專利名稱：一種奧硝唑膠囊及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)制藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種奧硝唑膠囊及制備方法。
背景技術(shù)：
奧硝唑(Ornidazole, 1-(3-氯-2-輕丙基)-2_甲基_5_硝基咪唑)，是繼甲硝唑，替硝唑之后的第三代硝基咪唑類衍生物，具有良好的抗厭氧菌和抗原生質(zhì)(如滴蟲等)感染作用。奧硝唑發(fā)揮抗微生物作用，是通過其分子中的硝基在無氧環(huán)境中還原成氨基或通過自由基的形成，與細胞成分相互作用，從而導(dǎo)致微生物的死亡。奧硝唑可廣泛用于治療由厭氧菌、阿米巴原蟲、賈滴蟲、毛滴蟲等感染引起的各種疾病。奧硝唑在抗厭氧菌感染方面，療效優(yōu)于替硝唑和甲硝唑；奧硝唑抗毛滴蟲(陰道滴蟲)的痊愈高于替硝唑和甲硝唑；奧硝唑血漿消除半衰期長，作用持久，服藥次數(shù)少，有利于提高療效；奧硝唑未見致突變和致畸作用，與乙醇無不良相互作用，替硝唑和甲硝唑的動物有致突變作用和致畸作用，且與乙醇有不良相互作用(如惡心、嘔吐、呼吸困難、胸痛、胸悶、意識模糊及體位性低血壓等)。奧硝唑耐受性良好，藥物總體不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于替硝唑和甲硝唑，為硝基咪唑類耐受性良好的藥物，用藥期間可能出現(xiàn)的輕微不良反應(yīng)通常包括胃感不適、惡心、嘔吐、頭暈、腹瀉等。目前奧硝唑膠囊劑的生產(chǎn)一般采用主藥與輔料混合后濕法制粒、整粒、總混、填充膠囊的方法。該方法生產(chǎn)工序多，輔料用量大，生產(chǎn)周期長，產(chǎn)品收率低，生產(chǎn)成本高。同時，其干燥過程及濕熱對產(chǎn)品質(zhì)量的影響大，所制備的產(chǎn)品壓縮成型性不佳，穩(wěn)定性差。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，提供一種奧硝唑膠囊。該奧硝唑膠囊的產(chǎn)品壓縮成型性好，穩(wěn)定性高。本發(fā)明的另一個目的是提供上述奧硝唑膠囊的制備方法。該制備方法操作簡便，有效縮短了生產(chǎn)周期,并且產(chǎn)品收率高,生產(chǎn)成本低。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是
一種奧硝唑膠囊，由下述重量配比的組分構(gòu)成
奧硝唑200-300份
微晶纖維素30-50份
糊精15-30份
微粉娃膠2-6份。作為優(yōu)選方式，由下述重量配比的組分構(gòu)成
奧硝唑250份
微晶纖維素40份
糊精20份
微粉硅膠4份。
一種上述的奧硝唑膠囊的制備方法，包括以下步驟
A、取處方量奧硝唑粉碎過120-140目篩，取處方量微晶纖維素與糊精分別過80-100目
篩；
B、取步驟A中的奧硝唑、微晶纖維素、糊精用混合機混合15-20分鐘后，送入干法制粒機干壓制粒，篩取16目-30目顆粒；
C、將步驟B中的顆粒中加入處方量微粉硅膠，混合15-20分鐘后，填充得到所需奧硝唑 月父囊。作為優(yōu)選方式，所述步驟B中，制粒機的擠壓速度為15-20r/min，壓力為
2.5_3. OMPa0進一步優(yōu)選，所述制粒機的壓力為3. OMPa。作為優(yōu)選方式，所述步驟B中，篩出的細粉加入循環(huán)制粒。發(fā)明人經(jīng)過大量的實驗，對奧硝唑膠囊的制備方法的各項參數(shù)進行了優(yōu)化，驚奇的發(fā)現(xiàn)當(dāng)采用填充劑微晶纖維素與糊精時，本品壓縮成型性較好；采用本發(fā)明所記載的制備方法時，各項參數(shù)從整體上達到最佳的效果，奧硝唑膠囊的質(zhì)量、收率及穩(wěn)定性均有大幅度提聞。本發(fā)明奧硝唑膠囊采用干法制粒工藝，一步制粒，減少了濕法制粒與干燥工序，避免了干燥過程及濕熱對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，提高了成品的質(zhì)量，提高了產(chǎn)品收率及增加了產(chǎn)品的穩(wěn)定性。本發(fā)明的有益效果在于本發(fā)明構(gòu)思巧妙，操作簡便，工藝穩(wěn)定，生產(chǎn)周期短，降低生產(chǎn)成本。
具體實施例方式本說明書中公開的所有特征，或公開的所有方法或過程中的步驟，除了互相排斥的特征和/或步驟以外，均可以以任何方式組合。對比例濕法制粒制備奧硝唑膠囊 奧硝唑250g
微晶纖維素40g
糊精20g
5%HPMC溶液適量
微粉硅膠4g。制備方法如下
取處方量奧硝唑粉碎過120目篩，取處方量微晶纖維素與糊精分別過100目篩，將奧硝唑、微晶纖維素、糊精用混合機混合15分鐘，用5%HPMC溶液制軟材，過20目篩制粒，60°C干燥3小時，整粒，加入處方量微粉硅膠，混合15分鐘后，按含奧硝唑0. 25g/粒填充膠囊實施例I :一種奧硝唑膠囊，其處方如下
奧硝唑250g
微晶纖維素40g
糊精20g
微粉硅膠4g。
制成1000 粒。制備方法如下
取處方量奧硝唑粉碎過120目篩，取處方量微晶纖維素與糊精分別過100目篩，將奧硝唑、微晶纖維素、糊精用混合機混合15分鐘，用干法制粒機干壓制粒(擠壓速度20r/min ；壓力2. OMPa),篩取16目-30目顆粒，篩出的細粉循環(huán)加入制粒，加入處方量微粉硅膠，混合15分鐘后，按含奧硝唑0. 25g/粒填充膠囊。實施例2 : —種奧硝唑膠囊，其處方如下
奧硝唑250g 微晶纖維素40g
糊精20g
微粉硅膠4g。制成1000 粒。制備方法如下
取處方量奧硝唑粉碎過120目篩，取處方量微晶纖維素與糊精分別過100目篩，將奧硝唑、微晶纖維素、糊精用混合機混合15分鐘，用干法制粒機干壓制粒(擠壓速度20r/min ；壓力2. 5MPa),篩取16目-30目顆粒，篩出的細粉循環(huán)加入制粒，加入處方量微粉硅膠，混合15分鐘后，按含奧硝唑0. 25g/粒填充膠囊。實施例3 : —種奧硝唑膠囊，其處方如下
奧硝唑250g
微晶纖維素40g
糊精20g
微粉硅膠4g。制成1000 粒。制備方法如下
取處方量奧硝唑粉碎過120目篩，取處方量微晶纖維素與糊精分別過100目篩，將奧硝唑、微晶纖維素、糊精用混合機混合15分鐘，用干法制粒機干壓制粒(擠壓速度20r/min ；壓力2. 5MPa),篩取16目-30目顆粒，篩出的細粉循環(huán)加入制粒，加入處方量微粉硅膠，混合15分鐘后，按奧硝唑0. 25g/粒填充膠囊。I.奧硝唑溶出度測定
照《中國藥典》2010年版二部附錄X C溶出度測定法項下第二法，以0. lmol/L鹽酸溶液IOOOml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時，取溶液適量，濾過，精密量取續(xù)濾液適量，加0. lmol/L鹽酸溶液定量稀釋制成每Iml中約含奧硝唑15呢的溶液，照紫外可見分光光度法，在277nm波長處測定吸光度；另取奧硝唑?qū)φ掌愤m量，精密稱定，力口0. lmol/L鹽酸溶液制成每Iml中含奧硝唑15呢的溶液，同法測定，計算出每粒溶出量。限度為標(biāo)示量的80%，應(yīng)符合規(guī)定。檢驗結(jié)果表明本品溶出度均大于80%，符合要求。2.有關(guān)物質(zhì)測定
取本品裝量差異項下的內(nèi)容物，研細，混合均勻，精密稱取適量(相當(dāng)于奧硝唑lOOmg)，加流動相制成每Iml中約含奧硝唑IOOPg的溶液，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取1ml，置IOOml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；照含量測定項下色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗，精密量取對照溶液20μ1注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為滿量程的20%以上，再精密量取上述兩種溶液各20μ1注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2. 5倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，量取各雜質(zhì)峰面積和，不得大于對照溶液主峰的面積。3.含量測定(照高效液相色譜法中國藥典2010年版二部附錄VD測定)
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水(20 80)為流動相；檢測波長為318nm ;取2-甲基-5-硝基米唑適量，加流動相溶解并稀釋制成每Iml中含O. 2μδ的溶液，另取供試品溶液加熱回流I小時，放冷，取上述兩種溶液I :1混合作為混合溶液，取20μ1注入液相色譜儀，記錄色譜圖，2-甲基-5-硝基米唑峰與相鄰降解物峰的分離度應(yīng)符合要求。 測定法取本品20粒，精密稱定，研細，精密稱取適量(相當(dāng)于奧硝唑lOOmg)，加流動相制成每Iml約含奧硝唑IOOPg的溶液，濾過，精密量取續(xù)濾液20 μ I注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取奧硝唑?qū)φ掌?，精密稱定，加流動相制成每Iml中約含IOOPg的溶液，同法測定。按外標(biāo)法以峰面積計算，即得。制粒機壓カ對顆粒性質(zhì)及成品質(zhì)量影響結(jié)果見下表
權(quán)利要求
1.一種奧硝唑膠囊，其特征在于，由下述重量配比的組分構(gòu)成 奧硝唑200-300份 微晶纖維素30-50份 糊精15-30份 微粉娃膠2-6份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種奧硝唑膠囊，其特征在干，由下述重量配比的組分構(gòu)成 奧硝唑250份 微晶纖維素40份 糊精20份 微粉娃膠4份。
3.ー種根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的奧硝唑膠囊的制備方法，其特征在于，包括以下步驟 A、取處方量奧硝唑粉碎過120-140目篩，取處方量微晶纖維素與糊精分別過80-100目篩； B、取步驟A中的奧硝唑、微晶纖維素、糊精用混合機混合15-20分鐘后，送入干法制粒機干壓制粒，篩取16目-30目顆粒； C、將步驟B中的顆粒中加入處方量微粉硅膠，混合15-20分鐘后，填充得到所需奧硝唑月父囊。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的ー種奧硝唑膠囊的制備方法，其特征在于所述步驟B中，制粒機的擠壓速度為15-20r/min，壓カ為2. 5-3. OMPa0
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的ー種奧硝唑膠囊的制備方法，其特征在于所述制粒機的壓カ為 3. OMPa。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的ー種奧硝唑膠囊的制備方法，其特征在于所述步驟B中，篩出的細粉加入循環(huán)制粒。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種奧硝唑膠囊，由下述重量配比的組分構(gòu)成200-300份奧硝唑、30-50份微晶纖維素、15-30份糊精、2-6份微粉硅膠。本發(fā)明還公開了上述奧硝唑膠囊的制備方法。本發(fā)明構(gòu)思巧妙，操作簡便，工藝穩(wěn)定，生產(chǎn)周期短，降低生產(chǎn)成本，提高了成品的質(zhì)量，提高了產(chǎn)品收率及增加了產(chǎn)品的穩(wěn)定性。
文檔編號A61P33/02GK102657633SQ201210164010
公開日2012年9月12日 申請日期2012年5月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月24日
發(fā)明者廖彬, 杜書良, 王一茜 申請人:四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司