專利名稱:一種生產(chǎn)栓劑的綜合法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及制藥技術(shù)領(lǐng)域,具體指一種生產(chǎn)栓劑的綜合法。
背景技術(shù):
目前,現(xiàn)有技術(shù)中生產(chǎn)栓劑的方法有兩種,既熱熔法和壓制法。熱熔法是將原料藥和其它輔料先經(jīng)粉碎、過篩,再將粉碎過篩所得的細(xì)粉加入到已加熱熔化的基質(zhì)中,將此液態(tài)物料經(jīng)栓劑自動(dòng)生產(chǎn)線生產(chǎn)所需的栓劑。熱熔法是當(dāng)前國(guó)內(nèi)外普遍采用的生產(chǎn)栓劑的主要辦法,由于液態(tài)物料需要先澆注在栓劑模型內(nèi),然后等其固化,取出再進(jìn)行下一批的液態(tài)物料澆注,比較費(fèi)時(shí),該方法最高的生產(chǎn)速度為每小時(shí)3萬粒,且外包裝主要靠手工完成。壓制法是先將基質(zhì)銼成粉末,然后將銼細(xì)的基質(zhì)與已粉碎過篩的原料藥及其它輔料混勻,最后用壓栓機(jī)壓栓,該方法因?qū)⒒|(zhì)銼成粉末的工序繁瑣、難度大、無法實(shí)現(xiàn)機(jī)械自動(dòng)化加工、只能靠手工完成,導(dǎo)致生產(chǎn)效率低下,現(xiàn)已被淘汰。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有栓劑制備方法效率低下的缺陷,提供一種高效的生產(chǎn)栓劑的綜合法,使其所制備的栓劑吸收效果好、且栓劑質(zhì)量可控性好。為實(shí)現(xiàn)上述目的,本發(fā)明所設(shè)計(jì)的生產(chǎn)栓劑的綜合法,其步驟為(I)將原料藥和輔料加入已加熱熔化的基質(zhì)中,并循環(huán)研磨得到均勻的液態(tài)混合物料;(2)將液態(tài)混合物料進(jìn)行噴霧造粒,得到均勻的細(xì)粒物料;(3)將細(xì)粒物料利用高速壓栓機(jī)壓制栓劑。優(yōu)選地,所述步驟(2)中的將液態(tài)混合物料進(jìn)行噴霧造粒的過程為保持液態(tài)混合物料溫度為40 50°C輸送至刮板式噴霧設(shè)備中進(jìn)行噴霧造粒,且噴霧造粒時(shí)的環(huán)境溫度為10 20°C。液體物料在噴霧設(shè)備的貯料罐中保溫以保持其液體狀態(tài),噴入噴霧罐時(shí),噴霧罐中溫度為20°C以下,可使得噴霧微粒迅速固化。優(yōu)選地,所述步驟(3)中的壓栓時(shí)的環(huán)境溫度為20°C以下。優(yōu)選地,所述液態(tài)混合物料的細(xì)度為通過24目篩。
可選地,所述基質(zhì)為水溶性基質(zhì)或脂溶性基質(zhì)??蛇x地,所述栓劑為子彈型、魚雷型或鴨嘴型栓劑??蛇x地,所述步驟(3)中的細(xì)粒物料在壓栓前還經(jīng)過整粒機(jī)整粒。需要說明的是,上述噴霧所得的細(xì)粒物料在壓制栓劑時(shí)有粘黏沖頭的現(xiàn)象時(shí),可以在細(xì)粒物料中加入潤(rùn)滑劑,常用的有滑石粉、硬脂酸鎂等,為本領(lǐng)域常用技術(shù)手段,不作贅述。上述,所得的細(xì)粒物料在壓制栓劑時(shí)出現(xiàn)粘度不夠的情況,可以在細(xì)粒物料中加入粘合劑,常用的有淀粉、CMCNa、羥丙基甲基纖維素等,為本領(lǐng)域常用技術(shù)手段,不作贅述。
目前,國(guó)內(nèi)制栓機(jī)的速度最高為每小時(shí)3萬粒,相對(duì)該制栓機(jī),國(guó)內(nèi)已有生產(chǎn)高速壓片機(jī)的成熟技術(shù),每小時(shí)可生產(chǎn)百萬片以上的片劑。采用本發(fā)明所述的綜合法制備栓劑時(shí),藥物壓制之前不再是液體狀態(tài),而是固體粉末狀,完全可以將高速壓片機(jī)稍加改造,成為聞速壓檢機(jī),這種改進(jìn)將大幅度提聞檢劑的生廣效率。其改造方式可以為將聞速壓片機(jī)的上下沖頭的形狀改制成和需壓制的栓劑形狀相匹配,并且因?yàn)樗▌┑捏w積比片劑的大,厚度也高一些,需要相應(yīng)增加中沖的高度,以便沖頭內(nèi)能進(jìn)入較多的顆粒物料。經(jīng)過改造后,所得的高速壓栓機(jī)的生產(chǎn)速度取決于壓栓機(jī)的沖頭數(shù)目和壓栓機(jī)的轉(zhuǎn)速,經(jīng)測(cè)試可以達(dá)到每小時(shí)生產(chǎn)30 40萬粒栓劑的生產(chǎn)速度。上述,所得的細(xì)粒物料在壓制栓劑時(shí)可以通過調(diào)整高速壓栓機(jī)的壓力來控制栓劑 的硬度和融變時(shí)限。所制得的栓劑,需在30°C以下的陰涼處貯存。此外,參考片劑的鋁塑熱合包裝,高速壓栓機(jī)壓制的栓劑同樣可以采用鋁塑熱合包裝,可實(shí)現(xiàn)栓劑包裝的機(jī)械化、自動(dòng)化。進(jìn)一步,縮短了栓劑的生產(chǎn)時(shí)間。本發(fā)明的有益效果通過將改進(jìn)傳統(tǒng)的熱熔法,將藥物原料進(jìn)行噴霧造粒,使得藥物在壓栓之前為顆粒狀態(tài),從而能夠通過壓制法制備栓劑,使高速制備栓劑成為可行,大幅度縮短了生產(chǎn)周期,降低了生產(chǎn)成本,并且由本方法制備的栓劑藥物粒徑小,更容易被機(jī)體吸收,從而提聞了檢劑的內(nèi)在質(zhì)量。
圖I為現(xiàn)有技術(shù)制備的雙氯芬酸鈉栓劑中藥物顆粒的電鏡圖。圖2為本發(fā)明的生產(chǎn)栓劑的綜合法制備的雙氯芬酸鈉栓劑中藥物顆粒的電鏡圖。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合附圖和具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。實(shí)施例I取36型混合脂肪酸甘油酯10500g作為基質(zhì),置于熔化罐中,于55°C將其熔化后轉(zhuǎn)入膠體磨中,開啟膠體磨,使熔化的基質(zhì)在膠體磨中循環(huán)研磨并加入雙氯芬酸鈉500g,繼續(xù)循環(huán)研磨20分鐘后出料轉(zhuǎn)入刮板式噴霧設(shè)備的貯料罐中,在45°C保溫和不斷攪拌下得到液態(tài)混合物料,利用刮板式噴霧設(shè)備的噴頭將液態(tài)混合物料均勻噴灑到刮板式噴霧設(shè)備的噴霧罐的內(nèi)壁上,形成細(xì)粒物料,由刮板機(jī)將此細(xì)粒物料收集到貯料桶中,經(jīng)整粒機(jī)整粒后,由高速壓栓機(jī),壓制成子彈型雙氯芬酸鈉栓1,每粒I. lg,含雙氯芬酸鈉50mg,經(jīng)質(zhì)檢合格后,可進(jìn)行鋁塑熱合包裝。實(shí)施例2取38型混合脂肪酸甘油酯15588g、羊毛脂860g、石蠟860g作為基質(zhì),置于熔化罐中,于50 °C將其熔化后轉(zhuǎn)入膠體磨中,開啟膠體磨,使熔化的基質(zhì)在膠體磨中循環(huán)研磨并加入甲硝唑2000g、克霉唑1600g、醋酸洗必泰80g,繼續(xù)循環(huán)研磨25分鐘后出料轉(zhuǎn)入刮板式噴霧設(shè)備的貯料罐中,在40°C保溫和不斷攪拌下得到液態(tài)混合物料,利用刮板式噴霧設(shè)備的噴頭將液態(tài)混合物料均勻噴灑到刮板式噴霧設(shè)備的噴霧罐的內(nèi)壁上,形成細(xì)粒物料,由刮板機(jī)將此細(xì)粒物料收集到貯料桶中,經(jīng)整粒機(jī)整粒后,由高速壓栓機(jī),壓制成魚雷型雙唑泰栓2,每粒2. lg,含甲硝唑0. 2g、克霉唑0. 16g、醋酸洗必泰8mg,經(jīng)質(zhì)檢合格后,可進(jìn)行鋁塑熱合包裝。實(shí)施例3
取38型混合脂肪酸甘油酯7000g作為基質(zhì),置于熔化罐中,于50°C將其熔化后轉(zhuǎn)入膠體磨中,開啟膠體磨,使熔化的基質(zhì)在膠體磨中循環(huán)研磨并加入甲硝唑5000g,繼續(xù)循環(huán)研磨20分鐘后出料轉(zhuǎn)入刮板式噴霧設(shè)備的貯料罐中,在45°C保溫和不斷攪拌下得到液態(tài)混合物料,利用刮板式噴霧設(shè)備的噴頭將液態(tài)混合物料均勻噴灑到刮板式噴霧設(shè)備的噴霧罐的內(nèi)壁上,形成細(xì)粒物料,由刮板機(jī)將此細(xì)粒物料收集到貯料桶中,經(jīng)整粒機(jī)整粒后,由高速壓栓機(jī),壓制成魚雷型甲硝唑栓3,每粒I. 2g,含甲硝唑0. 5g,經(jīng)質(zhì)檢合格后,可進(jìn)行鋁塑熱合包裝。實(shí)施例4取甘油明膠10200g作為基質(zhì),置于熔化罐中,于65°C將其熔化后轉(zhuǎn)入膠體磨中,開啟膠體磨,使熔化的基質(zhì)在膠體磨中循環(huán)研磨并加入克霉唑11500g、微晶纖維素300g,繼續(xù)循環(huán)研磨25分鐘后出料轉(zhuǎn)入刮板式噴霧設(shè)備的貯料罐中,在45°C保溫和不斷攪拌下得到液態(tài)混合物料,利用刮板式噴霧設(shè)備的噴頭將液態(tài)混合物料均勻噴灑到刮板式噴霧設(shè)備的噴霧罐的內(nèi)壁上,形成細(xì)粒物料,由刮板機(jī)將此細(xì)粒物料收集到貯料桶中,經(jīng)整粒機(jī)整粒后,由高速壓栓機(jī),壓制成鴨嘴型克霉唑栓4,每粒I. 5g,含克霉唑0. 15g,經(jīng)質(zhì)檢合格后,可進(jìn)行鋁塑熱合包裝。實(shí)施例5取38型混合脂肪酸甘油酯10265g作為基質(zhì),置于熔化罐中,于50°C將其熔化后轉(zhuǎn)入膠體磨中,開啟膠體磨,使熔化的基質(zhì)在膠體磨中循環(huán)研磨并加入硝酸益康唑500g、莪術(shù)油2100mL,繼續(xù)循環(huán)研磨25分鐘后出料轉(zhuǎn)入刮板式噴霧設(shè)備的貯料罐中,在45°C保溫和不斷攪拌下得到液態(tài)混合物料,利用刮板式噴霧設(shè)備的噴頭將液態(tài)混合物料均勻噴灑到刮板式噴霧設(shè)備的噴霧罐的內(nèi)壁上,形成細(xì)粒物料,由刮板機(jī)將此細(xì)粒物料收集到貯料桶中,加入羥丙基甲基纖維素1585g,經(jīng)混合機(jī)混勻后,由高速壓栓機(jī),壓制成鴨嘴型栓劑5,每粒I. 4g,含硝酸益康唑50mg、莪術(shù)油0. 2mL,經(jīng)質(zhì)檢合格后,可進(jìn)行鋁塑熱合包裝。實(shí)施例6取聚氧乙烯單硬脂酸酯10900g作為基質(zhì),置于熔化罐中,于60°C將其熔化后轉(zhuǎn)入膠體磨中,開啟膠體磨,使熔化的基質(zhì)在膠體磨中循環(huán)研磨并加入比沙可啶100g,繼續(xù)循環(huán)研磨25分鐘后出料轉(zhuǎn)入刮板式噴霧設(shè)備的貯料罐中,在45°C保溫和不斷攪拌下得到液態(tài)混合物料,利用刮板式噴霧設(shè)備的噴頭將液態(tài)混合物料均勻噴灑到刮板式噴霧設(shè)備的噴霧罐的內(nèi)壁上,形成細(xì)粒物料,由刮板機(jī)將此細(xì)粒物料收集到貯料桶中,經(jīng)整粒機(jī)整粒后,由高速壓栓機(jī),壓制成子彈型栓劑6,每粒I. lg,含比沙可啶10mg,經(jīng)質(zhì)檢合格后,可進(jìn)行鋁塑熱合包裝。實(shí)施例7取聚乙二醇1000(PEG1000)7200g 和聚乙二醇 4000 (PEG4000) 2800g 作為基質(zhì),置于熔化罐中,于60°C將其熔化后轉(zhuǎn)入膠體磨中,開啟膠體磨,使熔化的基質(zhì)在膠體磨中循環(huán)研磨并加入氧氟沙星2500g,繼續(xù)循環(huán)研磨20分鐘后出料轉(zhuǎn)入刮板式噴霧設(shè)備的貯料罐中,在45°C保溫和不斷攪拌下得到液態(tài)混合物料,利用刮板式噴霧設(shè)備的噴頭將液態(tài)混合物料均勻噴灑到刮板式噴霧設(shè)備的噴霧罐的內(nèi)壁上,形成細(xì)粒物料,由刮板機(jī)將此細(xì)粒物料收集到貯料桶中,經(jīng)整粒機(jī)整粒后,由高速壓栓機(jī),壓制成子彈型氧氟沙星栓1,每粒
I.Ig,含氧氟沙星250mg,經(jīng)質(zhì)檢合格后,可進(jìn)行鋁塑熱合包裝。經(jīng)檢測(cè)實(shí)施例I中雙氯芬酸鈉栓劑中的雙氯芬酸鈉的平均粒徑為60 m(圖2),而市售的雙氯芬酸鈉栓劑中的雙氯芬酸鈉的平均粒徑為240i!m(圖1),這說明本發(fā)明所提供的方法細(xì)化了藥物顆粒的粒徑,有利于栓劑在給藥后被機(jī)體吸收,提高了栓劑的內(nèi)在質(zhì)量。上述實(shí)施例中的藥物粒徑在55 65 iim之間。需要說明的是,通過控制膠體磨的循環(huán)研磨時(shí)間和調(diào)整磨齒距離,可得到不同粒徑的藥物顆粒,研磨時(shí)間越長(zhǎng)得到的藥物顆粒越小,最小可獲得粒徑為4pm的藥物顆粒,實(shí)施本發(fā)明的人員 可根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整研磨時(shí)間和磨距。
權(quán)利要求
1.一種生產(chǎn)栓劑的綜合法,其步驟為 (1)將原料藥和輔料加入已加熱熔化的基質(zhì)中,并循環(huán)研磨得到均勻的液態(tài)混合物 料; (2)將液態(tài)混合物料進(jìn)行噴霧造粒,得到均勻的細(xì)粒物料; (3)將細(xì)粒物料利用高速壓栓機(jī)壓制栓劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的生產(chǎn)栓劑的綜合法,其特征在于所述步驟(2)中的將液態(tài)混合物料進(jìn)行噴霧造粒的過程為保持液態(tài)混合物料溫度為40 50°C輸送至刮板式噴霧設(shè)備中進(jìn)行噴霧造粒,且噴霧造粒時(shí)的環(huán)境溫度為20°C以下。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的生產(chǎn)栓劑的綜合法,其特征在于所述步驟(3)中的壓栓時(shí)的環(huán)境溫度為20°C以下。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的生產(chǎn)栓劑的綜合法,其特征在于所述細(xì)粒物料的細(xì)度為通過24目篩。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的生產(chǎn)栓劑的綜合法,其特征在于所述基質(zhì)為水溶性基質(zhì)或脂溶性基質(zhì)。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的生產(chǎn)栓劑的綜合法,其特征在于所述栓劑為子彈型、魚雷型或鴨嘴型栓劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求I 6任一項(xiàng)所述的生產(chǎn)栓劑的綜合法,其特征在于所述步驟(3)中的細(xì)粒物料在壓栓前還經(jīng)過整粒機(jī)整粒。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種生產(chǎn)栓劑的綜合法,其步驟為先將原料藥和輔料加入已加熱熔化的基質(zhì)中,并循環(huán)研磨得到均勻的液態(tài)混合物料;再將液態(tài)混合物料進(jìn)行噴霧造粒,得到均勻的細(xì)粒物料;最后將細(xì)粒物料利用高速壓栓機(jī)壓制栓劑。本發(fā)明通過將改進(jìn)傳統(tǒng)的熱熔法,將藥物原料進(jìn)行噴霧造粒,使得藥物在壓栓之前為顆粒狀態(tài),從而能夠通過高速壓栓機(jī)壓制栓劑,使高速制備栓劑成為可行,大幅度縮短了生產(chǎn)周期,降低了生產(chǎn)成本,并且由本方法制備的栓劑藥物粒徑小,更容易被機(jī)體吸收,從而提高了栓劑的內(nèi)在質(zhì)量。
文檔編號(hào)A61J3/08GK102631290SQ201210097070
公開日2012年8月15日 申請(qǐng)日期2012年4月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月5日
發(fā)明者韓昌志 申請(qǐng)人:韓昌志