專利名稱：一種治療上呼吸道感染的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療上呼吸道感染的中藥組合物，特別是涉及一種以中藥為原料藥制備的治療上呼吸道感染的中藥組合物。本發(fā)明還涉及該中藥組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
上呼吸道感染是外鼻孔至環(huán)狀軟骨下緣包括鼻腔、咽或喉部急性炎癥的概稱。主要病原體是病毒，少數(shù)是細(xì)菌。發(fā)病不分年齡、性別、職業(yè)和地區(qū)，免疫功能低下者易感。通常,上呼吸道感染的病情較輕、病程短、可自愈。但是，由于發(fā)病率高,不僅影響工作和生活，有時(shí)還可伴有嚴(yán)重的并發(fā)癥，并且具有一定的傳染性，因此應(yīng)積極預(yù)防和治療。、
古方《傷寒論》記載了麻杏石甘湯，其原料為麻黃、杏仁、石膏和甘草，用于辛涼宣泄，清肺平喘，主治肺熱喘咳、甚則氣急、鼻翼啟扇、有汗或無汗、身熱不解、口渴、脈滑數(shù)、苔薄黃等。后人在麻杏石甘湯的基礎(chǔ)之上對(duì)其處方和療效做了進(jìn)一步的研究，其加減方在上呼吸道感染方面有廣泛的應(yīng)用。例如杜氏退熱飲在原方之上加入了防風(fēng)、蟬蛻等治療上呼吸道感染；王氏用麻杏石甘湯合止該散加減治療上感等病；有人對(duì)300例流行性哮喘型肺炎以本方加減治療；楊氏通過對(duì)麻杏石甘湯加減治療空調(diào)感冒。雖然現(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)對(duì)麻杏石甘湯的加減方進(jìn)行了大量研究，但是，由于不同中藥之間的相互作用復(fù)雜，制備工藝對(duì)于中成藥有效成分的組成影響大，不同人群對(duì)藥物的敏感性和耐藥性不同，因此仍然有需要研究新的治療上呼吸道感染的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種以中藥為原料藥制備的治療上呼吸道感染的中藥組合物及其制備方法，該中藥組合物對(duì)上呼吸道感染具有顯著的治療效果，并且副作用小、活性成分含量高。本發(fā)明是通過以下的技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的—方面，本發(fā)明提供了一種治療上呼吸道感染的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物由黃芩、金銀花、麻黃、杏仁、甘草和石膏制成。優(yōu)選地，所述治療上呼吸道感染的中藥組合物由黃岑10-200重量份、金銀花20-450重量份、麻黃10-200重量份、杏仁30-250重量份、甘草10-200重量份和石膏100-450重量份制成。更優(yōu)選地，所述治療上呼吸道感染的中藥組合物由黃芩20-100重量份、金銀花30-150重量份、麻黃20-100重量份、杏仁40-200重量份、甘草20-100重量份和石膏200-400重量份制成。更優(yōu)選地，所述治療上呼吸道感染的中藥組合物由黃芩20-30重量份、金銀花30-50重量份、麻黃20-30重量份、杏仁40-60重量份、甘草20-30重量份和石膏200-250重量份制成。最優(yōu)選地，所述治療上呼吸道感染的中藥組合物由黃芩20重量份、金銀花35重量份、麻黃30重量份、杏仁50重量份、甘草23重量份和石膏220重量份制成。上述治療上呼吸道感染的中藥組合物的劑型可為口服液。另一方面，本發(fā)明還涉及上述治療上呼吸道感染的中藥組合物的制備方法，其特征在于制備步驟如下(I)稱取干燥的黃芩，超微粉碎成200-300目的粉末，加2-3倍體積的水超聲提取
1-3次，超聲功率為250-800W，超聲時(shí)間為25-40分鐘，將提取液濃縮至1/3-1/2體積，并用
3.5-5. 0重量％的活性炭吸附脫色，然后用乙酸乙酯萃取，萃取得到的水相用氯仿萃取，萃取得到的水相再用正丁醇萃取，回收正丁醇部分并揮發(fā)得到黃芩苷，備用；(2)稱取麻黃和金銀花，加2-4倍體積的水浸泡2-3小時(shí)，加熱回流提取，收集蒸餾液和藥渣備用； (3)稱取杏仁、石膏和甘草，與步驟(2)中的藥渣合并后加2-3倍體積的水煎煮
2-3次，每次2-2.5小時(shí)，合并煎煮液，濃縮至1/2-2/3體積，所得濃縮液備用；(4)合并步驟(I)的黃芩苷和步驟(3)的濃縮液，加入I. 5-2. 0倍體積的乙醇，沉淀24-48小時(shí)，取上清液并揮盡乙醇，濃縮至1/2-2/3體積，所得濃縮液備用；(5)將步驟(4)所得的濃縮液以2500-6000轉(zhuǎn)/分的速率離心5_10分鐘，取上清液，加入步驟(2)中的蒸餾液，再加入藥學(xué)上可接受的輔料制成口服液。在上述的制備方法中，步驟(5)優(yōu)選將步驟⑷所得的濃縮液以2500-6000轉(zhuǎn)/分的速率離心5-10分鐘，取上清液，加入步驟(2)中的蒸餾液，再加入蔗糖至含糖量為3-6%，調(diào)pH至5-7，加水至全量，過濾，濾液分裝，封口，100°C滅菌30分鐘，得到口服液。在本發(fā)明的中藥組合物中，從黃芩中提取分離出來一種黃酮類化合物——黃芩苷，其具有顯著的生物活性，對(duì)多種炎癥動(dòng)物模型有較好的抗炎效果。黃芩苷還對(duì)白三烯B4，白三烯C4的合成均有較強(qiáng)的抑制作用，提示黃芩苷對(duì)5-脂氧酶(5-L0)有抑制作用。5-L0正常存在于細(xì)胞漿中，在細(xì)胞活化時(shí)，借助于Ca2+轉(zhuǎn)移至細(xì)胞膜上活化，提示5-L0的活性和細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平緊密關(guān)聯(lián)。黃芩苷可顯著抑制人工三肽刺激引起的細(xì)胞內(nèi)鈣增加，因而，也可通過此途徑抑制5-L0的活性。另外，黃芩苷可使PMNL細(xì)胞內(nèi)cAMP水平顯著提高，而cAMP升高可抑制腹腔巨噬細(xì)胞花生四烯酸代謝的更新。綜上所述，黃芩苷可在多個(gè)環(huán)節(jié)影響白細(xì)胞的功能和5-L0的活性，進(jìn)而影響花生四烯酸的代謝，這可能與其抗炎作用機(jī)理密切相關(guān)。另一主要成分金銀花，自古被譽(yù)為清熱解毒的良藥。它性甘寒氣芳香，甘寒清熱而不傷胃，芳香透達(dá)又可祛邪。金銀花既能宣散風(fēng)熱，還善清解血毒，用于各種熱性病，如身熱、發(fā)疹、發(fā)斑、熱毒瘡癰、咽喉腫痛等證，均效果顯著。其主要有效成分綠原酸，具有廣泛的生物活性，具有抗菌、抗病毒、增高白血球、保肝利膽、抗腫瘤、降血壓、降血脂、清除自由基和興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)等作用。本發(fā)明通過對(duì)黃芩、麻黃、杏仁、甘草、金銀花和石膏等中草藥進(jìn)行合理搭配，再通過煎煮、提取、過濾、滅菌等步驟，得到一種治療上呼吸道感染的藥物組合。
具體實(shí)施例方式下面通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)的說明。實(shí)施例I :
按照下述方法制備本發(fā)明治療上呼吸道感染的中藥組合物(I)稱取干燥的黃芩20g，超微粉碎成200-300目的粉末，加2倍體積的水超聲提取2次，超聲功率為500W，超聲時(shí)間為30分鐘，將提取液濃縮至1/2體積，并用5. 0重量％的活性炭吸附脫色，然后用乙酸乙酯萃取，萃取得到的水相用氯仿萃取，萃取得到的水相再用正丁醇萃取，回收正丁醇部分并揮發(fā)得到黃芩苷，備用；(2)稱取麻黃30g和金銀花35g，加3倍體積的水浸泡2小時(shí)，加熱回流提取，收集蒸餾液和藥渣備用；(3)稱取杏仁50g、石膏220g和甘草23g，與步驟(2)中的藥渣合并后加2倍體積的水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，濃縮至2/3體積，所得濃縮液備用；(4)合并步驟(I)的黃芩苷和步驟(3)的濃縮液，加入I. 5倍體積的乙醇，沉淀24小時(shí)，取上清液并揮盡乙醇，濃縮至2/3體積，所得濃縮液備用；(5)將步驟⑷所得的濃縮液以3000轉(zhuǎn)/分的速率離心10分鐘，取上清液，加入步驟(2)中的蒸餾液，再加入蔗糖至含糖量為3.5%，調(diào)pH至6，加水至全量，過濾，濾液分裝，封口，100°C滅菌30分鐘，得到口服液。實(shí)施例2:按照下述方法制備本發(fā)明治療上呼吸道感染的中藥組合物(I)稱取干燥的黃芩30g，超微粉碎成300目的粉末，加3倍體積的水超聲提取3次，超聲功率為300W，超聲時(shí)間為40分鐘，將提取液濃縮至1/2體積，并用3. 5重量％的活性炭吸附脫色，然后用乙酸乙酯萃取，萃取得到的水相用氯仿萃取，萃取得到的水相再用正丁醇萃取，回收正丁醇部分并揮發(fā)得到黃芩苷，備用；(2)稱取麻黃25g和金銀花40g，加4倍體積的水浸泡2小時(shí)，加熱回流提取，收集蒸餾液和藥渣備用；(3)稱取杏仁50g、石膏250g和甘草25g，與步驟(2)中的藥渣合并后加2倍體積的水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，濃縮至1/2體積，所得濃縮液備用；(4)合并步驟(I)的黃芩苷和步驟(3)的濃縮液，加入2.0倍體積的乙醇，沉淀48小時(shí)，取上清液并揮盡乙醇，濃縮至1/2體積，所得濃縮液備用；(5)將步驟⑷所得的濃縮液以4000轉(zhuǎn)/分的速率離心6分鐘，取上清液，加入步驟(2)中的蒸餾液，再加入蔗糖至含糖量為6%，調(diào)pH至7，加水至全量，過濾，濾液分裝，封口，100°C滅菌30分鐘，得到口服液。實(shí)施例3 按照下述方法制備本發(fā)明治療上呼吸道感染的中藥組合物(I)稱取干燥的黃芩30g，超微粉碎成200-300目的粉末，加3倍體積的水超聲提取3次，超聲功率為700W，超聲時(shí)間為40分鐘，將提取液濃縮至1/3體積，并用4. 0重量％的活性炭吸附脫色，然后用乙酸乙酯萃取，萃取得到的水相用氯仿萃取，萃取得到的水相再用正丁醇萃取，回收正丁醇部分并揮發(fā)得到黃芩苷，備用；(2)稱取麻黃30g和金銀花40g，加3倍體積的水浸泡2小時(shí)，加熱回流提取，收集蒸餾液和藥渣備用；(3)稱取杏仁50g、石膏250g和甘草25g，與步驟(2)中的藥渣合并后加3倍體積的水煎煮3次，每次2. 5小時(shí)，合并煎煮液，濃縮至1/2體積，所得濃縮液備用；、
(4)合并步驟(I)的黃芩苷和步驟(3)的濃縮液，加入2.0倍體積的乙醇，沉淀36小時(shí)，取上清液并揮盡乙醇，濃縮至1/2體積，所得濃縮液備用；(5)將步驟(4)所得的濃縮液以5000轉(zhuǎn)/分的速率離心8分鐘，取上清液，加入步驟(2)中的蒸餾液，再加入蔗糖至含糖量為5%，調(diào)pH至5，加水至全量，過濾，濾液分裝，封口，100°C滅菌30分鐘，得到口服液。試驗(yàn)例
A、本發(fā)明中藥組合物對(duì)小鼠上呼吸道SIgA調(diào)節(jié)作用的藥效學(xué)研究I、材料I. I、動(dòng)物昆明小鼠，雌雄各半，質(zhì)量18_22g。I. 2、本發(fā)明組藥物按照實(shí)施例I制備得到的本發(fā)明中藥組合物。I. 3、試劑液體硫乙醇酸鹽培養(yǎng)基、生化鑒定管、NS、羊血培養(yǎng)基、小鼠SlgA試劑盒、革蘭氏染液、注射用青霉素鈉等。I. 4、儀器SPX-250B-Z型生化培養(yǎng)箱，YXQ-LS-75SII型立式壓力蒸氣滅菌器，生物安全柜
坐寸o2、方法2. I、分組與給藥將小鼠隨機(jī)分為4組，每組10只。①陰性對(duì)照組不造模，以同種方式給予同體積的生理鹽水；②模型對(duì)照組用青霉素腹腔注射(每IOg小鼠體重給藥0. 0073g/d)，連續(xù)3d，第4天起每天灌胃生理鹽水0. 5ml，連續(xù)7d ;③不同劑量的本發(fā)明中藥組合物造模方法同前，第4天起每天灌胃給藥0. 5ml (中劑量為臨床等效劑量0. 13g生藥/20g小鼠體重，高劑量為臨床等效劑量的I倍0. 26生藥/20g小鼠體重)，連續(xù)7d。每組分別于第I天、第11天采集樣本用小鼠SIgA試劑盒(ELISA法)檢測小鼠唾液中SIgA含量。2. 2、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用SPSS軟件處理分析，結(jié)果用叾表示。3、結(jié)果3. I、青霉素建立小鼠上呼吸道菌群失調(diào)模型的評(píng)價(jià)方法檢測小鼠口咽部優(yōu)勢菌甲型鏈球菌構(gòu)成比和菌群總密集度，以青霉素模型組甲型鏈球菌基本消失，菌群數(shù)量和種類明顯減少為評(píng)價(jià)模型成功的標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，青霉素腹腔注射3d后，小鼠口咽部菌群總密集度明顯下降，甲型鏈球菌的構(gòu)成比明顯降低，甲型鏈球菌未能檢出。3. 2、各組給藥前后SIgA含量的比較分別測定各組給藥前后的SIgA含量，結(jié)果見表I。表I顯示，陰性對(duì)照組給予生理鹽水后SIgA含量明顯下降，差異有顯著意義(P < 0. 05);模型對(duì)照組造模給予生理鹽水后SIgA含量有所下降，差異無顯著意義(P>0.05);本發(fā)明中藥組合物高劑量組給藥后SIgA含量略有下降差異無顯著意義(P>0.05);本發(fā)明中藥組合物中劑量組給藥后SIgA含量顯著增加，差異有顯著意義(P < 0. 05)。本發(fā)明中藥組合物中劑量組給藥后SIgA含量顯著高于陰性對(duì)照組、模型對(duì)照組和高劑量組，差異有顯著意義(P < 0. 05)。與陰性對(duì)照組給NS前比較，P < 0. 05 ;與模型對(duì)照組造模前比較，P > 0. 05 ;與高劑量組給藥前比較，P > 0. 05 ;與中劑量組給藥前比較，P < 0.05 ；n = 10。表I各組前后SIgA含量比較(X士s ) U g mr權(quán)利要求
1.一種治療上呼吸道感染的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物由黃芩、金銀花、麻黃、杏仁、甘草和石膏制成。
2.如權(quán)利要求I所述的一種治療上呼吸道感染的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物由黃芩10-200重量份、金銀花20-450重量份、麻黃10-200重量份、杏仁30-250重量份、甘草10-200重量份和石骨100-450重量份制成。
3.如權(quán)利要求2所述的一種治療上呼吸道感染的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物由黃芩20-100重量份、金銀花30-150重量份、麻黃20-100重量份、杏仁40-200重量份、甘草20-100重量份和石骨200-400重量份制成。
4.如權(quán)利要求3所述的一種治療上呼吸道感染的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物由黃芩20-30重量份、金銀花30-50重量份、麻黃20-30重量份、杏仁40-60重量份、甘草20-30重量份和石骨200-250重量份制成。
5.如權(quán)利要求4所述的一種治療上呼吸道感染的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物由黃芩20重量份、金銀花35重量份、麻黃30重量份、杏仁50重量份、甘草23重量份和石骨220重量份制成。
6.如權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的一種治療上呼吸道感染的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物的劑型為口服液。
7.如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的一種治療上呼吸道感染的中藥組合物的制備方法，其特征在于制備步驟如下 (1)稱取干燥的黃芩，超微粉碎成200-300目的粉末，加2-3倍體積的水超聲提取1-3次，超聲功率為250-800W，超聲時(shí)間為25-40分鐘，將提取液濃縮至1/3-1/2體積，并用.3.5-5. 0重量％的活性炭吸附脫色，然后用乙酸乙酯萃取，萃取得到的水相用氯仿萃取，萃取得到的水相再用正丁醇萃取，回收正丁醇部分并揮發(fā)得到黃芩苷，備用； (2)稱取麻黃和金銀花，加2-4倍體積的水浸泡2-3小時(shí)，加熱回流提取，收集蒸餾液和藥渣備用； (3)稱取杏仁、石膏和甘草，與步驟(2)中的藥渣合并后加2-3倍體積的水煎煮2-3次，每次2-2. 5小時(shí)，合并煎煮液，濃縮至1/2-2/3體積，所得濃縮液備用； (4)合并步驟(I)的黃芩苷和步驟(3)的濃縮液，加入I.5-2.0倍體積的乙醇，沉淀.24-48小時(shí)，取上清液并揮盡乙醇，濃縮至1/2-2/3體積，所得濃縮液備用； (5)將步驟(4)所得的濃縮液以2500-6000轉(zhuǎn)/分的速率離心5_10分鐘，取上清液，加入步驟(2)中的蒸餾液，再加入藥學(xué)上可接受的輔料制成口服液。
8.如權(quán)利要求7所述的一種治療上呼吸道感染的中藥組合物的制備方法，其特征在于制備步驟如下 (1)稱取干燥的黃芩，超微粉碎成200-300目的粉末，加2-3倍體積的水超聲提取1-3次，超聲功率為250-800W，超聲時(shí)間為25-40分鐘，將提取液濃縮至1/3-1/2體積，并用.3.5-5.0重量％的活性炭吸附脫色，然后用乙酸乙酯萃取，萃取得到的水相用氯仿萃取，萃取得到的水相再用正丁醇萃取，回收正丁醇部分并揮發(fā)得到黃芩苷，備用； (2)稱取麻黃和金銀花，加2-4倍體積的水浸泡2-3小時(shí)，加熱回流提取，收集蒸餾液和藥渣備用； (3)稱取杏仁、石膏和甘草，與步驟(2)中的藥渣合并后加2-3倍體積的水煎煮2-3次，每次2-2. 5小時(shí)，合并煎煮液，濃縮至1/2-2/3體積，所得濃縮液備用； (4)合并步驟(I)的黃芩苷和步驟(3)的濃縮液，加入I.5-2. O倍體積的乙醇，沉淀24-48小時(shí)，取上清液并揮盡乙醇，濃縮至1/2-2/3體積，所得濃縮液備用； (5)將步驟(4)所得的濃縮液以2500-6000轉(zhuǎn)/分的速率離心5_10分鐘，取上清液，加入步驟(2)中的蒸餾液，再加入蔗糖至含糖量為3-6%，調(diào)pH至5-7，加水至全量，過濾，濾液分裝，封口，100°C滅菌30分鐘，得到口服液。
全文摘要
一種治療上呼吸道感染的中藥組合物及其制備方法。所述的中藥組合物由由黃芩20-30重量份、金銀花30-50重量份、麻黃20-30重量份、杏仁40-60重量份、甘草20-30重量份和石膏200-250重量份制成。該中藥組合物具有副作用小、活性成分含量高的特點(diǎn)，可用于治療上呼吸道感染。
文檔編號(hào)A61P31/04GK102716223SQ201210227508
公開日2012年10月10日 申請日期2012年6月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月27日
發(fā)明者丁萍月, 巫軍, 張佳佳, 張曉君, 朱一瑋, 朱可奇, 湯海峰, 王忠華 申請人:巫軍