專利名稱：長春西汀藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及長春西汀藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
長春西汀為血管擴(kuò)張藥，能抑制磷酸二酯酶活性，增加血管平滑肌松弛信使C-GMP 作用，選擇性地增加腦血流量，此外還能抑制血小板凝集，降低人體血液粘度，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形力，改善血液流動(dòng)性和微循環(huán)，促進(jìn)腦組織攝取葡萄糖，增加腦耗氧量，改善腦代謝改善腦子梗塞后遺癥，腦出血后遺癥，腦動(dòng)脈硬化癥等誘發(fā)的各種癥狀。長春西汀(V i η P ο c e t i n e)是一種吲哚類生物堿，自I 9 7 8年上市以來，因臨床效果顯著以及安全性和耐受性良好，臨床應(yīng)用范圍正在不斷擴(kuò)大，現(xiàn)已成為歐美國家及日本的常規(guī)用藥。長春西汀幾乎不溶于水，在酸性條件下溶解，因此長春西汀注射劑需要添加酸性助溶劑，長春西汀易被氧化，注射劑中一般增加抗氧化劑增加長春西汀的穩(wěn)定劑，市售長春西汀注射劑為得到穩(wěn)定的長春西汀注射劑往往添加了大量輔料，但較多輔料使用在增加產(chǎn)品成本的同時(shí)又使產(chǎn)品有較高的安全風(fēng)險(xiǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種穩(wěn)定的長春西汀藥物組合物及其制備方法，所述長春西汀藥物組合物輔料較少，穩(wěn)定性好，臨床使用安全性較高。本發(fā)明提供的技術(shù)方案是長春西汀藥物組合物，由下述原料制成10 20g長春西汀、20 40g L-蘋果酸、40 80g聚乙二醇400、2000ml注射用水；調(diào)pH至3. 3 3. 7。其中蘋果酸在起到助溶劑的同時(shí)也起到了抗氧化劑的作用。本發(fā)明還提供了上述長春西汀藥物組合物的制備方法
I、取處方量的L-蘋果酸，加50%量的注射用水，加熱至50 55°C，攪拌使其溶解，取處方量的長春西汀加入溶液中，攪拌溶解后繼續(xù)攪拌15分鐘。2、取處方量的聚乙二醇400，加40%量的注射用水，攪拌15分鐘，用鹽酸(優(yōu)選 lmol/L的鹽酸)調(diào)PH至3. O 3. 5。3、將1、2溶液合并，用PH調(diào)節(jié)劑(優(yōu)選lmol/L的氫氧化鈉溶液)調(diào)PH至3. 3 3. 7，加注射用水至全量，加O. 15%的針用活性炭，攪拌25分鐘，過濾脫碳，中間體檢查，合格后用O. 22 μ m濾膜過濾除菌。4、將濾液按規(guī)格分別灌入2ml或5ml的安瓿瓶中，充氮?dú)猓鄯猓?21°C濕熱滅菌15 分鐘，檢驗(yàn)合格后，包裝?；?qū)V液按規(guī)格灌入西林瓶中，進(jìn)行冷凍干燥，得凍干粉針，檢驗(yàn)合格后，包裝。本發(fā)明的長春西汀藥物組合物輔料較少,穩(wěn)定性好,臨床使用安全性較高。
具體實(shí)施例方式以下試驗(yàn)進(jìn)一步說明本發(fā)明助溶劑的考察
長春西汀的溶解需要酸性助溶劑，我們對(duì)幾種助溶劑進(jìn)行考察。各取Ig長春西汀加入事先分別用各種助溶劑調(diào)PH值為3. 5左右的200ml水中。在60°C放置10天，考察長春西汀含量的變化，結(jié)果見表I :
表I
權(quán)利要求
1.長春西汀藥物組合物，由下述原料制成10 20g長春西汀、20 40gL-蘋果酸、 40 80g聚乙二醇400、2000ml注射用水；調(diào)pH至3. 3 3. 7。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的長春西汀藥物組合物，其特征在于所述長春西汀藥物組合物的劑型為注射液。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的長春西汀藥物組合物，其特征在于所述長春西汀藥物組合物的劑型為注射用凍干粉針。
4.權(quán)利要求2所述長春西汀藥物組合物的制備方法，取L-蘋果酸，加50%量的注射用水，加熱至50 55°C，攪拌使其溶解，取處方量的長春西汀加入溶液中，攪拌溶解后繼續(xù)攪拌15分鐘得溶液I ;取處方量的聚乙二醇400，加40%量的注射用水，攪拌15分鐘，用鹽酸調(diào)pH至3. O 3. 5得溶液II ;將溶液I和溶液II合并，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH至3. 3 3. 7，加注射用水至全量，加O. 15%的針用活性炭，攪拌25分鐘，過濾脫碳，用O. 22 μ m濾膜過濾除菌，將濾液分裝至安瓿瓶中，充氮?dú)?，熔封?21°C濕熱滅菌15分鐘，得到長春西汀組合物。
5.權(quán)利要求3所述長春西汀藥物組合物的制備方法，取L-蘋果酸，加50%量的注射用水，加熱至50 55°C，攪拌使其溶解，取處方量的長春西汀加入溶液中，攪拌溶解后繼續(xù)攪拌15分鐘得溶液I ;取處方量的聚乙二醇400，加40%量的注射用水，攪拌15分鐘，用鹽酸調(diào)pH至3. O 3. 5得溶液II ;將溶液I和溶液II合并，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH至3. 3 3. 7， 加注射用水至全量，加O. 15%的針用活性炭，攪拌25分鐘，過濾脫碳，用O. 22 μ m濾膜過濾除菌，將濾液按規(guī)格灌入西林瓶中，進(jìn)行冷凍干燥，得到長春西汀組合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的制備方法，其特征在于所述鹽酸的濃度為lmol/L;所述氫氧化鈉溶液的濃度為lmol/L。
全文摘要
本發(fā)明涉及長春西汀藥物組合物，由下述原料制成10～20g長春西汀、20～40gL-蘋果酸、40～80g聚乙二醇400、2000ml注射用水；調(diào)pH至3.3～3.7。所述長春西汀藥物組合物的劑型為注射用凍干粉針或注射液。本發(fā)明的長春西汀藥物組合物輔料較少，穩(wěn)定性好，臨床使用安全性較高。
文檔編號(hào)A61K31/4375GK102600143SQ20121004278
公開日2012年7月25日 申請(qǐng)日期2012年2月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月24日
發(fā)明者劉鍵, 曾藝, 胡成忠 申請(qǐng)人:湖北美林藥業(yè)有限公司