專利名稱：淋巴結成像用熒光探針的制作方法
技術領域：
本申請要求基于日本專利申請2010-124252 (2010年5月31日申請)的優(yōu)先權，其內容作為參照被引入本說明書中。本發(fā)明涉及生物體組織的近紅外線熒光成像。
背景技術：
所謂警戒淋巴結(sentinel lymph node),是直接接受來自腫瘤的原發(fā)病灶的淋巴流的淋巴結，一般認為此處發(fā)生最初的淋巴結轉移。在早期癌的切除手術中，警戒淋巴結導航手術(navigation surgery)正被廣泛采用,所述警戒淋巴結導航手術是使用色素或者放射性膠體等鑒定警戒淋巴結，在手術中將其摘除，檢查是否轉移，基于其結果確定切除范圍。使用該方法時，在未轉移至警戒淋巴結的情況下，能夠避免不必要的淋巴切除，降低患者的負擔，進而可以保持良好的生活品質(Q0L :quality of life)。為了鑒定警戒淋巴結，使用下述方法，S卩，將色素或放射性膠體等給與至腫瘤周邊，用肉眼或放射線檢測器對其進行監(jiān)控?，F有的生物體成像色素中，專利藍、異硫藍、及11引哚菁綠(indocyanine green)作為能夠對作為腫瘤的轉移路徑最重要的警戒淋巴結進行染色的藍色 綠色色素在臨床上被使用(草野滿夫編著，Overview of ICG FluorescentNavigation Surgery, Intermedica, 2008)。但是，雖然使用了專利藍、異硫藍、或卩引哚菁綠等色素的成像法簡便，卻無法克服下述問題由于粒徑小，所以將其給與生物體時在比較短的時間內擴散，因此難以鑒定真正的目標臟器 器官；以及由于是藍 綠色系的色素所以難以判斷被染色了的淋巴管與靜脈血管。另外，含有99mTc_S納米粒等放射性同位素的微粒分散液能夠用于淋巴流及警戒淋巴結的成像(Heiko Schoder et al, Cancer Metastasis Rev (2006) 25 :185-201)。但是，存在下述問題示蹤物 的給與部位與檢測部位(淋巴結等)接近時檢測精度顯著降低(shine though現象)；以及需要放射線管理區(qū)域和具有資格的操作者。另一方面，將包埋熒光量子點的粒徑100nm-200nm的脂質體導入到淋巴流時，在淋巴結積聚(Maoquan Chu et al, J Nanopart Res, DOI 10. 1007/s 11051-009-9593-2)。由于熒光量子點在生物體內的利用中針對安全性及毒性的評價實驗不充分，并且難以應對對應于各種目標臟器 器官的各種粒徑，因此使用了其的生物體成像沒有達到能夠普遍應用于臨床上的階段。作為警戒淋巴結檢測用的熒光探針有用的近紅外線熒光色素，已知下述式所示的吲哚菁綠(ICG)
權利要求
1.一種用于警戒淋巴結造影的近紅外線熒光成像用的熒光探針，由含有具有己三烯基本骨架結構的熒光色素的脂質體形成。
2.如權利要求1所述的用于警戒淋巴結造影的近紅外線熒光成像用的熒光探針，其中，具有己三烯基本骨架結構的熒光染料為下述化學式(I)表示的化合物或化學式(II)表示的化合物，
3.如權利要求1所述的用于警戒淋巴結造影的近紅外線熒光成像用的熒光探針，其中，具有己三烯基本骨架結構的熒光色素為下述化學式(III)表示的化合物、化學式(IV)表示的化合物、化學式(V)表示的化合物、化學式(VI)表示的化合物、或化學式(VII)表示的化合物，
4.如權利要求1 3中任一項所述的用于警戒淋巴結造影的近紅外線熒光成像用的熒光探針，其中，脂質體的粒徑為100 300nm。
5.如權利要求1 3中任一項所述的用于警戒淋巴結造影的近紅外線熒光成像用的熒光探針，其中，脂質體的粒徑為150 250nm。
6.一種近紅外線熒光成像劑，其特征在于，含有下述化學式(I)表示的化合物或化學式(II)表示的化合物或其鹽，
7.—種近紅外線熒光成像劑，其特征在于，含有下述化學式(III)表示的化合物、化學式(IV)表示的化合物、化學式(V)表示的化合物、化學式(VI)表示的化合物、或化學式(VII)表示的化合物，
8.一種鑒定警戒淋巴結的方法，通過檢測由權利要求1 5中任一項所述的熒光探針發(fā)生的熒光來鑒定警戒淋巴結。
9.化學式(I)表示的化合物，
10.化學式(II)表示的化合物，
11.化學式(IV)表示的化合物，
12.化學式(V)表示的化合物，
13.化學式(VI)表示的化合物，
14.化學式(VII)表示的化合物，
15.一種脂質體,含有權利要求9 14中任一項所述的化合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含有靛青類熒光色素和脂質體的近紅外線熒光成像劑。由于本發(fā)明的近紅外線熒光成像劑的熒光強度高、在警戒淋巴結中的滯留時間長，所以在警戒淋巴結導航手術中的警戒淋巴結的檢測中有用。并且，本發(fā)明還公開了特別適合用于本發(fā)明的近紅外線熒光成像劑的吲哚菁綠衍生物。
文檔編號A61K49/00GK103038629SQ201180037120
公開日2013年4月10日 申請日期2011年5月31日 優(yōu)先權日2010年5月31日
發(fā)明者林秀樹, 藤浪真紀, 豐田太郎, 田村裕, 青木陽, 村木裕, 尾上和貴 申請人:國立大學法人千葉大學