專利名稱:一種治療高血壓的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種中藥,特別涉及一種治療高血壓的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù):
高血壓是一種常見(jiàn)的心血管病,又是中風(fēng)(腦卒中)、冠狀動(dòng)脈和外周動(dòng)脈粥樣硬化的最主要危險(xiǎn)因素,我國(guó)輕、中度高血壓的轉(zhuǎn)歸,大多數(shù)為中風(fēng),少數(shù)為冠心病。高血壓病屬于中醫(yī)的“眩暈”、“肝風(fēng)”、“中風(fēng)”范疇,其病機(jī)多為“肝陽(yáng)內(nèi)動(dòng),化風(fēng)上擾”(《丁甘仁醫(yī)案》),日久則化火傷陰,水不濟(jì)火則虛陽(yáng)上允,陽(yáng)化內(nèi)風(fēng),走竄經(jīng)絡(luò)傷及臟腑則為“中風(fēng)”。其發(fā)生發(fā)展與肝、腎、心三臟最為密切,其中“腎陰虛于下”是發(fā)病之本,肝陽(yáng)上亢,則為本病之標(biāo),無(wú)論陰陽(yáng)失衡始于“肝經(jīng)”還是“腎經(jīng)”,其病理演變常離不開(kāi)“陰虛陽(yáng)亢”和“陽(yáng)化內(nèi)風(fēng)”,“風(fēng)邪襲絡(luò)”。《臨證指南醫(yī)案》指出治肝風(fēng)(內(nèi)風(fēng))之法“緩肝之急以熄風(fēng),滋腎之液以驅(qū)熱?!?“下虛者,必從肝治,補(bǔ)虛滋肝,育陰潛陽(yáng),鎮(zhèn)攝之治是也,至于天麻、鉤藤、菊花之屬,皆系熄風(fēng)之品,可隨癥加入。”《類證治裁》亦云“凡肝有余,必需介屬以潛之。”王旭高《醫(yī)書六種》謂“肝風(fēng)初起,頭目昏眩用熄風(fēng)和陽(yáng)法”。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,我國(guó)高血壓病發(fā)生率為7. 73%,這是中風(fēng)、冠狀動(dòng)脈和外周動(dòng)脈粥樣硬化的最主要的危險(xiǎn)因素。近年我國(guó)絕大多數(shù)地區(qū)中風(fēng)和心臟病居死因的第一位,地區(qū)中風(fēng)又是死亡和致殘的首要原因。所以防治高血壓、控制心血管病死亡率,發(fā)揚(yáng)中醫(yī)防治此病的優(yōu)勢(shì),是非常迫切需要的任務(wù)。目前許多降壓藥往往在降壓的同時(shí)也減少了腦供血,理想的藥物應(yīng)該既有降壓作用又可以改善腦供血。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療高血壓的中藥組合物及其制備方法,該組合物既有降壓作用又可以改善腦供血,同時(shí)還可降脂、擴(kuò)冠、降低血漿粘稠度,有利于腦卒中和高血壓冠心病的預(yù)防。本發(fā)明采取的技術(shù)方案為一種治療高血壓的中藥組合物,由下列重量份比的原料藥制成天麻180-220份、珍珠母180-220份、鉤藤240-270份、菊花140-160份、桑椹(干)180-220份。所述的治療高血壓的中藥組合物,優(yōu)選由下列重量份比的原料藥制成天麻200-220份、珍珠母200-220份、鉤藤250-270份、菊花150-160份、桑椹(干)200-220份。所述的治療高血壓的中藥組合物,進(jìn)一步優(yōu)選由下列重量份比的原料藥制成天麻205份、珍珠母205份、鉤藤259份、菊花155份、桑椹(干)205份。所述的治療高血壓的中藥組合物可制成藥劑學(xué)上的任何一種適于口服用藥的劑型,由于治療高血壓等病癥的藥物,需要選擇便于長(zhǎng)期服用、穩(wěn)定、易于貯存的藥物劑型,首選劑型應(yīng)為片劑和膠囊劑。但考慮到膠囊劑生產(chǎn)周期較長(zhǎng)(浸膏干燥),貯存易吸潮等特點(diǎn),故更優(yōu)選片劑,壓片包衣。上述治療高血壓的中藥組合物的制備方法,步驟如下
(I)分別稱取所需質(zhì)量1/2 2/3的天麻、鉤藤,粉碎成細(xì)粉(依藥典凡例規(guī)定,細(xì)粉指能全部通過(guò)五號(hào)篩,并含能通過(guò)六號(hào)篩不少于95 %的粉末),備用;將菊花、桑椹浸泡在水中I 3小時(shí);(2)將珍珠母加水(加水量為珍珠母質(zhì)量的5 10倍)煎煮I 3小時(shí)后,加入已浸泡I 3小時(shí)的菊花、桑椹及剩余的天麻、鉤藤,繼續(xù)煎煮2 4次,每次I 3小時(shí),濾過(guò),濾液合并,濃縮至相對(duì)密度為I. 34 I. 36 (500C )的稠膏;(3)加入步驟⑴所述的天麻、鉤藤細(xì)粉,混勻,干燥,用70% (v/v)乙醇制粒,干燥;加入O. 5% (占制??偭康陌俜直?硬脂酸鎂、混勻,壓制成片,包衣,即得片劑;或制顆粒,干燥,裝入膠囊即得。所述的片劑每片含原料藥量范圍0. 92 I. 09g;膠囊每個(gè)含原料藥量范圍
O.92 I. 09go
本發(fā)明中藥其以珍珠母、天麻為主藥,配以鉤藤、菊花、桑椹所組成,珍珠母潛陽(yáng),天麻熄風(fēng),鉤藤平肝熄風(fēng),菊花清肝熄風(fēng),桑椹滋肝養(yǎng)陰,共收育陰潛陽(yáng),平肝熄風(fēng)之效。本發(fā)明以天麻治肝經(jīng)虛風(fēng),通血脈為君;珍珠母潛陽(yáng)又滋肝陰為臣。配鉤藤平肝熄風(fēng);菊花清肝熄風(fēng),兼清金水二臟,利血脈而養(yǎng)陰;桑椹緩肝腎之陰為佐使。合清肝、平肝、緩肝、養(yǎng)肝四法于一方,符合高血壓病陰虛陽(yáng)亢證,具有頭痛、頭暈、目眩、心悸、心煩、失眠及肢體麻木等癥者,從肝論治,“治風(fēng)先治血,血行風(fēng)自滅”、以及育陰潛陽(yáng)、平肝熄風(fēng)。
圖I為本發(fā)明片劑制備方法流程圖。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明。實(shí)施例I治療高血壓的中藥組合物,由下列重量份比的原料藥制成天麻205g、珍珠母205g、鉤藤 259g、菊花 155g、桑椹(干)205g。上述治療高血壓的中藥組合物的制備方法,步驟如下(I)分別稱取所需質(zhì)量1/2的天麻、鉤藤,粉碎成細(xì)粉(依藥典凡例規(guī)定,細(xì)粉指能全部通過(guò)五號(hào)篩,并含能通過(guò)六號(hào)篩不少于95%的粉末),備用;將菊花、桑椹浸泡在水中2小時(shí);(2)將珍珠母加水(加水量為珍珠母質(zhì)量的6倍)煎煮2小時(shí)后,加入已浸泡2小時(shí)的菊花、桑椹及剩余的天麻、鉤藤,繼續(xù)煎煮2次,每次2小時(shí),濾過(guò),濾液合并,濃縮至相對(duì)密度為1.34(50°C )的稠膏;(3)加入步驟⑴所述的天麻、鉤藤細(xì)粉,混勻,干燥,用70% (v/v)乙醇制粒,干燥;加入O. 5% (占制??偭康陌俜直?硬脂酸鎂、混勻,壓制成片,包衣,即得治療高血壓的片劑。所述的片劑每片含原料藥量1. 029g。實(shí)施例2治療高血壓的中藥組合物,由下列重量份比的原料藥制成天麻220g、珍珠母220g、鉤藤270g、菊花160g、桑椹(按干的算)220g。上述治療高血壓的中藥組合物的制備方法,步驟如下 (I)分別稱取所需質(zhì)量2/3的天麻、鉤藤,粉碎成細(xì)粉(依藥典凡例規(guī)定,細(xì)粉指能全部通過(guò)五號(hào)篩,并含能通過(guò)六號(hào)篩不少于95%的粉末),備用;將菊花、桑椹浸泡在水中3小時(shí);(2)將珍珠母加水(加水量為珍珠母質(zhì)量的8倍)煎煮3小時(shí)后,加入已浸泡3小時(shí)的菊花、桑椹及剩余的天麻、鉤藤,繼續(xù)煎煮4次,每次3小時(shí),濾過(guò),濾液合并,濃縮至相對(duì)密度為1.36(50°C )的稠膏;(3)加入步驟⑴所述的天麻、鉤藤細(xì)粉,混勻,干燥,用70% (v/v)乙醇制粒,干燥;加入O. 5% (占制??偭康陌俜直?硬脂酸鎂、混勻,壓制成片,包衣,即得治療高血壓的片劑。所述的片劑每片含原料藥量1. 09g。實(shí)施例3治療高血壓的中藥組合物,由下列重量份比的原料藥制成天麻180g、珍珠母180g、鉤藤240g、菊花140g、桑椹(按干的算)180g。上述治療高血壓的中藥組合物的制備方法,步驟如下(I)分別稱取所需質(zhì)量1/2的天麻、鉤藤,粉碎成細(xì)粉(依藥典凡例規(guī)定,細(xì)粉指能全部通過(guò)五號(hào)篩,并含能通過(guò)六號(hào)篩不少于95%的粉末),備用;將菊花、桑椹浸泡在水中I小時(shí);(2)將珍珠母加水(加水量為珍珠母質(zhì)量的5倍)煎煮2小時(shí)后,加入已浸泡I小時(shí)的菊花、桑椹及剩余的天麻、鉤藤,繼續(xù)煎煮3次,每次I小時(shí),濾過(guò),濾液合并,濃縮至相對(duì)密度為1.35(50°C )的稠膏;(3)加入步驟⑴所述的天麻、鉤藤細(xì)粉,混勻,干燥,用70% (v/v)乙醇制粒,干燥;加入O. 5% (占制??偭康陌俜直?硬脂酸鎂、混勻,壓制成片,包衣,即得治療高血壓的片劑。所述的片劑每片含原料藥量0. 92g。實(shí)施例4治療高血壓的中藥組合物,由下列重量份比的原料藥制成天麻200g、珍珠母200g、鉤藤250g、菊花150g、桑椹(按干的算)200g。上述治療高血壓的中藥組合物的制備方法,步驟如下(I)分別稱取所需質(zhì)量2/3的天麻、鉤藤,粉碎成細(xì)粉(依藥典凡例規(guī)定,細(xì)粉指能全部通過(guò)五號(hào)篩,并含能通過(guò)六號(hào)篩不少于95%的粉末),備用;將菊花、桑椹浸泡在水中I小時(shí);(2)將珍珠母加水(加水量為珍珠母質(zhì)量的6倍)煎煮3小時(shí)后,加入已浸泡I小時(shí)的菊花、桑椹及剩余的天麻、鉤藤,繼續(xù)煎煮2次,每次3小時(shí),濾過(guò),濾液合并,濃縮至相對(duì)密度為1.36(50°C )的稠膏;(3)加入步驟⑴所述的天麻、鉤藤細(xì)粉,混勻,干燥,用70% (v/v)乙醇制粒,干燥,裝入膠囊即得。所述的膠囊劑每粒含原料藥量1. 0g。
效果試驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)本方急性毒性試驗(yàn),無(wú)不良反應(yīng)和毒性,口服測(cè)不出LD50。長(zhǎng)期毒性試驗(yàn),本方對(duì)大鼠血常規(guī)(HB. RBC. WBC+DC)、肝功(SGPT. TTT)、腎功(BUN),動(dòng)物體重增長(zhǎng),心、肝、腎上腺組織學(xué)均無(wú)明顯影響。(一 )動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)資料I、藥品與動(dòng)物精確稱取實(shí)施例I治療高血壓的片劑(素片)30g,研磨,加蒸餾水300ml,用乳缽研磨,置冰箱內(nèi)靜置24小時(shí),再研磨,用單層紗布過(guò)濾,殘?jiān)儆谜麴s水150ml研磨,煮沸I小時(shí)后,冷卻過(guò)濾,合并兩次濾液,置冰箱內(nèi)靜置24小時(shí),再取其上清液濃縮成50% (即O. 5g/ml)的水煎液,冰箱保存?zhèn)溆?,臨用時(shí)以蒸餾水按所需濃度稀釋。動(dòng)物為L(zhǎng)ACA系小白鼠。2、試驗(yàn)結(jié)果(I)取LACA系小白鼠30只,雌雄兼用,體重20. 6±2. 3 (χ土 SD),隨機(jī)分成三組,
每組10只。用稀釋為不同濃度的治療高血壓的片劑水煎液,以給藥體積40ml/Kg —次性灌胃,三組劑量分別為5. 4g/Kg、10. 8g/Kg、16. 2g/Kg(分別相當(dāng)于成人日用量的50、100、150倍),給藥后觀察7天,動(dòng)物無(wú)一只死亡,反應(yīng)、活動(dòng)、呼吸、糞便、皮膚、毛色、飲食、飲水、體重等均未見(jiàn)異常,斷頭處死檢查亦未發(fā)現(xiàn)異常。(2)LD50取LACA系小白鼠50只,雌雄兼用,體重20. 3±2. 1,隨機(jī)分成五組,每組10只。用稀釋為不同濃度的治療高血壓的片劑水煎液,以給藥體積40ml/Kg —次性灌胃。五組劑量(以公比數(shù)差級(jí)(I O. 8)劑量)分別為I : 10. Kg/Kg、II :13.5g/Kg、III 16. 88g/Kg、IV21. lg/Kg、V:26. 38g/Kg(劑量分別相當(dāng)于成人日用量的 100、125、156. 3、195. 4,243. 3倍),一日內(nèi)分兩次給藥,給藥后觀察7天。結(jié)果動(dòng)物無(wú)一只死亡,活動(dòng)、反應(yīng)、呼吸、飲食、飲水等均未見(jiàn)異常。V組個(gè)別動(dòng)物出現(xiàn)稀便、消瘦、片狀脫毛等表現(xiàn),斷頭處死后尸檢,各重要臟器未發(fā)現(xiàn)明顯病變。(3) 口服最大耐受量取LACA系小白鼠20只,體重21. 1±1.5 (X±SD),隨機(jī)分成
二組,每組10只。用50% (O. 5g/ml)治療高血壓的片劑水煎液(最大濃度),分別以40ml/Kg、50ml/Kg(最大給藥體積)灌胃,計(jì)算得一次灌藥劑量分別為20g/Kg、25g/Kg,一日內(nèi)給藥兩次,即總劑量分別為40g/Kg、50g/Kg (相當(dāng)于成人日用量的370. 37、462. 96倍),給藥后觀察7天,小劑量組動(dòng)物無(wú)一只死亡,個(gè)別動(dòng)物出現(xiàn)稀便、片狀脫毛、消瘦、躑伏、反應(yīng)遲鈍、活動(dòng)減少、呼吸緩慢、甚至血便、毛色枯槁、食量減少、翻正反射消失。尸檢重要臟器未發(fā)現(xiàn)明顯病變,其余動(dòng)物在給藥后躑伏少動(dòng)、稀便、反應(yīng)遲緩,在給藥后5天逐漸恢復(fù)正常,最后動(dòng)物斷頭處死尸檢,重要臟器未發(fā)現(xiàn)明顯病變,有2只小鼠出現(xiàn)片狀脫毛。( 二 )動(dòng)物長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料I、藥品與動(dòng)物
實(shí)施例I治療高血壓的片劑經(jīng)干燥、稱重、研磨、單層紗布過(guò)濾,再加蒸餾拴研磨后煮沸I小時(shí)單層紗布過(guò)濾,合并濾液,離心、濃縮成50% (O. 5g/ml) ,25% (O. 25g/ml) ,5%(O. 05g/ml)治療高血壓片水煮液,冰箱保存?zhèn)溆谩?、試驗(yàn)結(jié)果
對(duì)大劑量組、中劑量組、小劑量組、對(duì)照組大鼠分別用50%治療高血壓的片劑水煎液20ml/kg、25%治療高血壓片水煎液20ml/kg、5%治療高血壓的片劑水煎液20ml/kg、蒸餾水20ml/kg灌胃,連續(xù)60天。對(duì)大鼠體重、肝功能(SGPT、TTT)、腎功能(BUN)、血常規(guī)(HB、RBC、WBC、DC)、心、肝、腎上腺組織學(xué)均無(wú)不良影響。(I)對(duì)體重的影響見(jiàn)表I。表I治療高血壓的片劑對(duì)大鼠體重的影響(X±SD)
權(quán)利要求
1.一種治療高血壓的中藥組合物,其特征是,它由下列重量份比的原料藥制成天麻180-220份、珍珠母180-220份、鉤藤240-270份、菊花140-160份、桑椹180-220份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療高血壓的中藥組合物,其特征是,它由下列重量份比的原料藥制成天麻200-220份、珍珠母200-220份、鉤藤250-270份、菊花150-160份、桑椹200-220 份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療高血壓的中藥組合物,其特征是,它由下列重量份比的原料藥制成天麻205份、珍珠母205份、鉤藤259份、菊花155份、桑椹205份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的治療高血壓的中藥組合物,其特征是所述組合物的劑型為藥劑學(xué)上的任何一種適于口服用藥的劑型。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療高血壓的中藥組合物,其特征是,它為片劑或膠囊劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療高血壓的中藥組合物,其特征是,它為片劑。
7.權(quán)利要求1、2或3所述的治療高血壓的中藥組合物的制備方法,其特征是,步驟如下 (1)分別稱取所需質(zhì)量1/2 2/3的天麻、鉤藤,粉碎成細(xì)粉,備用;將菊花、桑椹浸泡在水中I 3小時(shí); (2)將珍珠母加水煎煮I 3小時(shí)后,加入已浸泡I 3小時(shí)的菊花、桑椹及剩余的天麻、鉤藤,繼續(xù)煎煮2 4次,每次I 3小時(shí),濾過(guò),濾液合并,濃縮至50°C相對(duì)密度為I. 34 I. 36的稠膏; (3)加入步驟(I)所述的天麻、鉤藤細(xì)粉,混勻,干燥,用70%乙醇制粒,干燥;加入占制粒質(zhì)量O. 5 %的硬脂酸鎂、混勻,壓制成片,包衣,即得片劑;或制顆粒,干燥,裝入膠囊即得。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的治療高血壓的中藥組合物的制備方法,其特征是,所述的片劑每片含原料藥量范圍0. 92 I. 09g ;所述膠囊劑每粒含原料藥量范圍0. 92 I. 09g。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療高血壓的中藥組合物及其制備方法,由下列重量份比的原料藥制成天麻180-220份、珍珠母180-220份、鉤藤240-270份、菊花140-160份、桑椹180-220份。將珍珠母、菊花、桑椹及部分的天麻、鉤藤加水煎煮濃縮成稠膏,再加入剩余的天麻、鉤藤細(xì)粉,干燥制粒制成片劑或膠囊。本發(fā)明以珍珠母、天麻為主藥,配以鉤藤、菊花、桑椹所組成,珍珠母潛陽(yáng),天麻熄風(fēng),鉤藤平肝熄風(fēng),菊花清肝熄風(fēng),桑椹滋肝養(yǎng)陰,共收育陰潛陽(yáng),平肝熄風(fēng)之效。
文檔編號(hào)A61P9/12GK102614384SQ201210105489
公開(kāi)日2012年8月1日 申請(qǐng)日期2012年4月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月12日
發(fā)明者馮玉田, 譚沛, 韓正洲, 馬舒冰, 馬鵬崗 申請(qǐng)人:華潤(rùn)三九醫(yī)藥股份有限公司, 山東三九藥業(yè)有限公司