專利名稱：一種痔瘡?fù)庥盟幬锝M合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及ー種痔瘡?fù)庥盟幬锝M合物，更具體地說，是涉及一種治療痔瘡的由殼聚糖、表面麻醉劑、糖皮質(zhì)激素劑、滅菌劑、羥苯磺酸鈣或地奧司明以及藥物可接受載體組成的外用藥物組合物。
背景技術(shù)：
痔瘡是人類最常見肛腸疾病，我國發(fā)病率約為50 70%，約90%痔瘡患者是通過外用藥物治療，外用藥物劑型主要是栓劑、軟膏。國內(nèi)上市的痔瘡?fù)庥盟幬锒酁橹兴幹讫RU，例如修正痔瘡栓、九華痔瘡栓、馬應(yīng)龍麝香痔瘡栓、云南白藥痔瘡栓、普濟痔瘡栓、三味痔瘡栓、復(fù)方藤果痔瘡栓、龍血竭痔瘡栓、華佗痔瘡栓，云南白藥痔瘡膏、馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏、復(fù)方片仔癀痔瘡軟膏，還有一種西藥醋酸氯己定痔瘡栓，這些藥物無有消除痔瘡靜脈瘀血曲張效應(yīng)，消除痔瘡水腫、止痛、止血、抗炎殺菌效應(yīng)也不顯著。地奧司明是治療痔瘡的 常用ロ服藥物，該藥物功效單一。Tajana A首先將地奧司明単一藥物組分制備成痔瘡軟膏(Minerva Med 1988May ；5 :387 90)。中國專利號2006100006751披露含有地奧司明和橙皮甙兩種藥物組分的痔瘡栓，中國專利申請?zhí)?011104514725還披露含有地奧司明與柳穿魚黃素、冰片的痔瘡?fù)庥盟幬?，這兩項專利披露的痔瘡?fù)庥盟幬镄?yīng)也單一?；谥摊彽闹饕±砗桶Y狀，外用藥物治療原則應(yīng)該是消除痔核病變靜脈瘀血曲張、減輕痔核病變部位炎癥水腫、有效止血、顯著止痛、促進痔瘡創(chuàng)面愈合、控制痔核病變部位感染?，F(xiàn)有痔瘡?fù)庥盟幬锏墓π我弧熜Р伙@著，尚未見由殼聚糖、表面麻醉劑、糖皮質(zhì)激素劑、滅菌劑、羥苯磺酸鈣或地奧司明作為痔瘡?fù)庥盟幬锝M合物的研究和藥品生產(chǎn)報道。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有痔瘡?fù)庥盟幬锏募夹g(shù)缺陷，本發(fā)明目的是提供一種組方全新、多功效、療效顯著的痔瘡?fù)庥盟幬锝M合物。為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是這種痔瘡?fù)庥盟幬锝M合物是ー種組方全新、多功效、療效顯著的藥物組合物，它由藥物活性組分和藥物可接受載體組成，藥物制劑形式是栓劑(Rectal suppository)或凝膠(Rectal gel)或軟膏(Rectal ointment)。這種痔瘡?fù)庥盟幬锝M合物含有殼聚糖、表面麻醉劑、糖皮質(zhì)激素劑、滅菌劑、羥苯磺酸鈣或地奧司明，根據(jù)藥物活性組分的不同組方，優(yōu)選藥物活性組分的組方是優(yōu)選藥物活性組分組方每100. Og該藥物組合物中含有殼聚糖I. O 20. 0g、人エ牛黃O. 01 3. 0g、人工磨香0. 01 3. 0g、輕苯磺酸I丐I. O 10. Og或地奧司明I. O 10. Og,與余量藥物可接受載體制備成栓劑或凝膠或軟膏。更優(yōu)選是姆100. Og該藥物組合物中含有殼聚糖5. 0g、人工牛黃I. 0g、人工麝香0. 5g、羥苯磺酸鈣4. 0g，余量為藥物可接受載體?；蛘吒鼉?yōu)選是 每100. Og該藥物組合物中含有殼聚糖5. 0g、人工牛黃I. 0g、人工麝香O. 5g、地奧司明4. 0g，余量為藥物可接受載體。優(yōu)選藥物活性組分組方每100. Og該藥物組合物中含有殼聚糖I. O 20. 0g、聚甲酹磺醒2. O 6. 0g、輕苯磺酸I丐I. O 10. Og或地奧司明I. O 10. Og,與余量藥物可接受載體制備成栓劑或凝膠或軟膏。更優(yōu)選是姆100. Og該藥物組合物中含有殼聚糖5. 0g、聚甲酚磺醛3. 0g、羥苯磺酸鈣4. 0g，余量為藥物可接受載體。或者更優(yōu)選是每100. Og該藥物組合物中含有殼聚糖5. 0g、聚甲酚磺醛3. 0g、地奧司明4. 0g，余量為藥物可接受載體。
優(yōu)選藥物活性組分組方每100. Og該藥物組合物中含有殼聚糖I. O 20. OgjiJ多卡因I. O 4. 0g、地塞米松0. 01 0. 5g、輕苯磺酸I丐I. O 10. Og或地奧司明I. O
10.Og,與余量藥物可接受載體制備成栓劑或凝膠或軟膏。更優(yōu)選是姆100. Og該藥物組合物中含有殼聚糖5. 0g、利多卡因2. 0g、地塞米松0. 025g、羥苯磺酸鈣4. 0g，余量為藥物可接受載體?；蛘吒鼉?yōu)選是每100. Og該藥物組合物中含有殼聚糖5. 0g、利多卡因2. 0g、地塞米松0. 025g、地奧司明4. 0g，余量為藥物可接受載體。優(yōu)選藥物活性組分組方每100. Og該藥物組合物中含有殼聚糖I. O 20. OgjlJ多卡因I. O 4. 0g、地塞米松0. 01 0. 5g、聚甲酌·磺醒2. O 6. 0g、輕苯磺酸I丐I. O
10.Og或地奧司明I. O 10. Og,與余量藥物可接受載體制備成栓劑或凝膠或軟膏。更優(yōu)選是每100. Og該藥物組合物中含有殼聚糖5. 0g、利多卡因2. 0g、地塞米松0. 025g、聚甲酚磺醒4. 0g、輕苯磺酸|丐4. Og,余量為藥物可接受載體。或者更優(yōu)選是姆100. Og該藥物組合物中含有殼聚糖5. 0g、利多卡因2. 0g、地塞米松0. 025g、聚甲酚磺醛4. 0g、地奧司明4. Og,余量為藥物可接受載體。這種痔瘡?fù)庥盟幬锝M合物中還可添加人工牛黃、人工麝香，每100. Og該藥物組合物中添加人工牛黃0. 01 3. 0g、人工麝香0. 01 3. 0g。添加人工牛黃、人工麝香的優(yōu)選藥物活性組分組方每100. Og該藥物組合物中含有殼聚糖I. O 20. 0g、聚甲酚磺醛2. O 6. 0g、人工牛黃0. 01 3. 0g、人工麝香0. 01 3. 0g、輕苯磺酸I丐I. O 10. Og或地奧司明I. O 10. Og,與余量藥物可接受載體制備成栓劑或凝膠或軟膏。更優(yōu)選是每100. Og該藥物組合物中含有殼聚糖5. 0g、聚甲酚磺醛3. Og,人工牛黃I. 0g、人工麝香0. 5g、羥苯磺酸鈣4. 0g，余量為藥物可接受載體?；蛘吒鼉?yōu)選是每100. Og該藥物組合物中含有殼聚糖5. 0g、聚甲酚磺醛3. 0g、人工牛黃I. 0g、人工麝香
0.5g、地奧司明4. 0g，余量為藥物可接受載體。添加人工牛黃、人工麝香的優(yōu)選藥物活性組分組方每100. Og該藥物組合物中含有殼聚糖I. O 20. 0g、利多卡因L O 4. 0g、地塞米松O. 01 O. 5g、人工牛黃O. 01 3. 0g、人工麝香0. 01 3. 0g、羥苯磺酸鈣I. O 10. Og或地奧司明I. O 10. Og,與余量藥物可接受載體制備成栓劑或凝膠或軟膏。更優(yōu)選是每100. Og該藥物組合物中含有殼聚糖5. 0g、利多卡因2. 0g、地塞米松0. 025g、人工牛黃I. 0g、人工麝香0. 5g、羥苯磺酸鈣4. 0g，余量為藥物可接受載體?；蛘吒鼉?yōu)選是每100. Og該藥物組合物中含有殼聚糖5. 0g、利多卡因2. 0g、地塞米松0. 025g、人工牛黃I. 0g、人工麝香0. 5g、地奧司明4. 0g，余量為藥物可接受載體。添加人工牛黃、人工麝香的優(yōu)選藥物活性組分組方每100. Og該藥物組合物中含有殼聚糖I. O 20. 0g、利多卡因I. O 4. 0g、地塞米松0. 01 0. 5g、聚甲酚磺醛2. O 6.Og、輕苯磺酸I丐I. O 10. Og或地奧司明I. O 10. Og,與余量藥物可接受載體制備成栓劑或凝膠或軟膏。更優(yōu)選是每100. Og該藥物組合物中含有殼聚糖5. 0g、利多卡因2. 0g、地塞米松O. 025g、聚甲酚磺醛4. 0g、羥苯磺酸鈣4. 0g，余量為藥物可接受載體?；蛘吒鼉?yōu)選是每100. Og該藥物組合物中含有殼聚糖5. 0g、利多卡因2. 0g、地塞米松0. 025g、聚甲酚磺醛4. 0g、地奧司明4. 0g，余量為藥物可接受載體這種痔瘡?fù)庥盟幬锝M合物中的藥物活性組分，所述的聚甲酚磺醛屬于殺菌劑，可以用同屬殺菌劑的醋酸氯己定0. 01 3. Og或甲硝唑0. I 3. Og代替；所述的利多卡因?qū)儆诒砻媛樽韯?，可以用同屬表面麻醉劑的鹽酸奧布卡因0. 05 3. Og或鹽酸丁卡因0. Ig
3.Og或苯佐卡因I. O 4. Og代替；所述的地塞米松屬于糖皮質(zhì)激素劑,可以用同屬糖皮質(zhì)激素劑的氫化可的松0. I 3. Og代替。這種痔瘡?fù)庥盟幬锝M合物中各種藥物活性組分的優(yōu)選有效使用量，每100. Og栓劑或凝膠或軟膏中輕苯磺酸I丐4. 0g、地奧司明4. 0g、殼聚糖5. 0g、利多卡因2. 0g、鹽酸奧布卡因0. 3g、鹽酸丁卡因I. 0g、苯佐卡因2. 0g、地塞米松0. 025g、氫化可的松I. 0g、聚甲酹磺醛3. 0g、醋酸氯己定0. 5g、甲硝唑0. 75g、人工牛黃I. 0g、人工麝香0. 5g。這種痔瘡?fù)庥盟幬锝M合物中藥物可接受載體是指栓劑基質(zhì)或凝膠基質(zhì)或軟膏基質(zhì)，還指硬化劑、增稠劑、抗氧劑、吸收促進劑、等滲調(diào)節(jié)劑、PH調(diào)節(jié)劑、防腐劑中的一種或多種。這種痔瘡?fù)庥盟幬锝M合物的制備方法是栓劑制備方法是將有效使用量的藥物活性組分原料，混合均勻，經(jīng)超微粉碎，過80 100目篩備用，將栓劑基質(zhì)加熱熔化，于45 55°C溫度時，將藥物活性組分、抗氧劑和防腐劑加入其中，混合攪拌均勻，冷卻到35 38°C時，將其注入涂有潤滑劑栓模具之中，冷卻18 22°C溫度時脫模，冷凝即得栓劑。凝膠制備方法是將有效使用量的藥物活性組分原料，混合均勻，經(jīng)超微粉碎，過80 100目篩備用；將凝膠基質(zhì)加熱溶脹，于45至55°C溫度時，加入藥物活性組分、抗氧劑和防腐剤，混合均勻，即得凝膠。軟膏制備方法是將有效使用量的藥物活性組分原料，混合均勻，經(jīng)超微粉碎，過80 100目篩備用；將軟膏基質(zhì)加熱熔化，于45 55°C溫度時，加入藥物活性組分、抗氧劑和防腐剤，邊加邊攪拌，混合均勻，即得軟膏。這種痔瘡?fù)庥盟幬锝M合物也是用途發(fā)明，即這種藥物組合物在制備用于痔瘡手術(shù)后或治療痔瘡、肛裂、肛周濕疹的藥物中用途。下面將藥物可接受載體作進ー步詳細描述栓劑基質(zhì)分為油脂性基質(zhì)和水溶性基質(zhì)。油脂性基質(zhì)為可可豆脂、半合成或全合成脂肪酸甘油酷，包括椰油酯、蒼油酷、棕櫚油酷，全合成脂肪酸甘油脂有硬脂酸丙ニ醇酷。水溶性基質(zhì)為甘油明膠、聚こニ醇類、吐溫-61、聚氧こ烯40、泊洛沙姆。優(yōu)選可可豆脂、月旨肪酸甘油酷、聚こニ醇。凝膠基質(zhì)為卡泊姆、氫化硬性蓖麻油、右旋糖酐、甘油、泊洛沙姆、吐溫、玻璃酸鈉、甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、こ基纖維素、聚こ烯醇、聚こニ醇、聚こ烯吡咯烷酮。優(yōu)選卡泊姆、氫化硬性蓖麻油、甲基纖維素，卡泊姆按其粘度不同分為934、940、941等規(guī)格。凝膠中凝膠基質(zhì)用量為0. I 40. 0%。
軟膏基質(zhì)為凡士林、液體石蠟、固體石蠟、羊毛脂、羊毛醇、蜂蠟、花生油、麻油、ニ甲基硅氧烷、ニ甲基硅油50、ニ甲基硅油100。優(yōu)選凡士林、羊毛脂。硬化劑為白蠟、鯨蠟醇、硬脂酸、巴西棕櫚蠟。增稠劑為氫化蓖麻油、單硬酯酸甘油酷、硬脂酸鋁等。在栓劑和軟膏制備過程中，加入增稠劑可増加基質(zhì)硬度。抗氧化劑為叔丁基羥基茴香醚、叔丁基對甲酚、沒食子酸酷。抗氧化劑加入，可以防止羥苯磺酸鈣氧化。吸收促進劑為脂肪酸、脂肪醇、脂肪酯類、尿素、水楊酸鈉、苯甲酸鈉、羧甲基纖維鈉、環(huán)糊精類衍生物。等滲調(diào)節(jié)劑為甘油、丙ニ醇、丙三醇、氯化鈉、葡萄糖、甘露醇、山梨醇。優(yōu)選丙ニ 醇、甘油。等滲調(diào)節(jié)劑用量為O. O 8.0%。PH調(diào)節(jié)劑為硼酸、硼砂、冰醋酸、鹽酸、氫氧化鈉、三こ醇胺、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、酒石酸、酒石酸鈉、磷酸氫ニ鈉、磷酸ニ氫鈉、磷酸，將PH調(diào)節(jié)至4. O至9. O之間。優(yōu)選硼酸、硼砂、枸櫞酸鈉。防腐劑為氯甲酚、尼泊金、尼泊金甲酷、尼泊金丙酷、三氯叔丁醇、苯氧こ醇、氯己定、杜米芬、苯扎氯銨、苯扎溴銨、羥苯こ酷，防腐劑用量為O. O O. 2%。優(yōu)選羥苯こ酷。這種痔瘡?fù)庥盟幬锝M合物采用現(xiàn)代制藥技木，制備成為栓劑或凝膠或軟膏。栓劑制備采用熔合法、冷壓法，將栓劑基質(zhì)熱溶化完全熔融，加入藥物活性組分制備成為圓錐形、圓柱形、魚雷型，每枚栓劑重量為O. 5 5. 0g，優(yōu)選重量I. 5 3. 0g。這種栓劑為肛用栓劑，臨床作為肛門塞入使用。凝膠制備采用熱熔法，將凝膠基質(zhì)完全熔脹，再加入藥物活性組分制備凝膠液體。軟膏制備采用熱熔法，將軟膏基質(zhì)熔化，再加入藥物活性組分制備軟膏液體。凝膠或軟膏為肛用制劑，肛周涂搽使用。下面對本發(fā)明的藥物活性組分藥理作用以及臨床治療機理描述如下痔瘡(hemorrhoids)是指直腸末端粘膜下和肛管皮下靜脈叢瘀血曲張，形成柔軟的血管團或瘤樣病變，常伴有痔核組織周圍炎癥及水腫。痔瘡分為內(nèi)痔和外痔，主要癥狀是便血、疼痛。內(nèi)痔通常采用肛用栓劑治療，外痔通常采用凝膠或軟膏外涂治療。輕苯磺酸I丐(Doxium ；Calcium Dobesilate)是一種抗靜脈曲張的血管保護劑,通過抑制血管多種活性物質(zhì)，從而降低毛細血管的高通透性、血液的高粘滯性和血小板的高凝聚性，減少毛細血管基底膜厚度，抑制醛糖轉(zhuǎn)換酶，減少細胞內(nèi)山梨醇的含量，降低山梨醇對血管內(nèi)皮的損傷，從而對微血管起到營養(yǎng)作用，改善和調(diào)節(jié)微血管功能，減少或者消退毛細血管擴張及瘀血。本發(fā)明是利用羥苯磺酸鈣改善痔瘡局部微血管循環(huán)和減少或消退靜脈叢瘀血曲張作用。地奧司明(Diosmin)是ー種新型抗靜脈曲張的血管保護劑，其藥理作用為降低靜脈擴張性和靜脈血瘀滯，使毛細血管壁滲透能力正?；⒃鰪娖涞挚剐?，從而不僅能改善局部的血液和淋巴回流，減輕水腫、疼痛及創(chuàng)面出血，又能為創(chuàng)面提供良好的血供及養(yǎng)料，加快組織的修復(fù)。本發(fā)明是利用地奧司明改善痔瘡局部微血管循環(huán)和減少或消退靜脈叢瘀血曲張，減輕痔瘡疼痛、創(chuàng)面水腫、出血及滲出，促進創(chuàng)面修復(fù)作用。ロ服地奧司明的局部有效藥物濃度低，本發(fā)明將該藥物制備局部外用制劑，提高局部藥物濃度，増加療效。殼聚糖(chitosan)是甲殼素脫こ酰產(chǎn)物。本發(fā)明是利用殼聚糖消除痔瘡組織炎癥、控制感染、止痛、止血、化腐生肌、斂瘡止癢、促進創(chuàng)ロ愈合作用。這種痔瘡?fù)庥盟幬锝M合物還可以利用甲殼素或殼聚糖衍生物代替殼聚糖。利多卡因(Lidocaine)是表面麻醉劑,局部外用能使局部組織神經(jīng)末達到麻醉作用，從而產(chǎn)生局部麻酔及止痛作用。本發(fā)明是利用利多卡因局部止痛，緩解痔瘡手術(shù)后或痔瘡、肛裂的難以忍受疼痛的作用。鹽酸奧布卡因(Oxybuprocaine Hydrochloride)是表面麻醉劑,麻醉效果顯效、持續(xù)時間長，表面麻酔強度約為可卡因的20倍。鹽酸丁卡因(Tetracaine Hydrochloride)是表面麻醉劑,表面麻醉作用較強,維持時間也較長，局麻作用比普魯卡因強10倍，具有較強的穿透力，麻酔潛伏期較長，毒副作用也較大。苯佐卡因(Benzocaine)是表面麻醉劑,局部麻酔作用較普魯卡因弱,外用可緩慢吸收，作用持久，有止痛、止癢作用，本品毒性僅為可卡因的1/20 1/160。這種外用藥物組合物還可利用其它表面麻醉劑代替上述表面麻醉劑。地塞米松(dexamethasone)是糖皮質(zhì)激素劑,具有明顯減輕組織水腫、抗炎作用。本發(fā)明是利用地塞米松減輕痔瘡手術(shù)創(chuàng)傷或痔瘡、肛裂局部組織炎癥、水腫的作用氫化可的松(hydrocortisone)是天然短效糖皮質(zhì)激素劑，具有明顯減輕組織水腫、抗炎作用。糖皮質(zhì)激素劑無有抗菌作用，易誘發(fā)細菌感染，尤其肛門及直腸存在大量細菌，適量應(yīng)用殺菌劑可預(yù)防和控制痔瘡炎癥。這種外用藥物組合物中還可利用同屬糖皮質(zhì)激素劑的潑尼松、曲安奈德、潑尼松龍、潑尼松、倍他米松、氟輕松等代替地塞米松或氫化可的松。聚甲酚磺醛(Policresulen)是局部殺菌劑。本發(fā)明是利用聚甲酚磺醛局部抗菌、止血、收斂、促進創(chuàng)ロ愈合作用。醋酸氯己定(Chlorhexidine Acetate)是局部殺菌劑,具有抗菌譜廣、止血、收斂、促進創(chuàng)ロ愈合作用。甲硝唑(Metronidazole)是硝基咪唑合成的廣譜抗厭氧菌藥物。本發(fā)明是利用甲硝唑殺滅腸道內(nèi)厭氧菌，防治痔瘡手術(shù)后或痔瘡、肛裂局部感染，殺滅腸道內(nèi)厭氧菌還有改善大便性狀，促進凝血的藥理作用。這種外用藥物組合物，還可利用同屬硝基咪唑藥物的替硝唑或奧硝唑替代甲硝唑。本發(fā)明的積極效果如下本發(fā)明經(jīng)過大量藥物活性組分篩選、制劑制備和臨床試驗，創(chuàng)造出一種組方全新、多功效、療效顯著的痔瘡?fù)庥盟幬锝M合物，填補了國內(nèi)外痔瘡?fù)庥盟幬锏目瞻?。本發(fā)明的痔瘡?fù)庥盟幬锝M合物，以殼聚糖、羥苯磺酸鈣或地奧司明作為必選藥物活性組分，任選表面麻醉劑、糖皮質(zhì)激素劑和殺菌劑，形成一種組方全新的痔瘡?fù)庥盟幬锝M合物。更積極效果是這種痔瘡?fù)庥盟幬锝M合物是利用羥苯磺酸鈣或地奧司明消除痔瘡靜脈叢瘀血曲張作用；利用殼聚糖控制感染抗菌、止痛、止血、化腐生肌、斂瘡止癢、促進創(chuàng)ロ愈合作用；利用表面麻醉劑確切止痛、緩解痔瘡手術(shù)后或痔瘡、肛裂的難以忍受疼痛的作用；利用糖皮質(zhì)激素劑消 除痔核組織水腫及抗炎作用；利用殺菌劑控制痔瘡炎癥、預(yù)防感染、止血作用。這種痔瘡?fù)庥盟幬锝M合物是ー種全新藥物組方，這種全新藥物組方制備成栓劑或凝膠或軟膏，也是一種全新痔瘡制劑。這種痔瘡?fù)庥盟幬锝M合物經(jīng)臨床試驗數(shù)據(jù)證明，可有效用于痔瘡手術(shù)后或治療痔瘡、肛裂、肛周濕疹，具有療效協(xié)同、多功效、療效顯著作用，產(chǎn)生突出的實質(zhì)性變化，具有突出的實質(zhì)性特點和顯著性的進步。這種痔瘡?fù)庥盟幬锝M合物，與現(xiàn)有傳統(tǒng)中藥或單組方西藥痔瘡栓劑、軟膏對比，具有無可比擬的優(yōu)點。該發(fā)明的痔瘡?fù)庥盟幬锝M合物具有極大社會與經(jīng)濟效益。
具體實施例方式通過下面的實施例，可以更好地理解本發(fā)明主g和發(fā)明取得的優(yōu)異效果。所提供的實施例，只是為了幫助理解本發(fā)明，而不是構(gòu)成對本發(fā)明保護范圍起限制的作用，在本發(fā)明的構(gòu)思前提下對本發(fā)明簡單改變，都屬于本發(fā)明要求保護的范圍。實施例I :栓劑制備處方組成羥苯磺酸鈣4. 0g、殼聚糖5. 0g、聚甲酚磺醛3. 0g、混合脂肪酸甘油酯 88. 0g，制備成100. Og凝膠。制備方法將羥苯磺酸鈣、殼聚糖、聚甲酚磺醛混合均勻，再經(jīng)過超微粉碎，過80 100目篩，得藥物活性組分原料粉；將混合脂肪酸甘油酯置器皿之中，加熱100 1050C時熔化，保溫30分鐘完全熔融，將溫度降至65 75°C溫度時，將藥物活性組分原料粉加入，邊加入邊攪拌，混合攪拌均勻，冷卻到35 38°C時，將其注入涂有潤滑劑的栓模具之中，冷卻18 22°C溫度時脫模，質(zhì)檢、包裝，即得痔瘡栓劑。實施例2 :凝膠制備處方組成輕苯磺酸I丐4. 0g、殼聚糖5. 0g、利多卡因2. 0g、地塞米松0. 025g、卡泊姆0. Sg、羥丙甲基纖維素0. 2g、氫化硬性蓖麻油I. 0g、羥苯こ酯0. 025g,注射用水加至全量，制備成100. Og凝膠。制備方法將羥苯磺酸鈣、殼聚糖、利多卡因、地塞米松混合均勻，再經(jīng)過超微粉碎，過80 100目篩，得藥物活性組分原料粉，用適量注射用水溶解，分別與羥丙甲基纖維素、氫化硬性蓖麻油、羥苯こ酯一起攪拌均勻，加熱使其完全溶解，形成藥物活性組分溶液；將卡泊姆撒于注射用水中，靜止12小時，完全溶脹成凝膠溶液，加入藥物活性組分溶液，攪拌均勻，熱壓滅菌、冷卻、過濾，分裝、包裝，即得。實施例3 :軟膏制備處方組成羥苯磺酸鈣4. 0g、殼聚糖5. 0g、人工牛黃I. 0g、人工麝香0. 5g、羥苯こ酷0. 025g,凡士林基質(zhì)加至全量，制備成100. Og軟膏。制備方法將羥苯磺酸鈣、殼聚糖、人工牛黃、人工麝香、羥苯こ酯混合均勻，再經(jīng)過超微粉碎，過80 100目篩，得藥物活性組分原料粉備用；將軟膏基質(zhì)加熱75 85°C熔化，使之完全熔融，于45 55°C溫度時，加入藥物活性組分原料粉，邊加邊攪拌，混合均勻，即得軟膏。實施例4 :含有羥苯磺酸鈣、殼聚糖、人工牛黃、人工麝香藥物組方處方組成藥物活性組分如下
組
權(quán)利要求
1.一種痔瘡?fù)庥盟幬锝M合物，其特征在于每100. Og該藥物組合物中含有殼聚糖I. O 20. 0g、人工牛黃O. 01 3. 0g、人工麝香O. 01 3. 0g、羥苯磺酸鈣I. O 10. Og或地奧司明I. O 10. Og,與余量藥物可接受載體制備栓劑或凝膠或軟膏。
2.一種痔瘡?fù)庥盟幬锝M合物，其特征在于每100. Og該藥物組合物中含有殼聚糖I. O 20. 0g、聚甲酌·磺醒2. O 6. 0g、輕苯磺酸I丐I. O 10. Og或地奧司明I. O 10. Og,與余量藥物可接受載體制備栓劑或凝膠或軟膏。
3.一種痔瘡?fù)庥盟幬锝M合物，其特征在于每100. Og該藥物組合物中含有殼聚糖I. O 20. 0g、利多卡因I. O 4. 0g、地塞米松0. 01 0. 5g、羥苯磺酸鈣I. O 10. Og或地奧司明I. O 10. Og,與余量藥物可接受載體制備栓劑或凝膠或軟膏。
4.一種痔瘡?fù)庥盟幬锝M合物，其特征在于每100. Og該藥物組合物中含有殼聚糖1.O 20. 0g、利多卡因I. O 4. 0g、地塞米松0. 01 0. 5g、聚甲酌·磺醒2. O 6. 0g、輕苯磺酸I丐I. O 10. Og或地奧司明I. O 10. Og,與余量藥物可接受載體制備栓劑或凝膠或軟膏。
5.根據(jù)權(quán)利要求2、3或4所述的藥物組合物，其特征在于每100.Og該藥物組合物中添加人工牛黃0. 01 3. 0g、人工麝香0. 01 3. 0g。
6.根據(jù)權(quán)利要求2、3或4所述的藥物組合物，其特征在于所述的聚甲酚磺醛屬于殺菌劑，可以用同屬殺菌劑的醋酸氯己定0.01 3. Og或甲硝唑0. I 3. Og代替；所述的利多卡因?qū)儆诒砻媛樽韯梢杂猛瑢俦砻媛樽韯┑柠}酸奧布卡因0. 05 3. Og或鹽酸丁卡因0. Ig 3. Og或苯佐卡因I. O 4. Og代替；所述的地塞米松屬于糖皮質(zhì)激素劑,可以用同屬糖皮質(zhì)激素劑的氫化可的松0. I 3. Og代替。
7.根據(jù)權(quán)利要求I至6所述的藥物組合物，其特征在于藥物活性組分的有效使用量，每100. Og栓劑或凝膠或軟膏中輕苯磺酸I丐4. 0g、地奧司明4. 0g、殼聚糖5. 0g、利多卡因2.0g、鹽酸奧布卡因0. 3g、鹽酸丁卡因I. 0g、苯佐卡因2. 0g、地塞米松0. 025g、氫化可的松I.0g、聚甲酹磺醒3. 0g、醋酸氯己定0. 5g、甲硝唑0. 75g、人工牛黃I. 0g、人工磨香0. 5g。
8.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3或4所述的藥物組合物，其特征在于所述的藥物可接受載體是指栓劑基質(zhì)或凝膠基質(zhì)或軟膏基質(zhì)，還指硬化劑、增稠劑、抗氧劑、吸收促進劑、等滲調(diào)節(jié)齊U、PH調(diào)節(jié)劑、防腐劑中的ー種或多種。
9.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3或4所述的藥物組合物制備方法，其特征在于 a、將有效使用量的藥物活性組分原料，混合均勻，經(jīng)超微粉碎，過80 100目篩備用，將栓劑基質(zhì)加熱熔化，于45 55°C溫度時，將藥物活性組分、抗氧劑和防腐劑加入其中，混合攪拌均勻，冷卻到35 38°C時，將其注入涂有潤滑劑栓模具之中，冷卻18 22°C溫度時脫模，冷凝即得栓劑； b、將有效使用量的藥物活性組分原料，混合均勻，經(jīng)超微粉碎，過80 100目篩備用；將凝膠基質(zhì)加熱溶脹，于45至55°C溫度時，加入藥物活性組分、抗氧劑和防腐剤，混合均勻，即得凝膠； C、將有效使用量的藥物活性組分原料，混合均勻，經(jīng)超微粉碎，過80 100目篩備用；將軟膏基質(zhì)加熱熔化，于45 55°C溫度時，加入藥物活性組分、抗氧劑和防腐剤，邊加邊攪拌，混合均勻，即得軟膏。
10.根據(jù)權(quán)利要求I至9所述的藥物組合物，其特征在于這種藥物組合物在制備用于痔瘡手術(shù)后或治療痔瘡、肛裂、肛周 濕疹的藥物中用途。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種痔瘡?fù)庥盟幬锝M合物，更具體地說，是涉及一種治療痔瘡的由殼聚糖、表面麻醉劑、糖皮質(zhì)激素劑、滅菌劑、羥苯磺酸鈣或地奧司明和藥物可接受載體組成的外用藥物組合物。這種外用藥物組合物中還可添加人工牛黃、人工麝香，藥物制劑形式為直腸栓劑、肛用凝膠或肛用軟膏，用于痔瘡手術(shù)后或治療痔瘡、肛裂、肛周濕疹等肛腸疾患。該藥物組合物具有藥物組方新穎、療效顯著、多功效，優(yōu)于現(xiàn)有痔瘡栓劑及痔瘡軟膏。
文檔編號A61K31/573GK102641299SQ20121014843
公開日2012年8月22日 申請日期2012年5月15日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月15日
發(fā)明者段亞東 申請人:段亞東