專利名稱：瞼板腺的治療裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
·本發(fā)明一般涉及哺乳動(dòng)物眼的治療。更具體地，本發(fā)明涉及通過使用加熱以熔化某些阻塞物(或熔化結(jié)合形成阻塞物的固體粒子的物質(zhì))、機(jī)械作用以清理阻塞物和一旦阻塞物已經(jīng)被清理時(shí)使用藥物治療的多種組合對(duì)瞼板腺阻塞進(jìn)行治療。
背景技術(shù)：
人體含有許多腺體，包括眼的淚腺和瞼板腺、面部和腋下的皮脂腺或毛-皮脂毛發(fā)腺和乳房中的乳腺。由于年齡、刺激、環(huán)境狀況、細(xì)胞碎片、炎癥、激素失衡和其它的原因， 這些腺體可發(fā)生機(jī)能失調(diào)。眼瞼腺體的一個(gè)常見疾病狀態(tài)是由于阻塞物造成的流體自然流出腺體受限或中斷。在人的眼中，覆蓋眼表的淚膜由三層組成。與眼表接觸的最內(nèi)層是由許多粘蛋白組成的粘液層。組成淚膜大部分的中間層是水層，而最外層是由許多已知為“瞼脂 (meibum)”或“皮脂”的脂質(zhì)組成的薄(小于250nm)層。皮脂由位于上下眼瞼中的擴(kuò)大的專門化皮脂腺-型腺體(因此，使用“皮脂”描述該分泌)瞼板腺分泌，通過特意使脂質(zhì)分泌物流往瞼緣的孔，從而形成淚膜的脂質(zhì)層。典型的上眼瞼具有約25個(gè)瞼板腺，而下眼瞼具有比位于上眼瞼的瞼板腺稍大的約20個(gè)瞼板腺。瞼板腺包含將分泌物流入腺體的主要的中央管的多種囊樣腺泡。然后使分泌物通過由推定在排出皮脂中起輔助作用的平滑肌組織和里奧郎氏(Riolan)肌環(huán)繞的孔。瞼板腺孔開口在瞼緣的稱為粘膜皮膚連接的眼瞼內(nèi)在粘膜和外在皮膚的連接處和周圍。特別是，如在以上專利申請(qǐng)中闡述的，每一瞼板腺具有一個(gè)直的長(zhǎng)中央管，其在管道的內(nèi)表面上由四層上皮層襯里。沿著中央管的長(zhǎng)度，有多個(gè)橫向突出的稱為腺泡的囊狀結(jié)構(gòu)，此處產(chǎn)生腺體分泌物。每一腺泡的內(nèi)襯與主要的中央管不同，其中這些特殊細(xì)胞提供瞼板腺的分泌物。分泌物從每一腺泡流至管道。雖然仍不明確確定，似乎每個(gè)腺泡和中央管之間存在瓣膜系統(tǒng)以滯留分泌物直至需要時(shí)，此時(shí)將分泌物排至中央管。然后將瞼板分泌物存儲(chǔ)于中央管并且通過瞼緣上的每一腺體上的孔釋放。眨眼和環(huán)繞瞼板腺的里奧郎氏 (Riolan)肌的擠壓作用被認(rèn)為是開啟孔以使分泌物從瞼板腺釋放的主要機(jī)制。眨眼的向上階段引起上眼瞼向上拉起一片由瞼板腺分泌的脂質(zhì)并且越過淚膜的其它兩層，從而形成一類限制下層蒸發(fā)速率的保護(hù)性覆蓋層。因而，應(yīng)該看到，有缺陷的脂質(zhì)層或這樣的脂質(zhì)的不正確的量可導(dǎo)致水層的加速蒸發(fā)，轉(zhuǎn)而引起被統(tǒng)稱為“干眼”的癥狀，諸如發(fā)癢、灼燒、刺激和干燥。干眼狀態(tài)有很多病因。常見干眼狀態(tài)的普通原因是其中腺體被阻塞或閉塞而成的障礙，通常稱為“瞼板腺功能障礙”(MGD)。如在本文所使用的，術(shù)語“閉塞”和“阻塞”，當(dāng)它們指瞼板腺功能障礙時(shí)，被定義為瞼板腺或其任何組成部分的部分或完全阻塞或堵塞，具有固體、半-固體或稠厚凝結(jié)的分泌物和/或塞子，導(dǎo)致分泌的受限、或更特別地減少或停止。也隨著減少或受限的分泌，由于閉塞或阻塞的情況瞼板腺可遭受損害，因?yàn)槲ⅫS色指明可能的感染狀態(tài)，或可遭受其它損害，這樣生成的保護(hù)性的脂質(zhì)保護(hù)膜不充分。瞼板腺炎，瞼板腺的導(dǎo)致其功能障礙的炎癥，通常伴隨著眼瞼炎(眼瞼的炎癥)。 瞼板腺功能障礙可伴有瞼板腺炎，或可存在瞼板腺功能障礙，而沒有明顯的眼瞼炎癥。瞼板腺功能障礙常常是角化性阻塞物的結(jié)果，其部分或完全阻塞瞼板腺孔和/或腺體的中央管(導(dǎo)管)，或可能地，腺泡或腺泡瓣膜(假定它們真實(shí)存在)或腺泡與中央管的連接。這樣的阻塞物使單個(gè)瞼板腺的分泌功能遭受損害。更具體地，這些 角化性阻塞物可包含細(xì)菌、 皮脂腺基質(zhì)、死亡和/或脫落上皮細(xì)胞的組合，參見Korb等，瞼板腺功能障礙和隱型眼鏡不耐受(Meibomian Gland Dysfunction and Contact Lens Intolerance),眼科協(xié)會(huì)雜志 (Journal of the Optometric Association)第 51 卷，第 3 期，(1980),第 243-251 頁。在通過檢視外眼瞼明顯發(fā)現(xiàn)瞼板腺炎時(shí)，瞼板腺功能障礙可不明顯，即使是用放大倍率的裂隙燈活組織顯微鏡檢查時(shí)也是如此，因?yàn)榭蓻]有外部體征，或外部體征可微小至不被注意至IJ。沒有明顯的眼瞼炎癥的瞼板腺功能障礙的外部體征可被局限為瞼板腺孔的細(xì)微變化、 上皮細(xì)胞在孔口上過度生長(zhǎng)的和以作為阻塞物的凝結(jié)物質(zhì)使腺體的孔口變小(pouting)。 在沒有明顯的眼瞼炎癥的嚴(yán)重的瞼板腺功能障礙中，變化可為顯著的，包括鋸齒狀的或波形的瞼緣、孔口退縮和更加明顯的上皮細(xì)胞在孔口上的過度生長(zhǎng)和孔口變小。發(fā)生于絕經(jīng)期的激素變化，且特別是雌激素水平的變化，可導(dǎo)致由于腺體孔的阻塞而由瞼板腺分泌的油性分泌物增厚。再有，雌激素水平的降低也可使葡萄球菌可增殖的條件增強(qiáng)。此可引起細(xì)菌移行至腺體，從而導(dǎo)致分泌速率下降。當(dāng)由于阻塞物的存在而使分泌物從瞼板腺的流動(dòng)受限時(shí)，已經(jīng)觀察到眼瞼緣上的細(xì)胞長(zhǎng)滿腺體孔口因此還限制皮脂流動(dòng)并使干眼病癥惡化?？梢鸩€板腺功能障礙或使瞼板腺功能障礙惡化的其它的因素包括年齡、瞬目障礙、活動(dòng)諸如傷害正常眨眼地使用電腦、 隱型眼鏡磨損和衛(wèi)生、使用化妝品，或其它疾病，特別是糖尿病。單個(gè)瞼板腺的狀態(tài)可以是變化的，從產(chǎn)生澄清的瞼板流體的最佳狀態(tài)；至輕或中度瞼板腺功能障礙，其中產(chǎn)生乳狀流體或濃厚的或乳脂狀的分泌物；至總體阻塞，其中未可觀察到任何種類的分泌物(見Korb等，“治療瞼板腺功能障礙后增加淚膜脂質(zhì)層厚度 (Increase in Tear Film Lipid Layer Thickness Following Treatment of MeibomianGland Dysfunction”,淚腺腺體、淚膜和干眼綜合征(Lacrimal Gland,Tear Film,and Dry Eye Syndromes), 293-298 頁，D. A. Sullivan 編著,Plenum 出版社，紐約(1994))。瞼板腺分泌物的顯著的化學(xué)變化與瞼板腺功能障礙一起產(chǎn)生，從而，天然產(chǎn)生的淚膜成分產(chǎn)生變化， 其依次發(fā)生通常已知為“干眼”的眼科疾病。當(dāng)將淚膜當(dāng)作單一實(shí)體并且其所有各層均是重要的時(shí)，從瞼板腺分泌的脂質(zhì)層具有特別重要的意義，因?yàn)槠涔δ苁菧p緩下層的蒸發(fā)并且在眨眼時(shí)潤(rùn)滑眼瞼以防止干眼。因而，為了概述，哺乳動(dòng)物(如，人)眼瞼的瞼板腺分泌防止淚膜蒸發(fā)和潤(rùn)滑眼和眼瞼的油。這些腺體可由導(dǎo)致所謂的“干眼綜合征”多種機(jī)制變得堵塞或閉塞。雖然不是僅有的原因，瞼板腺功能障礙(MGD)已知是干眼綜合征的主要原因。該障礙以瞼板腺之中或其表面的某種阻塞為特征，以防止正常脂質(zhì)分泌物從瞼板腺流動(dòng)形成淚膜的脂質(zhì)層。這樣的分泌物起著防止淚膜蒸發(fā)和潤(rùn)滑眼和眼瞼的作用，因此，它們的缺乏可引起干眼綜合征。在可形成狹窄或阻塞的腺體的主要通道，或可能在其它位置包括從腺泡至主要管道的通路，瞼板腺的阻塞物或閉塞物可存在于或覆蓋在腺體的孔口。已經(jīng)建立這樣的理論，即腺體的腺泡可在與腺體主要通道的連接處具有瓣膜。本發(fā)明人推理，如果這些瓣膜存在的活，它們?cè)趯?dǎo)致從腺泡的流動(dòng)減少或閉鎖的某些情況下也可變得阻塞。這些阻塞物或閉塞物可有多種成分。 作為對(duì)前述內(nèi)容的反應(yīng)，已經(jīng)開發(fā)多種治療方式以治療干眼病癥，包括意欲復(fù)制和替代天然淚膜的滴眼液、意欲刺激淚液產(chǎn)生細(xì)胞的藥物和設(shè)計(jì)為幫助清除瞼板腺阻塞的多種加熱裝置。其它技術(shù)涉及手動(dòng)擠壓腺體。滴眼液，諸如Reftesh 、S(X)the 和Systane 牌滴眼液設(shè)計(jì)為貼近復(fù)制天然產(chǎn)生
的健康淚膜。然而，它們的應(yīng)用和給藥只不過是對(duì)癥治療而不是針對(duì)潛在的病因。再有，滴眼液的使用通常用于不確定的時(shí)間長(zhǎng)度，從而，長(zhǎng)期的使用可變得麻煩和昂貴。也有建議使用藥物形式，諸如四環(huán)素治療瞼板腺功能障礙，并且一個(gè)這樣的治療在Pflugfelder等的題為“治療瞼板腺疾病的方法”的美國(guó)專利公布號(hào)US2003/011426、題為“治療瞼板腺疾病的方法”的美國(guó)專利號(hào)6，455，583和題為“四環(huán)素治療瞼板腺疾病的應(yīng)用”的PCT公布號(hào)WO 99/58131中公開。然而，該治療未被證明是臨床普遍有效的，并且其可在無感染時(shí)由腺體阻塞物引起的瞼板腺功能障礙情況下是不 必要的。如在Pflugfelder 等的題為“局部用無防腐劑的皮質(zhì)類甾醇用于干眼、絲狀角膜炎和延遲淚液清除(或流轉(zhuǎn)) 的治療”的美國(guó)專利號(hào)6，153607中所公開的，皮質(zhì)類甾醇的使用也被提議治療瞼板腺功能障礙。另外，該項(xiàng)提議的治療似乎治療干眼的癥狀，而不治療潛在的病因。再有，如題為“在角膜結(jié)膜炎中應(yīng)用局部使用的雄激素類或TGF- β的眼科治療”的美國(guó)專利號(hào)5，958，912和美國(guó)專利號(hào)6，107，289中所公開的，應(yīng)用局部使用的雄激素類或雄激素類似物也已經(jīng)被用于在角膜結(jié)膜炎中治療急性干眼體征和癥狀，該兩篇專利均授權(quán)于Sullivan。大多數(shù)有見識(shí)的醫(yī)生同意，加熱在治療MGD中是有益的。依照阻塞物的特性，力口熱在實(shí)際上使阻塞物質(zhì)熔化或松解、允許腺體更自由地開始產(chǎn)生和排泄脂質(zhì)以及其它流體中，因而可以是有益的。用于瞼板腺功能障礙的熱治療的一種形式公開于題為“用于溫度調(diào)節(jié)的包括化學(xué)方法的眼瞼緣擦拭器”的歐洲專利申請(qǐng)序號(hào)PCT/GB2003/004782中。如在此專利申請(qǐng)中公開的，提供一種擦拭器，其中在使用前，激活將使所述擦拭器加熱至約32°C -約40°C的化學(xué)試劑。然后將熱的擦拭器施用于眼瞼上，然后可使用手動(dòng)擠壓以清除管道的阻塞物。該方法不是沒有其缺點(diǎn)的，其中非特異性的熱度可眼瞼刺激加重。使眼瞼和瞼板腺加熱的另一個(gè)方法是使用近紅外射線(NIR)。更特別地，依據(jù)受治療者的瞳距將兩塊硬的眼貼片貼在眼罩上。通過彈性頭帶使眼罩固定在適當(dāng)?shù)奈恢蒙?。每一貼片使用19個(gè)發(fā)射850nm-1050nm,峰值為940nm的近紅外射線的發(fā)光二極管。該裝置在通電后產(chǎn)生10mW/cm2的能量。Goto, E.等,通過紅外熱敷(Infrared Warm Compression) 裝置對(duì)非炎癥性阻塞性瞼板腺功能障礙的治療，英國(guó)眼科雜志(British Journal of Ophthalmology)，第86卷(2002)，第1403-1407頁。該裝置被設(shè)計(jì)為使用IR發(fā)光二極管的非接觸性紅外加熱眼罩。然而，使用IR加熱機(jī)制存在許多潛在的問題。例如，IR熱可穿透眼瞼進(jìn)入角膜，此為不合需要的，并且可最終引起白內(nèi)障或其它損傷。再有，已經(jīng)決定對(duì)排除阻塞有用的IR眼罩加熱器未對(duì)眼瞼施加任何壓力(雖然被描述為加壓裝置)。此外，對(duì)該眼罩樣品實(shí)施的試驗(yàn)揭示，盡管有潛在危險(xiǎn)，該眼罩幾乎不產(chǎn)生實(shí)際熱度。題為“治療性眼罩和眼瞼罩”的美國(guó)專利公布號(hào)US2004/0237969涵蓋了一對(duì)適于向眼瞼特別是向瞼板腺釋放熱飽和空氣，再使腺體加熱的護(hù)目鏡。對(duì)眼的熱治療也在由 Mitra等發(fā)表在盤赴，(2004)第1_4頁中的題為“正常受治療者經(jīng)由新的裝置的潛熱對(duì)瞼板治療后的淚膜脂質(zhì)層厚度和眼睛舒適度”的文章中討論。Yee的題為“用于預(yù)防和治療眼瞼疾病的方法和器械”的美國(guó)專利公布號(hào) US2003/0233135試圖采 用電刺激本發(fā)明假定對(duì)加速瞼板腺分泌有幫助的里奧郎氏 (Riolan)肌的方法清理閉塞的瞼板腺。某些實(shí)施方案的簡(jiǎn)述與本發(fā)明相符的某些實(shí)施方案的一個(gè)目的是，提供治療哺乳動(dòng)物眼瞼的方法。與本發(fā)明相符的某些實(shí)施方案的另一個(gè)目的是，提供治療方法，所述方法首先導(dǎo)致脂質(zhì)從單眼或雙眼的上和/或下眼瞼的瞼板腺流動(dòng)，以幫助清除可存在于瞼板腺中或其周圍的某些類型的阻塞物，隨后通過藥物治療協(xié)助維持脂質(zhì)的流動(dòng)或以其它方式協(xié)助促進(jìn)眼的潤(rùn)滑。在與本發(fā)明相符的一個(gè)實(shí)施方案中，治療哺乳動(dòng)物瞼板腺的方法包括通過對(duì)包含瞼板腺的眼瞼施加經(jīng)調(diào)節(jié)的熱度至足夠熔化瞼板腺中的阻塞物的溫度，從而使阻塞物處于流體或混懸液(熔化的)狀態(tài)，并維持該熱度一段時(shí)間以足夠使阻塞物熔化和使阻塞物處于流體或混懸液(熔化的)狀態(tài)，以清理腺體。然后可對(duì)腺體進(jìn)行機(jī)械處理以將流體擠出腺體，其中所述處理是在所述時(shí)間段期間或在所述時(shí)間段之后，但此時(shí)阻塞物仍處于流體或混懸液狀態(tài)下進(jìn)行的。大多數(shù)情況下，此應(yīng)該在所述時(shí)間段結(jié)束后的約90秒內(nèi)進(jìn)行。然后可采用通過使用藥物(局部用或全身用)對(duì)腺體的后續(xù)的藥物治療，協(xié)助維持脂質(zhì)從腺體適當(dāng)?shù)亓鲃?dòng)或以其它方式協(xié)助促進(jìn)眼的潤(rùn)滑。依據(jù)某些實(shí)施方案，所述時(shí)間可為約10-60分鐘，而約15分鐘一般對(duì)于輕度至中度MGD病例是適宜的。在更嚴(yán)重的病例中，30-45分鐘的治療可為必需的，而對(duì)于非常嚴(yán)重的病例，最高至和超過60分鐘的熱治療可為需要的。這些時(shí)間假定目標(biāo)溫度為44-47度且優(yōu)選45度攝氏，并且也許對(duì)于較高溫度可稍微縮短或?qū)τ谳^低溫度稍微延長(zhǎng)。溫度范圍可在37攝氏度和以上。在某些實(shí)施方案中，所述機(jī)械處理是通過向眼瞼施加恒壓、振動(dòng)能量、機(jī)械能、脈沖機(jī)械刺激、擠壓眼瞼中的至少一種進(jìn)行的,在同時(shí)向眼瞼施加熱時(shí),或向眼瞼施加振動(dòng)性刺激時(shí)，同時(shí)施加熱，將流體從一個(gè)或多個(gè)腺體中像擠奶樣擠出。在另一個(gè)實(shí)施方案中，治療哺乳動(dòng)物瞼板腺功能障礙(其中閉塞物阻塞至少一部分從腺體通道孔流出的天然產(chǎn)生的分泌物)的方法包括以選定的持續(xù)時(shí)間和以選定的足夠使至少一部分閉塞物軟化或液化的溫度，在離腺體通道孔最近處施加經(jīng)調(diào)節(jié)的熱源；在阻塞物中的至少一部分仍處于軟化或液化狀態(tài)時(shí)，對(duì)腺體通道孔進(jìn)行機(jī)械處理，以便去除阻塞物中的至少一部分；隨后，用促進(jìn)脂質(zhì)從瞼板腺自由流動(dòng)或以其它方式協(xié)助促進(jìn)眼的潤(rùn)滑的藥物治療哺乳動(dòng)物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，治療哺乳動(dòng)物瞼板腺功能障礙(其中閉塞物阻塞至少一部分從腺體通道孔流出的天然產(chǎn)生的分泌物)的方法包括以選定的持續(xù)時(shí)間和以選定的足夠使至少一部分閉塞物松解、分解、破碎、軟化或液化的溫度，在離腺體通道孔最近處施加經(jīng)調(diào)節(jié)的熱源；在施用經(jīng)調(diào)節(jié)的熱源的效應(yīng)被逆轉(zhuǎn)之前，對(duì)腺體通道孔進(jìn)行機(jī)械處理，以便去除阻塞物中的至少一部分；隨后，用促進(jìn)脂質(zhì)從瞼板腺自由流動(dòng)或以其它方式協(xié)助促進(jìn)眼的潤(rùn)滑的藥物治療哺乳動(dòng)物。以上的概述意欲闡述作為例證的實(shí)施方案，其結(jié)合以下的詳細(xì)說明將獲得最好的理解，且并不意欲限制所附的權(quán)利要求書的范圍或含義。圖的簡(jiǎn)述與目標(biāo)和優(yōu)點(diǎn)一起的某些闡述實(shí)施的組織和方法的示例性實(shí)施方案，可通過參考以下的與附圖結(jié)合的詳細(xì)說 明將而獲得最好的理解，其中圖I描述顯示瞼板腺的人上和下眼瞼。圖2是說明性的瞼板腺20的剖視圖。圖3是說明幾個(gè)阻塞區(qū)域的瞼板腺20的剖視圖。圖4是在眼瞼外表面被加熱至約45攝氏度時(shí)患者眼瞼的內(nèi)外表面溫度的圖。圖5是描述與本發(fā)明某些實(shí)施方案相符的一個(gè)治療過程的流程圖。圖6是描述與本發(fā)明某些實(shí)施方案相符的另一個(gè)治療過程的流程圖。發(fā)明詳述雖然本發(fā)明容許實(shí)施方案以許多不同的形式存在，但以圖顯示并將在本文以詳細(xì)的具體實(shí)施方案對(duì)本發(fā)明進(jìn)行描述，應(yīng)該理解的是，這樣的實(shí)施方案的公開被認(rèn)為是原理的實(shí)例，并不意欲將本發(fā)明限制為所顯示和描述的具體實(shí)施方案。在以下的描述中，同樣的參考數(shù)字用于描述幾個(gè)視圖的圖中相同的、類似的或相應(yīng)的部分。如本文使用的術(shù)語“一”或“一個(gè)，定義為一個(gè)或一個(gè)以上。如本文使用的術(shù)語 “復(fù)數(shù)”，定義為兩個(gè)或兩個(gè)以上。如本文使用的術(shù)語“另一個(gè)”，定義為至少是第二個(gè)或更多個(gè)。如本文使用的術(shù)語“包括”和/或“具有”，定義為包含(即開放語言)。如本文使用的術(shù)語“連接”，定義為相聯(lián)系的，盡管不是直接必要的和不是機(jī)制上必要的。如本文使用的術(shù)語“程序”或“電腦程序”，定義為設(shè)計(jì)為用于電腦系統(tǒng)執(zhí)行的指令序列?！俺绦颉被颉半娔X程序”可包括子程序、函數(shù)、程序、在可執(zhí)行的應(yīng)用程序中的目標(biāo)方法、目標(biāo)實(shí)施、小應(yīng)用程序 (applet)、小服務(wù)程序(servlet)、源代碼、目的碼、共享庫/加載動(dòng)態(tài)庫和/或設(shè)計(jì)用于在電腦系統(tǒng)執(zhí)行的其它指令序列。貫穿本文件中提及的“一個(gè)實(shí)施方案”、“某些實(shí)施方案”、“實(shí)施方案”或類似的術(shù)語，指結(jié)合所述實(shí)施方案所描述的具體的特征、結(jié)構(gòu)或特點(diǎn)被納入本發(fā)明的至少一個(gè)實(shí)施方案中。因而，這樣的短語的出現(xiàn)或存在于本說明書通篇的多個(gè)地方不必要都是指同樣的實(shí)施方案。而且，具體的特征、結(jié)構(gòu)或特點(diǎn)可以任何適宜的方式在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中進(jìn)行無限制地組合。如本文使用的術(shù)語“或”，被解釋為包含或意指任何一個(gè)或任何組合。因此，“A、B 或C”意指“以下的任何一個(gè)A ；B ；C ；A和B ;A和C ；B和C ;A、B和C”。該定義的例外將在只有在當(dāng)要素、功能、步驟或行動(dòng)的組合以某種方式本質(zhì)地相互排斥時(shí)發(fā)生。如以上所指，已知瞼板腺功能障礙(MO))為干眼綜合征的主要病因。該紊亂以瞼板腺中的某種阻塞，防礙正常脂質(zhì)分泌物從流經(jīng)孔和流出腺體至淚膜為特征。瞼板腺的阻塞物或閉塞物可存在于腺體的孔，腺體的主要通道，或可能存在于其它位置，包括可為已狹窄或阻塞的腺體的主要通道。已有理論認(rèn)為，腺體的腺泡可在它們與腺體的主要通道連接處具有瓣膜，并且這些瓣膜在某些情況下被阻塞導(dǎo)致從腺泡的流動(dòng)減少或阻塞。這些阻塞物或閉塞物可具有多種成分?，F(xiàn)在，參考

圖1，瞼板腺10的位置分別顯示在上眼瞼12和下眼瞼14上。如在以上簡(jiǎn)要陳述的，上眼瞼含有約25個(gè)瞼板腺而下眼瞼含有約20個(gè)瞼板腺，差異顯著。如在圖 2中的一個(gè)腺體10的橫切面圖所顯示的，每一腺體包括中央管或通道18，分泌物從腺泡19 流入其中并流向開向眼瞼緣的孔20，通過這樣流動(dòng)以便在眨眼時(shí)將分泌物加至淚膜。應(yīng)該看到，依據(jù)所處于眼瞼的位置，腺體的大小不同，并且孔20比中央管18更狹窄。阻塞物成分將因其產(chǎn)生的病因不同而異。然而，在現(xiàn)在大多數(shù)病例中觀察到，阻塞物將以死亡細(xì)胞、細(xì)菌、脫落細(xì)胞和聚集在角化叢中的脫落細(xì)胞、乳狀流體、濃稠的或乳脂狀的分泌物的組合存在，或前述的任何組合以固體、半固體和稠厚的形式存在。參考圖3，描述了作為實(shí)例的對(duì)腺體10的阻塞的簡(jiǎn)化視圖。在此例子中，其決不是所有瞼板腺阻塞物的必要的典型代表，如上解釋的，描述了固體或半-固體或稠厚的塞子24，其使腺體10的孔 20完全閉塞。在一個(gè)腺泡與中央管的連接處顯示另一個(gè)阻塞物26。如前所指，此可為腺體結(jié)構(gòu)中的瓣膜的位置點(diǎn)，但與本發(fā)明相符的實(shí)施方案應(yīng)該不被實(shí)際的瞼板腺結(jié)構(gòu)的理論所局限。雖然已經(jīng)提出一些治療技術(shù)使這些腺體恢復(fù)到正常功能，但大多數(shù)醫(yī)生認(rèn)可熱在治療MGD中是有益的。依據(jù)阻塞物的性質(zhì)，熱在實(shí)際使阻塞物質(zhì)或結(jié)合固體粒子以形成阻塞物的物質(zhì)熔化或松解中可是有益的，這使得腺體開始更自由地產(chǎn)生和排泄脂質(zhì)和其它流體。雖然已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在本文發(fā)明背景部分中描述的熱治療方法有許多缺點(diǎn)，但已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在以上引用的同時(shí)待審的申請(qǐng)中描述的熱處理技術(shù)是有效和有益的。一般來說，這些裝置通過直接與眼瞼接觸對(duì)眼瞼產(chǎn)生經(jīng)調(diào)節(jié)的熱度(如在其外表面檢測(cè)的那樣)，達(dá)到高于37攝氏度，更優(yōu)選地為約44-47攝氏度，目標(biāo)溫度為45攝氏度的治療溫度。然而，可使用放置在最靠近眼瞼處的其它裝置以向瞼板腺供熱。已經(jīng)觀察到人眼瞼的外在皮膚表面比體溫低約1-2攝氏度，并有一些差異。將溫度增加到至少37度可開始對(duì)比較輕度的MGD病例提供治療效應(yīng)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)用于治療的一個(gè)優(yōu)選的范圍是44-47攝氏度，目標(biāo)溫度為45攝氏度對(duì)于患者來說是有效的和舒適的。在某些實(shí)施方案中，在此時(shí)間段期間或在該時(shí)間段結(jié)束后立即優(yōu)選用加熱器械進(jìn)行機(jī)械能治療，以便維持阻塞物更具流體狀態(tài)?？刹捎脤?dǎo)致機(jī)械壓力的任何機(jī)械裝置進(jìn)行機(jī)械能治療，、包括但不限于振動(dòng)、擠出、機(jī)械脈動(dòng)施壓、擠壓和其它操作使流體從腺體擠出和/或使瞼板腺的管道或孔擴(kuò)張。機(jī)械能可采取任何形式，向瞼板腺施加機(jī)械壓力以協(xié)助在阻塞物被熱軟化時(shí)將閉鎖物或阻塞物推出腺體。既使可使用高得多的溫度(如，50-55攝氏度)(或脈沖持續(xù)短時(shí)間)，特別是如果眼瞼被麻醉，在此情況下，可短時(shí)間使用更高熱度的治療而不對(duì)患者造成永久損傷。一般地，可使用更高溫度用于更短時(shí)間。此外，所用的溫度和時(shí)間應(yīng)該是個(gè)性化的，其基于病癥的嚴(yán)重程度和患者耐受程度。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，膚色淺的患者一般比膚色深的患者可耐受較低的熱度，而膚色深的患者傾向于表現(xiàn)出比較少的作為受熱結(jié)果的炎癥。可調(diào)整治療時(shí)間和/或溫度以解決這些差異。以上每一個(gè)溫度指在眼瞼外表測(cè)量的溫度。還有，在某些實(shí)施方案中，當(dāng)治療以較低溫度開始并隨著時(shí)間過去溫度提升時(shí)，患者感覺更舒適。因此，應(yīng)該調(diào)節(jié)溫度，此調(diào)節(jié)應(yīng)該被解釋意在眼瞼外表所施用的實(shí)際溫度是以可重復(fù)的方式控制和調(diào)節(jié)的。對(duì)于熱應(yīng)用而言，其溫度分布可為恒溫，或可具有向斜上攀升、向斜下漸降、峰、谷，可為脈沖的，或可用多種特點(diǎn)調(diào)節(jié)等，但是應(yīng)該對(duì)這樣的分布進(jìn)行調(diào)節(jié)使之為可重復(fù)的。還已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，調(diào)節(jié)溫度可導(dǎo)致比恒溫更高的平均溫度，并且在某些應(yīng)用中可為有用的?？蓪⒃摐囟染S持在治療溫度上約10-60分鐘的治療周期(即使尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)于某些患者是安全和有用的)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，或者在這樣的用控制的熱度的治療期間或者在此之后， 從瞼板腺機(jī)械擠壓脂質(zhì)和其它流體以清理已經(jīng)基本上熔化的或已經(jīng)處于混懸液狀態(tài)(由于與固體結(jié)合在一起的物質(zhì)熔化)的阻塞物。以上申請(qǐng)公開通常向眼瞼施加擠出動(dòng)作以擠出流體或混懸液或另外的機(jī)械刺激自腺體的流體的運(yùn)動(dòng)的裝置-目前這樣的流體包含引起阻塞或閉塞的熔化的或混懸的物質(zhì)。在一些情況下，僅向眼瞼施加溫和的持續(xù)的力將幫助擠壓流體和混懸液，而在其它情況下，可同時(shí)或在加熱后立即 使用振動(dòng)方式。適于本文件的目的，術(shù)語“熔化的”被解釋為包括其中固體粒子保持懸浮于液態(tài)流體中的狀態(tài)。在某些實(shí)施方案中，這樣的向眼瞼施加經(jīng)調(diào)節(jié)的熱度的裝置在Korb等2006 年5月15日提交的、題為用于治療瞼板腺功能障礙的方法和器械的美國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?11/434，054和Steve Grenon等2006年5月15日提交的、題為“熔化瞼板腺阻塞物”的美國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?1/434,033中公開，此兩篇文獻(xiàn)通過引用結(jié)合于本文。在某些實(shí)施方案中， 該裝置利用具有在施加電信號(hào)時(shí)產(chǎn)熱的加熱元件的加熱器單元。為了實(shí)現(xiàn)將加熱元件加熱至特定的溫度范圍，溫度調(diào)節(jié)器向加熱元件施加電信號(hào)。眼瞼界面接口機(jī)械裝置將加熱器單元連接至眼瞼以實(shí)現(xiàn)在特定的溫度范圍內(nèi)向眼瞼施加經(jīng)調(diào)節(jié)的熱度。這樣的裝置提供經(jīng)調(diào)節(jié)的熱度至治療溫度。在以上發(fā)明背景中描述的常規(guī)的熱敷 (hot compresses)和IR加熱機(jī)械裝置不提供在治療溫度下的調(diào)節(jié)控制的加熱,并且比使用在以上引用的、結(jié)合于本文的專利申請(qǐng)中描述的裝置所施用的經(jīng)調(diào)節(jié)的熱度效應(yīng)差。在本專利申請(qǐng)公開的另一個(gè)實(shí)施方案中，向患者的至少一個(gè)眼瞼提供受控制的熱的器械具有加熱器單元，并且該加熱器單元具有在施加電信號(hào)時(shí)產(chǎn)熱的第一和第二表面的加熱元件；連接至加熱元件的第一表面以將熱從加熱元件傳遞至眼瞼的散熱片；連接至加熱元件的第二表面以減少熱從第二表面損失的絕緣器；和連接至絕緣器的背板。為了實(shí)現(xiàn)將加熱元件加熱至特定的溫度范圍，溫度調(diào)節(jié)器向加熱元件施加電信號(hào)。提供適宜于縛系在患者頭上和用鏡片遮蓋患者眼瞼的護(hù)目鏡，鏡片處具有螺紋孔徑。螺紋軸通過螺紋鏡片并且與背板上的加熱器單元連接，以便可通過將軸旋進(jìn)孔中將加熱器單元移動(dòng)進(jìn)入與眼瞼接觸，直至實(shí)現(xiàn)與眼瞼接觸。這些實(shí)施方案中的許多變異可能包括，但不限于提供感知溫度和向溫度調(diào)節(jié)器提供溫度信息的傳感器。在某些實(shí)施方案中，眼瞼界面接口機(jī)械裝置包括為了移動(dòng)加熱器單元以實(shí)現(xiàn)與眼瞼接觸的可調(diào)整地連接至加熱器單元的護(hù)目鏡?？赏ㄟ^螺紋連結(jié)將護(hù)目鏡可調(diào)整地連接至加熱器單元，這樣可采用動(dòng)作螺旋調(diào)整加熱器單元的位置。在某些實(shí)施方案中，加熱器單元具有為了將熱從加熱元件傳遞至眼瞼而連接至加熱元件的表面的散熱片。 散熱片可為，例如，熱傳導(dǎo)的橡膠件、熱傳導(dǎo)硅元件、含包囊流體的元件和固體傳導(dǎo)元件中的至少一種。可將熱傳導(dǎo)凝膠、乳霜或液體置于散熱片與眼瞼之間以增強(qiáng)從散熱片向眼瞼的熱傳導(dǎo)。在某些實(shí)施方案中，為了減少?gòu)募訜釂卧虿皇浅鄄€方向的熱損失，加熱器單元可具有連接至加熱元件表面的絕緣器。熱絕緣器可為某些實(shí)施方案中的非-熱傳導(dǎo)泡沫元件、非-熱傳導(dǎo)橡膠元件和非-熱傳導(dǎo)固體元件中的一種。為了調(diào)節(jié)加熱元件的產(chǎn)熱， 溫度調(diào)節(jié)器可向加熱元件施加脈寬調(diào)制電信號(hào)，而脈寬調(diào)制電信號(hào)可在控制處理器的控制下產(chǎn)生。在某些實(shí)施方案中，為了調(diào)節(jié)加熱元件的產(chǎn)熱，溫度調(diào)節(jié)器可與向加熱元件選擇性施加電信號(hào)的開關(guān)形成一體化。電信號(hào)可為在控制處理器控制下的選擇性施加于加熱元件的電流和電壓的至少一種。為了與眼瞼相配，加熱器單元可具有接觸眼瞼的柔韌性部分或可具有接觸眼瞼的剛性部分，并且其中剛性部分被成型為適應(yīng)眼瞼的形狀，或它們的組合。加熱器單元可具有膠粘用于將加熱器單元直接粘附在眼瞼上或可通過使用膠帶縛系在眼瞼上。在某些實(shí)施方案中，用戶界面允許用戶設(shè)立用于治療的時(shí)間和溫度中的至少一種。在某些實(shí)施方案中，振動(dòng)發(fā)生器對(duì)眼瞼發(fā)生振動(dòng)以刺激從瞼板腺的分泌，其中振動(dòng)發(fā)生器可向眼瞼傳送具有振幅和頻率兩者的機(jī)械能。其它產(chǎn)熱和/或產(chǎn)生壓力的裝置在以上引用的專利申請(qǐng)中公開，所述專利申請(qǐng)通過引用結(jié)合于本文。因此，鑒于以上情況，或者在熱治療后立即或者在這樣的熱治療期間，可向眼瞼施加機(jī)械處理，例如，采用恒力、擠壓(如，通過手工擠壓或其它方式)、擠出動(dòng)作或振動(dòng)，以刺激從瞼板腺清理流體或混懸液。如果在熱治療后進(jìn)行機(jī)械處理，應(yīng)該在其后瞼板腺的阻塞物質(zhì)處于熔化狀態(tài)時(shí)立即進(jìn)行?，F(xiàn)在參考圖4，一副描述當(dāng)將約45攝氏度的恒熱源施用于作為實(shí)例的受試患者時(shí)的眼瞼內(nèi)表面和眼瞼外表面的圖。應(yīng)該指明的是，循環(huán)系統(tǒng)試圖調(diào)節(jié)眼瞼的溫度，并且由于熱的應(yīng)用血流增加。對(duì)于該患者，花費(fèi)約4分鐘使眼瞼的外表面達(dá)到約45攝氏度，而眼瞼內(nèi)表面從未達(dá)到過此溫度-大概是因?yàn)樯眢w的熱調(diào)節(jié)機(jī)制在起作用。因此，如果使用45度恒熱源，可花至少約4分鐘使眼瞼溫度穩(wěn)定并達(dá)到治療溫度。 從該圖還要指明的是，當(dāng)從眼瞼去除熱源時(shí)，溫度非常迅速地下降至體溫。事實(shí)上在所有病例中，該溫度將會(huì)在2-3分鐘內(nèi)下降，而更常見的是，使患者的眼瞼溫度下降僅需約30秒至90秒。在此實(shí)例中，在去除加熱后頭30秒內(nèi)溫度下降非常迅速。在此短時(shí)間內(nèi)，一些或全部的已熔化的阻塞物可再固化。因此，如果必須在施加熱后進(jìn)行手工擠壓技術(shù)，則手工擠壓應(yīng)該立即跟上，或在約90秒內(nèi)進(jìn)行-而更短的間隔是優(yōu)選的，如，在30秒內(nèi)，或無論如何，在施用經(jīng)調(diào)節(jié)的熱源的效應(yīng)被逆轉(zhuǎn)之前進(jìn)行，這樣阻塞物中的至少一部分去除。從該圖可以明白，如果手工擠壓不在極短的時(shí)間內(nèi)進(jìn)行，則使用熱敷的在先技術(shù)可基本無效。此外，如果在手工擠壓前敷料冷卻低于治療水平，則它們可能僅對(duì)罹患堅(jiān)固阻塞物痛苦的患者提供極少的益處。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)用于干眼綜合征的藥物治療方式的問題是，當(dāng)疾病涉及腺體阻塞時(shí)，藥物不能對(duì)MGD產(chǎn)生影響。S卩，目前已知的藥物治療簡(jiǎn)直不能清除瞼板腺的阻塞以允許脂質(zhì)的流動(dòng)。而抗生素治療、類固醇治療或其它藥物療法可用于其它原因所致的干眼，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)涉及腺體阻塞時(shí)，它們是無效的(或者至多提供暫時(shí)性的癥狀緩解)。雖然許多藥物在促進(jìn)瞼板腺的脂質(zhì)產(chǎn)生和流動(dòng)中可有用，但這樣的脂質(zhì)產(chǎn)生是無效的，并且如果分泌物不能排出腺體，可對(duì)抗其產(chǎn)生。事實(shí)上，促進(jìn)脂質(zhì)產(chǎn)生可引起腺體的更多瞼板功能困難和炎癥。其它藥物可有助于促進(jìn)淚液產(chǎn)生或以其它方式通過促進(jìn)改善淚膜而有助于對(duì)眼的潤(rùn)滑功能。如果單獨(dú)使用，這樣的治療可無效或僅部分有效，然而在清理瞼板腺之后使用，可使淚膜所有成分的產(chǎn)生恢復(fù)正?；蚪咏！Ｒ虼?，許多藥物對(duì)于進(jìn)一步增加淚膜可為適當(dāng)?shù)模⑶乙坏┎€板腺恢復(fù)更正常的功能時(shí)，可為非常有益的。因此，一旦通過熱和手工處理(如，治療期間或之后的壓迫、振動(dòng)、脈沖、手工擠壓等)已經(jīng)使瞼板腺 的流動(dòng)恢復(fù)，用多種藥物的治療以維持脂質(zhì)從腺體流出可為有益的。因此，參考圖5，描述了治療方案，該方案始于100，此后，于104向眼瞼施用控制的熱度，諸如由上引用并通過引用結(jié)合于本文的專利申請(qǐng)中描述的多種器械所產(chǎn)生的熱度。優(yōu)選的熱度高于37攝氏度，優(yōu)選的熱度范圍約為44-47攝氏度，目標(biāo)為45攝氏度。然而，更短時(shí)間的更高的攝氏溫度將提供治療效益，可能的副作用為不引起持久損傷的輕微的皮膚燒傷。低于此溫度范圍，治療趨向于較少效應(yīng)或無效。高于此范圍的溫度可引起患者的嚴(yán)重不適、傷害眼瞼并且可能傷害眼睛。在此范圍內(nèi)的較高溫度時(shí)，患者可感到該熱度有些不適，但治療時(shí)間可縮減，并且可用麻醉劑緩解所述不適。此范圍內(nèi)的較低的溫度是有效的，但一般花費(fèi)較長(zhǎng)的加熱周期。憑經(jīng)驗(yàn)，對(duì)于許多輕度至中度MGD的患者開始點(diǎn)，于相對(duì)恒溫45度15分鐘患者一般沒有不適當(dāng)?shù)牟贿m。依據(jù)MGD病癥的嚴(yán)重程度、溫度、所用的麻醉劑和患者的耐受程度， 可使用的時(shí)間范圍約為10-60分鐘或甚至更多。在實(shí)驗(yàn)中，使用超過I小時(shí)的時(shí)間而沒有明顯的不良反應(yīng)。一旦熱治療完成(和/或在熱治療期間)，可于108施加以上述討論的機(jī)械方式的任何方式的機(jī)械力，以在阻塞物處于熔化狀態(tài)時(shí)從瞼板腺擠出流體或混懸液。當(dāng)使用對(duì)腺體擠壓時(shí)，優(yōu)選的是對(duì)在擠壓過程中使用的任何器械加熱，以致在擠壓時(shí)向腺體同時(shí)施加或協(xié)助維持熱度。雖然手工擠壓腺體可為痛苦的，并且由于手工控制和/或操作的變異，在單獨(dú)使用時(shí)是侵入性的與結(jié)果不一致，和雖然因?yàn)樾枰t(yī)師擠壓腺體，該治療MGD的方法對(duì)患者也可十分不適，但可證明該技術(shù)作為在困難病例中選擇使用的方法中的步驟是有用的。在上、下眼瞼之間有約45-50個(gè)腺體，因此，擠壓每個(gè)腺體是非常費(fèi)時(shí)的，并因此，對(duì)醫(yī)師而言是效率低的而對(duì)患者是不適的難以耐受。然而，如已指明的，聯(lián)合自動(dòng)擠壓裝置以協(xié)助進(jìn)一步清理嚴(yán)重阻塞的腺體以增強(qiáng)流過孔口和流出腺體至淚膜的脂質(zhì)正常流動(dòng)，可為有益的。熱治療后，相比于如果單獨(dú)使用，從阻塞的腺體擠壓分泌物通常是引人注目地更有效而更少造成患者不適并取得更好的結(jié)果。如前指明，在應(yīng)用擠壓腺體方法時(shí)，在加熱在擠壓過程中使用的任何器械是優(yōu)選的，以致在擠壓時(shí)對(duì)腺體同時(shí)施加熱度或協(xié)助維持熱度。于104和108，一旦已經(jīng)從瞼板腺清理閉塞物和其它外來物質(zhì)和恢復(fù)脂質(zhì)流動(dòng)，為了使腺體炎癥最少、清理感染、防止進(jìn)一步閉鎖、使脂質(zhì)變得稀薄、促進(jìn)淚液產(chǎn)生、增加淚膜的成分或促進(jìn)脂質(zhì)自由流動(dòng)或增強(qiáng)眼睛潤(rùn)滑的任何其它藥理學(xué)方式，于112，可用多種藥物 (或局部用或全身用)的任何一種治療瞼板腺。藥物治療可進(jìn)行或者短時(shí)間(如，以清理感染或炎癥病癥)或者持續(xù)正在進(jìn)行治療(如，如用使脂質(zhì)變得稀薄、減少炎癥或治療干眼綜合征的其它形式的藥物)。此過程在116結(jié)束。許多藥物已被提議用于治療干眼綜合征，其中任何藥劑在清理瞼板腺中阻塞物上可為有效的或更有效的。可使用的一些藥物包括，但不限于抗生素諸如局部用或口服四環(huán)素和經(jīng)化學(xué)方法修飾的四環(huán)素、睪丸激素、局部用或口服皮質(zhì)類留醇、局部用雄激素類或雄激素類似物、Ω 3脂肪酸化合物諸如魚油、胎盤素(Iaennec)、促進(jìn)脂質(zhì)產(chǎn)生的酶、刺激促進(jìn)脂質(zhì)產(chǎn)生的酶的產(chǎn)生的藥物和作為增加瞼板腺分泌或其它淚液成分分泌的促分泌素的任何藥物。已有報(bào)告，雄激素和雄激素類似物和TGF-β作為促分泌素以增加瞼板腺分泌、替代或促進(jìn)任何淚液成分的產(chǎn)生藥物，并且還可能有許多其它的藥物。這些化合物為適宜的藥物的說明性例證，但本領(lǐng)域?qū)I(yè)技術(shù)人員應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，基于考慮本發(fā)明所教導(dǎo)的，可應(yīng)用其它有藥理作用的化合物。還要指明的是，在引起干眼綜合征的原因中可包含多重方式，但僅一種方式治療不可導(dǎo)致完滿解決方案。因此，使從瞼板腺的脂質(zhì)流動(dòng)恢復(fù)正常或接近正?？蔀閮H有的解決方案的一部分-用藥物治療疾病的其它方式或多種方式使淚膜恢復(fù)正常。然而，當(dāng)累及顯著的MG功能障礙時(shí)，單用其它方式的治療或許較少令人滿意。
結(jié)合圖6描述以上治療的變種，于130開始，其后于104，如在先治療方法中那樣， 向眼瞼施用經(jīng)調(diào)控的熱度，諸如由以上引用和通過引用結(jié)合于本文的專利申請(qǐng)中描述多種器械產(chǎn)生的熱度。這樣的熱度的優(yōu)選的范圍再為約44-47攝氏度，目標(biāo)為45攝氏度。再有，可使用的時(shí)間范圍為約10-60分鐘以及更多，這取決于病癥的嚴(yán)重程度、治療溫度和患者耐受程度。在此實(shí)施方案中，在熱治療期間，于138，可以上述討論的任何機(jī)械方式，包括那些引用和通過引用結(jié)合于本文的機(jī)械方式，在應(yīng)用熱度期間阻塞物處于液體或混懸液狀態(tài)時(shí)，施加機(jī)械壓力，以從瞼板腺擠出流體或混懸液。于138，依照患者對(duì)熱度結(jié)合同時(shí)的機(jī)械壓力的反應(yīng)，在去除熱度后，于142，可立即施加另外的力。在此情況下，在擠壓或如描述的所施加的力時(shí)間中使熱度維持，也是優(yōu)選的。即，在擠壓期間對(duì)所用的任何探針或其它器具加熱以幫助維持阻塞物處于液體或混懸液狀態(tài)，是優(yōu)選的?？山?jīng)手工施加這樣的力，通過在適當(dāng)?shù)淖枞锟磥須埩舻奈恢脭D壓眼瞼，或如果可用到的話可采用自動(dòng)機(jī)械方法。一旦于104、138和142，已經(jīng)從一些或所有的瞼板腺清理閉塞物和其它外來物質(zhì)， 為了使腺體炎癥最少、清理感染、防止進(jìn)一步閉鎖、使脂質(zhì)變得稀薄，如前，于112，可用多種藥物(或局部用或全身用)，或促進(jìn)脂質(zhì)自由流動(dòng)或或其它方式促進(jìn)淚膜改善任何其它藥理學(xué)方式。如指明的，藥物治療可進(jìn)行或者短時(shí)間(如，以清理感染或炎癥病癥)或者持續(xù)正在進(jìn)行治療(如，如用使脂質(zhì)變得稀薄、改善淚液成分或減少炎癥的藥物)。此過程在150結(jié)束。以上的方法，不論是否包括圖5或圖6的方法，如需要引起或維持從瞼板腺的適當(dāng)?shù)牧鲃?dòng)時(shí)，可在時(shí)間間隔重復(fù)或交換使用。對(duì)于一些患者，為了保持脂質(zhì)從瞼板腺的流動(dòng)， 可必須周期性地重復(fù)這樣的治療或其部分。因而，依據(jù)與本發(fā)明相符的某些實(shí)施方案，治療哺乳動(dòng)物瞼板腺的方法包括通過對(duì)包含瞼板腺的眼瞼施加經(jīng)調(diào)節(jié)的熱度以清理腺體，所述熱度達(dá)到足夠熔化瞼板腺中的阻塞物的溫度并維持該熱度一段時(shí)間以足夠使阻塞物熔化和使阻塞物處于流體或混懸液 (熔化的)狀態(tài)。然后可對(duì)腺體進(jìn)行機(jī)械處理以將流體或混懸液擠出腺體，其中所述機(jī)械處理在所述時(shí)間間或在所述時(shí)間后但此時(shí)阻塞物仍處于熔化狀態(tài)下進(jìn)行的。此過程可通過加熱的用于施加力以維持溫度和阻塞性物質(zhì)熔化狀態(tài)的治療裝置得到加強(qiáng)。然后可采用通過使用藥物(局部用或全身用)的對(duì)腺體的后續(xù)藥物治療，以協(xié)助維持脂質(zhì)從腺體適當(dāng)?shù)亓鲃?dòng)。依據(jù)某些實(shí)施方案，所述時(shí)間可為約10-60分鐘，而約15分鐘一般對(duì)于輕度至中度病例是適宜的。溫度應(yīng)該高于37攝氏度且眼瞼外表面溫度優(yōu)選的范圍是約44-47攝氏度，目標(biāo)是45攝氏度，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)對(duì)患者是有效和舒適的。在某些實(shí)施方案中，在加熱后盡可能快地，優(yōu)選在約30-90秒內(nèi)進(jìn)行機(jī)械處理，如此在擠壓過程中阻塞物將保持于熔化狀態(tài)。 在其它的實(shí)施方案中，在同時(shí)施加熱度，或向眼瞼施加振動(dòng)性刺激時(shí)，同時(shí)施加熱度時(shí)，通過應(yīng)用恒壓、擠壓、像擠奶樣從一個(gè)或更多個(gè)腺體擠出流體或混懸液中的至少一種，進(jìn)行機(jī)械處理?；诳紤]本發(fā)明所教導(dǎo)的，本 領(lǐng)域?qū)I(yè)技術(shù)人員將想起許多變異的和備選的實(shí)施方案。雖然已經(jīng)描述某些說明性的實(shí)施方案，明顯的是，許多備選、修正、改變和變異，對(duì)于本領(lǐng)域?qū)I(yè)技術(shù)人員來說按照之前的描述將會(huì)變得明白。
權(quán)利要求
1.一種提供經(jīng)調(diào)節(jié)的熱度用于治療哺乳動(dòng)物眼瞼的裝置，包括 加熱單元，該單元具有在施加電信號(hào)時(shí)產(chǎn)熱的加熱元件； 溫度調(diào)節(jié)器，所述溫度調(diào)節(jié)器向加熱元件施加電信號(hào)以實(shí)現(xiàn)將加熱元件加熱至特定的溫度范圍；和 眼瞼界面接口機(jī)械裝置，該眼瞼界面接口機(jī)械裝置使加熱器單元與眼瞼相接觸以實(shí)現(xiàn)在特定的溫度范圍內(nèi)使眼瞼達(dá)到經(jīng)調(diào)節(jié)的熱度。
2.權(quán)利要求I的裝置，其中所述加熱元件是電阻加熱元件。
3.權(quán)利要求I的裝置，其還包括感知溫度和向溫度調(diào)節(jié)器提供溫度信息的傳感器。
4.權(quán)利要求I的裝置，其中所述的眼瞼界面接口機(jī)械裝置包含護(hù)目鏡，所述護(hù)目鏡可調(diào)整地連接至加熱器單元以便移動(dòng)加熱器單元以實(shí)現(xiàn)其與眼瞼的接觸。
5.權(quán)利要求I的裝置，其中所述的加熱器單元還包含為了將熱從加熱元件傳遞至眼瞼而連接至加熱元件的表面的散熱片。
6.權(quán)利要求I的裝置，其中所述的加熱器單元還包含連接至加熱元件表面的絕緣器以減少?gòu)募訜釂卧蚍浅蜓鄄€方向的熱損失。
7.權(quán)利要求I的裝置，其中所述的溫度調(diào)節(jié)器可還包含向溫度調(diào)節(jié)器選擇性施加電信號(hào)以調(diào)節(jié)加熱元件產(chǎn)熱的開關(guān)。
8.權(quán)利要求I的裝置，其中所述加熱器單元具有接觸眼瞼的柔韌性部分以便與眼瞼相配。
9.權(quán)利要求I的裝置，其中所述的加熱器單元具有接觸眼瞼的剛性部分，并且其中剛性部分被成型為適應(yīng)眼瞼的形狀。
10.權(quán)利要求I的裝置，其中所述的加熱器單元還包含膠粘用于將加熱器單元直接粘附在眼瞼上。
11.權(quán)利要求I的裝置，其中設(shè)置加熱單元和溫度調(diào)節(jié)器中的至少一個(gè)在選定的溫度對(duì)眼瞼內(nèi)的瞼板腺施加經(jīng)調(diào)節(jié)的熱源一段選定的時(shí)間，以便足夠使瞼板腺內(nèi)的至少一部分閉塞物軟化或液化。
12.權(quán)利要求11的裝置，其還包含機(jī)械能量發(fā)生器，該發(fā)生器對(duì)眼瞼產(chǎn)生力以刺激從瞼板腺的分泌，其中發(fā)生器可向眼瞼傳送具有振幅和頻率兩者的機(jī)械能。
13.權(quán)利要求12的裝置，其中在裝置對(duì)眼瞼施加熱的同時(shí)機(jī)械能量發(fā)生器在眼瞼上產(chǎn)生力。
14.權(quán)利要求12的裝置，其中所述的機(jī)械能量發(fā)生器產(chǎn)生力向眼瞼施加擠奶作用、振動(dòng)、擠壓作用、脈動(dòng)壓力或恒壓，以從瞼板腺擠出分泌物。
15.權(quán)利要求12的裝置，其中機(jī)械能量發(fā)生器產(chǎn)生力通過瞼板腺的孔由瞼板腺的瞼板腺通道內(nèi)擠壓軟化或液化的閉塞物。
16.權(quán)利要求I的裝置，其中選定的溫度范圍是大于37攝氏度的溫度范圍，44-47攝氏度之間的溫度范圍，或約45攝氏度附近的溫度范圍。
17.權(quán)利要求I的裝置，其還包含在選定的處理時(shí)間后關(guān)閉向加熱元件的電信號(hào)的計(jì)時(shí)器。
18.權(quán)利要求17的裝置，其中選定的處理時(shí)間大于10分鐘。
19.權(quán)利要求I的裝置，其還包含壓力傳感器，所述壓力傳感器檢測(cè)將加熱單元施加到眼瞼的壓力。
20.權(quán)利要求I的裝置，其中眼瞼界面接口機(jī)械裝置的一部分是用完即可丟棄的。
21.權(quán)利要求I的裝置，其還包含調(diào)節(jié)手段用于設(shè)定將加熱單元施加到眼瞼的壓力量。
全文摘要
在與本發(fā)明相符的一個(gè)實(shí)施方案中，治療哺乳動(dòng)物瞼板腺(10)的方法包括通過向包含瞼板腺的眼瞼施加經(jīng)調(diào)節(jié)的熱度(104)而清理腺體，所述熱度達(dá)到足夠使瞼板腺中的阻塞物熔化，使阻塞物處于流體或混懸液(熔化的)狀態(tài)的溫度并維持該熱度一段時(shí)間以足夠使阻塞物熔化。然后可對(duì)腺體進(jìn)行機(jī)械處理以將流體擠出腺體(108)，其中的處理是在所述時(shí)間之中或者所述時(shí)間之后但阻塞物仍處于流體狀態(tài)下進(jìn)行的。然后可采用通過使用藥物(局部用或全身用)(112)對(duì)該腺體進(jìn)行后續(xù)的藥物治療，以幫助維持脂質(zhì)從腺體適當(dāng)?shù)牧鞒?。本摘要不被認(rèn)為具有限制性，因?yàn)槠渌鼘?shí)施方案可偏離本摘要中描述的特征。
文檔編號(hào)A61F7/02GK102697593SQ201210077169
公開日2012年10月3日 申請(qǐng)日期2007年1月9日 優(yōu)先權(quán)日2007年1月9日
發(fā)明者D·R·科爾布, S·M·格雷農(nóng), T·R·威利斯 申請(qǐng)人:眼淚科學(xué)公司