專利名稱：泡囊組合物、含有其的皮膚外用劑和化妝品的制作方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及泡囊組合物、含有其的皮膚外用劑和化妝品。
背景技術(shù)：
泡囊(具有由兩親物形成的雙分子膜結(jié)構(gòu)的封閉泡囊)由于其特異的結(jié)構(gòu)而能夠內(nèi)含有效成分，因而作為用于給藥系統(tǒng)等的載體受到關注。作為構(gòu)成該泡囊的代表性的兩親物，已知生物體來源的磷脂(例如，參照專利文獻I和2)。并且，由該磷脂形成的泡囊被稱為脂質(zhì)體，為天然來源的成分，從對生物體的安全性的方面進行了很多研究。然而，磷脂由于容易受到pH、溫度、以及電解質(zhì)的影響等，在長期穩(wěn)定性方面存在很多限制(例如，非專利文獻I)。因此，在非專利文獻I中，列舉出蓖麻油、大豆油、精氨酸、蛋氨酸、膽留醇、植物留醇(phytosterol)、酪蛋白、甘油單酯、甘油二酯作為穩(wěn)定化的添加劑。另外，已知一種含有溶血磷脂、三-2-乙基己酸甘油酯等油、電解質(zhì)美容成分和水、以及聚氧乙烯留醇醚的液狀乳化化妝品，其即使配混電解質(zhì)也能使保存穩(wěn)定性有效(例如，參照專利文獻3)。另一方面，提出了使用作為除磷脂之外的兩親物的聚氧乙烯氫化蓖麻油醚或聚氧乙烯蓖麻油醚這種非離子性的合成表面活性劑的泡囊(例如，參照專利文獻4)?，F(xiàn)有技術(shù)文獻專利文獻專利文獻1:日本特開2010-59066號公報專利文獻2:日本特開2008-88133號公報專利文獻3:國際公開第2005/77322號小冊子專利文獻4:日本特開昭59-16534號公報非專利文獻非專利文獻1:機能性化粧品”開発(《功能性化妝品的開發(fā)》)P.122-123，(2000)

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的問題然而，磷脂通常是脂肪酸在甘油骨架的C-1，2位上形成酯鍵的。因此，泡囊體系中所含的磷脂的鍵隨時間的流逝而被切斷，其結(jié)果，脂肪酸逐漸游離。進而，游離的脂肪酸降低體系的PH，進而降低泡囊的分散穩(wěn)定性。另外，游離的脂肪酸引起產(chǎn)品的黃化和異味，導致產(chǎn)品的品質(zhì)降低。因此，磷脂在水難溶性物質(zhì)的穩(wěn)定配混、對皮膚內(nèi)的滲透存留性方面優(yōu)異，并且具有高保濕效果，但較容易受電解質(zhì)、PH等外部因素的影響，長期穩(wěn)定性成為重要的問題。

另外，即使使用聚氧乙烯氫化蓖麻油醚或聚氧乙烯蓖麻油醚這些非離子表面活性齊U，如后述的比較例3所示，也存在長期穩(wěn)定性不良的實際情況。
由此，需要進一步對泡囊的長期穩(wěn)定性進行研究。因此，鑒于上述現(xiàn)有的問題和實際情況，本發(fā)明提供長期穩(wěn)定性優(yōu)異的泡囊組合物、含有其的皮膚外用劑和化妝品。用于解決問題的方案本發(fā)明人為了解決上述問題而反復進行了深入研究，其結(jié)果，發(fā)現(xiàn)通過使用含有具有留醇骨架的醚系非離子表面活性劑和單烷基甘油醚的泡囊組合物，能夠形成具有優(yōu)異的長期穩(wěn)定性、尤其是耐鹽性和耐酸性 耐堿性的新的泡囊。另外，發(fā)現(xiàn)使用這樣的泡囊組合物時，即使在通常包含電解質(zhì)的皮膚外用劑和化妝品等中，也能容易地維持泡囊的長期穩(wěn)定性。

SP，本發(fā)明涉及以下的[1] [7]。[I] 一種泡囊組合物，其含有具有結(jié)構(gòu)膜的泡囊，所述結(jié)構(gòu)膜包含以下的成分(A)和⑶:⑷具有甾醇骨架的醚系非離子表面活性劑、(B)單烷基甘油醚。[2]根據(jù)上述[I]所述的泡囊組合物，其中，前述膜成分還包含泡囊形成助劑作為成分(C)。[3]根據(jù)上述[2]所述的泡囊組合物，其中，前述泡囊形成助劑為選自甾醇類和神經(jīng)酰胺類中的一種或兩種以上泡囊形成助劑。[4]根據(jù)上述[2]或[3]所述的泡囊組合物，其中，前述成分(A)與前述成分(C)的含有質(zhì)量比為1:41:1。[5]根據(jù)上述[2] [4]中的任一項所述的泡囊組合物，其中，前述成分(A)和前述成分(C)的總質(zhì)量與前述成分⑶的質(zhì)量的含有質(zhì)量比為〔(A) + (C)〕:(B)=12:ri:120[6] 一種皮膚外用劑，其含有前述[I] [5]中的任一項的泡囊組合物。[7] 一種化妝品，其含有前述[I] [5]中的任一項的泡囊組合物。發(fā)明的效果根據(jù)本發(fā)明，能夠提供泡囊的長期穩(wěn)定性優(yōu)異的泡囊組合物、含有其的皮膚外用劑和化妝品。


圖1示出本發(fā)明的泡囊組合物的小角X射線散射(Saxs)測定結(jié)果。圖2示出本發(fā)明的泡囊組合物的透射電子顯微鏡(TEM)觀察結(jié)果。圖3示出本發(fā)明的泡囊組合物的差示掃描量熱(DSC)測定結(jié)果。圖4示出本發(fā)明的泡囊組合物的熒光偏振度測定結(jié)果。圖5示出比較例的泡囊組合物的熒光偏振度測定結(jié)果。圖6示出比較例的泡囊組合物的熒光偏振度測定結(jié)果。
具體實施例方式本發(fā)明的泡囊組合物含有具有結(jié)構(gòu)膜的泡囊，所述結(jié)構(gòu)膜包含成分(A)具有甾醇骨架的醚系非離子表面活性劑和成分(B)單烷基甘油醚。
作為本發(fā)明的成分(A)具有甾醇骨架的醚系非離子表面活性劑，例如可列舉出聚氧化烯留醇醚，可以使用在植物留醇骨架或膽留醇骨架等留醇骨架上加成環(huán)氧烷而得到的物質(zhì)。由于將前述成分(A)用作主要用于形成泡囊膜的成分，因此即使在酸性、堿性的條件下也不易水解，泡囊組合物的長期穩(wěn)定性良好。作為前述甾醇骨架部分的結(jié)構(gòu)，可列舉出膽甾醇、膽甾烷醇、羊毛甾醇、腦甾醇(cerebrosterol)、脫氫膽留醇、糞留醇等動物系留醇骨架；P _谷留醇、豆留醇、菜油甾醇和麥角留醇、巖藻留醇、菠菜留醇和菜籽留醇等植物系留醇骨架；真菌留醇(mycosterol)和酵母留醇(zymosterol)等微生物系留醇骨架；將它們氫化或水化而得到的衍生物。具有動物系甾醇骨架的物質(zhì)主要由動物得到。例如，可列舉出由羊毛脂得到的以膽甾醇、羊毛留醇為主成分的羊毛脂醇或其氫化物等。另外，具有植物系留醇骨架的物質(zhì)主要由植物得到。植物留醇通常是指選自谷留醇、豆留醇、菜油留醇、巖藻留醇、菠菜留醇、菜籽留醇和麥角留醇等中的一種或兩
種以上的物質(zhì)，尤其是指兩種以上的混合物。作為在前述留醇上加成的環(huán)氧烷，例如可列舉出環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷、環(huán)氧丁烷、環(huán)氧乙燒 環(huán)氧丙燒等亞燒基的碳數(shù)為2 5的環(huán)氧燒。另外，前述環(huán)氧烷的平均加成摩爾數(shù)優(yōu)選為3 40，更優(yōu)選為5 30，進一步優(yōu)選為5 10。

它們可以單獨使用或組合使用兩種以上。其中，尤其優(yōu)選在甾醇骨架上加成環(huán)氧乙烷而得到的物質(zhì)(也稱為“P0E甾醇”)。該甾醇骨架和環(huán)氧乙烷的平均加成摩爾數(shù)如上所述。以下這些可以單獨使用或組合使用兩種以上。更具體而言，可列舉出POE(5)膽甾醇醚、POE(IO)膽甾醇醚、POE(15)膽甾醇醚、POE (20)膽留醇醚、POE (24)膽留醇醚和POE (30)膽留醇醚等聚氧乙烯膽留醇醚類；P0E(20)膽甾烷醇、POE(25)膽甾烷醇和P0E(30)膽甾烷醇等聚氧乙烯膽甾烷醇類；P0E(5)植物甾醇、POE(IO)植物留醇、P0E(20)植物留醇、P0E(25)植物留醇和P0E(30)植物留醇等聚氧乙烯植物留醇類；P0E(20)植物留烷醇(phytostanol)、POE(25)植物留烷醇和POE(30)植物甾烷醇等聚氧乙烯植物留烷醇類等。需要說明的是，前述具體例子中的括弧內(nèi)的數(shù)值表示環(huán)氧乙烷的平均加成摩爾數(shù)。以下也是同樣的。其中，從長期穩(wěn)定性的觀點來看，優(yōu)選聚氧乙烯膽留醇醚類和聚氧乙烯植物甾醇類。進而，優(yōu)選POE (5 30)膽留醇和POE (5 30)植物留醇。更優(yōu)選POE (5 10)膽留醇和POE(5 10)植物甾醇。對本發(fā)明中使用的成分(A)具有留醇骨架的醚系非離子表面活性劑的用量沒有特別限定，從長期穩(wěn)定性的觀點來看，以得到泡囊組合物時的全部成分的用量為100質(zhì)量％時(以下也稱為“在總用量中”)，優(yōu)選設為0.0rio質(zhì)量％，更優(yōu)選設為0.05飛質(zhì)量％，進一步優(yōu)選0.r0.5質(zhì)量％，更進一步優(yōu)選0.3^0.5質(zhì)量％。本發(fā)明的成分(B)單烷基甘油醚是甘油中的I位羥基被醚化而得到的。由于將前述成分(B)作為主要用于形成泡囊膜的成分，因而，即使在酸性、堿性的條件下也不易水解，泡囊組合物的長期穩(wěn)定性良好。例如，下式所示的物質(zhì)是優(yōu)選的。
R-O-CH2CH (OH) -CH2OH(R為直鏈或支鏈的碳數(shù)6 30的烷基)優(yōu)選前述烷基為直鏈或支鏈的具有8 24碳原子的烷基。作為此時的前述成分
(B)，例如可列舉出鯊肝醇、鮫肝醇、鯊油醇、單山?；视兔?、單-2-乙基己基甘油醚、單異硬脂基甘油醚、單辛基甘油醚、單異癸基甘油醚等。其中，如述燒基優(yōu)選為碳數(shù)12 22的燒基,進一步優(yōu)選為碳數(shù)16 22的燒基。進而，在前述成分(B)中，優(yōu)選鯊肝醇、鮫肝醇和鯊油醇。對本發(fā)明中使用的成分(B)單烷基甘油醚的用量沒有特別限定，從長期穩(wěn)定性的觀點來看，在總用量中優(yōu)選設為0.0廣5質(zhì)量％，更優(yōu)選設為0.r2質(zhì)量％，進一步優(yōu)選設為
0.n質(zhì)量％，更進一步優(yōu)選設為0.r0.9質(zhì)量％，特別進一步優(yōu)選設為0.r0.3質(zhì)量％。從長期穩(wěn)定性的觀點來看，優(yōu)選進一步包含成分(C)泡囊形成助劑。本發(fā)明中使用的成分(C)泡囊形成助劑為用于使泡囊的形成、長期穩(wěn)定性更良好的泡囊膜形成成分，例如可列舉出留醇類和神經(jīng)酰胺類，它們可以單獨使用或組合使用兩種以上。該留醇類優(yōu)選為難溶于水且易溶于低級醇等有機溶劑的留醇類。作為前述甾醇類，可以使用公知的甾醇類，例如可列舉出膽甾醇、膽甾烷醇、羊毛甾醇、腦留醇、脫氫膽留醇、糞留醇等動物性留醇類；選自￠-谷留醇、豆留醇、菜油留醇、巖藻甾醇、菠菜留醇、菜籽留醇和麥角留醇等中的一種或兩種以上的植物留醇；澳洲堅果油脂肪酸膽留醇酯、椰子油脂肪酸膽留醇酯等植物性留醇類；真菌留醇、酵母留醇等微生物來源甾醇類等；以及將它們氫化或水化而得到的衍生物。其中，優(yōu)選動物 性留醇類和植物性留醇類，從耐鹽性和耐酸性 耐堿性的觀點來看，進一步優(yōu)選膽留醇和植物留醇等，進一步優(yōu)選植物留醇。通常膽留醇和植物留醇與水的親和性低，且具有親油性，具體而言，具有難溶于水而易溶于有機溶劑(例如碳數(shù)廣3的低級(一元、二元等)醇等)的性質(zhì)。需要說明的是，上述留醇類可以使用一種或組合使用兩種以上。另外，作為前述神經(jīng)酰胺類，可以使用公知的神經(jīng)酰胺類，例如，可列舉出天然神經(jīng)酰胺、合成神經(jīng)酰胺和假神經(jīng)酰胺(pseudoceramide)(合成假神經(jīng)酰胺)等。這種神經(jīng)酰胺類不僅從長期穩(wěn)定性的觀點來看是優(yōu)選的，從提高保濕效果的觀點來看也是優(yōu)選的。其中，由于低成本且純度調(diào)整容易，優(yōu)選使用合成神經(jīng)酰胺和/或假神經(jīng)酰胺。其中，具體而言，可列舉出N-?；窠?jīng)鞘氨醇、N-羥基?；参锴拾贝肌-?；参锴拾贝肌 4型的神經(jīng)酰胺等。其中優(yōu)選N-硬脂?；窠?jīng)鞘氨醇(神經(jīng)酰胺2)。需要說明的是，上述神經(jīng)酰胺類可以使用一種或組合使用兩種以上。對本發(fā)明中使用的成分(C)泡囊形成助劑的用量沒有特別限定，在總用量中優(yōu)選設為0.00r3質(zhì)量％，更優(yōu)選設為0.05^2質(zhì)量％，進一步優(yōu)選設為0.05^1質(zhì)量％，從長期穩(wěn)定性的觀點來看，進一步優(yōu)選設為0.05、.5質(zhì)量％，特別進一步優(yōu)選設為0.2^0.5質(zhì)量％，更特別進一步優(yōu)選設為0.3^0.5質(zhì)量％。此時，對前述成分(A)和前述成分(C)的含有質(zhì)量比沒有特別限定，優(yōu)選設為1:41:1，從長期穩(wěn)定性、尤其是耐鹽性和耐酸性 耐堿性的觀點來看，進一步優(yōu)選設為1:2^2:1,更進一步優(yōu)選設為2:3 3:2。另外，對前述成分(A)和前述成分(C)的總質(zhì)量與前述成分⑶的質(zhì)量的含有質(zhì)量比沒有特別限定，優(yōu)選設為〔(A) + (C)〕:(B)=12:fl:12，更優(yōu)選設為9:廣1:9，從長期穩(wěn)定性、尤其是耐鹽性和耐酸性 耐堿性的觀點來看，進一步優(yōu)選設為6:廣3:7，更進一步優(yōu)選設為5: f 3:2，特別進一步優(yōu)選設為5:廣3:1。在本發(fā)明的泡囊組合物中也可以進一步含有成分(D)電解質(zhì)、難溶性物質(zhì)作為任意成分。此處，電解質(zhì)是指，在溶劑(尤其是水)中離解成離子的物質(zhì)，可列舉出高分子電解質(zhì)、低分子電解質(zhì)等。作為該電解質(zhì)的使用目的，例如可列舉出藥理效果(例如，在皮膚科學上對皮膚有效的美容等)、提高穩(wěn)定性、提高保存性、稠度調(diào)節(jié)、PH調(diào)節(jié)等。以前述在皮膚科學上對皮膚有效的美容為目的，可列舉出保濕、消炎、美白、紫外線防護等。另外，難溶性物質(zhì)是指，難溶于極性溶劑和/或非極性溶劑的物質(zhì)，例如可列舉出以如上所述的藥效、提聞穩(wěn)定性、提聞保存性等為目的的物質(zhì)，能夠?qū)⑦@種物質(zhì)內(nèi)含在泡囊內(nèi)部。作為前述電解質(zhì)(低分子電解質(zhì)和高分子電解質(zhì))，只要是通常用作醫(yī)藥品、化妝品等的電解質(zhì)則不論有機、無機電解質(zhì)均可使用，沒有特別限定。另外，可列舉出以下的鹽:鈉、鉀等堿金屬鹽或鎂、鈣這些堿土金屬鹽等，但并非僅限于此。需要說明的是，以下的電解質(zhì)可以使用一種或組合使用兩種以上。作為前述低分子電解質(zhì)，例如可列舉出以保濕效果為目的的氯化鈉、氯化鎂、氯化鈣、硫酸鋁鉀、磷酸氫鈉等堿金屬鹽或堿土金屬鹽等無機電解質(zhì)；吡咯烷酮羧酸鹽、乙二胺四乙酸鹽、尿素、檸檬酸、乳酸、乳酸鈉、檸檬酸鹽、乳酸鹽、琥珀酸鹽、蘋果酸鹽、L-丙氨酸、^ -丙氨酸、L-精氨酸、L-精氨酸鹽酸鹽、L-天冬酰胺一水合物、L-天冬氨酸、聚天冬氨酸、L-瓜氨酸、L-半胱氨酸、L-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物、L-胱氨酸、L-多巴、L-谷氨酸、N-?；劝彼?、L-谷氨酸鹽酸鹽、L-谷氨酰胺、聚谷氨酸、谷氨酸鹽、甘氨酸、三甲基甘氨酸、L-組氨酸、L-組氨酸鹽酸鹽一水合物、L-羥基脯氨酸、L-異亮氨酸、L-亮氨酸、L-賴氨酸、L-賴氨酸鹽酸鹽、L-蛋氨酸、L-鳥氨酸鹽酸鹽、L-脯氨酸、L-苯丙氨酸、L-絲氨酸、L-蘇氨酸、L-色氨酸、L-酪氨酸、L-纈氨酸、L- a -氨基丁酸、葡萄糖胺鹽酸鹽、葡萄糖醛酸鈉等有機酸、氨基酸或糖類等有機電解質(zhì)。

另外，可列舉出以消炎效果為目的的甘草酸鹽類、甘草次酸鹽、水楊酸、水楊酸鹽等。另外，可列舉出以美白效果、抗氧化為目的的L-抗壞血酸、L-抗壞血酸-2-磷酸鈉、L-抗壞血酸-2-磷酸鎂、L-抗壞血酸葡萄糖苷(例如L-抗壞血酸-2-葡萄糖苷)、氨甲環(huán)酸等維生素A、維生素B族、維生素C、維生素E等維生素類等?？闪信e出以紫外線防護為目的的苯基苯并咪唑磺酸鹽、和羥基甲氧基二苯甲酮磺酸鹽等。另外，可列舉出以pH(堿性區(qū)域)調(diào)節(jié)為目的的L-精氨酸等堿性氨基酸；氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、氫氧化鎂、碳酸鈉等堿金屬或堿土金屬的氫氧化物或碳酸鹽；單乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、異丙醇胺、二異丙醇胺、三異丙醇胺、2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇等胺類等。另外，可列舉出以pH(酸性區(qū)域)調(diào)節(jié)為目的的L-天冬氨酸、谷氨酸等酸性氨基酸；乳酸、蘋果酸、檸檬酸、酒石酸、醋酸、琥珀酸、磷酸、鹽酸、硫酸、硝酸等有機酸或礦物酸
坐寸o在前述低分子電解質(zhì)中，無機電解質(zhì)(尤其是堿金屬鹽)、有機電解質(zhì)(尤其是有機酸)、維生素類(尤其是維生素C類)是優(yōu)選的。作為前述高分子電解質(zhì)，可列舉出以保濕、美白、抗氧化等為目的的透明質(zhì)酸鹽、脫乙酰殼多糖鹽酸鹽等動物系多糖類(酸性粘多糖類、堿性多糖類等)或其糖蛋白、半乳甘露聚糖等植物系多糖類、卡拉膠等海藻系多糖類、黃原膠等微生物系多糖類；DNA鹽等核酸類；聚丙烯酸(酯)鹽等。此外，本發(fā)明的泡囊組合物也可以在不妨礙本發(fā)明的效果的范圍內(nèi)、以內(nèi)含在泡囊顆粒中為目的配混例如酶、肽、激素、細胞生長因子、胎盤提取物、ATP、環(huán)ATP(CyclicATP)、干擾素、維生素類、蜂王漿、真菌代謝物(fungal metabolite)、前列腺素、神經(jīng)鞘氨醇衍生物、蝦青素、糖類等生理活性物質(zhì)。另外，在本發(fā)明的泡囊組合物中，除了上述成分之夕卜，也可以添加表面活性劑、水溶性高分子等各種添加劑。對本發(fā)明的泡囊組合物的制備方法沒有特別限制，可以通過通常的方法進行制備。例如，可以通過如下方法進行制備:潤流法(vortexing method) (A.D.Bangham, J.Mol.Biol., 13,238(1965)〕、超聲處理法〔C.Huang, Biochem.，8，344 (1969)〕、預泡囊法(prevesicle method) (H.Trauble, Neurosc1.Res.Prog.Bull., 9, 273 (1971)) >乙醇注入法〔S.Batzri, Biochem.Biophys.Acta.，298，1015 (1973)〕、弗氏壓碎器擠出法〔Y.Barenholz，F(xiàn)EBS Lett.，99，210 (1979)〕、膽酸除去法〔Y.Kagawa, J.Biol.Chem.，246，5477 (1971)〕、TritonX-1OO 分批法〔W.J.Gerritsen,Eur.J.Biochem., 85, 255 (1978)〕、Ca2+ 融合法〔D.Papahadojopoulos, Biochem.Biophys.Acta., 394, 483 (1975)〕、醚注入法(D.Deazer, Biochem.Biophys.Acta., 443, 629 (1976)〕、退火法〔R.Lawaczeck, Biochem.Biophys.Acta.，443，313 (1976)〕、凍融融合法〔M.Kasahara, J.Biol.Chem.，252，7384 (1977)〕、W /0/ W 乳液法〔S.Matsumoto, J.Colloid Interface Sc1., 62, 149 (1977))、逆相蒸發(fā)法〔F.Szoka, Proc.Natl.Acad.Sc1.USA, 75，4194(1978)〕、多元醇法〔日本特開昭60-7932號公報〕等。作為本發(fā)明的泡囊組合物的制造方法，例如可列舉出如下方法:使用前述成分(A)和前述成分(B)、根據(jù)需要的前述成分(C)作為泡囊顆粒的主要膜構(gòu)成成分，適當?shù)嘏浠炱渌娜我獬煞郑善湫纬膳菽翌w粒，得到泡囊組合物。

具體而言，含有前述成分(A)和成分(B)、以及成分(E)分散溶劑，邊加熱攪拌邊將這些成分分散，然后冷卻至室溫，形成泡囊顆粒，得到泡囊組合物。對前述成分(E)分散介質(zhì)沒有特別限制，例如可以使用純化水和/或親水性有機溶劑。其中，從形成泡囊的方面來看，使用純化水和親水性有機溶劑是良好的。此外，將得到泡囊組合物時的全部成分的用量設為100質(zhì)量％時，可以使用成分(E)分散溶劑(優(yōu)選為純化水)來調(diào)整。作為更具體的一個例子，本發(fā)明的泡囊組合物可以通過如下方法得到:在成分(E)親水性有機溶劑中將前述成分(A)和前述成分⑶在70°C以上(優(yōu)選為9(Tl00°C左右)的溫度下攪拌疒10分鐘左右，使其分散，接著，在該分散液中添加成分(E)純化水，邊保持70°C以上(優(yōu)選為7(T80°C )的溫度邊添加攪拌2 10分鐘左右，緩慢冷卻至室溫(2(T40°C左右)，從而得到。此外，進一步將前述成分(C)、前述成分⑶混合在前述成分(A)和⑶中時，優(yōu)選將前述成分(C)、前述成分(D)添加在成分(E)的親水性有機溶劑中。另外，前述成分(D)也可以添加在成分(E)的純化水中。作為前述成分(E)的親水性有機溶劑，例如可列舉出一元醇和多元醇等醇類。
作為前述一元醇，可列舉出碳數(shù)f 3的低級醇(例如，乙醇等)等。另外，前述多元醇為分子內(nèi)具有兩個以上羥基的醇。例如，作為分子內(nèi)具有兩個羥基的醇(二元醇)，可列舉出丙二醇、二丙二醇、三丙二醇等聚丙二醇；1，3- 丁二醇、1，4- 丁二醇等丁二醇；1，2-戊二醇、1，3-戊二醇等戊二醇等。另外，作為分子內(nèi)包含三個以上羥基的醇，可列舉出甘油、二甘油、三甘油、四甘油等聚甘油；聚乙烯衍生物等。在這些醇類中，優(yōu)選多元醇，其中優(yōu)選二元醇，從形成長期穩(wěn)定性優(yōu)異的泡囊的觀點來看，進一步優(yōu)選丁二醇，特別優(yōu)選1，3- 丁二醇。

其中，上述醇類可以使用一種或組合使用兩種以上。對前述醇類的用量沒有特別限定，優(yōu)選為成分(A)和⑶的總用量或成分(A)~(C)的總用量的至少3倍量(質(zhì)量)。更具體而言，在總用量中優(yōu)選設為0.01~ 50質(zhì)量％，更優(yōu)選設為0.1~20質(zhì)量％，進一步優(yōu)選設為1~ 10質(zhì)量％，特別優(yōu)選設為31質(zhì)量％。對于由現(xiàn)有的泡囊組合物(尤其是含有磷脂的泡囊組合物)形成的泡囊顆粒而言，由于耐鹽性和耐酸性 耐堿性弱，泡囊的長期穩(wěn)定性也不那么良好。與之相對地，如后述實施例所示，不使用磷脂而使用本發(fā)明的上述成分時，能夠形成新型泡囊。所形成的該泡囊由于能夠在泡囊內(nèi)部配混電解質(zhì)、難溶性物質(zhì)等，因而能夠改善生物體內(nèi)有效成分的輸送、這種有效成分對皮膚的滲透存留性等。而且，本發(fā)明的泡囊在熱力學上是穩(wěn)定的，并且即使內(nèi)部和外部存在電解質(zhì)時(例如，堿性藥物、酸性藥物、高傳導性溶液、堿溶液、酸溶液等的共存)也是穩(wěn)定的。即，長期穩(wěn)定性非常優(yōu)異。進而，膜流動性也優(yōu)異，由于該膜流動性優(yōu)異，能夠使有效成分對皮膚滲透存留，使有效成分的效果良好。因此，對于本發(fā)明的泡囊組合物，可以有廣泛的利用方式，并且能夠內(nèi)含各種有效成分，尤其是即使在泡囊組合物中含有如上所述的電解質(zhì)也能夠期望優(yōu)異的長期穩(wěn)定性。對于本發(fā)明的泡囊，進一步賦予電解質(zhì)、難溶性物質(zhì)的作用效果的同時也能夠期望與泡囊特性的協(xié)同效果。另外，上述成分(A)、成分(B)和成分(C)為廉價且能夠穩(wěn)定供給的原材料，因而能夠提供廉價且能夠穩(wěn)定供給的泡囊組合物。即，能夠充分地活用泡囊的特性，即使在醫(yī)藥品、皮膚外用劑、化妝品等廣泛領域中也能夠良好地利用。此處，本發(fā)明的泡囊組合物的pH(20°C)優(yōu)選設為2 11，更優(yōu)選設為:3~10。如上所述，本發(fā)明的泡囊組合物除了在中性區(qū)域長期穩(wěn)定性優(yōu)異之外，即使在酸性區(qū)域3 5、堿性區(qū)域8 10內(nèi)長期穩(wěn)定性也優(yōu)異。另外，泡囊組合物的電導率(20°C )通常不足0.001S/m左右，但即使在0.0O1~ 3S/m、進而0.0O1~ lS/m、進一步0.0O1~ 0.5S/m的范圍內(nèi)含有電解質(zhì)時，從本發(fā)明的泡囊組合物與現(xiàn)有的泡囊組合物相比泡囊的長期穩(wěn)定性更高的觀點來看，也是有利的。該電導率是在20°C下使用導電率計來進行測定的。如上所述，對于本發(fā)明的泡囊組合物而言，可以將上述泡囊組合物在其原本的狀態(tài)下用于醫(yī)藥品、準藥物、皮膚外用劑、化妝品等各種用途。另外，也可以將本發(fā)明的泡囊組合物含有在上述各種用途的產(chǎn)品中，對此時的本發(fā)明的泡囊組合物的含量沒有特別限定，在產(chǎn)品中優(yōu)選設為l.0~90質(zhì)量％，更優(yōu)選設為
3.0~50質(zhì)量％。另外，如果前述產(chǎn)品中的pH、電導率的范圍為上述范圍內(nèi)，則從泡囊的長期穩(wěn)定性的觀點來看是有利的。
對此時的前述產(chǎn)品的制造方法沒有特別限定，可以預先制備泡囊組合物后再與其它的任意成分組合，也可以根據(jù)如上所述的泡囊組合物的制造方法邊制備前述產(chǎn)品邊同時得到泡囊組合物。此外，作為其它的任意成分，在不損害本發(fā)明的效果的范圍內(nèi)也可以適當配混通常用于上述醫(yī)藥品、皮膚外用劑、化妝品等的各種成分(例如，水、醇、油劑、表面活性劑、增稠劑、粉末、螯合劑、pH調(diào)節(jié)劑、保濕劑、美白劑、抗炎癥劑、細胞活化劑等各種藥效劑、動植物 微生物來源的提取物、香料等)。對本發(fā)明的前述產(chǎn)品的使用方式?jīng)]有特別限定。其中，從在泡囊的特性上皮膚浸透性高的方面來看，本發(fā)明的泡囊組合物優(yōu)選用于皮膚外用劑、化妝品。皮膚外用劑、化妝品的使用方式例如可以是乳液、乳霜、化妝水、精華液(serum)、面膜、清潔劑、彩妝化妝品的化妝品、以及分散液、軟膏、液劑、氣溶膠、貼劑、巴布劑、擦劑等外用醫(yī)藥品。實施例以下，為了具體說明本發(fā)明而列舉出實施例和試驗例，但本發(fā)明不限定于這些實施例等?！矊嵤├齠15的泡囊組合物〕

使用表I的實施例f 15的欄中所示的各成分通過下述制造方法制備泡囊組合物。另外，對于實施例13的泡囊組合物(圖3的樣品B)，除了改變實施例2的泡囊組合物(圖3的樣品A)的成分(A)聚氧乙烯(5摩爾)植物甾醇、成分⑶鯊肝醇和成分(C)膽甾醇的含量之外，與實施例2同樣地制備。工序1:將選自成分f 17中的成分加熱至95°C，形成溶液。工序2:邊保持在75°C邊在工序I中得到的溶液中添加純化水，通過分散混合機得到分散液。工序3:將工序2中得到的分散液緩慢冷卻至40°C，得到實施例f 15的各泡囊組合物。得到的各泡囊組合物的pH(20°C )約為4 5，電導率(20°C )為0.001 (S/m)以下。〔試驗例廣3的泡囊組合物〕如表2的試驗例f 3的欄中所示，在通過上述制造工序f 3得到的泡囊組合物中添加選自成分18 20中的成分，制備試驗例廣3的各泡囊組合物。試驗例I的泡囊組合物的電導率(20°C )為0.36 (S/m)。試驗例2的泡囊組合物的pH(20°C )為3.2，電導率(20°C )為0.07 (S/m)。試驗例3的泡囊組合物的pH (200C )為9.7，電導率(20°C )為0.03 (S/m)。
權(quán)利要求
1.一種泡囊組合物，其含有具有結(jié)構(gòu)膜的泡囊，所述結(jié)構(gòu)膜包含以下的成分(A)和(B): (A)具有留醇骨架的醚系非離子表面活性劑、 (B)單烷基甘油醚。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的泡囊組合物，其中，所述結(jié)構(gòu)膜還包含泡囊形成助劑作為成分(C)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的泡囊組合物，其中，所述成分(C)泡囊形成助劑為選自留醇類和神經(jīng)酰胺類中的一 種或兩種以上的泡囊形成助劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的泡囊組合物，其中，所述成分(A)與所述成分(C)的含有質(zhì)量比為1:4 4:1。
5.根據(jù)權(quán)利要求2 4中的任一項所述的泡囊組合物，其中，所述成分(A)和所述成分(C)的總質(zhì)量與所述成分⑶的質(zhì)量的含有質(zhì)量比為〔(A)+ (C)〕:(B)=12:ri:120
6.一種皮膚外用劑，其包含權(quán)利要求1飛中的任一項所述的泡囊組合物。
7.一種化妝品，其包含權(quán)利要求1飛中的任一項所述的泡囊組合物。
全文摘要
[課題]提供長期穩(wěn)定性優(yōu)異的泡囊組合物、包含其的皮膚外用劑和化妝品。[解決手段]〔1〕一種含有具有結(jié)構(gòu)膜的泡囊的泡囊組合物，所述結(jié)構(gòu)膜包含以下的成分(A)和(B)(A)具有甾醇骨架的醚系非離子表面活性劑、(B)單烷基甘油醚?！?〕一種包含泡囊組合物的皮膚外用劑和化妝品，所述泡囊組合物含有具有結(jié)構(gòu)膜的泡囊，所述結(jié)構(gòu)膜包含以下的成分(A)和(B)(A)具有甾醇骨架的醚系非離子表面活性劑、(B)單烷基甘油醚。
文檔編號A61K47/08GK103079529SQ20118004197
公開日2013年5月1日 申請日期2011年10月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月29日
發(fā)明者田中章博 申請人:株式會社高絲