專利名稱：一種乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種藥物注射液的制備方法，尤其涉及一種乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液的制備方法。
背景技術(shù)：
乳酸環(huán)丙沙星(ciprofloxacin lactate)為一合成的高效抗菌藥,它的化學名稱是I-環(huán)丙基-6-氟-I，4- 二氫-4-氧代-7-(1-呱嗓基)-3-喹啉羧酸乳酸鹽，，作為第三代喹諾酮類廣譜抗菌藥，其口服制劑已由德國拜耳(Bayer)公司在1987年上市，商品名為Ciproxin。其氯化鈉注射液于1990年在美國上市，名稱為CIPRO IN SODIUM CHLORIDE0.9% IN PLASTIC CONTAINER，在臨床上用于治療由敏感菌引起的泌尿生殖系統(tǒng)感染，包括單純性、復(fù)雜性尿路感染、細菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或?qū)m頸炎(包括產(chǎn)酶株所致者)。也可治療呼吸道感染，包括敏感革蘭陰性桿菌所致支氣管感染急性發(fā)作及肺部感染。治療胃腸道感染，由志賀菌屬、沙門菌屬、產(chǎn)腸毒素大腸桿菌、親水氣單胞菌、副溶血弧菌等所致。亦可治療傷寒、骨和關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織感染敗血癥等全身感染，療效確切。目前國內(nèi)的乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液為直接采用乳酸環(huán)丙沙星原料藥進行制備獲得。例如中國專利申請CN 102274169 A公開了一種乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液的制備方法，在背景技術(shù)部分提到由于乳酸環(huán)丙沙星原料藥對光敏感，容易分解，且水溶性不是很好，因而直接采用乳酸環(huán)丙沙星原料藥制備的乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液的穩(wěn)定性、溶解性均不是很好。并且國內(nèi)的乳酸環(huán)丙沙星均需將環(huán)丙沙星經(jīng)一定的合成工藝獲得，這不僅要增加大量的有機溶媒的耗費，給產(chǎn)品質(zhì)量和環(huán)境污染帶來不良影響；還增加生產(chǎn)成本，不利于醫(yī)藥企業(yè)的良性發(fā)展。

發(fā)明內(nèi)容
針對上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的是提供一種直接以環(huán)丙沙星和乳酸為原料制成的乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液的制備方法，該方法工藝簡便、無環(huán)境污染、成本低，經(jīng)該制備方法制得的乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液具有很好的穩(wěn)定性和溶解性。本發(fā)明一種乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液的制備方法，它包括如下步驟步驟a，將乳酸與氫氧化鈉溶解于注射用水中制成乳酸預(yù)溶液，密封后再經(jīng)過滅菌處理制備成所需的乳酸溶液；步驟b，依次將依地酸二鈉、環(huán)丙沙星、稀鹽酸溶解于注射用水中，充分攪拌混勻，制備成環(huán)丙沙星溶液；步驟C，將步驟a所得的乳酸溶液和步驟b所得的環(huán)丙沙星溶液充分混勻后，加入注射用氯化鈉攪拌混勻，然后調(diào)節(jié)PH值至3. 3-4. 4 ；步驟d,補充注射用水；步驟e，取樣檢測pH值、氯化鈉含量及環(huán)丙沙星含量；步驟f，檢驗合格后，將溶液先經(jīng)過濾器在線過濾，再通過筒式過濾器及微孔濾膜進行除菌過濾，收集濾液至不銹鋼容器中；步驟g，灌裝至玻璃瓶中，然后加膠塞及封鋁蓋；步驟h，將已灌封好的瓶子在121°C的條件下高壓滅菌30分鐘，檢驗，即得乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液。本發(fā)明還對上述步驟進行了優(yōu)選，優(yōu)選地，所述的步驟a滅菌處理的溫度為115 -12 5 °C，滅菌時間為20-40分鐘；進一步優(yōu)選地，所述的步驟a滅菌處理的溫度為121°C，滅菌時間為30分鐘。優(yōu)選地，本發(fā)明制備乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液的方法中，所述的pH值調(diào)節(jié)至
3.7-4. 2。更優(yōu)選地，所述的pH值調(diào)節(jié)至4. O。
本發(fā)明提供的一種乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液的制備方法，能有效解決乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液的穩(wěn)定性和溶解性問題，并能避免因乳酸環(huán)丙沙星原料藥帶來的影響注射液的不良因素。
具體實施例方式以下結(jié)合具體的優(yōu)選實施方式對本發(fā)明所作的進一步詳細說明，不能認定本發(fā)明的具體實施只局限于這些說明。對于本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干簡單推演或替換，都應(yīng)當視為屬于本發(fā)明的保護范圍。實施例I乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液及其制備方法處方
環(huán)丙沙星 2. 00 KG乳酸0.64 KG
依地酸二鈉 0.10 KG氯化鈉8.30 KG
氫氧化鈉 0. 44 KG鹽酸1.00 L
注射用水加至1000 L制備工藝步驟a，將乳酸與氫氧化鈉溶解于注射用水中制成乳酸預(yù)溶液，密封后再經(jīng)過滅菌處理制備成所需的乳酸溶液；滅菌處理的溫度為121°C，滅菌時間為30分鐘。步驟b，依次將依地酸二鈉、環(huán)丙沙星、稀鹽酸溶解于注射用水中，充分攪拌混勻，制備成環(huán)丙沙星溶液；步驟C，將步驟a所得的乳酸溶液和步驟b所得的環(huán)丙沙星溶液充分混勻后，加入注射用氯化鈉攪拌混勻；然后調(diào)節(jié)PH值至4. 0 ;
步驟d,補充注射用水；步驟e，取樣檢測pH值、氯化鈉含量及環(huán)丙沙星含量；步驟f，將溶液先經(jīng)5 U m的過濾器在線過濾，再通過0. 2/0. 22 U m筒式過濾器及0. 2/0. 22um微孔濾膜進行除菌過濾，過濾至不銹鋼容器中。步驟g，灌裝至玻璃瓶中(裝量控制在100ml_105ml)，然后加膠塞及封鋁蓋；步驟h，將已灌封好的瓶子在121 °C的條件下高壓滅菌30分鐘，檢驗，即得乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液。試驗例穩(wěn)定性研究I、高溫試驗將實施例I的注射液灌裝于無色透明玻璃瓶中，壓蓋密封，密封置于60°C下進行試驗，分別于第5天和第10天取樣，檢測注射液的有關(guān)項目。結(jié)果如下表表I、高溫試驗結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于它包括如下步驟 步驟a，將乳酸與氫氧化鈉溶解于注射用水中制成乳酸預(yù)溶液，密封后再經(jīng)過滅菌處理制備成所需的乳酸溶液； 步驟b，依次將依地酸二鈉、環(huán)丙沙星、稀鹽酸溶解于注射用水中，充分攪拌混勻，制備成環(huán)丙沙星溶液； 步驟C，將步驟a所得的乳酸溶液和步驟b所得的環(huán)丙沙星溶液充分混勻后，加入注射用氯化鈉攪拌混勻；然后調(diào)節(jié)PH值至3. 3-4. 4 ； 步驟d，補充注射用水； 步驟e，取樣檢測PH值、氯化鈉含量及環(huán)丙沙星含量； 步驟f，檢驗合格后，將溶液先經(jīng)過濾器在線過濾，再通過筒式過濾器及微孔濾膜進行除菌過濾，收集濾液至不銹鋼容器中； 步驟g，灌裝至玻璃瓶中，然后加膠塞及封鋁蓋； 步驟h，將已灌封好的瓶子在121°C的條件下高壓滅菌30分鐘，檢驗，即得乳酸環(huán)丙沙星氣化納注射液。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于所述的步驟a滅菌處理的溫度為115-125°C，滅菌時間為20-40分鐘。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于所述的步驟a滅菌處理的溫度為121°C，滅菌時間為30分鐘。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于所述的PH值調(diào)節(jié)至3. 7-4. 2。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液的制備方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。它首先通過將乳酸與氫氧化鈉溶解于注射用水中制成乳酸溶液；其次，將環(huán)丙沙星為原料與依地酸二鈉、稀鹽酸及注射用水充分攪拌混勻，制備成環(huán)丙沙星溶液，最后將制備好的乳酸溶液及環(huán)丙沙星溶液充分混勻后，再加入注射用氯化鈉攪拌混勻，經(jīng)過調(diào)節(jié)pH值、調(diào)整容積、預(yù)過濾及除菌、灌封、高壓滅菌、檢驗等步驟即可制得本發(fā)明的乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液。本發(fā)明方法具有工藝簡便、無環(huán)境污染、成本低等優(yōu)點，通過本方法制備的乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液穩(wěn)定性好，產(chǎn)品質(zhì)量高。
文檔編號A61K9/08GK102716072SQ20121019340
公開日2012年10月10日 申請日期2012年6月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月13日
發(fā)明者馮玉歡, 張世喜, 湯建平 申請人:廣州南新制藥有限公司