專利名稱：復(fù)方柳唑氣霧劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種復(fù)方柳唑氣霧劑。
背景技術(shù)：
“復(fù)方柳唑氣霧劑”用于真菌引起的體癬、手足癬等，屬外用兩相氣霧劑。它由藥液、拋射劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)組成。該藥品療效好，使用方便、安全，一直受到患者稱贊，市場好。但是，其原有輔料中作為氣霧劑拋射劑的氟利昂(F12)對大氣臭氧層具有破壞作用。
為了保護臭氧層，1985年3月，21個國家的政府代表在維也納簽署了《保護臭氧層的維也納公約》，標(biāo)志著保護臭氧層國際統(tǒng)一行動的開始，《公約》于1989年9月生效。1987年9月，24個國家在加拿大蒙特利爾市簽署了《關(guān)于消耗臭氧層物質(zhì)的蒙特利爾議定書》，對氯氟化碳物質(zhì)(CFCs)等消耗臭氧層物質(zhì)(ODS)的生產(chǎn)、使用實行國際控制。中國政府于1989年9月加入了《保護臭氧層的維也納公約》,并于1991年加入了《關(guān)于消耗臭氧層物質(zhì)的蒙特利爾議定書》(倫敦修正案)(以下簡稱《議定書》)，成為按《議定書》第五款行事的締約國。1993年I月12日，中國政府批準(zhǔn)執(zhí)行《中國消耗臭氧層物質(zhì)逐步淘汰國家方案》(以下簡稱《國家方案》)，作為實施《議定書》的行動綱領(lǐng)，并于1999年對《國家方案》進行了修訂。我國政府制定的《中國CFCs加速淘汰計劃》承諾，我國將于2010年I月I日前淘汰藥用氣霧劑中的CFCs (必要用途除外)。為了充分發(fā)揮原配方原料的藥用價值，繼續(xù)滿足的人們治病、健康需要，急需尋找適合的藥用氣霧劑中的藥用輔料，以開發(fā)一種新型的復(fù)方柳唑氣霧劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是，提供一種復(fù)方柳唑氣霧劑，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的藥用輔料為氟利昂(F12)對大氣臭氧層具有破壞作用的不足。為了解決所述的技術(shù)問題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案其配方原料包括水楊酸、克霉唑、苯酚、樟腦、冬綠油、甘油、乙醇，拋射劑采用氟代烷烴四氟乙烷、七氟丙烷(HFA227)、二甲醚(DME)、碳氫化合物或壓縮氣體類。所述的拋射劑與配方原料的容積比或重量比為1:1。所述的壓縮氣體類包括二氧化碳壓縮氣體。通過變更拋射劑后，對復(fù)方柳唑氣霧劑進行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格、穩(wěn)定性的研究證明，原有拋射劑F12改為四氟乙烷(HFA134a)后，不影響生產(chǎn)工藝，藥品檢驗結(jié)果符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定；采用模擬市售包裝，進行穩(wěn)定性考察，結(jié)果各項指標(biāo)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。因此，復(fù)方柳唑氣霧劑中拋射劑的替代，采用新的拋射劑四氟乙烷(HFA134a)后，在生產(chǎn)工藝、成品的質(zhì)量，穩(wěn)定性都能滿足要求。所以采用四氟乙烷(HFA134a)作為拋射劑替換是可行的。因HFA134a不含CL，對大氣臭氧層不起破壞作用，并具有良好的安全性能(不易燃、不爆炸、無毒、無刺激性、無腐性)。冊么134&的傳熱性能與F12比較接近，所以制冷系統(tǒng)的改型比較容易。HFA134a的傳熱性能比F12好，因此，制冷劑的用量可大大減少。HFA134a在常溫下為無色氣體，在自身壓力下為無色透明液體，是F12的良好替代品。因此使用HFA134a替代F12作為拋射劑，不但能夠避免對大氣臭氧層的破壞，而且在制藥過程中能夠節(jié)能降耗；其藥品質(zhì)量穩(wěn)定、可控，療效好，社會價值和經(jīng)濟價值顯著。
具體實施例方式
具體實施例方式其配方原料包括水楊酸、克霉唑、苯酚、樟腦、冬綠油、甘油、乙醇，拋射劑采用氟代烷烴四氟乙烷。所述的拋射劑與配方原料的容積比或重量比為I :1。制作時的配方原料為
水楊酸 50g
克霉唑 IOg 苯酹 5g 樟腦 IOg 冬綠油 IOg 甘油 IOOg 乙醇適量 制成 IOOOml
制作方法為按以上配比稱取原料藥，攪拌溶解，用90%乙醇調(diào)整總量至1000ml，
混合均勻，按每瓶裝25ml藥液，壓入拋射劑，使總重達50g或每瓶裝15ml藥液，壓入拋射劑，使總重達30g，封口，即得。制成品為氣霧劑，內(nèi)容物為淡黃或紫紅色的粘稠液體，具有苯酚特臭，能成膜。本品的鑒別方法如下
(I)取本品2ml加三氯化鐵試液I滴,顯紫堇色。(2)取本品5ml，加0. 5mol / L硫酸溶液5ml，攪勻，微溫，濾過，濾液加丙酮數(shù)滴使溶液澄明，加三硝基苯酚試液數(shù)滴，生成淡黃色沉淀。(3)取本品10ml，加水5ml，充分?jǐn)嚢?，棄去析出的膠狀物，加乙醚10ml，振搖提取，乙醚液室溫揮至近干，殘渣加乙醇0. 5ml使溶解，作為供試品溶液；另取水楊酸甲酯對照品適量，加乙醇溶解制成每Iml含20 Ul的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法(中國藥典2005年版二部附錄V B)，吸取上述兩種溶液各10 u I點于同一硅膠G薄層板(臨用前105活化30分鐘)上，以環(huán)已烷一苯(I 2:4)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。檢查方法除噴射速率外，其余應(yīng)符合氣霧劑項下的有關(guān)各項規(guī)定(《中國藥典》2005年版二部附錄I L)。由于HFA134a在常溫下為無色氣體，在自身壓力下為無色透明液體，而且其沸點，蒸氣壓，密度，臨界溫度，臨界壓力與F12相近，因此，在替代過程中的操作不會發(fā)生較大的改變，所以選定HFA134a為F12的替代品。根據(jù)國家藥品注冊管理辦法，替換拋射劑屬于變更藥品處方中已有藥品要求的輔料，新輔料的選擇應(yīng)能保證生產(chǎn)工藝，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，和制劑的穩(wěn)定性，不與藥物發(fā)生不良相互作用。按照藥物研究的一般要求，進行相關(guān)的藥學(xué)研究。
通過試驗結(jié)果表明，替代的拋射劑HFA134a(四氟乙烷)在灌裝過程中對工藝程序沒有改變，對藥品生產(chǎn)工藝無影響。所以，變更輔料的“復(fù)方柳唑氣霧劑”仍采用原標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝，生產(chǎn)工藝為稱取上述原料藥，攪拌溶解，混合均勻，用90%乙醇調(diào)整總量至1000ml，按每瓶裝25ml藥液，壓入拋射劑HFA134a，使總重達50g封口，即得。。替換拋射劑后，采用與原規(guī)格相同量的藥液和拋射劑，通過試驗，進行數(shù)據(jù)比較，結(jié)果表明在噴出總量、噴射速率方面與原產(chǎn)品能達到相同效果。所以仍采用原規(guī)格即每瓶50g含藥液25ml。為保證變更輔料后藥品的安全性、有效性、可控性，按照原標(biāo)準(zhǔn)對樣品進行檢驗，其替換的拋射劑四氟乙烷(HFA134a)對樣品的質(zhì)量無影響，其性狀、鑒別、檢查和含量都能符合規(guī)定。變更拋射劑后仍能保證藥品安全、有效、穩(wěn)定。
在穩(wěn)定性研究方面，分別采用加速試驗和長期試驗對樣品穩(wěn)定性進行考察。樣品的包裝采用模擬市售鋁瓶包裝，對三批樣品進行考察。結(jié)果表明，恒溫恒濕加速試驗的樣品各項檢查結(jié)果均符合規(guī)定；長期穩(wěn)定性考察，在所考察時間內(nèi)各項檢查結(jié)果均符合規(guī)定。因此，變更輔料之后的藥品有效期暫定為18個月。
權(quán)利要求
1.ー種復(fù)方柳唑氣霧劑，其配方原料包括水楊酸、克霉唑、苯酚、樟腦、冬綠油、甘油、こ醇，其特征在干拋射劑采用氟代烷烴四氟こ烷、七氟丙烷、ニ甲醚、碳氫化合物或壓縮氣體類。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的復(fù)方柳唑氣霧劑，其特征在于所述的拋射劑與配方原料的容積比或重量比為1:1。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的復(fù)方柳唑氣霧劑，其特征在于所述的壓縮氣體類包括ニ氧化碳壓縮氣體。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種復(fù)方柳唑氣霧劑，其配方原料包括水楊酸、克霉唑、苯酚、樟腦、冬綠油、甘油、乙醇，拋射劑采用氟代烷烴四氟乙烷、七氟丙烷(HFA227)、二甲醚(DME)、碳氫化合物或壓縮氣體類。所述的拋射劑與配方原料的容積比或重量比為11。本發(fā)明使用HFAl34a替代F-12作為拋射劑，不但能夠避免對大氣臭氧層的破壞，而且在制藥過程中能夠節(jié)能降耗，具有顯著的經(jīng)濟效益。
文檔編號A61P17/00GK102626414SQ20121007394
公開日2012年8月8日 申請日期2012年3月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月19日
發(fā)明者徐和, 石松, 羅琳棟 申請人:貴州安泰藥業(yè)有限公司