專利名稱：含有維生素k1的脂肪乳劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種脂肪乳劑，特別是涉及一種含有維生素Kl的脂肪乳劑。本發(fā)明進(jìn)一步涉及制備本發(fā)明所述脂肪乳劑的制備方法。
背景技術(shù)：
維生素Kl是一種黃色至橙色澄清的黏稠液體，無臭或幾乎無臭，遇光易分解。維生素Kl在三氯甲烷、乙醚或植物油中易溶，在乙醇中略溶，在水中不溶。維生素Kl的化學(xué)名稱為2-甲基-3- (3，7，11，15-四甲基-2-十六碳烯基)_1，4-萘二酮的反式和順式異構(gòu)體的混合物，其分子式C31H4602，分子量450. 71，結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種乳劑組合物，其包含 維生素Kl 0. 5-2%,大豆油磷脂甘油水·7. 5 15%， 0. 8 2%， 1. 5 3%，適量，加至100%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的乳劑組合物，其PH值為7.0 9. 0 ；例如其按中國藥典2010年版二部附錄VI H項(xiàng)下的方法測(cè)定，pH值為7. 0 9. 0。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的乳劑組合物，其中還包含適量的pH調(diào)節(jié)劑，并調(diào)節(jié)該乳劑組合物的PH值為7.0 9.0。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的乳劑組合物，其包含 維生素 Kl 0. 75-1. 5%,大豆油 8 12%， 磷脂1.0 1.5%，甘油1.75 2.5%，水適量，加至100%;或者，其包含 維生素 Kl 0.9-1.1%， 大豆油 9 11%， 磷脂1.0 1.5%，甘油1.95 2. 45%，水適量，加至100%;或者，其包含 維生素Kl 1.0%, 大豆油 10%， 磷脂1.2%，甘油2.2%，水適量，加至100%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的乳劑組合物，其照中華人民共和國藥典2010年版二部附錄IX E粒度和粒度分布測(cè)定法第三法(光散射法)中的濕法測(cè)定，70%以上的乳粒的粒徑在1. 0 μ m以下；或者，在粒徑大于和等于0. 5 μ m的乳?？倲?shù)中，粒徑大于1 μ m的乳粒少于 20%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的乳劑組合物，其照中國藥典2010版二部附錄VD所述高效液相色譜法，用下述液相色譜條件測(cè)定，每Iml中含維生素Kl的量為5 20mg (1)色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以體積比95 5 的乙醇-水混合液為流動(dòng)相，柱溫為35°C，檢測(cè)波長為254nm，理論塔板數(shù)以維生素Kl計(jì)算應(yīng)不低于1500 ；(2)供試品溶液的制備精密量取所述組合物適量，加異丙醇溶解并定量制成每Iml中含維生素Kl約為0. 05mg的溶液，作為供試品溶液；(3)對(duì)照品溶液的制備稱取維生素Kl對(duì)照品適量，精密稱定，加10%脂肪乳注射液 lml，加異丙醇溶解并定量制成每Iml中含維生素Kl約為0. 05mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；(4)測(cè)定法分別取供試品溶液和對(duì)照品溶液各20μ 1，注入液相色譜儀，記錄色譜圖， 按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算所述組合物中維生素Kl的含量。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的乳劑組合物，其用下述方法測(cè)定，每Iml中含甘油的量為 15 30mg 精密量取所述組合物2. 5ml，置錐形瓶中，加水IOOml，加溴甲酚紫指示液5滴，搖勻，若顯酸性，滴加0. lmol/L氫氧化鈉溶液，使溶液呈藍(lán)紫色；若顯堿性，應(yīng)先滴加0. 5mol/L硫酸溶液調(diào)節(jié)至溶液恰呈黃色，再滴加0. lmol/L氫氧化鈉溶液使溶液呈藍(lán)紫色，加臨用新配的 0. 7%高碘酸鉀溶液100ml，置37 40°C的水浴中保溫15分鐘，并時(shí)時(shí)振搖，加1，2_丙二醇:3ml，放置5分鐘，用0. lmol/L氫氧化鈉滴定液滴定至溶液恰呈藍(lán)紫色，即得所用氫氧化鈉滴定液的量，以每Iml的0. lmol/L氫氧化鈉滴定液相當(dāng)于9. 210mg的C3H803計(jì)算甘油含量。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)的乳劑組合物，其照中國藥典2010版二部附錄VD所述高效液相色譜法，用下述液相色譜條件測(cè)定，每Iml中含甘油三酸酯的量為75 125mg (1)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用硅膠為填充劑，以體積比為98.9 1 0.1的正己烷-異丙醇-乙酸混合液為流動(dòng)相，蒸發(fā)光散射檢測(cè)器檢測(cè)，甘油三油酸酯與油酸的分離度應(yīng)大于2，甘油三酸酯的峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不大于3. 0% ；(2)系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液的制備取甘油三酸酯和油酸各10mg，至25ml量瓶中，用流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得；(3)對(duì)照品溶液的制備取大豆油對(duì)照品約0.35g，精密稱定，置50ml量瓶中，用正己烷與異丙醇等容混合溶液溶解并稀釋至刻度，即為貯備液，精密量取貯備液3ml和細(xì)1，分別置25ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，即為對(duì)照品溶液1和對(duì)照品溶液2 ；(4)供試品溶液的制備精密量取所述組合物細(xì)1，置50ml量瓶中，用正己烷與異丙醇等容混合溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取:3ml，置25ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，即得；(5)測(cè)定法分別精密量取對(duì)照品溶液1、對(duì)照品溶液2，供試品溶液各10μ1，交替注入液相色譜儀中，經(jīng)色譜分離得峰面積計(jì)算。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)的乳劑組合物，其特征在于包含0. 5-2%的維生素Kl ；包含7. 5 12. 5%的大豆油；包含0.8 2%的磷脂；包含1.5 3%的甘油；和/或其為水包油型注射用乳劑。
10.制備權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述乳劑組合物的方法，其包括以下步驟(1)按處方量稱取維生素Κ1、大豆油、磷脂、甘油，備用；(2)將配制總量約60-90%的注射用水加入不銹鋼罐，加入處方量的甘油，攪拌均勻；(3)將處方量的大豆油加入另一不銹鋼罐中，通入氮?dú)饬?，加入處方量的維生素Kl和磷脂，攪拌至各物料溶解；(4)通入氮?dú)饬?，將油相緩慢加入高速攪拌的水相中，繼續(xù)高速攪拌適時(shí)，得初乳；(5)用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)該初乳液的PH值至規(guī)定范圍，再加注射用水定容至理論處方量，攪拌均勻，必要時(shí)用氫氧化鈉或鹽酸溶液調(diào)節(jié)溶液PH值至規(guī)定范圍；(6)在氮?dú)饬飨?，使初乳?0-70MPa壓力下高壓均化，再在5_25MPa壓力下低壓均化， 冷卻，然后用10 μ m的濾膜過濾；(7)濾液灌裝于安瓿瓶中，充氮熔封，熱壓滅菌，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及含有維生素K1的脂肪乳劑，具體涉及一種乳劑組合物，其包含維生素K10.5-2％，大豆油7.5～15％，磷脂0.8～2％，甘油1.5～3％，水適量，加至100％。本發(fā)明還涉及所述乳劑的制備方法。本發(fā)明乳劑可作藥用。
文檔編號(hào)A61K31/122GK102552134SQ20121003005
公開日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2012年2月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月13日
發(fā)明者傅衛(wèi)國, 梅丹, 王佩賢, 黃偉靜 申請(qǐng)人:西安安健藥業(yè)有限公司