一種羅氟司特固體速釋制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種羅氟司特固體速釋制劑，所述固體速釋制劑包括羅氟司特顆粒和任選的選自藥學(xué)上可接受的填充劑、崩解劑、粘合劑和潤(rùn)滑劑的一種或多種的添加成分，其中，所述羅氟司特顆粒和與羅氟司特一起氣流粉碎后的輔料的混合物具有D90在25μm以下的粒徑分布。其制備方法包括以下步驟：將羅氟司特與藥學(xué)上可接受的輔料進(jìn)行混合，經(jīng)氣流粉碎后制得羅氟司特顆粒和輔料的混合物，該混合物具有D90在25μm以下的粒徑分布，然后將得到的混合物與添加成分混合，制得羅氟司特固體速釋制劑。
【專利說明】一種羅氟司特固體速釋制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及一種羅氟司特固體速釋制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]慢性阻塞性肺疾病(ChronicObstructive Pulmonary Disease,以下簡(jiǎn)稱 COPD)是一種具有氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的疾病。其氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展，與肺臟對(duì)吸入煙草煙霧等有害氣體或顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。COPD主要累及肺臟，
但也可引起全身(或稱肺外)的不良效應(yīng)。肺功能檢查對(duì)明確是否存在氣流受限有重要意義。在吸入支氣管舒張劑后，如果一秒鐘用力呼氣容積占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC90〈70%，則表明存在不完全可逆的氣流受限。根據(jù)FEV1/FVC、FEV1%預(yù)計(jì)值和臨床表現(xiàn)，COPD的嚴(yán)重程度分為輕度、中度、重度和極重度四個(gè)分級(jí)。CCffD病程分期包括穩(wěn)定期和急性加重期，急性加重期時(shí)，在疾病過程中，病情出現(xiàn)超越日常狀況的持續(xù)惡化，并需改變COPD的日?；A(chǔ)用藥。
[0003]哮喘是一種常見病、多發(fā)病。目前，全球哮喘患者約3億人，中國(guó)哮喘患者約3000萬。哮喘是影響人們身心健康的重要疾病。哮喘患者的常見癥狀是發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，少數(shù)患者還可能以胸痛為主要表現(xiàn)，這些癥狀經(jīng)常在患者接觸煙霧、香水、油漆、灰塵、寵物、花粉等刺激性氣體或變應(yīng)原之后發(fā)作，夜間和/或清晨癥狀也容易發(fā)生或加劇。很多患者在哮喘發(fā)作時(shí)自己可聞及喘鳴音。癥狀通常是發(fā)作性的，多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療緩解。哮喘患者若出現(xiàn)嚴(yán)重急性發(fā)作，救治不及時(shí)時(shí)可能致命?？刂撇患训南颊邔?duì)日常工作及日常生活都會(huì)發(fā)生影響，可導(dǎo)致誤工、誤學(xué)，導(dǎo)致活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)受限，使生命質(zhì)量下降，并帶來經(jīng)濟(jì)上的負(fù)擔(dān)及對(duì)家人的生活發(fā)生負(fù)面影響。哮喘反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病、肺氣腫、肺心病、心功能衰竭、呼吸衰竭等并發(fā)癥。
[0004]羅氟司特的化學(xué)名稱為3-(環(huán)丙甲氧基)-N- (3，5- 二氯吡啶-4-基)_4_ ( 二氟甲
氧基)苯甲酰胺，結(jié)構(gòu)式如下:
[0005]
【權(quán)利要求】
1.一種羅氟司特固體速釋制劑，所述固體速釋制劑包括羅氟司特顆粒和任選的選自藥學(xué)上可接受的填充劑、崩解劑、粘合劑和潤(rùn)滑劑的一種或多種的添加成分，其中，所述羅氟司特顆粒具有D90在25 μ m以下的粒徑分布。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的固體速釋制劑，其中，所述羅氟司特顆粒是通過將羅氟司特與藥學(xué)上可接受的輔料混合后進(jìn)行氣流粉碎制得的。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的固體速釋制劑，其中，所述輔料選自淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈣、糊精和羧甲基纖維素鈉中的一種或多種； 優(yōu)選地，所述輔料選自淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或多種。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的固體速釋制劑，其中，所述輔料與羅氟司特的重量比為4-16:1，優(yōu)選為6-14:1，更優(yōu)選為8-12:1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的固體速釋制劑，其中，所述添加成分與羅氟司特的重量比為80-600:1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的固體速釋制劑，其中，所述填充劑選自乳糖、葡萄糖、微晶纖維素、淀粉、甘露醇、山梨醇、木糖醇和糊精中的一種或多種；優(yōu)選地，所述填充劑選自乳糖、微晶纖維素、淀粉和甘露醇中的一種或多種； 優(yōu)選地，所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、干淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈣和低取代羥丙基纖維素中的一種或多種；更優(yōu)選地，所述崩解劑選自交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和干淀粉中的一種或多種； 優(yōu)選地，所述粘合劑選自羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉和淀粉中的一種或多種； 優(yōu)選地，所述潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、山崳酸甘油酯、硬脂富馬酸鈉、PEG 4000-6000中的一種或多種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的固體速釋制劑，其中，所述固體速釋制劑為片劑或膠囊劑； 優(yōu)選地，每個(gè)單位的固體速釋制劑中含有0.25-0.5mg的羅氟司特。
8.權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的羅氟司特固體速釋制劑的制備方法，所述制備方法包括以下步驟: (1)將羅氟司特與藥學(xué)上可接受的輔料混合，經(jīng)氣流粉碎后制得羅氟司特顆粒和輔料的混合物，該混合物具有D90在25 μ m以下的粒徑分布； 優(yōu)選地，所述輔料選自淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈣、糊精和羧甲基纖維素鈉中的一種或多種； 優(yōu)選地，所述輔料與羅氟司特的重量比為4-16:1 ;進(jìn)一步優(yōu)選地，所述輔料與羅氟司特的重量比為6-14:1，更進(jìn)一步優(yōu)選地，重量比為8-12:1 ; (2)將得到的羅氟司特顆粒和輔料的混合物與所述添加成分混合，制得羅氟司特固體速釋制劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其中，所述步驟(1)包括:將羅氟司特與所述輔料混合，過50-100目篩后，再進(jìn)行氣流粉碎；優(yōu)選地，所述氣流粉碎是在0.0.6MPa的氣流壓力下進(jìn)行的。
10.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的制備方法，其中，所述步驟(2)包括:將所述羅氟司特顆粒和輔料的混合物與填充劑和/或崩解劑混合，制得主藥混合物，然后加入粘合劑溶液進(jìn)行制粒，經(jīng)干燥后制得干顆粒，再向干顆粒中加入潤(rùn)滑劑制成片劑或膠囊；或者， 所述步驟(2)包括:將所述羅氟司特顆粒和輔料的混合物與填充劑和一部分崩解劑混合，制得主藥混合物，然后加入粘合劑溶液進(jìn)行制粒，經(jīng)干燥后制得干顆粒，再向干顆粒中加入潤(rùn)滑劑和另一部分崩解劑制成片劑。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的制備方法，其中，所述步驟(2)還包括對(duì)所述填充劑、崩解劑和潤(rùn)滑劑進(jìn)行預(yù)處理:預(yù)先將所述填充劑、崩解劑和潤(rùn)滑劑分別進(jìn)行粉碎，其中，填充劑和崩解劑過80-100目篩，潤(rùn)滑劑過100目以上篩網(wǎng)。
12.根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的制備方法，其中，所述步驟(2)還包括:向制得的主藥混合物中加入粘合劑溶液，制得軟材，然后將制得的軟材通過30-40目篩網(wǎng)制成濕顆粒，將濕顆粒于5(T80°C下干燥，制得干顆粒，并將干顆粒通過240目篩網(wǎng)進(jìn)行整粒； 優(yōu)選地，所述粘合劑溶液是粘合劑濃度為2-20重量％的水溶液或粘合劑濃度為2-20重量％的水-乙醇溶液。`
【文檔編號(hào)】A61K47/36GK103446070SQ201210175513
【公開日】2013年12月18日 申請(qǐng)日期:2012年5月31日 優(yōu)先權(quán)日:2012年5月31日
【發(fā)明者】尹東東, 鄒美香, 王杏林, 孫歆慧, 楊志強(qiáng) 申請(qǐng)人:天津康鴻醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司