專利名稱：含有阿莫西林和克拉維酸鉀的分散片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于西藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有阿莫西林和克拉維酸鉀的分散片。
背景技術(shù)：
由阿莫西林和β -內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸鉀組成的復方制劑在臨床上的應用日益普及。克拉維酸又稱為棒酸，是鏈球菌的代謝產(chǎn)物，本身僅有很小的抗菌活性，但它可與產(chǎn)自革蘭陰性和陽性菌、需氧菌、厭氧菌等各種菌株的β_內(nèi)酰胺酶牢固結(jié)合，生成不可逆轉(zhuǎn)的結(jié)合物，從而保護阿莫西林不被內(nèi)酰胺酶水解。由于兩藥的藥代動力學性質(zhì)相似，在理化性質(zhì)上也相容，所以復方制劑較單方阿莫西林的抗菌譜擴大，適應癥增加。臨床上可用于治療上呼吸道下呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、婦科感染、皮膚和軟組織感染、胃腸道感染?，F(xiàn)有技術(shù)的阿莫西林/克拉維酸鉀復方制劑以口服固體制劑為主，包括普通片、 分散片、干混懸劑和膠囊劑。然而，普通片劑與膠囊劑自身存在一定的缺點，遇水不能迅速崩解，溶出度和溶出速率較低，吸收差，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差等，影響了阿莫西林/克拉維酸鉀復方制劑治療作用的發(fā)揮。雖然目前國內(nèi)外已經(jīng)上市了阿莫西林/克拉維酸鉀的分散片，并采用交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉和交聚維酮這三種物質(zhì)以應用在阿莫西林/克拉維酸鉀分散片處方中，然而由于其中的兩種崩解劑交聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉價格較昂貴，崩解劑的聯(lián)用使用增加了該品種的生產(chǎn)成本，給患者帶來了沉重的經(jīng)濟負擔。另外，這種分散片硬度不夠(硬度普遍低于50Ν)，普通包裝后片子在運輸過程中易破碎。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的技術(shù)目的在于提供了一種含有阿莫西林和克拉維酸鉀的分散片。本申請人的發(fā)明人團隊根據(jù)阿莫西林和克拉維酸鉀的理化性質(zhì)，通過大量試驗優(yōu)化處方，在實驗過程中篩選，得到的崩解劑輔料價格更低，同時制備的阿莫西林/克拉維酸鉀分散片還具備穩(wěn)定性高，溶出度和分散均勻性好等技術(shù)效果。為了實現(xiàn)本發(fā)明的技術(shù)效果，本發(fā)明的技術(shù)目的是采用以下技術(shù)方案實現(xiàn)的。一、一種含有阿莫西林和克拉維酸鉀的分散片，由阿莫西林、克拉維酸鉀、填充劑、 崩解劑和潤滑劑組成，所述的崩解劑為低取代羥丙基纖維素，所述的潤滑劑為膠態(tài)二氧化硅和硬脂酸鎂的混合物，各組分的重量份數(shù)如下
阿莫西林420 份；克拉維酸鉀60份；填充劑350 400份低取代羥丙基纖維素80 100份；膠態(tài)二氧化硅15 20份；硬脂酸鎂5 8份。其中，所述的填充劑應理解為現(xiàn)有技術(shù)中阿莫西林/克拉維酸鉀復方制劑所能適用的任意填充劑；優(yōu)選地，所述的填充劑為糖粉和微晶纖維素的混合物，或糖粉和淀粉的混合物。在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施例中，所述的含有阿莫西林和克拉維酸鉀的分散片各組分的重量份數(shù)如下
阿莫西林420份克拉維酸鉀60份;糖粉210份微晶纖維素180份低取代羥丙基纖維素85份；膠態(tài)二氧化硅18份;硬脂酸鎂5份。在本發(fā)明的另一個優(yōu)選的實施例中，所述的含有阿莫西林和克拉維酸鉀的分散片各組分的重量份如下
阿莫西林420 份；克拉維酸鉀60份；糖粉160 份；淀粉190 份；低取代羥丙基纖維素100 份；膠態(tài)二氧化硅20份；硬脂酸鎂5份。在本發(fā)明的另一個優(yōu)選的實施例中，所述的含有阿莫西林和克拉維酸鉀的分散片各組分的重量份如下
阿莫西林420份克拉維酸鉀60份;糖粉185份淀粉215份低取代羥丙基纖維素80份；膠態(tài)二氧化硅15份;硬脂酸鎂8份。二、本發(fā)明所述的含有阿莫西林和克拉維酸鉀的分散片的制備方法，在溫度 (20°C、相對濕度彡20%的條件下，按如下步驟操作
(1)按處方稱取原輔料，阿莫西林克拉維酸鉀混合粉處方量以克拉維酸計算；
(2)將除阿莫西林克拉維酸鉀混合粉和膠態(tài)二氧化硅外的原輔料進行干燥，其中阿莫西林及硬脂酸鎂溫度設(shè)定在40±5°C干燥5小時。其余輔料溫度設(shè)定在80±5°C干燥5小時；
(3)將干燥過的阿莫西林重粉、填充劑、低取代羥丙基纖維素和阿莫西林克拉維酸鉀混合粉初混60min ；(4)對混合后的物料進行一次干法制粒，16目過篩；對一次制粒所得物料過篩，收集16 目 40目之間的干顆粒A ;
(5)16目以上物料粉碎后和40目以下物料進行二次制粒，所得顆粒過篩，16目以上物料粉碎整粒，收集二次制粒后全部顆粒B ；
(6)將制好的顆粒A、B和與剩余輔料終混30min后，壓片。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的含有阿莫西林和克拉維酸鉀的分散片具有如下優(yōu)點和顯著的進步
(I)本發(fā)明的分散片硬度達標的同時分散均勻性和溶出度優(yōu)良，獲得了預料不到的技術(shù)效果。本申請人的發(fā)明人團隊采用價格低廉的低取代羥丙基纖維素作為崩解劑后，其分散均勻性及溶出度均能達到現(xiàn)有技術(shù)產(chǎn)品的技術(shù)效果，同時所壓的分散片硬度在50-70N， 解決上市產(chǎn)品硬度不夠，普通包裝困難的問題。(2)制作本發(fā)明所述的分散片所使用的設(shè)備僅需要一般普通片的壓片設(shè)備，不需要制粒設(shè)備，生產(chǎn)周期短，成本低。(3)本發(fā)明所述的含有阿莫西林/克拉維酸鉀分散片，崩解速度快，吸收快，縮短了藥物的達峰時間。(4)本發(fā)明所選用崩解劑低取代羥丙基纖維素價格適宜，成本低廉，更適合大生產(chǎn)，從而減少了患者的用藥負擔。
具體實施例方式以下是本發(fā)明涉及的具體實施例，對本發(fā)明的技術(shù)方案做進一步作描述，但是本發(fā)明的保護范圍并不限于這些實施例。凡是不背離本發(fā)明構(gòu)思的改變或等同替代均包括在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。實施例I崩解劑的篩選研究
現(xiàn)有技術(shù)的含有阿莫西林和克拉維酸鉀的分散片多采用交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和交聚維酮的混合崩解劑，然而由于交聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉價格較昂貴，崩解劑的使用增加了生產(chǎn)成本。在保證成品質(zhì)量的前提下，為降低生產(chǎn)成本，發(fā)明人對眾多崩解劑進行了進一步的篩選。具體地，在對崩解劑的選擇上，發(fā)明人經(jīng)過大量實驗發(fā)現(xiàn)采用羧甲基纖維素鈉、預交化淀粉、羧甲基纖維素鈣鈉作為單一的崩解劑不能滿足本發(fā)明技術(shù)效果的要求，因此對交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素和交聯(lián)聚維酮進行了篩選， 實驗結(jié)果表明采用交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉作為崩解劑，壓制的分散片硬度為 20 30N時,崩解的時間為65 80s,符合阿莫西林/克拉維酸鉀分散片的技術(shù)要求,但硬度太低，難以包裝和運輸；當增加硬度為40 50N時，測定崩解時間，結(jié)果均超過80s，不符合阿莫西林/克拉維酸鉀分散片的技術(shù)要求。而以低取代羥丙基纖維素和交聯(lián)聚維酮為崩解劑制備的分散片硬度為20 30N時，崩解時間為47s和42s ;分散片硬度為40 50N時， 崩解時間為66s和61s ;分散片硬度高達60 70N時，崩解時間僅為77s和78s，完全滿足普通包裝設(shè)備的要求。
權(quán)利要求
1.一種含有阿莫西林和克拉維酸鉀的分散片，由阿莫西林、克拉維酸鉀、填充劑、崩解劑和潤滑劑組成，其特征在于所述的崩解劑為低取代羥丙基纖維素，所述的潤滑劑為膠態(tài)二氧化硅和硬脂酸鎂的混合物；各組分的重量份數(shù)如下阿莫西林420 份；克拉維酸鉀60份；填充劑350 400份低取代羥丙基纖維素80 100份；膠態(tài)二氧化硅15 20份；硬脂酸鎂5 8份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的含有阿莫西林和克拉維酸鉀的分散片，其特征在于所述的填充劑為糖粉和微晶纖維素的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含有阿莫西林和克拉維酸鉀的分散片，其特征在于各組分的重量份如下阿莫西林420份克拉維酸鉀60份;糖粉210份微晶纖維素180份低取代羥丙基纖維素85份；膠態(tài)二氧化硅18份;硬脂酸鎂5份。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的含有阿莫西林和克拉維酸鉀的分散片，其特征在于所述的填充劑為糖粉和淀粉的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的含有阿莫西林和克拉維酸鉀的分散片，其特征在于各組分的重量份如下阿莫西林420 份；克拉維酸鉀60份；糖粉160 份；淀粉195 份；低取代羥丙基纖維素100 份；膠態(tài)二氧化硅20份；硬脂酸鎂5份。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的含有阿莫西林和克拉維酸鉀的分散片，其特征在于各組分的重量份如下阿莫西林420份克拉維酸鉀60份;糖粉185份淀粉215份低取代羥丙基纖維素80份；膠態(tài)二氧化硅15份；硬脂酸鎂8份。
7.權(quán)利要求I所述的含有阿莫西林和克拉維酸鉀的分散片的制備方法，其特征在于在溫度彡20°C、相對濕度彡20%的條件下，按如下步驟操作(O按處方稱取原輔料，阿莫西林克拉維酸鉀混合粉處方量以克拉維酸計算；(2)將除阿莫西林克拉維酸鉀混合粉和膠態(tài)二氧化硅外的原輔料進行干燥，其中阿莫西林及硬脂酸鎂溫度設(shè)定在40±5°C干燥5小時；其余輔料溫度設(shè)定在80±5°C干燥5小時；(3)將干燥過的阿莫西林重粉、填充劑、低取代羥丙基纖維素和阿莫西林克拉維酸鉀混合粉初混60min ；(4)對混合后的物料進行一次干法制粒，16目過篩；對一次制粒所得物料過篩，收集16 目 40目之間的干顆粒A ;(5)16目以上物料粉碎后和40目以下物料進行二次制粒，所得顆粒過篩，16目以上物料粉碎整粒，收集二次制粒后全部顆粒B ；(6)將制好的顆粒A、B和與剩余輔料終混30min后，壓片。
全文摘要
本發(fā)明屬于西藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有阿莫西林和克拉維酸鉀的分散片。所述的分散片由如下重量份的組分組成阿莫西林420份、克拉維酸鉀60份、填充劑350～400份、低取代羥丙基纖維素80～100份、膠態(tài)二氧化硅15～20份和硬脂酸鎂5～8份。本發(fā)明的分散片得分散均勻性及溶出度均能達到現(xiàn)有產(chǎn)品的技術(shù)效果，同時所壓的片子硬度在50-70N，解決上市產(chǎn)品硬度不夠，普通包裝困難的問題。
文檔編號A61K31/424GK102600141SQ201210042979
公開日2012年7月25日 申請日期2012年2月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月24日
發(fā)明者郭昭 申請人:南京臣功制藥股份有限公司