藤葉提取物中的黃芪甲苷的含量。EGCG檢測采用高效液相色譜法，使用色譜柱TSK-GEL 0DS-100V,流動(dòng)相由甲醇水乙酸=23 75 2組成，流速I. OmL/min,檢測波長276nm，柱溫24°C。將對(duì)照品和樣品配成溶液，分別進(jìn)樣，根據(jù)對(duì)照品的濃度，和對(duì)照品峰面積，樣品色譜圖中相應(yīng)位置處的峰面積，計(jì)算綠茶提取物樣品中的EGCG的含量。實(shí)施例I 一種用于糖尿病性冠心病的輔助治療的藥物組合物 該組合物由以下組分組成，且各組分每日劑量為
黃芪IOg 匙羹藤葉 IOg 綠茶提取物3g 維生素D 600IU
實(shí)施例2對(duì)于實(shí)施例I的藥物組合物，其有效成分的提取
1)將IOg黃芪和IOg匙羹藤葉采用200ml的85體積％的乙醇在溫度75°C下浸提，提取藥材3次，每次I小時(shí)；
2)合并浸提液，過濾，在0.IMpa下，溫度為60°C，減壓濃縮回收乙醇，制備比重為
I.55g/cm3 的稠膏 6. 18g ；
3)將2)制得的稠膏在SOOPa下，溫度為80°C干燥，至含水量小于3重量％，粉碎，得黃芪和匙羹藤葉提取物4. Ig ;其中黃芪甲苷含量為0. 2%，匙羹藤酸含量為0. 7%。綠茶提取物為市售品，其中含有表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)43. 5重量％，稱取3g ；
維生素D原料含有維生素D為120000IU/g，稱取5mg。實(shí)施例3 —種用于糖尿病性冠心病的輔助治療的藥物組合物，由以下組分組成
黃芪和匙羹藤葉提取物4. Ig 綠茶提取物3g
維生素D600IU
實(shí)施例4 一種用于糖尿病性冠心病的輔助治療的片劑
1)將黃芪和匙羹藤葉提取物4.Ig,和綠茶提取物3g，混合，將維生素D溶于少量乙醇中，噴入混合物中；
2)將混合物與微晶纖維素2g混合均勻，加入95%乙醇制濕顆粒；
3)將濕顆粒使用烘箱在0.IMPa下，40°C干燥至含水量小于5重量％，得中間體；
4)將中間體整粒，過20目篩；
5)加入20mg硬脂酸鎂，混合均勻，壓片即得，片重0.72-0. Sg。實(shí)施例5本發(fā)明的藥物組合物輔助治療糖尿病性冠心病的效果 I資料與方法
1.1 一般資料選擇門診和住院患者62例，隨機(jī)分為兩組。治療組32例，男性18例，女性14例；平均年齡(59. 8±9. 7)歲。對(duì)照組30例，男性16例，女性14例；平均年齡(60. 2±10. 3)歲。兩組年齡、性別差異無顯著性(P>0. 05)。
I. 2診斷標(biāo)準(zhǔn)糖尿病采用《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)；冠心病采用《臨床冠心病學(xué)》中有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)以心電圖或動(dòng)態(tài)心電圖改變(ST段下降0. 5mV以上，T波平坦、倒置或抬高，心律失常，QRS間期增寬，Q-T間期延長，U波倒置等)為主要指標(biāo)。中醫(yī)辨證參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中胸痹心痛的診斷依據(jù)，辨證屬心氣虛弱型、心血瘀阻型。I. 3治療方法兩組均予合理膳食，適量運(yùn)動(dòng)，控制體重，戒煙限酒等。兩組均給予前期治療，包括糖尿病飲食、心電監(jiān)護(hù)、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、吸氧、抗血小板、抗凝、降壓、降脂等，上述情況基本穩(wěn)定后開始實(shí)驗(yàn)，療程為2個(gè)月。對(duì)照組給予格列卩比嗪7. 5 mg/d 30 mg/d,分3次口服，二甲雙胍0.5 g/d 1.5 g/d，分3次口服。復(fù)方丹參片3片，每日3次，飯后服用。治療組在此基礎(chǔ)上同時(shí)服用實(shí)施例4中制備的片劑，每天3次，每次4片。1.4觀察指標(biāo)(I)心電圖療效；(2)治療如后空腹血糖、血脂指標(biāo)；(3)不良反應(yīng)狀況。 I. 5療效標(biāo)準(zhǔn)參照《臨床冠心病學(xué)》及《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》擬定。治愈臨床癥狀基本消失，心電圖基本恢復(fù)正常。好轉(zhuǎn)臨床癥狀明顯減輕，心電圖改變明顯改善。無效臨床癥狀無明顯改善，心電圖無改變。1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量資料以(平均值土方差)表示，采用t檢驗(yàn)。2 結(jié)果
2.I兩組臨床療效比較治療組32例，治愈8例，好轉(zhuǎn)22例，無效2例，總有效率93. 75% ;對(duì)照組30例，治愈6例，好轉(zhuǎn)17例，無效7例，總有效率76. 67%，兩組療效差異有顯著性(P〈0. 05)。2.2兩組治療前后空腹血糖(FBS)、血脂指標(biāo)比較見表I。結(jié)果顯示治療后治療組各項(xiàng)指標(biāo)的改善優(yōu)于對(duì)照組，兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)有特別顯著差異(p〈0.01)，同時(shí)使用本發(fā)明的藥物組合物的治療組與對(duì)照組治療后各項(xiàng)指標(biāo)比較，治療效果有顯著差異(P〈0. 05)。表I兩組治療前后血糖、血脂比較(mmol/L，平均值土方差)
Iliij___FBS TC__TCHDL.C LCL-C
治療組 I M..51±1.976.11±0.52 2J9±1.45QJ4±0.224M±§36
M2) 2 7 32±1.55一4.40±P.29*a19*A2.28 士 0..21 *A
I 14M±2 OS132述79 2.S8tlJ30.88±0.284.2 ±0.09
(n=30) 2 9-04±1.77* 5.26±QAZ* 1—65*0.21* L31±0.3tf* | 3.20±0..02*
備注1 :治療前2 :治療后，*為治療前和治療后對(duì)比，P〈0. 01, 6為與對(duì)照組對(duì)比，P〈0.05。2.3不良反應(yīng)無明顯不良反應(yīng),兩組患者均耐受。3 結(jié)論
使用本發(fā)明的藥物組合物輔助治療糖尿病性冠心病，能夠明顯改善患者體內(nèi)的血糖水平，影響TC和TG，同時(shí)升高HDL-C，降低LDL-C。由于糖尿病性冠心病的發(fā)病危險(xiǎn)與體內(nèi)各項(xiàng)指標(biāo)的狀況密切相關(guān)，使用本發(fā)明的藥物組合物能夠明顯升高HDL-C，降低LDL-C，改善患者血液狀況，從而降低 了冠心病的發(fā)病率。
權(quán)利要求
1.一種用于糖尿病性冠心病的輔助治療的藥物組合物，由以下組分組成，且每日的攝入量為 黃芪l_50g 匙羹藤葉 l_50g 綠茶提取物l_20g 維生素 D 400-2000IU。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，由以下組分組成，且每日的攝入量為 黃芪5-30g匙羹藤葉 5-30g綠茶提取物I. 5-10g維生素 D 600-1000IU。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的藥物組合物，其中 黃芪和匙羹藤葉提取物的制備I)將黃芪和匙羹藤葉采用8-20倍體積的40-95體積％的こ醇在溫度50-80°C下浸提，提取藥材1-3次，每次1-3小時(shí)； 2)合并浸提液，濃縮，制備比重為I.3-1. 8g/cm3的稠膏； 3)將2)制得的稠膏干燥，至含水量小于3重量％，粉碎，得黃芪和匙羹藤葉提取物； 綠茶提取物為市售品，其中含有表沒食子兒茶素沒食子酸酷15%-98% ； 維生素D為市售原料。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，由以下組分組成，且每日的攝入量為 黃芪和匙羹藤葉提取物l_20g 綠茶提取物I. 5-10g 維生素 D600-1000IU。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，制成ロ服制劑，包括液體制劑和/或固體制劑，其中液體制劑為ロ服液，固體制劑選自由片劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸和軟膠囊組成的組中的ー種或多種。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于糖尿病性冠心病輔助治療的藥物組合物，該組合物由以下組分組成，且每日用量為黃芪1-50g，匙羹藤葉1-50g，綠茶提取物1-20g，維生素D400-2000IU。其中黃芪和匙羹藤葉通過醇加熱浸提，得到黃芪和匙羹藤葉提取物，測定黃芪甲苷和匙羹藤酸的含量；和綠茶提取物及維生素D混合后加入賦形劑可以制得各種口服制劑。其中匙羹藤酸能夠降血糖，綠茶提取物能夠升高HDL-C，并且降低LDL-C，改善患者血液狀況，而黃芪甲苷也有保護(hù)心血管的作用，同時(shí)維生素D在該方中有增強(qiáng)中藥療效的作用。臨床證明，該藥物組合物能夠輔助糖尿病性冠心病患者的治療，并且取得了顯著效果。
文檔編號(hào)A61P9/10GK102793798SQ20121025908
公開日2012年11月28日 申請(qǐng)日期2012年7月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月25日
發(fā)明者蘇建麗 申請(qǐng)人:青島文創(chuàng)科技有限公司