專利名稱：一種含奧美沙坦酯的片劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于西藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含奧美沙坦酯的片劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
奧美沙坦酯(olmesartan medoxomi I)是由日本三共(Sankyo)公司最新開發(fā)成功的血管緊張素II (Ag II )拮抗劑抗高血壓藥，已在美國首次上市。奧美沙坦酯為一種取代的咪唑類藥物，其在降低舒張壓總體療效方面明顯優(yōu)于其他同類產(chǎn)品如洛沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦，而且該藥服藥方便、劑量小、用藥耐受性好、與ACE抑制劑相比不產(chǎn)生咳嗽副作用，是一種易被患者接受的口服安全有效的高效降壓藥。、
奧美沙坦酯的化學(xué)名為2，3- 二羥基-2- 丁烯基-4-(1-羥基-I-甲基乙基)-2- 丁基-l-[4-(2-lH-四唑-5-苯基)芐基]咪唑-5-羧酸酯環(huán)-2，3-碳酸酯，屬于脂溶性化合物，不溶于水，當(dāng)口服給藥時(shí)，因?yàn)樗幬镌谒械牟蝗芙庑?，?dǎo)致含有現(xiàn)有制劑中的活性成分在水中不易潤(rùn)濕和擴(kuò)散，即采用常規(guī)的制劑技術(shù)制備的片劑在胃腸液中易于結(jié)晶或沉淀析出而不能溶出，其生物利用度約26%，極大地影響了藥物的吸收和利用。另外，由于奧美沙坦酯具有強(qiáng)烈的異味，因此目前臨床上應(yīng)用的是奧美沙坦酯的薄膜衣片劑。如W02009057569公開了一種薄膜包衣制劑，其在處方中含有奧美沙坦酯，在薄膜層中含有聚乙烯醇或/和乙烯醇類共聚物。雖然這種薄膜包衣制劑可以有效掩蓋奧美沙坦酯的不良異味，然而它的溶出度不夠理想，有待于進(jìn)一步提高。為了解決奧美沙坦酯口服固體制劑的溶出度問題，CNlO 1066264A公開了一種奧美沙坦酯的固體分散制劑及其制備方法，該制劑含有奧美沙坦酯與選自聚乙烯吡略烷酮、泊洛沙姆、聚乙二醇、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸聚烴氧酯、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油中的一種或幾種的組固體分散體，雖然克服了奧美沙坦酯的溶出度低等方面的不足，但卻無法解決活性成分帶來的口味差的技術(shù)問題。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于通過對(duì)奧美沙坦酯的物理化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行研究，重新篩選制劑處方和工藝，提供了一種穩(wěn)定性好、溶出度高且口味良好的奧美沙坦酯片劑。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的—種含奧美沙坦酯的片劑，由奧美沙坦酯微丸、崩解劑、填充劑和潤(rùn)滑劑組成，所述的奧美沙坦酯微丸是將奧美沙坦酯分散于球形乳糖丸芯表面后包隔離衣制備而成。優(yōu)選地，所述的含奧美沙坦酯的片劑，其中球形乳糖丸芯的粒徑為200-500微米。優(yōu)選地，所述的含奧美沙坦酯的片劑，其中隔離衣由重量比=1 :0.08-0.2:
0.1-0. 3的聚乙烯醇、聚乙二醇檸檬酸三乙酯和滑石粉組成。優(yōu)選地，所述的含奧美沙坦酯的片劑，其中崩解劑選自交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉和低取代羥丙基纖維素中的一種或多種；所述填充劑為甘露醇；所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂。進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的含奧美沙坦酯的片劑由含有如下重量份的組分制備而成
1 沙WSII 份
球形乳糖丸芯5-8份 _離衣0.2-1傲
崩解劑1-3份
I I'M醇3-10 份
硬斷Rl鎂適在本發(fā)明的一個(gè)最優(yōu)選的實(shí)施例中，所述的含奧美沙坦酯的片劑由含有如下重量
份的組分制備而成
奧:美沙#捕1I份
球形乳糖丸芯6. 7份
_離衣0. 4份
交聯(lián)聚維_L 3份
mmmmmm(). 5 份
IrswH. 2 份
硬0.2# ,一種所述含奧美沙坦酯的片劑的制備方法，包括如下步驟(I)將球形乳糖丸芯轉(zhuǎn)置于流化床系統(tǒng)中，并將奧美沙坦酯加入到60-95%乙醇溶液中溶解，將奧美沙坦酯醇溶液噴入球形乳糖丸芯的流化床中制備奧美沙坦酯微丸；其中，制丸過程中進(jìn)口溫度35°C，出口溫度30°C，產(chǎn)品溫度300C ；干燥過程中進(jìn)口溫度45°C，出口溫度35°C，產(chǎn)品溫度35°C ;噴霧速度6ml/min，噴霧壓力為3bar ；(2)將聚乙烯醇、聚乙二醇檸檬酸三乙酯和滑石粉按重量比=1 :0.08-0.2 :
0.1-0. 3稱取后混合，溶于純化水中，制備成包衣溶液，對(duì)步驟(I)中的奧美沙坦酯微丸進(jìn)行包衣；其中，包衣過程中進(jìn)口溫度40°C，出口溫度35°C，產(chǎn)品溫度35°C;干燥過程中進(jìn)口溫度45°C，出口溫度40°C，產(chǎn)品溫度40°C ;噴霧速度6ml/min，噴霧壓力為2. 5bar ；(3)將步驟(2)中的奧美沙坦酯包衣微丸和崩解劑、填充劑和潤(rùn)滑劑混合均勻，以85N/mm2的壓力壓制成片。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的奧美沙坦酯片劑及其制備方法具有如下優(yōu)點(diǎn)和顯著的進(jìn)步口味良好，溶出度高，穩(wěn)定性強(qiáng)。具體地，本發(fā)明通過將奧美沙坦酯做成載藥微丸，并使用隔離衣對(duì)奧美沙坦酯微丸包衣，然后與其他藥用輔料混合直接壓片，從而達(dá)到掩蓋奧美沙坦酯不良異味的目的，而且提高了藥物的穩(wěn)定性和溶出度。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例形式對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)施例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。實(shí)施例I奧美沙坦酯片的制備處方組成
權(quán)利要求
1.一種含奧美沙坦酯的片劑，其特征在于由奧美沙坦酯微丸、崩解劑、填充劑和潤(rùn)滑劑組成，所述的奧美沙坦酯微丸是將奧美沙坦酯分散于球形乳糖丸芯表面后包隔離衣制備rfu 。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的含奧美沙坦酯的片劑，其特征在于所述的球形乳糖丸芯的粒徑為200-500微米。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的含奧美沙坦酯的片劑，其特征在于所述隔離衣由重量比=10.08-0. 2 :0. 1-0. 3的聚乙烯醇、聚乙二醇檸檬酸三乙酯和滑石粉組成。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的含奧美沙坦酯的片劑，其特征在于所述崩解劑選自交聯(lián)聚維酮或/和低取代羥丙基纖維素；所述填充劑為甘露醇；所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的含奧美沙坦酯的片劑，其特征在于由含有如下重量份的組分制備而成 奧熒沙圯酯I份球形乳糖丸芯5-8份1 I1Aj0. 2-1 價(jià)崩解劑I-3粉 :H()份硬W酸犠Ifiiit
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的含奧美沙坦酯的片劑，其特征在于由含有如下重量份的組分制備而成 奧美沙|1. 11I份球形乳糖丸芯6. 7份NtJ IAj -^C0. .4 \ji交聯(lián)聚維爾L3份低取代羥W基纖維素 0. 5份ItSff 8. 2 份硬船ft鎂0.2份。
7.一種根據(jù)權(quán)利要求I所述含奧美沙坦酯的片劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟 (1)將球形乳糖丸芯轉(zhuǎn)置于流化床系統(tǒng)中，并將奧美沙坦酯加入到60-95%乙醇溶液中溶解，將奧美沙坦酯醇溶液噴入球形乳糖丸芯的流化床中制備奧美沙坦酯微丸；其中，制丸過程中進(jìn)口溫度35°C，出口溫度30°C，產(chǎn)品溫度300C ;干燥過程中進(jìn)口溫度45°C，出口溫度35°C，產(chǎn)品溫度35°C ;噴霧速度6ml/min，噴霧壓力為3bar ； (2)將聚乙烯醇、聚乙二醇檸檬酸三乙酯和滑石粉按重量比=1:0. 08-0. 2 :0. 1-0. 3稱取后混合，溶于純化水中，制備成包衣溶液，對(duì)步驟(I)中的奧美沙坦酯微丸進(jìn)行包衣；其中，包衣過程中進(jìn)口溫度40°C，出口溫度35°C，產(chǎn)品溫度35°C ;干燥過程中進(jìn)口溫度45 V，出口溫度40°C，產(chǎn)品溫度40°C ;噴霧速度6ml/min，噴霧壓力為2. 5bar ； (3) 將步驟(2)中的奧美沙坦酯包衣微丸和崩解劑、填充劑和潤(rùn)滑劑混合均勻，以85N/mm2的壓力壓制成片。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含奧美沙坦酯的片劑及其制備方法，該片劑由奧美沙坦酯微丸、崩解劑、填充劑和潤(rùn)滑劑組成，所述的奧美沙坦酯微丸是將奧美沙坦酯分散于球形乳糖丸芯表面后包隔離衣制備而成。本發(fā)明通過將奧美沙坦酯做成載藥微丸，并使用隔離衣對(duì)奧美沙坦酯微丸包衣，然后與其他藥用輔料混合直接壓片，從而達(dá)到掩蓋奧美沙坦酯不良異味的目的，而且提高了藥物的穩(wěn)定性和溶出度。
文檔編號(hào)A61K9/20GK102716100SQ20121024125
公開日2012年10月10日 申請(qǐng)日期2012年7月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月12日
發(fā)明者吳鑫鏵, 張翎 申請(qǐng)人:南京正大天晴制藥有限公司