專利名稱：阿魏膠囊在制備治療高脂血癥脂肪肝藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及在制備治療高脂血癥脂肪肝藥物中的應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域，是ー種阿魏膠囊在制備治療高脂血癥脂肪肝藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
高脂血癥是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病名，傳統(tǒng)中醫(yī)文獻(xiàn)無(wú)此記載而且目前也未形成統(tǒng)ー病名，部分中醫(yī)學(xué)者根據(jù)病因病機(jī)特點(diǎn)有命名為 “血濁”者?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)以血脂四項(xiàng)作為診療標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于高脂血癥現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所提供的藥物多基于單靶點(diǎn)的作用機(jī)制，其缺陷在于調(diào)脂作用單一、停藥反彈和易引發(fā)其它疾病及肝功能損害等。目前中醫(yī)對(duì)于高脂血癥多從痰濁、血瘀進(jìn)行辨證施治，在治療上基本采取活血化瘀、利濕泄?jié)岬姆椒ǎm然這種方法明顯減少了毒副作用，但治療周期較長(zhǎng)，療效平庸，所以從中醫(yī)理論入手尋找ー種峻猛、安全和快速的治療方案意義重大。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種阿魏膠囊在制備治療高脂血癥脂肪肝藥物中的應(yīng)用，克服了上述現(xiàn)有技術(shù)之不足，其能有效解決高脂血癥治療周期長(zhǎng)和療效平庸的問(wèn)題。本發(fā)明的技術(shù)方案是通過(guò)以下措施來(lái)實(shí)現(xiàn)的阿魏膠囊在制備治療高脂血癥脂肪肝藥物中的應(yīng)用。下面是對(duì)上述發(fā)明技術(shù)方案的進(jìn)ー步優(yōu)化或/和改進(jìn)
上述阿魏膠囊按下述步驟得到第一歩備藥材，阿魏Sg，拳參750g，厚樸750g，紫草750g，山慈菇750g，白茅根1500g ;第二步得到阿魏和白茅根的混合細(xì)粉，將上述所述量的阿魏與38g白茅根藥材混合串油粉碎成阿魏和白茅根的混合細(xì)粉，備用；第三步得到醇提物，取上述所述量的厚樸、紫草加其6倍量80%質(zhì)量百分比濃度的こ醇水溶液回流提取2次，毎次I. 5小吋，合并提取液，濾過(guò)，得到醇提濾液備用；第四步得到阿魏膠囊，將上述其余藥材即山慈菇、白茅根和拳參藥材加其10倍量水煎煮提取2次，每次I. 5小時(shí)，合并水提濾液，將水提濾液濃縮至相對(duì)密度I. 10 I. 20 (600C )后，加入80%質(zhì)量百分比濃度的こ醇使含醇量達(dá)到總質(zhì)量的70%，靜置24小時(shí)，濾過(guò)得到的濾液與上述醇提液合并后回收こ醇至無(wú)醇味，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，加入上述白茅根和阿魏的混合細(xì)粉，混勻，制成顆粒，干燥，加入藥典規(guī)定量的硬脂酸鎂，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得阿魏膠囊。上述阿魏膠囊用藥量為每天3次，每次5粒，每粒O. 43g。本發(fā)明通過(guò)把SD大鼠隨機(jī)分成5組，除正常對(duì)照組外、高脂血癥模型對(duì)照組、阿魏膠囊高劑量組、阿魏膠囊中劑量組和阿魏膠囊低劑量組以高脂飼料喂養(yǎng)，采用阿魏膠囊作為藥物分別以不同劑量給阿魏膠囊高劑量組、阿魏膠囊中劑量組和阿魏膠囊低劑量組中的SD大鼠灌胃7周，觀察分析SD大鼠的各項(xiàng)指標(biāo)，通過(guò)數(shù)據(jù)和圖片顯示灌胃后的阿魏膠囊高劑量組、阿魏膠囊中劑量組和阿魏膠囊低劑量組中的SD大鼠較高脂血癥模型對(duì)照組中的SD大鼠有較大的改善，從而進(jìn)一步證實(shí)了阿魏膠囊具有調(diào)節(jié)血脂、増加抗氧化能力、預(yù)防脂肪肝和改善肝功的作用。


附圖I為正常對(duì)照組放大100倍的SD大鼠肝臟HE染色光學(xué)顯微鏡圖。附圖2為高脂血癥模型對(duì)照組放大100倍的SD大鼠肝臟HE染色光學(xué)顯微鏡圖。附圖3為本發(fā)明中阿魏膠囊高劑量組放大100倍的SD大鼠肝臟HE染色光學(xué)顯微鏡圖。
附圖4為本發(fā)明中阿魏膠囊中劑量組放大100倍的SD大鼠肝臟HE染色光學(xué)顯微鏡圖。附圖5為發(fā)明中阿魏膠囊低劑量組放大100倍的SD大鼠肝臟HE染色光學(xué)顯微鏡圖。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明不受下述實(shí)施例的限制，可根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案與實(shí)際情況來(lái)確定具體的實(shí)施方式。實(shí)施例1，阿魏膠囊在制備治療高脂血癥脂肪肝藥物中的應(yīng)用。實(shí)施例2，實(shí)施例I中的阿魏膠囊是按下述步驟得到第一步備藥材，阿魏Sg，拳參750g，厚樸750g，紫草750g，山慈菇750g，白茅根1500g ;第二步得到阿魏和白茅根的混合細(xì)粉，將上述所述量的阿魏與38g白茅根藥材混合串油粉碎成阿魏和白茅根的混合細(xì)粉，備用；第三步得到醇提物，取上述所述量的厚樸、紫草加其6倍量80%質(zhì)量百分比濃度的こ醇水溶液回流提取2次，毎次I. 5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，得到醇提濾液備用；第四步得到阿魏膠囊，將上述其余藥材即山慈菇、白茅根和拳參藥材加其10倍量水煎煮提取2次，每次I. 5小時(shí)，合井水提濾液，將水提濾液濃縮至相對(duì)密度I. 10 I. 20 (600C )后，加入80%質(zhì)量百分比濃度的こ醇使含醇量達(dá)到總質(zhì)量的70%，靜置24小時(shí)，濾過(guò)得到的濾液與上述醇提液合并后回收こ醇至無(wú)醇味，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，加入上述白茅根和阿魏的混合細(xì)粉，混勻，制成顆粒，干燥，加入藥典規(guī)定量的硬脂酸鎂，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得阿魏膠囊。實(shí)施例3，實(shí)施例I和實(shí)施例2的阿魏膠囊用藥量為每天3次，每次5粒，每粒O. 43g0下面為本發(fā)明中阿魏膠囊在制備治療高脂血癥脂肪肝藥物中的應(yīng)用的具體藥理試驗(yàn)
I.阿魏膠囊對(duì)大鼠體重的影響31只大鼠(雌性16只，雄15只)適應(yīng)飼養(yǎng)3天后，雌雄分別按體重從小到大排序，(雌性大鼠取出體重排在第8位的未進(jìn)行隨機(jī)，直接放入阿魏膠囊高劑量組)。用SPSS軟件完成隨機(jī)分組，將雌雄大鼠隨機(jī)分別各分5組，根據(jù)臨床用藥量的體重計(jì)算法確定給藥劑量。以阿魏膠囊臨床擬用量計(jì)算大鼠等效劑量。人體臨床用藥量為每天3次，毎次5粒，每粒O. 43g。大鼠阿魏膠囊等效劑量為O. 43X3X5X5. 98/60=0. 64g/kg/d (5. 98為等效劑量比值，60為成人平均體重)。等效劑量設(shè)為中劑量，1/2倍中劑量為低劑量，2倍中劑量為高劑量。確定阿魏膠囊給藥量分別為每天 O. 32g、0. 64g、l. 28g 內(nèi)容物 /kg，見(jiàn)表 I。
除正常組外，其余組大鼠均給予高脂飼料，同時(shí)高、中、低給藥組分別灌胃相應(yīng)劑量的藥物，所有大鼠每周稱重一次，并重新計(jì)算各組給藥量，正常對(duì)照組和模型對(duì)照組毎日灌胃相應(yīng)體積的O. 5%CMC-Na水溶液，連續(xù)7周。如實(shí)記錄每天的實(shí)驗(yàn)室氣溫，大鼠飲水量/天、進(jìn)食量/天，每周對(duì)各組大鼠拍照一次，保留照片。阿魏膠囊對(duì)大鼠進(jìn)食量的值結(jié)果見(jiàn)表2。從表2中可以看出，試驗(yàn)前，雌、雄各組大鼠體重比較均衡，隨著時(shí)間增加，各組大鼠體重均有所上升。雌性大鼠各組之間體重相比，正常組大鼠體重增長(zhǎng)最為明顯，高劑量組大鼠體重增長(zhǎng)最慢，其余各組差異則不明顯；雄性大鼠各組之間相比，前3周體重增長(zhǎng)速度相近，4周后，正常組大鼠體重增長(zhǎng)最快，其次是中劑量組，其余各組差異不明顯?？傮w比較，所有大鼠體重均有不同程度的増加，雄性組大鼠體重增長(zhǎng)速度較雌性組快。2.阿魏膠囊對(duì)大鼠血脂四項(xiàng)指標(biāo)的影響將所有大 鼠稱重，并記錄體重。腹腔注射10%水合氯醛O. 3ml/100g進(jìn)行麻酔，待完全麻醉后，由腹部倒T字形縱向剪開(kāi)，充分暴露肝臟，觀察肝臟顏色，形態(tài)，大小，有無(wú)斑點(diǎn)、病變等現(xiàn)象，并拍照。剝離腹部小腸、脂肪等組織，充分暴露腹主動(dòng)脈，采血，裝入5ml采血管中，編號(hào)，室溫靜置約30分鐘后，3000rpm離心15min，分離上層血清，置于EP管中，_20°C冰箱保存，備用。將血清室溫融化，取O. 5ml血清于I. 5mlEP管中，分別放入邁瑞B(yǎng)S320全自動(dòng)生化儀中，申請(qǐng)樣本位，設(shè)定檢測(cè)項(xiàng)為TC、TG、HDL-C、LDL-C等。點(diǎn)擊運(yùn)行后進(jìn)行含量測(cè)定，記錄數(shù)據(jù)，統(tǒng)計(jì)分析。阿魏膠囊對(duì)大鼠干預(yù)7周后，檢測(cè)大鼠血脂四項(xiàng)指標(biāo)，結(jié)果見(jiàn)表3。從表3可知雌性大鼠中與正常組大鼠相比，模型組大鼠的TC、TG、LDL-C, HDL-C差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義O°〈0. 01，/X0. 05)，模型組大鼠的TC、TG、LDL-C升高，HDL-C降低，說(shuō)明高脂血癥模型成立；與模型組相比，各給藥組大鼠TC、LDL-C差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義O°〈0. 01)，阿魏膠囊給藥組的TC、LDL-C降低，高劑量組大鼠的TG含量下降。雄性大鼠中與正常組大鼠相比，模型組大鼠的TC和LDL-C差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(7X0. 01)，模型組各值均有所增加，TG和HDL-C的差異則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義O°>0. 05);與模型組大鼠相比，高劑量組TG差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(/X0. 05)，高劑量組含量略有降低，各給藥組LDL-C的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義O°〈0. 01)，給藥組的LDL-C水平較模型組低，阿魏膠囊對(duì)大鼠血清中LDL-C的含量影響較明顯。3.血清ALT、AST、GLU的影響將血清室溫融化，取O. 5ml血清于1.5mlEP管中，分別放入邁瑞B(yǎng)S320全自動(dòng)生化儀中，申請(qǐng)樣本位，設(shè)定檢測(cè)項(xiàng)為ALT、AST、GLU等。點(diǎn)擊運(yùn)行后進(jìn)行含量測(cè)定，記錄數(shù)據(jù)，統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)大鼠血清ALT、AST、GLU的值，結(jié)果見(jiàn)表4。從表4可以看出雌性大鼠中與正常組相比，模型組大鼠的AST、ALT差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義O°〈0. 01)，而GLU差異則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與模型對(duì)照組相比，各給藥組的AST、ALT差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義O°〈0. OI ,/X0. 05)，各給藥組數(shù)值降低。雄性大鼠中與正常對(duì)照組相比，雄性模型組大鼠的ALT差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義O°<0. 05)，ALT含量增加；與模型組相比，雄性高劑量組大鼠ALT和低劑量組GLU的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義O°〈0. 05)，總體比較，阿魏膠囊能降低大鼠AST、ALT水平，但對(duì)大鼠GLU變化水平影響較小。4.阿魏膠囊對(duì)大鼠血清抗氧化指標(biāo)的影響MDA含量測(cè)定血清前處理取100 μ I血清,加入200 μ I生理鹽水，備用。標(biāo)準(zhǔn)管配置加入I Onmo I/ml標(biāo)準(zhǔn)品100 μ I,再加入試劑ー 100μ 1，混勻。標(biāo)準(zhǔn)空白管溶液的配置加入無(wú)水こ醇100ml，再加入試劑ー100 μ I,混勻。測(cè)定管溶液的配置加入100 μ I已稀釋的上清液,再加入試劑ー 100 μ I,混勻。以上各管分別加入試劑ニ 1ml，試劑三1ml，用漩渦混勻器混勻，試管ロ用保鮮膜扎紫，用針頭刺一小孔，95°C水浴80min，取出后流水冷卻，然后用3750rpm，4°C離心lOmin，取上清，波長(zhǎng)532 nm，Icm光徑，蒸餾水調(diào)零，測(cè)定吸光度值。MDA含量(nmol/ml)=(測(cè)定管吸光度-標(biāo)準(zhǔn)空白管吸光度)/ (標(biāo)準(zhǔn)管吸光度-標(biāo)準(zhǔn)空白管吸光度)XlOnmol/mlX樣品測(cè)試前稀釋倍數(shù)。注意吸取上清比色時(shí)最好用移液槍吸取上清加入比色皿中，盡量避免傾倒，以免沉淀進(jìn)入比色皿中，影響吸光度。NO含量測(cè)定血清前處理取血清原液100 μ I加試劑ー 200 μ 1，混勻，加試劑ニ 100 μ 1，漩渦充分混勻后靜置10min，3750rpm，4°C離心15min，取上清160μ1操作?？瞻卓着渲眉尤隣. 16ml雙蒸水，再加入O. 08ml顯色劑。標(biāo)準(zhǔn)孔的配置加入20 μ mol/L亞硝酸鈉標(biāo)準(zhǔn)液0. 16ml,再加入0. 08ml顯色劑。測(cè)定孔的配置カロ入0. 16ml上清液，再加入0. 08ml顯色劑?；靹颍o置15min，酶標(biāo)儀比色，蒸餾水調(diào)零，在波長(zhǎng)550nm處測(cè)定OD值，根據(jù)下列公式計(jì)算血清中NO 的含量NO (μ mol/L)=(測(cè)定孔OD值-空白孔OD值)パ標(biāo)準(zhǔn)OD值-空白孔OD值)X20umol/LX稀釋倍數(shù)。注意若離心后上層有渾濁，務(wù)必再次離心，以保證上層液澄清，否則影響測(cè)試結(jié)果。SOD活性測(cè)定經(jīng)預(yù)試驗(yàn)和給定的參考值，確定本試驗(yàn)血清取樣量為5 μ I。樣本前處理血清外觀渾濁較明顯，故取血清5 μ 1，加入5μ I生理鹽水，再加入2. 5μ I無(wú)水こ醇混勻稀釋，備用。測(cè)定管溶液的配置加入試劑ー 1ml，加入樣本處理后的溶液5μ 1，再分別加入試劑ニ、三、四各0. 1ml，用漩渦混懸器充分混勻，置37°C恒溫水浴40min，加入顯色劑2ml，混勻，室溫放置lOmin。對(duì)照管溶液的配置分別加入試劑ー 1ml，試劑ニ、三、四各0. 1ml，用漩渦混懸器充分混勻，置37°C恒溫水浴40min,加入顯色劑2ml,樣本5μ I,混勻，室溫放置lOmin。于波長(zhǎng)550nm處Icm光徑比色杯，蒸餾水調(diào)零，比色。SOD活力(U/ml) =(對(duì)照管吸光度-測(cè)定管吸光度)/對(duì)照管吸光度/50%X反應(yīng)體系的稀釋倍數(shù)X樣品測(cè)試前的稀釋倍數(shù)。計(jì)算血清超氧化物歧化酶的活性。阿魏膠囊對(duì)大鼠血清抗氧化指標(biāo)的值結(jié)果見(jiàn)表5。從表5中可以看出，分別與正常對(duì)照組各指標(biāo)相比，模型組大鼠的MDA、NO含量和SOD活性差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(/X0. 01)，MDA、N0含量均升高，SOD活性降低；與模型組相比，高劑量給藥組大鼠的NO含量差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義O°〈0. 05)，其含量降低，各給藥組的MDA含量均有所降低，高、中劑量組的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義O°〈0. 01)，高、中劑量組的SOD活性増加。各給藥組之間相比，隨劑量降低，MDA、N0的含量依次増加，SOD的活性依次降低。5.阿魏膠囊對(duì)大鼠肝臟重量、肝臟系數(shù)等的影響取心臟打開(kāi)胸腔，將心臟連主動(dòng)脈弓完整剪下，用生理鹽水反復(fù)沖洗，濾紙吸干殘留液體，稱重。取腦臟從枕骨大孔開(kāi)始用咬骨鉗一點(diǎn)一點(diǎn)地去除顱骨，將顱頂?shù)墓瞧コ蓛簟Ｐ⌒挠眉舻秾⑵浼糸_(kāi)，然后用剪刀將頸部脊髄剪斷，將腦組織整個(gè)掀起，同時(shí)剪斷相應(yīng)的腦神經(jīng)。主要是三叉神經(jīng)和視神經(jīng)，輕輕將全腦完整的取出，稱重。阿魏膠囊對(duì)大鼠肝臟重量、肝臟系數(shù)等指標(biāo)的值結(jié)果見(jiàn)表6。從表6中可以得知雌性大鼠與正常對(duì)照組相比，模型組大鼠的肝臟重量、肝臟系數(shù)和肝腦比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義O°〈0. 01，Ρ<Λ· 05)，模型組各數(shù)值均增加；與模型組大鼠相比，各給藥組大鼠肝臟系數(shù)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(ΖΧ0. 05)，各給藥組均降低，高劑量組大鼠的肝腦比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義0°〈0.05)，高劑量組有所下降。雄性大鼠與正常對(duì)照組大鼠相比，模型組大鼠的肝臟系數(shù)和肝腦比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義Ο°〈0. 01，/Χ0. 05)，模型組均有所増加；與模型組大鼠相比，各給藥組大鼠的肝臟系數(shù)有所降低，各給藥組之間，肝臟系數(shù)和肝腦比的差異則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。6.肝臟HE染色光學(xué)顯微鏡檢查肝臟切片的制作由新疆醫(yī)科大學(xué)病理切片室員江利老師完成，閱片由買買提·艾カ老師完成，基本步驟為脫水、透明、浸蠟、包埋、切片、貼片、染色、封片。肝臟HE染色顯微檢查結(jié)果見(jiàn)圖I至圖5。正常對(duì)照組肝小葉結(jié)構(gòu)清楚，肝細(xì)胞形態(tài)和排列正常，無(wú)脂肪變，細(xì)胞質(zhì)均勻，肝細(xì)胞圍繞小葉中央靜脈呈放射狀。模型對(duì)照組肝細(xì)胞體積普遍變大變圓，胞漿內(nèi)有大小不等，多少不等的脂滴，空泡變嚴(yán)重，細(xì)胞核被擠壓至ー邊，匯管見(jiàn)炎細(xì) 胞浸潤(rùn)，部分區(qū)域肝細(xì)胞壞死，屬于重度脂肪變。高劑量組肝小葉近中央?yún)^(qū)肝細(xì)胞脂變，但數(shù)量較少，亦見(jiàn)部分肝細(xì)胞胞漿呈現(xiàn)疏松化，肝細(xì)胞圍繞小葉中央靜脈呈放射狀。中劑量組肝細(xì)胞脂變較明顯，部分肝細(xì)胞胞漿疏松化，炎細(xì)胞浸潤(rùn)灶。低劑量組肝小葉中央?yún)^(qū)肝細(xì)胞有大小不等，多少不等的空泡變，病變以中央靜脈向周圍遞減，并見(jiàn)胞漿疏松化及炎細(xì)胞浸潤(rùn)。綜上所述，阿魏膠囊對(duì)SD大鼠飲水量、進(jìn)食量及體重的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明隨試驗(yàn)時(shí)間的延長(zhǎng)，正常對(duì)照組SD大鼠的飲水量增長(zhǎng)較其他組高，其余各組比較均衡，差異較小，各組不同時(shí)間作比較，波動(dòng)性較一致，總體規(guī)律性不明顯，我們推測(cè)可能與測(cè)量時(shí)間間隔不統(tǒng)一或者進(jìn)食量的差異等因素有夫。正常對(duì)照組SD大鼠的進(jìn)食量與其他組相比，前三周差異不明顯，總體與飲水量基本一致，雌性阿魏膠囊低劑量組前2周飼料消耗量較大，據(jù)觀察發(fā)現(xiàn)鼠盒底部有較多碎小飼料顆粒，后在鼠盒中放入一小木塊，避免SD大鼠因磨牙造成飼料浪費(fèi)和數(shù)據(jù)不準(zhǔn)確，自此，情況有所好轉(zhuǎn)。所有SD大鼠體重均呈現(xiàn)增長(zhǎng)趨勢(shì)，正常對(duì)照組增長(zhǎng)最快，高脂血癥模型對(duì)照組增長(zhǎng)最慢，阿魏膠囊高劑量組、阿魏膠囊中劑量組和阿魏膠囊低劑量組相對(duì)于正常對(duì)照組，進(jìn)食高脂飼料的SD大鼠體重增長(zhǎng)減緩，說(shuō)明高脂飼料對(duì)SD大鼠的體重增長(zhǎng)有抑制作用，而相對(duì)于模型組，灌胃給予阿魏膠囊的大鼠的體重平均值增大，雄性比雌性增長(zhǎng)明顯，與高脂血癥模型對(duì)照組相比，阿魏膠囊高劑量組、阿魏膠囊中劑量組和阿魏膠囊低劑量組SD大鼠體重有所増加，說(shuō)明阿魏膠囊能改善高脂血癥模型對(duì)照組SD大鼠的體能狀態(tài)。阿魏膠囊對(duì)SD大鼠抗氧化指標(biāo)的影響實(shí)驗(yàn)表明阿魏膠囊能改善高脂血癥模型對(duì)照組SD大鼠脂質(zhì)過(guò)氧化狀態(tài)，提高SD大鼠抗氧化能力，且對(duì)MDA、NO含量和SOD活性影響的程度與給藥劑量有夫。阿魏膠囊對(duì)SD大鼠TC、TG、LDL-C、HDL-C血脂四項(xiàng)指標(biāo)的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明阿魏膠囊可降低雌性高脂血癥SD大鼠TC、LDL-C水平，且阿魏膠囊高劑量組可降低雌性大鼠TG水平。阿魏膠囊高劑量組對(duì)雄性高脂血癥大鼠TG水平有降低趨勢(shì)，且阿魏膠囊降低雄性高脂血癥大鼠LDL-C的水平顯著。在阿魏膠囊影響高脂血癥大鼠肝臟外觀、重量、組織切片和肝臟相關(guān)的轉(zhuǎn)氨酶實(shí)驗(yàn)中，阿魏膠囊高劑量組對(duì)大鼠的肝臟形態(tài)、病理檢查、肝重、AST和ALT等較模型組有一定的改善作用。阿魏膠囊中劑量組對(duì)大鼠肝臟有向正常大鼠方向改善的趨勢(shì)。阿魏膠囊低劑量組對(duì)大鼠肝臟較模型組有改善趨勢(shì)。肝臟HE染色光學(xué)顯微鏡檢查實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明與正常對(duì)照組相比，高脂血癥模型組的肝細(xì)胞脂肪變嚴(yán)重，而阿魏膠囊高劑量組、阿魏膠囊中劑量組和阿魏膠囊低劑量組對(duì)肝細(xì)胞脂肪變性有明顯改善作用。通過(guò)整體的對(duì)SD大鼠肝臟外觀、重量、組織切片和肝臟相關(guān)的轉(zhuǎn)氨酶研究，發(fā)現(xiàn)肝臟重量、肝臟系數(shù)未隨著劑量降低而呈規(guī)律性升高，而AST和ALT則具有這ー特征。經(jīng)阿魏膠囊藥物干預(yù)后，對(duì)肝臟的外觀、重量和細(xì)胞結(jié)構(gòu)有一定的改善作用，能夠降低由高脂飼料引起SD大鼠AST和ALT的異常升高，都說(shuō)明 阿魏膠囊具有保護(hù)肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能、不同程度的減輕肝細(xì)胞脂肪變性、降低肝臟損害等作用。
權(quán)利要求
1.阿魏膠囊在制備治療高脂血癥脂肪肝藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的阿魏膠囊在制備治療高脂血癥脂肪肝藥物中的應(yīng)用，其特征在于該阿魏膠囊按下述步驟得到第一歩備藥材，阿魏Sg，拳參750g，厚樸750g，紫草750g，山慈菇750g，白茅根1500g ;第二步得到阿魏和白茅根的混合細(xì)粉，將上述所述量的阿魏與38g白茅根藥材混合串油粉碎成阿魏和白茅根的混合細(xì)粉，備用；第三步得到醇提物，取上述所述量的厚樸、紫草加其6倍量80%質(zhì)量百分比濃度的こ醇水溶液回流提取2次，毎次I. 5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，得到醇提濾液備用；第四步得到阿魏膠囊，將上述其余藥材即山慈菇、白茅根和拳參藥材加其10倍量水煎煮提取2次，每次I. 5小時(shí)，合并水提濾液，將水提濾液濃縮至相對(duì)密度I. 10 I. 20 (600C )后，加入80%質(zhì)量百分比濃度的こ醇使含醇量達(dá)到總質(zhì)量的70%，靜置24小時(shí)，濾過(guò)得到的濾液與上述醇提液合并后回收こ醇至無(wú)醇味，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，加入上述白茅根和阿魏的混合細(xì)粉，混勻，制成顆粒，干燥，加入藥典規(guī)定量的硬脂酸鎂，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得阿魏膠囊。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的阿魏膠囊在制備治療高脂血癥脂肪肝藥物中的應(yīng)用，其特征在于阿魏膠囊用藥量為每天3次，毎次5粒，每粒O. 43g。
全文摘要
本發(fā)明涉及在制備治療高脂血癥脂肪肝藥物中的應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域，是一種阿魏膠囊在制備治療高脂血癥脂肪肝藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明通過(guò)把SD大鼠隨機(jī)分成5組，除正常對(duì)照組外、高脂血癥模型對(duì)照組、阿魏膠囊高劑量組、阿魏膠囊中劑量組和阿魏膠囊低劑量組以高脂飼料喂養(yǎng)，采用阿魏膠囊作為藥物分別以不同劑量給阿魏膠囊高劑量組、阿魏膠囊中劑量組和阿魏膠囊低劑量組中的SD大鼠灌胃7周，觀察分析SD大鼠的各項(xiàng)指標(biāo)，通過(guò)數(shù)據(jù)和圖片顯示灌胃后的阿魏膠囊高劑量組、阿魏膠囊中劑量組和阿魏膠囊低劑量組中的SD大鼠較高脂血癥模型對(duì)照組中的SD大鼠有較大的改善，從而進(jìn)一步證實(shí)了阿魏膠囊具有調(diào)節(jié)血脂、增加抗氧化能力、預(yù)防脂肪肝和改善肝功的作用。
文檔編號(hào)A61K36/23GK102688397SQ20121017330
公開(kāi)日2012年9月26日 申請(qǐng)日期2012年5月30日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月30日
發(fā)明者周倩, 孟軍, 張洪平, 薛潔, 趙翡翠, 韓榮 申請(qǐng)人:新疆醫(yī)科大學(xué)