專利名稱：：用于改善皮膚狀態(tài)的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及包含丙酸菌培養(yǎng)物的用于改善皮膚狀態(tài)的組合物。此外，本發(fā)明涉及包含DHNA(I,4-二輕基-2-萘甲酸；1，4-dihydroxy-2_naphthoicacid)、ACNQ(2-氨基_3_羧基-1，4-萘醌；2-amino-3-carboxy-l,4-naphthoquinone)、或它們的類似物的用于改善皮膚狀態(tài)的組合物。
背景技術(shù)：
：Profec(明治制造，商品名；“ProfeC”為株式會社明治的注冊商標(biāo))為利用從Emmental乳酪分離的丙酸菌(費氏丙酸桿菌(Propionibacteriumfreudenreichii)ET-3株)的乳清發(fā)酵物，被開發(fā)作為包含在主要的腸內(nèi)細菌中具有促進尤其是雙歧桿菌增殖作用的成分的材料(非專利文獻I)。在其后的研究中，作為在Profec中含有的具有雙歧桿菌增殖促進作用的主要參與成分，鑒定了DHNA(1，4-二羥基-2-萘甲酸)。發(fā)現(xiàn)人通過攝取Profec，人個體腸內(nèi)具有的雙歧桿菌增加，從而發(fā)揮了整腸效果(非專利文獻2)，生產(chǎn)了“OnakaKatsuryokuTable”(明治制造,商品名；“OnakaKatsuryoku”為株式會社明治的注冊商標(biāo))、“0nakaKatsuryokuMilk”(明治制造，“OnakaKatsuryoku”為株式會社明治的注冊商標(biāo))等商品，并作為特定保健用食品得到了認可。此外，可知通過將DHNA施用于大腸炎模型動物，可以發(fā)揮腸炎的改善效果和預(yù)防效果(非專利文獻3)。另一方面，就通過酸奶的攝取實現(xiàn)的美膚效果而言，以人試驗為中心反復(fù)進行了研究，確認了整腸效果和肌膚狀態(tài)的改善效果之間具有良好的相關(guān)性(非專利文獻4)。此外，在對便秘者和非便秘者進行比較的調(diào)查試驗中，確認了腸內(nèi)環(huán)境和肌膚狀態(tài)相關(guān)的可能性(非專利文獻5)?，F(xiàn)有技術(shù)文獻專利文獻專利文獻1:W02008/078387非專利文獻非專利文獻I=BioscienceMicrofloraVol.18(2)，73-80，1999非專利文獻2=BioscienceMicrofloraVol.21(2),115-120,2002非專利文獻3Gut55,681-688，2005非專利文獻4:腸內(nèi)細菌學(xué)會雜志22:1-5，2008非專利文獻5:第106回日本皮膚科學(xué)會總會抄錄、p629、200
發(fā)明內(nèi)容發(fā)明要解決的問題本發(fā)明的目的在于提供包含丙酸菌培養(yǎng)物的用于改善皮膚狀態(tài)的組合物。由此，本發(fā)明的目的尤其在于提供一種具有改善皮膚狀態(tài)效果的包含丙酸菌培養(yǎng)物的組合物。解決問題的方法到目前為止，本發(fā)明人等以人試驗為中心對由攝取酸奶帶來的美膚效果進行了反復(fù)地研究。其中，本發(fā)明人等確認了整腸效果和肌膚狀態(tài)的改善效果之間存在良好的相關(guān)性。此外，在對便秘者和非便秘者進行比較的調(diào)查試驗中，確認了腸內(nèi)環(huán)境和肌膚狀態(tài)相關(guān)的可能性。在此，本發(fā)明人等嘗試對攝取確認具有整腸作用的Profec是否能夠改善肌膚狀態(tài)進行了研究。根據(jù)該結(jié)果，本發(fā)明人等發(fā)現(xiàn)在安慰劑群和進行比較的Profec攝取群中，角質(zhì)層水含量和紋理評分(texturescore)得到顯著的改善。此外,確認了Profec的有效成分即DHNA具有抑制黑色素(形成斑的原因)生成的作用。即，本發(fā)明涉及以下的組合物及其用途。[I]用于改善皮膚狀態(tài)的組合物，其包含選自以下(a)(c)中的至少I種的成分(a)丙酸菌培養(yǎng)物，(b)DHNA或其類似物，以及(c)ACNQ或其類似物。[2][I]所述的組合物，其中丙酸菌為費氏丙酸桿菌(Propionibacteriumfreudenreichii)。[3][I]或[2]所述的組合物，其中還另外添加有乳發(fā)酵成分。[4][3]所述的組合物,其中乳發(fā)酵成分為利用屬于乳桿菌屬(Lactobacillus)的乳酸菌以及屬于鏈球菌屬(Streptococcus)的乳酸菌中的任一種或兩者使乳發(fā)酵而得到的乳、或其混合物。[5][1Γ[4]中任一項所述的組合物，其中丙酸菌培養(yǎng)物是經(jīng)滅菌的。[6][I]所述的組合物，其中DHNA或ACNQ的類似物選自1，4_萘醌、2_甲基-1，4-萘醌、4-氨基-2-甲基-1-萘酚、以及2-氨基-3-氯-1，4-萘醌。[7][Γ[6]中任一項所述的組合物，其中皮膚狀態(tài)的改善選自紋理密度的改善、角質(zhì)層水分量的增加、和色素沉著的減少。[8][1Γ[7]中任一項所述的組合物，其為嬰兒用配方奶粉、幼兒用奶粉等食品、哺乳婦女用食品如奶粉等、保健功能食品、病人用食品、乳制品或發(fā)酵乳。[9][1Γ[8]中任一項所述的組合物用于制造改善皮膚狀態(tài)的組合物的用途。[10]抑制皮膚中的色素形成的作用劑，其包含選自以下(a)(c)中的至少I種成分(a)丙酸菌培養(yǎng)物，(b)DHNA或其類似物，以及(c)ACNQ或其類似物。[11]改善皮膚狀態(tài)的方法，其包括向動物口服施用選自以下(a廣(C)中的至少I種的成分的步驟(a)丙酸菌培養(yǎng)物，(b)DHNA或其類似物，以及(c)ACNQ或其類似物。[12][I][8]中任一項所述的組合物，其成型為片劑(tablet)。[13][10]所述的抑制色素形成的作用劑，其成型為片劑(tablet)。發(fā)明效果本發(fā)明的組合物具有改善皮膚狀態(tài)的作用，尤其是具有抑制皮膚中的黑色素形成的作用。此外，具有顯著改善角質(zhì)層水含量和紋理評分的作用。本發(fā)明的組合物可以通過配合現(xiàn)有的作為食品等施用給人的成分來制造。因此，本發(fā)明的組合物已經(jīng)確保了高度的安全性，能夠持續(xù)地攝取。即，通過本發(fā)明的組合物，可以期待持續(xù)改善皮膚狀態(tài)。本發(fā)明的組合物在其優(yōu)選的實施方式中通過與現(xiàn)有的作為一般食品和流食等普遍攝取的成分組合來提供。因此，本發(fā)明的組合物通過作為酸奶等食品持續(xù)地攝取，可以使得皮膚中黑色素形成的抑制狀態(tài)持續(xù)。[圖1]示出在試驗食攝取前后角質(zhì)層水含量的群內(nèi)的經(jīng)時比較的曲線圖?？v軸示出角質(zhì)水分量(任意單位；AU)。橫軸分別為試驗食A(安慰劑)攝取群、試驗食B(含Profec酸性飲料)攝取群、試驗食C(含Profec酸奶飲料)攝取群?？v軸表示通過利用皮膚水分測試儀(corneometer)測定的靜電容量算出的角質(zhì)水分量，橫軸表示試驗食AC的攝取期間(周)。圖中，*表示顯著性水平P〈0.05的顯著性差異。[圖2]示出在試驗食攝取前后紋理評分的群內(nèi)的經(jīng)時比較的曲線圖?？v軸表示紋理評分。橫軸分別為試驗食A(安慰劑)攝取群、試驗食B(含Profec酸性飲料)攝取群、試驗食C(含Profec酸奶飲料)攝取群。縱軸表示利用“RoboskinAnalyzer”(商品名)測定的紋理評分，橫軸表示試驗食AC的攝取期間(周)。圖中，*表示顯著性水平p〈0.05的顯著性差異。[圖3]示出在試驗食攝取前后排便次數(shù)的群內(nèi)的經(jīng)時比較的柱狀圖?？v軸表示I周的平均排便次數(shù)。橫軸分別為試驗食A(安慰劑)攝取群、試驗食B(含Profec酸性飲料)攝取群、試驗食C(含Profec酸奶飲料)攝取群。圖中，*表示顯著性水平p〈0.05的顯著性差異。[圖4]示出角質(zhì)層中的IL-lra/IL-la比率的柱狀圖。IL_lra/IL_lα比率與試驗食無關(guān)，其攝取前后未觀察到差異。圖中，縱軸表示各群的IL-lra/IL-la比率。[圖5]示出角質(zhì)層中的IL-8的柱狀圖。圖中，縱軸表示每1μg角質(zhì)層蛋白質(zhì)的IL-8含量(pg)。就角質(zhì)層中的IL-8而言，在試驗食A(安慰劑)攝取群中，其攝取前后顯著增加。在試驗食A(安慰劑)攝取群以外的群中，其攝取前后未觀察到IL-8的濃度變化。[圖6]示出DHNA以及ACNQ抑制黑色素產(chǎn)生的效果的柱狀圖。圖中，縱軸表示細胞培養(yǎng)物中的黑色素的生成量(405nm處的吸光度)，橫軸表示各試驗化合物。DHNA以及ACNQ均顯示出強的抑制黑色素產(chǎn)生的效果。具體實施例方式本發(fā)明提供包含選自以下(ar(c)中的至少I種的成分的用于改善皮膚狀態(tài)的組合物，或包含選自以下(a廣(C)中的至少1種的成分的抑制皮膚中的色素形成的作用劑(a)丙酸菌培養(yǎng)物(b)DHNA或其類似物(c)ACNQ或其類似物。本發(fā)明的用于改善皮膚狀態(tài)的組合物或抑制皮膚中色素形成的作用劑包含丙酸菌培養(yǎng)物。丙酸菌是指屬于丙酸桿菌屬(Propionibacterium)的革蘭氏陽性厭氧細菌,且從糖類在無氧的條件下生成丙酸的微生物。具體來說，如下微生物的培養(yǎng)物可以添加到本發(fā)明的組合物中。即費氏丙酸桿菌(Propionibacteriumfreudenreichii)、特氏丙酸桿菌(P.thoenii)、產(chǎn)丙酸丙酸桿菌(P.acidipropionici)、詹氏丙酸桿菌(P.jensenii)等。這些丙酸菌為用于制造乳酪的微生物。此外，下述微生物也可以列舉作為丙酸菌。即貪婪丙酸桿菌(P.avidum)、瘡皰丙酸桿菌(P.acnes)、嗜淋巴丙酸桿菌(P.1ymphophilum)、顆粒丙酸桿菌(P.granuIosam)。從自然界或發(fā)酵乳中分離這些微生物的方法是公知的。丙酸菌也可以利用用于制造瑞士硬干酪等的微生物。本發(fā)明的丙酸菌培養(yǎng)物是指在適當(dāng)?shù)呐囵B(yǎng)條件下培養(yǎng)如上的丙酸菌而得到的產(chǎn)物。丙酸菌的培養(yǎng)方法是公知的。當(dāng)培養(yǎng)丙酸菌時，可以利用W003/016544A1等中所描述的條件。例如，作為培養(yǎng)丙酸菌的培養(yǎng)基，已知有向脫脂奶粉或脫脂奶粉的蛋白質(zhì)分解處理物中添加了啤酒酵母提取物等的組成。在適當(dāng)?shù)呐囵B(yǎng)基中接種費氏丙酸桿菌(Propionibacteriumfreudenreichii),在丙酸菌能夠增殖的條件下進行培養(yǎng)，就可以得到丙酸菌培養(yǎng)物。作為高濃度培養(yǎng)丙酸菌的方法，有利用如下培養(yǎng)基培養(yǎng)丙酸菌的方法，該培養(yǎng)基是向作為乳清加工品的乳清蛋白濃縮物(WheyProteinConcentrate:以下,有時也稱為WPC)或其酶分解物中添加礦物和單糖而得到的培養(yǎng)基(日本公開專利平10-304871號公報)。例如，利用包含WPC的培養(yǎng)基培養(yǎng)費氏丙酸桿菌能夠得到的培養(yǎng)物作為本發(fā)明的丙酸菌培養(yǎng)物是優(yōu)選的。另外，作為高效的丙酸菌培養(yǎng)方法，有對處于不同的培養(yǎng)槽中的雙歧桿菌和丙酸菌的培養(yǎng)液在循環(huán)的同時進行培養(yǎng)的方法(日本公開專利平8-66178號公報)。可以通過這些培養(yǎng)方法得到的丙酸菌培養(yǎng)物能夠配合到本發(fā)明的組合物中。如上所述，通過使用乳清加工品作為乳清蛋白源用作培養(yǎng)基的主成分，可以高密度地培養(yǎng)丙酸菌。此外，培養(yǎng)基成分中，除了乳清加工品之外，還可以使用礦物質(zhì)、單糖的混合物。在此，作為乳清加工品，可以列舉如下的成分。即乳清粉、乳清或乳清粉的蛋白酶處理物。此時，為了削減培養(yǎng)基的糖濃度，可以使用WPC和/或乳清蛋白分離物(WheyProteinIsolate:以下，有時也稱為WPI)作為乳清加工品。向培養(yǎng)基中添加這些成分，并向其中添加適量的糖類和不足的礦物質(zhì)，能夠?qū)⑴囵B(yǎng)基的組成調(diào)整為適合用于丙酸菌的培養(yǎng)。在此，乳清(whey)是指例如從牛奶中除去脂肪、酪蛋白、脂溶性維生素等時殘留的水溶性成分。通常，乳清有在制造天然乳酪或凝乳酶酪蛋白時作為副產(chǎn)物而得到的乳酪乳清或凝乳酶乳清(或也稱為甜(甘性)乳清)，以及在由脫脂乳制造酪蛋白或夸克乳酪(Quark)時作為副產(chǎn)物得到的酪蛋白乳清、夸克乳清(或也稱為酸(acid)乳清)。乳清的主成分包括蛋白質(zhì)(β-乳球蛋白、α-乳清蛋白等)、乳糖、水溶性維生素、鹽類(礦物質(zhì))，其各自的特征是通過作為牛奶成分的研究而明確的，而不是作為乳清成分的研究而明確的。乳清加工品除了上述物質(zhì)之外，還可以列舉對乳清進行濃縮處理得到的濃縮乳清；對乳清進行干燥處理得到的乳清粉(乳清粉末)；利用超濾(UltrafiltrationUF)法等對乳清的主要蛋白質(zhì)等進行濃縮處理，然后進行干燥處理得到的乳清蛋白濃縮物(WPC)；利用微濾(MicrofiltrationMF)法或離心分離法等從乳清除去脂肪，隨后利用UF法進行濃縮處理，然后進行干燥處理得到的脫脂WPC(低脂肪-高蛋白質(zhì))；利用離子交換樹脂法或凝膠過濾法選擇性地對乳清的主要蛋白質(zhì)等進行分級處理，然后進行干燥處理得到的乳清蛋白分離物(WPI);利用納濾(Nanofiltration:NF)法或電滲析法等進行脫鹽處理,然后進行干燥處理得到的脫鹽乳清；沉淀處理乳清來源的礦物質(zhì)成分，然后利用離心分離法等濃縮處理得到的礦物質(zhì)濃縮乳清等。在這些乳清加工品中，含有以干燥重量計(固體成分)159Γ80%的乳蛋白的WPC，作為蛋白質(zhì)濃縮乳清粉末，根據(jù)平成10年3月30日乳等省令的部份修訂被定義為乳制品(針對濃縮乳清、乳清粉末、WPC、乳清蛋白濃縮粉末，只要是通過乳等省令規(guī)定的制造步驟制造的，則無論有無脫鹽步驟均可)。如上所述，WPC為利用超濾法等對乳清的主要蛋白質(zhì)等進行濃縮處理，然后進行干燥處理而得到的物質(zhì)。通常是固體成分的約25%以上為乳清蛋白的物質(zhì)的總稱?？梢酝ㄟ^從乳清中減少乳糖和鹽類等，并相對地增加乳清蛋白，調(diào)整至固體成分的約25%約80%而獲得。此時，尤其是含有159Γ80%(以干燥重量計)的乳蛋白的WPC根據(jù)乳等省令被定義為蛋白質(zhì)濃縮乳清粉末。乳清蛋白濃縮物(WPC)的標(biāo)準制造方法如下所述。(I)對乳清進行膜分離，然后進行濃縮的步驟?；?2)對乳清進行膜分離，然后進行濃縮、干燥的步驟。需要說明的是，濃縮處理可以使用通常的裝置和方法，例如，可以使用利用真空蒸發(fā)罐(evaporator)、真空釜、薄膜垂直上升管狀型濃縮機、薄膜垂直下降管狀型濃縮機、板型濃縮機等在減壓下進行加熱的方法。此外，干燥處理也可以使用通常的裝置和方法，例如，可以使用噴霧干燥(spraydrying)法、轉(zhuǎn)鼓干燥法、冷凍真空干燥(freezedrying)法、真空(減壓)干燥法等。如上所述，WPI為利用離子交換樹脂法或電滲析法等對乳清的主要蛋白質(zhì)等進行濃縮處理，然后進行干燥處理得到的物質(zhì)。通常是固體成分的約859Γ約95%為乳清蛋白的總稱?？梢酝ㄟ^從乳清中減少乳糖和鹽類等，并相對增加乳清蛋白，調(diào)整至固體成分的約90%(85%95%)而獲得。乳清蛋白分離物(WPI)的標(biāo)準的制造方法如下所述。(I)對乳清進行膜分離或離子交換樹脂處理或電滲析處理，然后進行濃縮的步驟?；?2)對乳清進行膜分離或離子交換樹脂處理或電滲析處理，然后進行濃縮、干燥的步驟。需要說明的是，濃縮處理可以使用通常的裝置和方法，例如，可以使用利用真空蒸發(fā)罐(evaporator)、真空釜、薄膜垂直上升管狀型濃縮機、薄膜垂直下降管狀型濃縮機、板型濃縮機等在減壓下進行加熱的方法。此外，干燥處理也可以使用通常的裝置和方法，例如，可以使用噴霧干燥(spraydrying)法、轉(zhuǎn)鼓干燥法、冷凍真空干燥(freezedrying)法、真空(減壓)干燥法等。在本發(fā)明中，作為丙酸菌培養(yǎng)優(yōu)選的培養(yǎng)基，可以列舉如下組成。即，蛋白質(zhì)含量為1%5%、優(yōu)選為1.5%4%。此外，糖類含量為1%4%、優(yōu)選為1.5%3%。對乳清或乳清加工品等或它們的蛋白酶處理物的添加量(配合量)進行調(diào)節(jié)從而獲得上述這樣的含量。另外優(yōu)選的是，糖類不為乳糖，而是葡萄糖或乳糖經(jīng)乳糖酶處理而得到的單糖。需要說明的是，本說明書中示出的數(shù)值均為重量比作/1%)，用％(百分比)表示組成時，除非另有限定，均表示重量比(W/W%)。為了降低培養(yǎng)基成本，并且得到適于食用或口服施用的培養(yǎng)物，作為糖類以及礦物質(zhì)的供給源，可以使用乳清礦物質(zhì)的乳糖酶處理液。具體來說，WPC或WPI可以作為蛋白質(zhì)源，乳清礦物質(zhì)可以作為糖類源和礦物質(zhì)源。當(dāng)利用兩者的最優(yōu)化比率的混合物作為培養(yǎng)基原料時，與利用乳清粉作為培養(yǎng)基原料的情況相比，可以以更高濃度培養(yǎng)丙酸菌。用于培養(yǎng)丙酸菌的詳細的培養(yǎng)基的配制方法如下所示。即，還原WPC或WPI(牛)后，利用蛋白酶對蛋白質(zhì)進行分解。蛋白酶為曲霉來源的內(nèi)切和外切型蛋白酶，蛋白酶的使用量相對于待分解的蛋白質(zhì)為3%。蛋白酶反應(yīng)在溫度為50°C、pH為7的條件下進行，并持續(xù)攪拌3小時飛小時直到PH不再降低。對于乳清礦物質(zhì)，使用乳糖酶分解乳糖。乳糖酶的使用量相對于待分解的糖類為2%8%。乳糖酶反應(yīng)，在溫度為50°C60°C(優(yōu)選55°C)、pH為56的條件下進行，并持續(xù)攪拌直到乳糖完全分解。如上所述，混合這些WPC或WPI的蛋白酶處理物和乳清礦物質(zhì)的乳糖酶處理物兩種溶液，使得作為最終的培養(yǎng)基組成，蛋白質(zhì)濃度為1°/Γ5%(優(yōu)選為1.59Γ4%)、糖類濃度為19Γ4%(優(yōu)選為1.59Γ3%)。最后，混合酵母提取物、硫酸鈉、天冬酰胺等培養(yǎng)丙酸菌時常用的成分作為培養(yǎng)基的組成，調(diào)節(jié)PH為58(優(yōu)選為5.5^7.5)，從而結(jié)束培養(yǎng)基的配制。丙酸菌的培養(yǎng)步驟如下。即，將培養(yǎng)基的溫度調(diào)節(jié)至20°C40°C，接種起子(starter)，使得培養(yǎng)剛開始后的活菌數(shù)為107108(^ιι/πι1，并培養(yǎng)3天I天。利用碳酸鉀水溶液使PH保持為5.57.5?？梢栽谂囵B(yǎng)的過程中進一步添加葡萄糖。這樣得到的培養(yǎng)物中含有的丙酸菌濃度達到常規(guī)的約5倍。上述培養(yǎng)條件尤其適合用于乳酪用丙酸菌的培養(yǎng)。作為乳酪用丙酸菌，除費氏丙酸桿菌之外，還可以使用產(chǎn)丙酸丙酸桿菌、詹氏丙酸桿菌、特氏丙酸桿菌等。更具體來說，作為丙酸菌，可以得到如下菌株的培養(yǎng)物能夠用于本發(fā)明。即，費氏丙酸桿菌ATCC6207、費氏丙酸桿菌ATCC8262、費氏丙酸桿菌IF012424、費氏丙酸桿菌IF012426、費氏丙酸桿菌IF012391、費氏丙酸桿菌ET-3(FERMBP-8115)。這些丙酸菌可以單獨進行培養(yǎng)，也可以混合多個菌株進行培養(yǎng)?；蛘?，可以單獨培養(yǎng)多個微生物，然后將這些得到的培養(yǎng)物混合。這樣得到的培養(yǎng)物可以直接供飲食?；蛘?，可以對該培養(yǎng)物進行粉末化處理或液狀化處理，加工處理成作為功能性原料操作容易的方式。即，通過培養(yǎng)上述丙酸菌得到的培養(yǎng)物，可以直接或經(jīng)過加工后配合到本發(fā)明的組合物中。進一步，為了對這些公知的方法進行優(yōu)化，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以適當(dāng)?shù)卣{(diào)節(jié)培養(yǎng)基的組成和培養(yǎng)條件。例如，在培養(yǎng)基的組成中，除酪蛋白、WPC、WPI等之外，可以進一步添加各種氨基酸或其鹽作為氮源，從而能夠優(yōu)化并提高丙酸菌的增殖能力和改善皮膚狀態(tài)的效果。此外，不僅培養(yǎng)基的組成，在培養(yǎng)條件中，調(diào)節(jié)培養(yǎng)氣氛中的氧濃度、溫度、壓力等，可以優(yōu)化并提高丙酸菌的增殖能力和改善皮膚狀態(tài)的效果。只要本發(fā)明的丙酸菌培養(yǎng)物可以保持改善皮膚狀態(tài)的效果，則可以使用其分級成分。因此，丙酸菌培養(yǎng)物包括例如丙酸菌培養(yǎng)物本身、培養(yǎng)上清、菌體本身、其提取物、其干燥物、或其稀釋物等。在此，例如丙酸菌培養(yǎng)物的分級成分促進皮膚狀態(tài)的改善作用與來源相同的丙酸菌培養(yǎng)物(分級前)相比較，例如為30%以上、優(yōu)選為50%以上、更優(yōu)選為70%以上時，則可以稱為能夠保持丙酸菌培養(yǎng)物其本身的改善皮膚狀態(tài)的效果。就本發(fā)明的丙酸菌培養(yǎng)物而言，可以在培養(yǎng)結(jié)束后對其進行滅菌，將其配合到本發(fā)明的組合物中。或者，也可以在和乳發(fā)酵成分等配合后，對其組合物(混合物)進行滅菌。例如，在牛奶的情況下，可以進行乳等省令中規(guī)定的滅菌方法等通常如下所述的加熱滅菌處理。即，低溫長時間滅菌、高溫短時間滅菌、超高溫(瞬時)滅菌。就本發(fā)明的丙酸菌培養(yǎng)物，或者包含本發(fā)明的丙酸菌培養(yǎng)物的組合物而言，可以使用與牛奶的情況相同的滅菌方法或加熱滅菌處理。這些加熱滅菌處理可以以分次方式(批次單元)進行，也可以以連續(xù)方式進行。此時，通過各種加熱滅菌處理的處理溫度和處理時間不同，但優(yōu)選在60°C"150°C>0.1秒I小時的范圍，更優(yōu)選在70°C150°C、0.5秒"45分鐘范圍，進一步優(yōu)選在80°C150°C、1秒30分鐘的范圍等根據(jù)上述的滅菌方法進行選擇。在進行丙酸菌培養(yǎng)物滅菌時，期望將處理液的溶氧量保持在降低的狀態(tài)。在此，在加熱滅菌處理中，根據(jù)需要優(yōu)選在持續(xù)保持惰性氣體氣氛的條件下進行。作為惰性氣體，可以列舉例如氮氣、氬氣、二氧化碳等，尤其是氮氣在空氣中大量存在，成本比較低，并且安全性也得到確認，不會對飲食品的風(fēng)味和品質(zhì)造成影響，因此優(yōu)選作為惰性氣體?；蛘?，在加熱滅菌處理中，根據(jù)需要，優(yōu)選保持在真空(減壓)狀態(tài)氣氛。作為真空狀態(tài)，可以列舉例如減壓脫氣處理等。本發(fā)明人等確認就丙酸菌培養(yǎng)物的滅菌物而言，其改善皮膚狀態(tài)的效果得到保持。即在本發(fā)明中，丙酸菌培養(yǎng)物的改善皮膚狀態(tài)的效果在其培養(yǎng)物滅菌后仍得到了保持。通常來說，乳酸菌對宿主產(chǎn)生的影響依賴于活菌的作用。因此，丙酸菌培養(yǎng)物不僅在滅菌前，在滅菌后也顯示出有益作用(有用的功能)，這是超出了預(yù)想的發(fā)現(xiàn)。多數(shù)研究報道益生菌(probiotics)和益生元(prebiotics)改善腸內(nèi)環(huán)境,激活免疫。通常益生菌是指通過在活的狀態(tài)下導(dǎo)入到宿主的腸內(nèi)，產(chǎn)生對宿主有益作用的微生物。與益生菌相對，益生元是指通過對原本在腸內(nèi)生存的微生物起作用而賦予對宿主有益的作用的物質(zhì)。例如，尤其是作為在人試驗中具有美膚效果的益生菌，報告有多種乳酸菌。但是，由于這些乳酸菌是作為活菌起作用的益生菌，因此其制造和品質(zhì)的管理不容易。另外，一般來說，活菌制劑的保存性有限，例如，在制造了活菌制劑之后，即使在低溫下保存，大多時候也無法長期保存。針對乳酸菌的活菌這樣的益生菌，本發(fā)明的丙酸菌培養(yǎng)物也作為益生元發(fā)揮功能。此時，就本發(fā)明的丙酸菌培養(yǎng)物的滅菌物(益生元)而言，微生物(丙酸菌)的作用停止，其品質(zhì)不發(fā)生變化。因此，就本發(fā)明的丙酸菌培養(yǎng)物這樣的益生元而言，其改善皮膚狀態(tài)的效果可以穩(wěn)定地保持。即，由于本發(fā)明的丙酸菌培養(yǎng)物、或包含其的組合物是即使是死菌也起作用的益生元，因此其制造和品質(zhì)管理較為容易。另外，基于本發(fā)明的制劑等可以在常溫下長時間保存。此外，通常在通過口服施用而期待乳酸菌帶來的效果的場合，大多依賴于活菌帶來的作用，因此不得不考慮胃酸的影響。這是由于胃酸的影響，乳酸菌的活菌減少，無法將足夠數(shù)量的活菌送達腸內(nèi)。另一方面，在本發(fā)明中，丙酸菌培養(yǎng)物帶來的改善皮膚狀態(tài)的效果不依賴于該活菌帶來的作用。由此，在本發(fā)明中，即使通過口服施用，也不需要考慮胃酸的影響，可以實現(xiàn)充分的改善皮膚狀態(tài)的效果。此外，就乳酸菌或乳酸菌的培養(yǎng)物而言，已知一般腸內(nèi)細菌菌群的改善帶來的整腸效果必然和美膚效果相關(guān)。即，在乳酸菌的情況下，改善皮膚狀態(tài)效果的發(fā)揮依賴于整腸效果。另外，同樣地，已經(jīng)明確在丙酸菌的情況下，改善皮膚狀態(tài)的效果的發(fā)揮依賴于整腸效果。但是，在本發(fā)明的丙酸菌培養(yǎng)物的情況下，明確了美膚效果的發(fā)揮獨立于整腸效果。即，本發(fā)明的組合物或抑制色素形成的作用劑，通過使用丙酸菌培養(yǎng)物，除了以整腸效果為作用機理的美膚效果之外，還可以期待不依賴于整腸效果的美膚效果。本發(fā)明的丙酸菌培養(yǎng)物或滅菌物可以加工成粉末狀或液狀。例如，可以向本發(fā)明的培養(yǎng)物或滅菌物中添加適當(dāng)?shù)馁x形劑，使固體成分濃度達到309Γ40%，然后使其干燥并進行粉末化。在此，賦形劑可以使用公知的物質(zhì)，例如，脫脂奶粉、乳清粉、生淀粉、糊精等，除此之外，根據(jù)需要可以使用WPC、WP1、加工淀粉等。此外，干燥也可以使用公知的方法，例如，本發(fā)明的培養(yǎng)物或滅菌物，可以直接使用噴霧干燥的方法，或者可以混合本發(fā)明的培養(yǎng)物或滅菌物和賦形劑的還原液，進行濃縮使得固體成分濃度為30°/Γ40%，然后進行噴霧干燥的方法。本發(fā)明的培養(yǎng)物或滅菌物的干燥物(粉末等)，通過在填充到包裝材料或容器時進行脫氧處理(裝入氮或添加脫氧劑等)，可以長期穩(wěn)定地保存。此外，為了容易作為·食品使用，可以加工成經(jīng)倍散的制劑(O.2%倍散粉末)。作為加工淀粉的具體實例，除了糊精之外，可以使用可溶淀粉、白糊精(Britishgum)、氧化淀粉、淀粉酯、淀粉醚等。已知丙酸菌培養(yǎng)物通常具有促進乳酸菌增殖的作用。具有這樣作用的丙酸菌培養(yǎng)物或其加工品被稱為“促進雙歧桿菌增殖的物質(zhì)”(BifidogenicGrowthStimulator:BGS)。該BGS只要具有改善皮膚狀態(tài)的效果，就可以利用作為本發(fā)明的丙酸菌培養(yǎng)物。作為本發(fā)明的丙酸菌培養(yǎng)物，優(yōu)選由丙酸菌得到的乳清發(fā)酵物。例如，利用乳清粉還原液(10%)發(fā)酵產(chǎn)生BGS的費氏丙酸桿菌ET-3株得到的丙酸菌培養(yǎng)物，可以包含在本發(fā)明的組合物中作為有效成分。在此，包含BGS的丙酸菌培養(yǎng)物被稱為“Profec”，并被認可作為特定保健用食品的參與成分。作為包含該“Profec”的組合物，市售的有B.G.S.powder(明治制造、商品名)、0nakaKatsuryokutablet(明治制造、商品名；^OnakaKatsuryoku”為株式會社明治的注冊商標(biāo))。因此，可以利用“B.G.S.powder”或“OnakaKatsuryokutablet”作為本發(fā)明的組合物。丙酸菌的乳清發(fā)酵物可以期待具有優(yōu)異的整腸效果這一點是已知。但是，并不知道丙酸菌培養(yǎng)物顯示改善皮膚狀態(tài)的效果。尤其是，Profec中含有的BGS為1，4_二羥基_2_萘甲酸(I,4-dihydroxy-2-naphthoicacid(DHNA))和2_氨基-3-羧基-1,4_萘醌(2-amino-3_carboxy-1,4-naphthoquinone(ACNQ))等。其中DHNA為微生物的維生素K2(menaquinone)的生物合成中間體。這些DHNA或ACNQ通過對雙歧桿菌的能量代謝過程中生成的NADH進行高效再氧化，可以促進雙歧桿菌的增殖。因此，作為丙酸菌培養(yǎng)物，可以利用以下成分⑴以及(ii)中的任一種或兩者。即本發(fā)明提供包含(i)I,4-二羥基-2-萘甲酸(DHNA)或其類似物，以及(ii)2-氨基-3-羧基-1,4-萘醌(ACNQ)或其類似物中的任一種或兩者的用于改善皮膚狀態(tài)的組合物。DHNA和ACNQ的制造方法是已經(jīng)確立的，只要是本領(lǐng)域技術(shù)人員即可根據(jù)公知的文獻等，容易地進行合成和獲得。例如，就DHNA而言，可以根據(jù)日本特開2007-284449中記載的方法進行合成，但并不限定于該方法。此外，就ACNQ而言，可以根據(jù)日本特開平7-289273、日本專利3265193號、日本特開2003-89683、日本專利4072430號、日本專利3532226號等記載的方法進行合成，但并不限定于這些方法。此外，本發(fā)明涉及包含DHNA的類似物和ACNQ的類似物中的任一種或兩者的用于改善皮膚狀態(tài)的組合物。作為DHNA和ACNQ的類似物，可以列舉以下的化合物，但并不限定于這些物質(zhì)。所述物質(zhì)為1，4-萘醌、2-甲基-1，4-萘醌、4-氨基-2-甲基-1-萘酚、2-氨基-3-氯-1，4-萘醌。已知這些的類似物也可以在發(fā)酵乳制造中使用的微生物的培養(yǎng)物中產(chǎn)生(日本特開平7-289273)。因此，通過配合其培養(yǎng)物或其分級成分，這些類似物可以直接用于本發(fā)明的組合物中?；蛘?，將這些類似物與DHNA和ACNQ—起純化，用于本發(fā)明的組合物。在本發(fā)明中，就包含上述成分(i)和/或(ii)的用于改善皮膚狀態(tài)的組合物的施用量而言，以丙酸菌培養(yǎng)物所含的DHNA量作為指標(biāo)，通常對于成人而言，以丙酸菌培養(yǎng)物中所含的DHNA量計，通常為O.01μg/kg^l00mg/g的范圍。但是，也存在上述用量以下的用量即為充分的情況，相反，也存在需要上述用量以上的用量的情況。此外，可以I天分成21次等施用。需要說明的是，可以考慮年齡、體重等患者的狀態(tài)、施用路徑、實際期待的改善效果的程度等來設(shè)定具體的施用量。此時，本發(fā)明中優(yōu)選施用路徑為口服施用。由于Profec特異性地增加人腸內(nèi)的雙歧桿菌(雙歧桿菌屬Bifidobacterium),因此被認可作為特定保健用食品的參與成分(依田伸生ILS1、No.80、5-13(2004))。目前，作為包含Profec的組合物，市售的有“B.G.S.powder”和“OnakaKatsuryokutablet”。因此，可以認為本發(fā)明的組合物等的獲得是不困難的。但是，尚不知道通過向動物施用PiOfec，可以抑制皮膚中的色素形成。即本發(fā)明提供包含(i)I,4-二羥基-2-萘甲酸(DHNA)或其類似物，以及(ii)2-氨基-3-羧基-1,4-萘醌)(ACNQ)或其類似物中的任一種或兩者的用于抑制皮膚中的色素形成的作用劑?；蛘?，本發(fā)明涉及包含上述成分(i)以及(ii)中的任一種或兩者的用于抑制動物皮膚中的色素形成的藥物組合物。此時，本發(fā)明中優(yōu)選的動物是人。在本發(fā)明的組合物中配合1，4-二羥基-2-萘甲酸(DHNA)的情況下，期望該組合物的溶氧量保存在降低的狀態(tài)。這是因為由于溶解氧，DHNA被分解，在其保存過程中DHNA的濃度降低。需要說明的是，降低包含DHNA的組合物的溶氧量的方法是公知(W02004/85364)的。具體來說，在本發(fā)明的組合物為液狀的情況下，通過對該液體的組合物鼓泡不含氧的氣體，能夠?qū)⑷芙庋踔脫Q成氧以外的氣體。此時，作為不含氧的氣體，優(yōu)選氮氣。另外，可以通過對該液體的組合物進行減壓脫氣處理等，除去溶解氧。另一方面，通過與DHNA—起配合具有抗氧化能力的化合物，可以抑制溶氧量在較低的水平。具有抗氧化能力的化合物可以利用公知的抗氧化劑。具體來說，可以列舉連二亞硫酸、抗壞血酸(維生素C)、異抗壞血酸、胡蘿卜素、生育酚、具有抗氧化作用的多酚類等。作為多酚類，除了合成品之外，可以利用天然物來源的多酚。例如，已知有茶類、葡萄、檸檬、咖啡、紫薯、大豆等來源的多酚。含有大量這些多酚的果實類、蔬菜類、種子類、植物的葉等的榨汁液，或它們的提取物可以作為多酚，配合到本發(fā)明的組合物中。此外，例如，通過水或有機溶劑進行提取，可以得到多酚提取物。含有這些天然多酚的制品的濃縮物或純化物、干燥物可以作為多酚配合到本發(fā)明的組合物中。通過根據(jù)抗氧化劑的種類將抗氧化劑的添加量設(shè)定為與通常在抗氧化用途中使用的添加量相同的量或其以上的量，可以降低溶氧量。例如，在不利用惰性氣體進行鼓泡，而僅在本發(fā)明的組合物中加入作為抗氧化劑的抗壞血酸，并期待切實的DHNA的穩(wěn)定性的情況下，相對于該組合物100g，添加Ig以上。另一方面，通?？梢詫⒖寡趸瘎┑奶砑恿吭O(shè)定為例如為lyg2g、優(yōu)選為150μgl.5g、更優(yōu)選為Img^lg左右。此時,抗氧化劑可以在將DHNA配合到本發(fā)明的組合物中之前或之后添加，或與DHNA同時添加。相對于本發(fā)明的組合物總體，本發(fā)明的丙酸菌培養(yǎng)物例如可以以O(shè).0019^20%、優(yōu)選以O(shè).01°/Γ15%、更優(yōu)選以O(shè).05°/Γ0%的比例配合。本發(fā)明的組合物可以為液狀、糊狀，或使其干燥，形成粉末狀、固體形狀等任意劑型。本發(fā)明的組合物可以通過在丙酸菌培養(yǎng)物中配合適于口服施用的成分、或可藥用的擔(dān)載體等來配制。更具體來說，可以制劑化為片劑、膠囊劑、顆粒劑、粉末劑、糖漿劑等?；蚩梢砸员峋囵B(yǎng)物分散在乳發(fā)酵成分中的狀態(tài)供給。這些各種制劑可以通過在主劑的基礎(chǔ)上適用賦形劑、結(jié)合劑、崩解劑、潤滑劑、風(fēng)味劑、增溶劑、懸浮劑、涂敷劑、溶劑、等滲劑等醫(yī)藥品的制劑領(lǐng)域中通?？梢允褂玫囊阎妮o助劑，并通過通常的方法進行制劑化來配制。此外，可以配合適當(dāng)量的鈣等礦物質(zhì)。另外，可以配合適當(dāng)量的維生素、礦物質(zhì)、有機酸(包括短鏈脂肪酸等脂肪酸類)、糖類、氨基酸、肽類等。還可以在本發(fā)明的組合物中另外配合乳發(fā)酵成分。在本發(fā)明中乳發(fā)酵成分是指利用微生物或酶的作用使動物的乳發(fā)酵而得到的乳加工品。另外，在本發(fā)明中動物的乳是指牛乳、水牛乳、山羊乳、綿羊乳、馬乳等。尤其是牛乳(牛的乳)由于容易大量地獲得，因此在經(jīng)濟上是有利的。本發(fā)明的乳發(fā)酵成分不僅是指由動物的活體上獲得的乳本身，也可以通過其分級成分或加工品等配制。在此，作為乳的分級成分或加工品，可以列舉脫脂乳、部分脫脂乳、還原全脂乳、還原脫脂乳、部分還原脫脂乳、全脂濃縮乳、脫脂濃縮乳、部分脫脂濃縮乳、全脂奶粉、脫脂奶粉、部分脫脂奶粉、酪蛋白、乳清、還原乳清、濃縮乳清、乳清粉、WPC、WP1、乳脂(cream)、黃油(butter)、酪乳(buttermilk)、酪乳粉等。這些乳來源的分級成分或加工品有時也稱為原料乳。原料乳可以單獨或與不同的原料乳混合用作乳發(fā)酵成分的原料。本發(fā)明的乳發(fā)酵成分可以作為在乳中添加微生物使其發(fā)酵得到的培養(yǎng)物而獲得。也可以使用該微生物的培養(yǎng)物的分級成分作為本發(fā)明的乳發(fā)酵成分，只要與丙酸菌配合時可以發(fā)揮改善皮膚狀態(tài)的效果即可。以乳的發(fā)酵為目的使用的微生物通常被稱為起子，該微生物優(yōu)選為乳酸菌或雙歧桿菌。具體來說，可以用屬于下述屬的乳酸菌或雙歧桿菌作為起子獲得乳發(fā)酵成分。所述屬即乳桿菌屬、鏈球菌屬、腸球菌屬(Enterococcus)、乳球菌屬(Lactococcus)、明串珠菌屬(Leuconostoc)、片球菌屬(Pediococcus)、雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)等。更具體來說,優(yōu)選通過下述微生物獲得乳發(fā)酵成分。所述微生物中乳酸菌有乳鏈球菌(Streptococcuslactis)、乳脂鏈球菌(Streptococcuscremoris)>雙乙酸乳鏈球菌(Streptococcusdiacetylactis)、屎腸球菌(Enterococcusfaecium)、幾腸球菌(Enterococcusfaecalis)、嗜酸乳桿菌(Lactobacillusacidophilus)、短乳桿菌(Lactobacillusbrevis)、干釀乳桿菌(Lactobacilluscasei)、瑞士乳桿菌(Lactobacillushelveticus)、德氏乳桿菌保加利亞亞種(Lactobacillusdelbrueckiisubsp.Bulgaricus)、德氏乳桿菌乳亞種(Lactobacillusdelbrueckiisubsp.Lactis)、加氏乳桿菌(Lactobacillusgasseri)、粘膜乳桿菌(Lactobacillusmucosae)、鼠乳桿菌(Lactobacillusmurinus)、植物乳桿菌(Lactobacilluspiantarum)>口乳桿菌(Lactobacillusoris)、路氏乳桿菌(Lactobacillusreuteri)、鼠李糖乳桿菌(Lactobacillusrhamnosus)等，作為雙歧桿菌有長雙歧桿菌(Bifidobacteriumlongum)、雙歧雙歧桿菌(Bifidobacteriumbifidum)、短雙歧桿菌(Bifidobacteriumbreve)等。在此，本發(fā)明的德氏乳桿菌保加利亞亞種(Lactobacillusdelbrueckiisubspeciesbulgaricus)包括通過與嗜熱鏈球菌0LS3059組合作為起子使用時具有形成發(fā)酵乳(乳發(fā)酵成分)的凝乳能力的所有乳酸菌，可以列舉例如從株式會社明治制造的原味酸奶、硬酸奶(hardyogurt)、軟酸奶(softyogurt)中分離(單離)得到的乳酸菌等，但并不限于此。嗜熱鏈球菌0LS3059是在獨立行政法人產(chǎn)業(yè)技術(shù)總和研究所專利生物保藏中心以保藏號=FERMBP-10740(為了識別表示為嗜熱鏈球菌0LS3059、保藏日(接受日)平成18年(2006年)11月29日)保藏的菌株。此外，德氏乳桿菌保加利亞亞種例如是在獨立行政法人產(chǎn)業(yè)技術(shù)總和研究所專利生物保藏中心以保藏號FERMBP-10741(為了識別表示為德氏乳桿菌保加利亞亞種0LL1073R-1、保藏日(接受日):平成18年(2006年)11月29日)保藏的德氏乳桿菌保加利亞亞種0LL1073R-1。從自然界或發(fā)酵乳中分離這些微生物的方法是已知的?；蛘?，可以從細胞庫等的出售來獲得已經(jīng)分離(單離)的微生物。另一方面，一部分作為用于獲得乳發(fā)酵成分的起子而被市售。此外，通過這些市售的起子配制的乳發(fā)酵成分也可以配合到本發(fā)明的組合物中等來使用。需要說明的是，根據(jù)實際配制的發(fā)酵乳(乳發(fā)酵成分)的pH、物理性狀等的不同，市售有多種制品。在此，發(fā)酵乳的物理性狀是指硬度(tension)和柔滑(smoothness)等。只要市售的起子與丙酸菌培養(yǎng)物一起施用時，只要可以改善皮膚狀態(tài)，尤其是可以抑制皮膚中的色素形成，即可利用作為用于獲得本發(fā)明的乳發(fā)酵成分的起子。為了得到本發(fā)明的乳發(fā)酵成分，可以使用下述微生物作為起子接種到原料乳中。所述微生物為保加利亞乳桿菌(L.bulgaricus)、嗜熱鏈球菌(S.thermophilus)、乳酸乳球菌(Llactis)等。一般在配制發(fā)酵乳中的原料乳中，有時還添加從這些乳酸菌以外的乳酸菌或酵母中選擇的I種或2種以上菌種。但是，在任何情況下，本發(fā)明中，優(yōu)選使用以Codex標(biāo)準作為酸奶起子被標(biāo)準化的保加利亞乳桿菌(L.bulgaricus)以及嗜熱鏈球菌(S.thermophilus)的混合起子。需要說明的是，另外添加微生物時，考慮最終作為目的的發(fā)酵乳的發(fā)酵溫度、發(fā)酵時間等，也可以在這些混合起子中追加混入微生物。作為另外添加到這些混合起子中使用的微生物，可以列舉加氏乳桿菌(L.gasseri)和/或雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)等。作為本發(fā)明的混合起子接種到原料乳中的微生物也可以從保藏在細胞庫等中的微生物中選擇。此時，理想的能夠用于本發(fā)明的混合起子的菌株例如如下所述。所述菌株即在包括微生物的混合培養(yǎng)物的起子中，作為德氏乳桿菌保加利亞亞種有德氏乳桿菌保加利亞亞種JCM1002T、德氏乳桿菌保加利亞亞種0LL1073R-1(FERMBP-10741)、德氏乳桿菌保加利亞亞種0LL1255(NITEBP-76)，作為嗜熱鏈球菌有嗜熱鏈球菌ATCC19258、嗜熱鏈球菌0LS3059(FERMBP-10740)、嗜熱鏈球菌0LS3294(NITEP-77)。作為本發(fā)明的乳發(fā)酵成分，可以列舉通過上述微生物的發(fā)酵能夠獲得的乳酪、酸奶、發(fā)酵乳、乳清發(fā)酵物等，另外，例如可以列舉減少發(fā)酵乳(酸奶)中的水分(乳清)而得到的物質(zhì)(例如日本專利第3，179，555號)。在此，發(fā)酵乳(酸奶)來源的蛋白質(zhì)的氨基酸評分為100，通過發(fā)酵使得蛋白質(zhì)的消化吸收性提高，且其營養(yǎng)價值高。因此，在本發(fā)明中，在這些乳發(fā)酵成分中，尤其優(yōu)選酸奶(發(fā)酵乳)。根據(jù)厚生勞動省的食品衛(wèi)生法“與乳及乳制品的成分規(guī)格等相關(guān)省令”，“發(fā)酵乳”被定義為“乳或包含與其相等或以上的無脂乳固體成分的乳等通過乳酸菌或酵母發(fā)酵而得到的糊狀或液狀的物質(zhì)或?qū)⑵溥M行冷凍得到的物質(zhì)”。另外，其被定義為含8%以上的無脂乳固體成分作為成分、活乳酸菌或酵母在1，000萬個/ml以上，且未檢出大腸菌。另一方面，在國際規(guī)格中定義了“被稱為酸奶的制品是利用保加利亞乳桿菌和唾液鏈球菌嗜熱亞種兩者的菌的乳酸發(fā)酵作用，由乳以及脫脂奶粉等乳制品而制作的，且最終產(chǎn)品中上述兩種菌大量生存”。在本發(fā)明的酸奶中包括通過上述兩種定義確定的物質(zhì)。此外，本發(fā)明的酸奶包括食用酸奶(固體形狀、糊狀)、飲用酸奶(液狀)、冷凍酸奶(冷凍狀)、粉體酸奶(粉末狀)等中的任意者。這些酸奶的制造方法對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是已知的。酸奶的制造方法的一個實例是經(jīng)過如下步驟的方法使用上述德氏乳桿菌保加利亞亞種0LL1073R-1和嗜熱鏈球菌0LS3059配制混合起子的步驟；將該混合起子接種到原料乳中進行培養(yǎng)的步驟；冷卻的步驟；添加風(fēng)味步驟；填充到包裝材料或容器的步驟等。本發(fā)明人等發(fā)現(xiàn)在攝取了選自以下(a廣(C)中的至少I種的成分的人中，皮膚狀態(tài)得到改善，尤其是色素的形成得到抑制。即，本發(fā)明提供包含選自以下(a廣(C)中的至少I種的成分的組合物，該組合物用于口服施用給動物。或者，本發(fā)明提供包含選自以下(a)"(c)中的至少I種的成分的抑制色素形成的作用劑。(a)丙酸菌培養(yǎng)物(b)DHNA或其類似物(c)ACNQ或其類似物。在本發(fā)明的組合物或抑制色素形成的作用劑優(yōu)選的實施方式中還可以另外配合(即包含)乳發(fā)酵成分。此外，本發(fā)明涉及改善皮膚狀態(tài)的方法，其包括向動物口服施用選自以下(a廣(C)中的至少I種的成分的步驟。(a)丙酸菌培養(yǎng)物(b)DHNA或其類似物(c)ACNQ或其類似物本發(fā)明的組合物施用的對象為哺乳動物。進一步，作為哺乳動物優(yōu)選人。另外，本發(fā)明涉及選自以下(a)(c)中的至少I種的成分用于制造抑制皮膚中的色素形成的作用劑的用途?；蛘?，本發(fā)明涉及選自以下(a廣(C)中的至少I種成分用于抑制皮膚中的色素形成的用途。另外，本發(fā)明涉及制造皮膚中的色素形成的抑制劑的方法，其包括將選自以下(a廣(C)中的至少I種的成分和可藥用的載體進行配合的步驟。進一步，本發(fā)明涉及選自以下(a廣(C)中的至少I種成分用于制造改善皮膚狀態(tài)的組合物的用途。或者，本發(fā)明涉及選自以下(a廣(C)中的至少I種成分用于改善皮膚狀態(tài)的用途。(a)丙酸菌培養(yǎng)物(b)DHNA或其類似物(c)ACNQ或其類似物或者，本發(fā)明提供包含選自以下(a)(c)中的至少I種的成分的用于改善皮膚狀態(tài)的藥物組合物。另外，本發(fā)明涉及選自以下(a廣(C)中的至少I種成分用于制造用來改善皮膚狀態(tài)的藥物組合物的用途。進一步，本發(fā)明的藥物組合物包含藥學(xué)上有效量的選自以下(a廣(C)中的至少I種成分。本發(fā)明的藥物組合物可以配合適于口服施用的擔(dān)載體。出于改善皮膚狀態(tài)的目的，本發(fā)明的藥物組合物也可以兼作為食品施用。(a)丙酸菌培養(yǎng)物(b)DHNA或其類似物(c)ACNQ或其類似物或者，本發(fā)明提供改善皮膚狀態(tài)的方法，其包括向動物施用選自以下(a)(c)中的至少I種的成分的步驟。(a)丙酸菌培養(yǎng)物(b)DHNA或其類似物(c)ACNQ或其類似物在本發(fā)明中“改善皮膚狀態(tài)”是指選自皮膚和肌膚的潤澤、張力、暗淡、色素沉著(斑)、松弛、毛孔明顯、紋理、皺紋、干燥程度(角質(zhì)層水含量)、粘性、透明感、發(fā)紅、基礎(chǔ)護膚品(foundation)的涂敷、浮腫、黑眼圈明顯、皮疹、保濕、以及色素沉著中的至少I種的狀態(tài)得到改善。此外，在本發(fā)明中“皮膚狀態(tài)的改善”還包括以特應(yīng)性皮炎為代表的各種變應(yīng)性皮炎導(dǎo)致的肌膚癥狀的改善或發(fā)病抑制等。作為本發(fā)明的“皮膚狀態(tài)的改善”優(yōu)選的事例，可以列舉紋理密度(紋理評分)的改善、角質(zhì)層水含量的增加、色素沉著的減少，但并不限于上述這些。紋理是一種表示皮膚的表面形態(tài)的指標(biāo)。觀察皮膚可見，細微的溝形成網(wǎng)狀，被溝圍繞的部分為三角形、菱形或四邊形。該溝稱為皮溝(sulcuscutis)、被皮溝包圍的部分稱為皮嵴(cristacutis)。通常在紋理細微(紋理密度高)的肌膚等情況下，皮溝狹窄并且淺，皮嵴形成規(guī)則的形狀。相反，皮溝越廣越深，皮嵴越明顯，并且皮嵴會形成不規(guī)則的形狀，皮膚表面的觸感變得粗糙，形成紋理粗(紋理密度低)的肌膚(BiyonoHifukagaku(BeautyDermatology),8threviseded.,byYasuda,T.,revisedbyUrushibata,0.,Nanzando,2002,Chapterl:BeautifulSkin,p.6)。當(dāng)正常的更新(turnover)得到保持，角質(zhì)細胞正常地進行終末分化(角化)時，角化細胞的形狀變得均勻，形成保水力高的健康角質(zhì)層。這樣的情況稱為紋理整齊，紋理的改善是指紋理變細、紋理密度(紋理評分)升聞、紋理整齊等。紋理密度的改善可以通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法進行判定(FragranceJ.,vol.35(2),(2007);Ant1-agingSeriesNo.2HifunoKo-rokaSaizensen(Forefrontofant1-skinaging),NTSInc.(2006))。例如,根據(jù)如下方法,可以測定紋理密度?！な褂糜袡C硅橡膠等印模劑獲得皮膚表面的復(fù)型，利用CCD照相機，拍攝該復(fù)型圖像，利用圖像分析對表面形狀進行定量化的方法(復(fù)型圖像分析法)?！な褂眉す猓呔热S地測量復(fù)型表面凹凸的方法(復(fù)型三維測量法)。·使用視頻顯微鏡或直接皮膚分析儀，拍攝皮膚表面圖像，并對其進行圖像分析的方法(使用視頻顯微鏡的皮膚表面形狀圖像分析法)?！ぴ谄つw上投影格子狀的圖案，利用該圖像的變形來獲得皮膚的三維信息的方法(不經(jīng)過復(fù)型的三維直接測量法)。在本發(fā)明中，與不使用本發(fā)明的組合物的情況相比較，如果紋理密度升高，則可以評價(判定)為紋理密度得到改善?；蛘?，也可對施用本發(fā)明的組合物之前和施用之后的紋理密度進行比較，如果紋理密度提高，則評價為紋理密度得到改善。紋理評分是指利用全臉部圖像拍攝和圖像分析系統(tǒng)的RoboskinAnalyzer(株式會社Inforward)測定的,對紋理進行相對評價的數(shù)值。將在理想的紋理(紋理模型)的情況下紋理評分作為100，以0100的數(shù)值表示。更具體來說，在利用顯微鏡拍攝的皮膚的單色圖像中，以暗部表示皮溝、以明部表示皮嵴，分別對暗部和明部進行強調(diào)處理并二值化的結(jié)果是以下述面積比表示的相對數(shù)值，所述面積比為可判斷為正三角形(一條邊0.4mm)的紋理模型的面積，與利用顯微鏡拍攝的皮膚的一定面積100相比的比值。通過RoboskinAnalyzer的裝置以及軟件，可以在一定的條件下受控地進行臉面部的拍攝位置(拍攝范圍)等的顯微鏡圖像拍攝、單色圖像的強調(diào)處理或紋理模型的判斷等圖像處理以及圖像分析。在本發(fā)明中，與未使用本發(fā)明的組合物的情況相比較，如果紋理評分升高，可以評價(判定)為紋理評分(紋理)得到改善?；蛘撸瑢κ┯帽景l(fā)明的組合物之前和施用之后的紋理評分進行比較，如果紋理評分升高，則評價為紋理密度得到改善。需要說明的是，紋理評分的改善也可以稱為紋理密度的改善，即表示紋理的改善。角質(zhì)層位于皮膚的最外層，是由表皮角化細胞經(jīng)角化而成的扁平的角質(zhì)層細胞重疊而成的層。肌膚的光滑與角質(zhì)層的水分量有很深的關(guān)系，據(jù)稱在光滑狀態(tài)良好的普通肌膚的情況下，角質(zhì)層的水分量為159Γ20%。角質(zhì)層水含量可以使用角質(zhì)水分測定儀(Corneometer)等圖像分析系統(tǒng)等,根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法進行測定(Ant1-agingSeriesNo.2HifunoKo-rokaSaizensen(Forefrontofant1-skinaging),NTSInc.(2006))。例如，根據(jù)如下方法，可以測定角質(zhì)層水含量?！な褂酶哳l電流測定皮膚的導(dǎo)電率或電容的方法。根據(jù)皮膚的介電弛豫來確定的方法?！な褂眉t外光譜的方法?！だ霉饴晫W(xué)的測定法?！ず舜殴舱癯上穹??！だ庾V法。已知黑色素的生成是色素沉著(斑)的原因。黑色素通常存在于皮膚中，擔(dān)負著保護身體不受紫外線影響的重要作用，是在醫(yī)學(xué)上以及美容上重要的因子。認為黑色素是在皮膚組織中的色素細胞內(nèi)，通過酪氨酸酶的作用，酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟停酉聛磙D(zhuǎn)變?yōu)槎喟王?，并?jīng)由5，6-二羥基吲哚等合成的。因此，通過抑制酪氨酸酶活性，可以抑制黑色素的生成。抑制酪氨酸酶活性的物質(zhì)可以用作本發(fā)明的用于改善皮膚狀態(tài)的組合物或抑制皮膚中的色素形成的作用劑。酪氨酸酶活性的抑制活性可以例如以多巴的氧化物、生成黑色物質(zhì)黑色素的中間體一多巴醌或多巴色素等的生成度為指標(biāo)進行測定。例如，可以通過吸光度(475nm)的變化來測定多巴色素的生成度。在這樣的測定方法中，當(dāng)吸光度低時，可以評價為酪氨酸酶活性得到了抑制。黑色素過量合成時呈現(xiàn)黑色。另一方面，黑色素在皮膚上不均勻的分布形成斑或雀斑等。這樣的斑或雀斑等色素沉著由于紫外線的照射而惡化。通過該紫外線照射誘導(dǎo)的色素細胞內(nèi)黑色素生成的促進涉及例如細胞因子、趨化因子、細胞增殖因子、激素等信息傳導(dǎo)物質(zhì)。進一步具體來說，例如與前列腺素、黑色素細胞刺激激素(a-MSH)、內(nèi)皮縮血管肽、干細胞因子(Stemcellfactor(SCF))、ACTH、IL-1、IL-8、TNF-a等相關(guān)。例如，可以使用小鼠B16黑素瘤細胞檢測黑色素的產(chǎn)生。具體來說,培養(yǎng)小鼠B16黑素瘤細胞(例如,理研、RCB1283)，并向該細胞中添加促進或抑制黑色素生成的物質(zhì)(例如，本發(fā)明的組合物)并充分進行攪拌。在暗處于37°C進行培養(yǎng)，獲得上清液，并對吸光度進行測定。該測定的結(jié)果，與添加對象物質(zhì)之前進行比較，在吸光度增加的情況下，可以評價為促進了黑色素的生成。相反地，在吸光度減少的情況下，可以評價為抑制了黑色素的生成。在本發(fā)明中，色素沉著的減少可以通過利用如上所述的方法，測定酪氨酸酶的抑制活性或抑制黑色素產(chǎn)生的活性來確認?；蛘撸苯拥?，可以測定色素沉著的有無和·數(shù)量(個數(shù)、面積、濃淡的評價)。作為這樣的方法，例如，使用RoboskinAnalyzer等圖像分析系統(tǒng)的方法等是本領(lǐng)域技術(shù)人員所知道的((Genbareberudenohifusokutei/hyoka-toraburujirei/taisaku-(現(xiàn)場水平的皮膚測定和評價問題事例和對策)ScienceandTechnologyCo.,Ltd.(2007);Ant1-agingSeriesNo.2HifunoKo-rokaSaizensen(皮膚抗老化最前線)，NTSInc.(2006))在利用圖像分析的色素沉著的評價中，在彩色圖像(RGB)中存在的顏色的三要素中，尤其是“BLUE(藍)”的信號成分可以強烈地確認色素沉著的部分。因此，可以使用該BLUE信號作成的單色圖像中的濃淡和形狀特征(個數(shù)、面積)對色素沉著進行定義。例如，在單色圖像中，與周圍部位比較可以作為“稍暗部分”和“暗部分”檢測出的部分中，面積為0.6mnTl.2mm2的連續(xù)區(qū)域可以視為“色素沉著小”?；蛘撸?，在單色圖像中與周圍部位比較可以作為“稍暗部分”和“暗部分”檢測出的部分中可以形成面積為1.2mm2以上的連續(xù)區(qū)域可以視為“色素沉著大”。此外，通過使“發(fā)紅”作為指標(biāo)，例如可以檢測出粉刺或紅斑坐寸o本發(fā)明的組合物可以以醫(yī)藥品、飲食品、皮膚化妝品等形態(tài)利用。例如，通過作為醫(yī)藥品直接施用，可以改善皮膚狀態(tài)。在使用本發(fā)明的組合物作為醫(yī)藥品的情況下，可以以各種狀態(tài)包含丙酸菌培養(yǎng)物。例如，可以以丙酸菌的懸浮液、丙酸菌培養(yǎng)物(菌體、培養(yǎng)上清液(包括培養(yǎng)基成分))、丙酸菌的發(fā)酵物等狀態(tài)包含。本發(fā)明的組合物或抑制皮膚中的色素形成的作用劑可以直接含有原有狀態(tài)的丙酸菌培養(yǎng)物。或者，可以對丙酸菌培養(yǎng)物進行一定的處理，作為丙酸菌處理物包含。作為本發(fā)明的組合物或抑制皮膚中的色素形成的作用劑中使用的丙酸菌處理物，可列舉例如丙酸菌菌體本身、含丙酸菌的物質(zhì)、發(fā)酵乳的濃縮物、糊狀化物、干燥物(選自噴霧干燥物、冷凍干燥物、真空干燥物、轉(zhuǎn)鼓干燥物中的至少I種)、液狀物、稀釋物、破碎物等。此外，作為丙酸菌，可以適當(dāng)?shù)厥褂没罹w、濕菌體、干燥菌等。此外，作為丙酸菌，也可以適當(dāng)?shù)厥褂酶髯越?jīng)滅菌處理等(加熱滅菌處理、放射線滅菌處理、破碎處理等)后的死菌體。進一步，在具有嬰幼兒用的配方奶粉(即奶粉等)的生物學(xué)規(guī)格的醫(yī)藥品和/或飲食品中也可以添加本發(fā)明的組合物或抑制皮膚中的色素形成的作用劑。此外，也可以應(yīng)用于醫(yī)藥品和/或飲食品通常使用的形式之外的形式的各種醫(yī)藥品和/或飲食品。本發(fā)明的組合物或抑制皮膚中的色素形成的作用劑可以單獨或與通常用于醫(yī)藥品或食品的其它成分混合，進行口服施用。此時，尤其是通過組合使用其它具有改善皮膚狀態(tài)的效果的化合物或微生物等，對于改善人以及動物的皮膚狀態(tài)是有效的。包含本發(fā)明的組合物或抑制皮膚中的色素形成的作用劑的醫(yī)藥品或飲食品每天的攝取量，根據(jù)年齡、癥狀、體重、用途等而不同，沒有特別地限定，如果列舉，可以攝取O.OflOOOOmg/kg體重，優(yōu)選攝取0.ri000mg/kg體重。另一方面，期待改善皮膚狀態(tài)的效果，可以攝取作為特定保健用食品等特別用途食品、營養(yǎng)功能食品、嬰兒用配方奶粉、幼兒用食品如奶粉等、哺乳婦女用食品如奶粉等、保健功能食品、病人用食品、乳制品、發(fā)酵乳等。進一步，無論液狀、糊狀、粉末、固體形狀等形態(tài)，通過配合到各種飲食品中，可以作為飲食品攝取。作為飲食品，可以列舉牛奶、清涼飲料、粉末飲料、發(fā)酵乳、乳酸菌飲料、酸性飲料、酸奶、乳酪、面包、餅干、脆餅、披薩皮(Pizzacrust)、配方奶粉、流食、病人用食品、營養(yǎng)食品、冷凍食品、食品組合物、加工食品、其它市售食品等。在本發(fā)明的組合物或抑制皮膚中的色素形成的作用劑為酸性的醫(yī)藥品或飲食品的形態(tài)的情況下，其PH可以設(shè)定為2.(Te.0，優(yōu)選設(shè)定為3.(T5.O。在連續(xù)地向動物施用本發(fā)明的組合物或抑制皮膚中的色素形成的作用劑的情況下，可以作為營養(yǎng)劑、飲食品、食物等口服施用。當(dāng)本發(fā)明的組合物或抑制皮膚中的色素形成的作用劑作為營養(yǎng)劑、飲食品、食物等施用時，可以通過另外配合除了乳發(fā)酵成分和丙酸菌培養(yǎng)物之外的營養(yǎng)素來對其營養(yǎng)學(xué)組成進行調(diào)整。就本發(fā)明的另外添加的營養(yǎng)素而言，可以使用水、蛋白質(zhì)、糖類、脂質(zhì)、維生素類、礦物質(zhì)類、有機酸、短鏈脂肪酸、有機堿、果汁、風(fēng)味類等?？梢岳美缛缦鲁煞肿鳛樯鲜鰻I養(yǎng)素。蛋白質(zhì)(動物性蛋白質(zhì)或植物性蛋白質(zhì)、或它們的分解物)、全脂奶粉、脫脂奶粉、部分脫脂奶粉、酪蛋白、乳清、乳清粉、乳清蛋白、乳清蛋白濃縮物(WPC)、乳清蛋白分離物(WPI)、a-酪蛋白、￠-酪蛋白、K-酪蛋白、￠-乳球蛋白、a-乳清蛋白、乳鐵蛋白、大豆蛋白、雞卵蛋白、肉蛋白等乳來源的脂質(zhì)或糖類等黃油、乳清礦物質(zhì)、乳脂、非蛋白質(zhì)氮、唾液酸、磷脂、乳糖等各種乳來源成分等肽或氨基酸類酪蛋白磷酸肽、膠原肽等各種肽、賴氨酸、精氨酸等各種氨基酸糖類加工淀粉(糊精(麥芽糊精、難消化糊精等)、可溶性淀粉、英國淀粉(Britishstarch)、氧化淀粉、淀粉酯、淀粉醚等)、食物纖維、發(fā)酵葡糖胺、還原麥芽糖、支鏈淀粉等維生素類維生素A、胡蘿卜素類、維生素B族、維生素C、維生素D群、維生素E、維生素K族、維生素P、維生素Q、煙酸、尼克酸、泛酸、生物素、肌醇、膽堿、葉酸、異抗壞血酸等礦物質(zhì)類|丐、磷、鉀、氯、鎂、鈉、銅、鐵、猛、鋅、硒、鉻、鑰等有機酸類蘋果酸、檸檬酸、乳酸、酒石酸等短鏈脂肪酸類乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、己酸等脂肪酸酯甘油脂肪酸酯、多甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯等可以使用化學(xué)合成的成分、來源于天然物的成分中的任意成分作為上述的附加的營養(yǎng)素。此外，可以配合包括成為最終目的成分的食品作為原材料。根據(jù)最終目的的營養(yǎng)劑的組成，可以組合配合這樣的成分中的I種或2種以上。該組合物的形態(tài)可以是固體也可以是液體，可以調(diào)制為凝膠狀或半固體形狀等。因此，這些營養(yǎng)劑可以作為功能性食品口服施用。實際上，如后述的實施例所示，通過攝取作為包含丙酸菌培養(yǎng)物的組合物，本發(fā)明的組合物改善了皮膚狀態(tài)。因此，配合了選自以下(a廣(C)中的至少I種的成分的具有功能性食品或醫(yī)藥的組成的組合物是本發(fā)明優(yōu)選的方式之一。即本發(fā)明涉及改善皮膚狀態(tài)的功能性食品或醫(yī)學(xué)組合物的制造方法，該方法包括如下步驟在功能性食品、或可藥用的載體中配合選自以下(a廣(C)中的至少I種的成分?；蛘?，本發(fā)明提供賦予功能性食品改善皮膚狀態(tài)的功能的方法，該方法包括如下步驟在功能性食品中配合選自以下(a廣(C)中的至少I種的成分(a)丙酸菌培養(yǎng)物(b)DHNA或其類似物(c)ACNQ或其類似物。進一步，本發(fā)明提供包含以下的營養(yǎng)素的用于改善皮膚狀態(tài)的組合物丙酸菌培養(yǎng)物乳發(fā)酵成分糖類等。在上述組成中，丙酸菌培養(yǎng)物可以為例如(i)l，4_二羥基-2-萘甲酸(DHNA)或其類似物、以及(ii)2-氨基-3-羧基-1,4-萘醌(ACNQ)或其類似物中的任一種或兩者。此外，上述組成中的乳發(fā)酵成分包括蛋白質(zhì)時，可以配合另外來源不同的蛋白質(zhì)作為蛋白質(zhì)。例如，除了乳發(fā)酵成分之外，可以配合乳成分。構(gòu)成本發(fā)明的組合物的各成分，可以根據(jù)作為功能性食品施用的對象的體格、年齡、性別等各種條件進行適當(dāng)?shù)卣{(diào)整。更具體來說，作為通常的組成可以列舉如下的組成(每IOOmL或IOOg)。即可以配合lmg22g、通常配合10mg17g、優(yōu)選配合IOmg^llg丙酸菌培養(yǎng)物,或以DHNA量計，可以配合0.01V-g15mg、通常配合0.5yg10mg、優(yōu)選配合0.5yg0.1mg0此夕卜，可以配合0.Olg100g、通常配合IOg90g、優(yōu)選配合30g80g、更優(yōu)選配合50g70g乳發(fā)酵成分。在本發(fā)明中，通過添加乳發(fā)酵成分，可以改善組合物的風(fēng)味和食用感等的喜好性。在改善喜好性時，最好使本發(fā)明的組合物的大部分為乳發(fā)酵成分。因此，除了例如如上列舉的丙酸菌培養(yǎng)物添加量之外，還可以通過配合乳發(fā)酵成分來形成本發(fā)明的組合物。具體來說，可以配合丙酸菌培養(yǎng)物lmg22g、通常配合10mg17g、優(yōu)選配合IOmg^llg,或以DHNA量計可以配合0.01V-g15mg、通常配合0.5iig10mg、優(yōu)選配合0.5yg^O.1mg,除此之外，可以配合Ig100g、通常配合30g100g、優(yōu)選配合50g100g、更優(yōu)選配合60gIOOg的乳發(fā)酵成分。此外，可以配合0.lg20g、通常配合0.3g15g、優(yōu)選配合0.6g10g糖類。在上述的組成中，在配合含DHNA的丙酸菌培養(yǎng)物時，還可以配合該培養(yǎng)物的量(以DHNA換算)從而形成上述的組成。在本發(fā)明的組合物中，還可以另外配合選自維生素類、肽類、礦物質(zhì)類、有機酸或短鏈脂肪酸、脂肪酸酯以及有機堿中的至少I種的營養(yǎng)素?；蛘叱鲇诟纳莆队X和美觀等目的，還可以配合香料、甜味料、酸味料、或著色料等。另外，還可以另外添加已知的具有改善皮膚狀態(tài)作用的成分。例如，據(jù)稱通過口服施用輔酶QlO或其衍生物可以改善皮膚狀態(tài)。在配合這樣的成分時的組成可以根據(jù)作為功能性食品或藥物組合物的施用對象的體格、年齡、性別等各條件來適當(dāng)?shù)剡M行調(diào)整。更具體來說，作為通常的組成可以列舉如下組成(每IOOmL或IOOg)。維生素類(T20g、通常為(TlOg、優(yōu)選為(Tl200mg礦物質(zhì)類05g、通常為03g、優(yōu)選為02g有機酸或短鏈脂肪酸(T5g、通常為03g、優(yōu)選為02g脂肪酸酯(Tl0g、通常為(T5g、優(yōu)選為(T3g。即本發(fā)明提供用于改善皮膚狀態(tài)的功能性食品或藥物組合物的制造方法，該方法包括以上述的組成配合上述營養(yǎng)素的步驟?？梢詫Ω鶕?jù)本發(fā)明制造的功能性食品或藥物組合物標(biāo)注下述內(nèi)容通過攝取該功能性食品或藥物組合物能夠促進對象的皮膚狀態(tài)的改盡口o作為用于配合到本發(fā)明的功能性食品或藥物組合物中的維生素類可以列舉以下的維生素類。這些維生素類可以與可藥用的鹽配合。即維生素A、維生素BI等維生素B族、維生素C(抗壞血酸)或其鈉鹽(抗壞血酸鈉)等。此外，用于配合到本發(fā)明的功能性食品或藥物組合物中的糖類可以從多糖類或單糖類中選擇。此外，不僅可以配合水溶性糖類，也可以配合不溶性糖類。更具體來說，可以配合從以下的糖類中選擇的至少I種糖類或其衍生物。作為單糖類，例如有葡萄糖、甘露糖、木糖等，作為二糖類，有蔗糖(砂糖)、乳糖、麥芽糖、海藻糖、帕拉金糖(異麥芽酮糖)等，作為寡糖，有果寡糖、半乳糖寡糖等，作為多糖類，有淀粉、糊精等。此外，作為糖醇類等，可以列舉木糖醇、山梨糖醇、麥芽糖醇、乳糖醇、還原帕拉金糖等。可以通過將選自以下(ar(c)中的至少I種的成分與例如可藥用的載體配合來配制本發(fā)明的藥物組合物(a)丙酸菌培養(yǎng)物(b)DHNA或其類似物(c)ACNQ或其類似物。在進一步配合另外添加的成分的情況下，以上述糖類等作為載體，均勻地混合來配制。通常，可以配制使得乳發(fā)酵成分和丙酸菌培養(yǎng)物來源的蛋白質(zhì)比例為組合物中的糖類約1%以上，例如比例為約30%以上，優(yōu)選比例為該組合物中的糖類的70%以上，更優(yōu)選約100%。在本發(fā)明的組合物作為藥物組合物配制的情況下，期望進行調(diào)節(jié)使得每ImL為0.l3kcal，優(yōu)選每ImL為0.72kcal。此外當(dāng)混合時，可以添加選自維生素類、礦物質(zhì)類、以及食物纖維中的至少I種附加成分。食物纖維分為水溶性食物纖維和不溶性食物纖維，可以使用兩者中的任意一種。具體來說，作為水溶性食物纖維，例如可以列舉以下所示的成分。即有果膠(原果膠、果膠酯酸、果膠酸)、阿拉伯膠、瓜爾膠水解物、葡甘露聚糖、半乳甘露聚糖、車前子、玉米纖維、海藻酸、海藻酸分解物、角叉菜膠等。本發(fā)明的功能性食品或藥物組合物可以以液狀、半固體形狀、或干燥狀態(tài)供給。半固體形狀包括酸奶這樣糊狀的物質(zhì)或凝膠。例如，通過配合果膠等增粘劑，可以形成糊狀的組合物。或者，通過利用明膠、瓊脂固化，可以得到凝膠狀組合物。另外，使組合物干燥，還可以加工成粉末狀或片劑?？梢灾苯印⒒蚍稚⒌剿蚺Ｄ痰然蛉芙獾剿蚺Ｄ痰葋頂z取干燥狀態(tài)的組合物。粉末或片劑的組合物可以按照原樣攝取。此外，還可以含有在橡皮糖、片劑糖果等糖果中攝取。另外，本發(fā)明的組合物還可以以化妝品的形式利用。就本發(fā)明涉及的化妝品而言，可以配合0.Of10%、優(yōu)選0.05飛％(以干燥重量計)作為有效成分的本發(fā)明的丙酸菌培養(yǎng)物和/或其處理物，并向其中添加常用的化妝用基劑并按照常規(guī)方法，形成固體、半固體或液體形態(tài)的制劑，制成一般化妝品、皮膚化妝品。在本發(fā)明涉及的化妝品中，可以適當(dāng)?shù)嘏浜显谕ǔ５幕瘖y品、皮膚外用劑、類藥品、醫(yī)藥品等中使用的各種任意成分(油劑、保濕劑、增粘劑、防腐劑、乳化劑、色素、PH調(diào)整齊U、藥效成分、紫外線吸收劑、香料等)。此外，按照常規(guī)方法，可以制造本發(fā)明涉及的化妝品。此外，本發(fā)明涉及的化妝品不限于一般化妝品、皮膚化妝品，可以為類藥品、外用醫(yī)藥品等。其劑型也可以根據(jù)其目的從乳膏、乳液、基礎(chǔ)護膚品、面膜(pack)、洗液狀、凝膠狀、溶液狀、棒狀等中任意地選擇。在作為出于美白、抗炎癥、抗氧化、適度的吸濕、保濕目的的化妝品使用的情況下，以適當(dāng)?shù)拇螖?shù)適用所需量即可。本發(fā)明涉及的皮膚化妝品可以制成化妝水、乳膏、乳液、面膜等其它所有皮膚化妝品。本發(fā)明涉及的皮膚化妝品，按照通常的方法在皮膚化妝品的常用基質(zhì)、助劑等中配合適量例如0.ooi°/ri5%、優(yōu)選0.oi°/rio%的有效成分(上述的乳清礦物質(zhì))。該有效成分由于是食品來源的物質(zhì)，所以本身在毒性方面沒有問題。由于本發(fā)明涉及的皮膚化妝品是外用于皮膚的化妝品，因此安全性特別重要。在本發(fā)明涉及的皮膚化妝品中，化妝水的配制可以按照下述步驟進行。例如，在純化水中溶解甘油、丙二醇、檸檬酸等保濕劑、PH調(diào)整劑等。此外，可以在醇類中溶解表面活性劑、防腐劑、香料等。通過混合兩者使其可溶化，可以制造通常的化妝水。就化妝水而言，可以在水相部分中含有0.oi°/rio%的本發(fā)明的有效成分(丙酸菌培養(yǎng)物等)?？梢匀缦碌嘏渲迫楦唷＠?，可以配制水相部分和油相部分，分別加熱得到的水相部分和油相部分并混合、攪拌進行乳化來制備。水相部分可以通過在純化水中添加親水性成分來配制。作為親水性成分，可以列舉例如甘油、山梨糖醇等保濕劑，但不限于這些物質(zhì)。此外，油相部分可以通過混合固態(tài)油分、液狀油分、油性成分來配制。作為固態(tài)油分可以列舉以下，但不限于這些物質(zhì)蜂蠟、石蠟、微晶蠟、地蠟、高級脂肪酸等。作為液狀油分可以列舉以下物質(zhì)，但不限于這些物質(zhì)角鯊烯、液體石蠟、各種酯油油性成分等。就一般的乳膏而言，可以在水相部分中含有0.orio%的有效成分(丙酸菌培養(yǎng)物等)。乳液可以如下地配制。例如，可以配制水相部分和油相部分，進行乳化，并向其中添加增粘劑來進行配制。水相部分可以通過在純化水中添加甘油、1，3-丁二醇等保濕劑并進行加熱混合來配制。另一方面，油相部分可以通過在固態(tài)油分或半固態(tài)油分、液狀油分中添加防腐劑、表面活性劑等油性成分來進行配制。作為固態(tài)油分，可以列舉蜂蠟、石蠟等，但不限于此。作為半固態(tài)油分，可以列舉凡士林、羊毛脂等，但不限于此。作為液狀油分，可以列舉角鯊烯、液體石蠟、各種酯油等，但不限于此。作為增粘劑，可以列舉羧基乙烯基聚合物、羧甲基纖維素等，但不限于此。在一般的乳液制造中，可以在水相部分中添加本發(fā)明的有效成分使其含量為0.oi°/rio%從而形成乳液。面膜可以如下地配制。例如，在純化水中添加保濕劑、成膜劑等使其膨脹，并根據(jù)需要添加高嶺土、滑石、氧化鈦等粉末。進一步，添加溶解了香料、防腐劑等的乙醇進行混煉直到形成糊狀。作為保濕劑，可以列舉甘油、山梨糖醇等，但不限于此。作為成膜劑，可以列舉聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等，但不限于此。在一般的面膜的制造中，可以添加本發(fā)明的有效成分使其含量為0.oi°/rio%而形成面膜。此外，本發(fā)明在需要的情況下，可以添加防腐劑。也可以將作為一般化妝品防腐劑使用的防腐劑配合到本發(fā)明的化妝品中。具體來說，作為防腐劑，可以列舉以下物質(zhì)對輕基苯甲酸酯、Phenonip(對輕基苯甲酸酯的苯氧基乙醇溶液)、苯氧基乙醇、苯酹、間苯二酚、扁柏油酚、苯甲酸或其鹽、水楊酸或其鹽、山梨酸或其鹽、六氯酚、苯扎氯銨、酚類、酸類、鹵代雙酚類、酰胺類、季銨化合物、表面活性劑等化妝品領(lǐng)域中常用的各種殺菌劑等。對羥基苯甲酸酯也稱為尼泊金酯。作為尼泊金可以列舉以下物質(zhì)但不限于此尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯等。此外，本發(fā)明可以直接使用上述得到的化妝水。另外，也可以使用其處理物。作為處理物，可以列舉(減壓)濃縮物、糊狀化物、干燥物(噴霧干燥的、冷凍干燥等)、稀釋物等?；蛘?，該化妝水或其處理物可以作為化妝品原料配合成分添加配合到各種化妝品中。本發(fā)明的組合物或抑制色素形成的作用劑在優(yōu)選的實施方式中可以形成為片劑(tablet)形式。即，本發(fā)明涉及成型為片劑的用于改善皮膚狀態(tài)的組合物。或者本發(fā)明涉及成型為片劑的抑制皮膚中的色素形成的作用劑。片劑通常是指將有效成分或在有效成分中添加了賦形劑等得到的物質(zhì)通過壓縮成型等方法制成一定的形狀并形成固體后得到的劑型。片劑的成型方法是為本領(lǐng)域技術(shù)人員所了解的，例如可以使用公知的壓片裝置進行成型。本發(fā)明的片劑可以形成可咀嚼形成也可以形成為非咀嚼形式，優(yōu)選非咀嚼形式。片劑的尺寸或重量，可以根據(jù)其攝取形式適當(dāng)?shù)卦O(shè)計。作為一個例子，在不進行咀嚼而借助水或飲料咽下的情況下，例如可以形成直徑IOmm以下，但不限于此。或者，在通過進行咀嚼而品嘗風(fēng)味的糖果片劑的情況下，可以使直徑為25mm以下，但不限于此。片劑的尺寸例如可以為Imm以上且25mm以下，優(yōu)選的直徑可以為5mnTl5mm。此外，就重量而言，例如可以為l(T5000mg、優(yōu)選為10(Tl000mg。片劑的硬度可以根據(jù)其攝取形式適當(dāng)?shù)卦O(shè)計，優(yōu)選為2Kgf以上且5kgf以下。在低于2kgf的情況下，粘結(jié)力少，無法保持片劑形態(tài)。此外，如果高于5kgf時，食用時在胃內(nèi)的崩解性變差。本發(fā)明的片劑，除了有效成分即丙酸菌培養(yǎng)物之外，還可以含有賦形劑、流化劑、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、糖類、肽或氨基酸類、維生素類、酯、果汁、色素、香料等。這些物質(zhì)的配合量，例如相對于丙酸菌培養(yǎng)物200重量份，可以列舉如下的值，但不限于這些值。肽或氨基酸類例如500200000重量份，優(yōu)選5001000重量份糖類例如0.riOO重量份，優(yōu)選f50重量份酯例如0.riOO重量份，優(yōu)選1.(T50重量份、更優(yōu)選1(T30重量份果汁例如0.01^500重量份、優(yōu)選0.riOO重量份、更優(yōu)選f50重量份色素例如0.01^500重量份、優(yōu)選0.r50重量份、更優(yōu)選f10重量份香料例如0.01^500重量份、優(yōu)選0.riOO重量份、更優(yōu)選f50重量份通過向片劑中添加果汁，可以賦予片劑風(fēng)味。在本發(fā)明中，可以使用水果系果汁、薄荷系果汁等本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的果汁。作為水果系果汁，可以列舉橙汁、桔汁、檸檬汁、西柚汁、葡萄汁、蘋果汁、香蕉汁、梨汁、菠蘿汁、混合果汁等，但不限于這些。此外，作為薄荷系果汁，可以列舉椒薄荷果汁、綠薄荷果汁、桃薄荷果汁、葡萄薄荷果汁、橙柑橘薄荷果汁、蘋果薄荷果汁、藍靛果薄荷果汁、櫻桃薄荷果汁、菠蘿薄荷果汁等，但不限于這些。本發(fā)明的果汁可以使用天然果汁、人工合成的果汁中的任意。此外，作為色素，可以列舉胭脂樹橙色素(胭脂樹橙、類胡蘿卜素、類胡蘿卜素色素、類胡蘿卜素、類胡蘿卜素色素)；姜黃色素(姜黃、姜黃(turmeric)色素)；焦糖1、焦糖I1、焦糖II1、焦糖IV(焦糖、焦糖色素)；馬鈴薯胡蘿卜素、杜氏藻胡蘿卜素、胡蘿卜胡蘿卜素等(提取胡蘿卜素、胡蘿卜素色素、類胡蘿卜素色素)；桅子藍色素、桅子紅色素、桅子黃色素(桅子、桅子色素)；胭脂蟲紅色素(胭脂紅酸色素、胭脂紅酸、胭脂蟲紅)；食用焦油系色素(食用紅色2號、食用紅色3號、食用紅色40號、食用紅色102號、食用紅色104號、食用紅色105號、食用紅色106號、食用黃色4號、食用黃色5號、食用綠色3號、食用藍色I號以及食用藍色2號)；葉綠素銅、葉綠素銅鈉；紅曲色素(紅曲霉色素、紅曲、紅曲霉)；紅花(safflower)紅色素(紅花(carthamus)紅色素)；紅花黃色素(紅花黃色素)等，但不限于此。此外，香料也可以使用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的香料?？梢粤信e例如柑橘系香料(橙、檸檬、西柚汁)、水果系香料(菠蘿、草莓、甜瓜、香蕉等)、乳系香料(乳、黃油、酸奶等)、咖啡/可可/巧克力系香料、茶系香料(紅茶、抹茶、綠茶等)、香草香料、薄荷系香料(椒薄荷、綠薄荷等)、香料系香料(紫蘇、姜、肉桂、芥末等)、堅果系香料(花生、杏仁、栗子等)、肉/海味系香料(牛肉、豬肉、雞肉、螃蟹、蝦、鰹魚等)、蔬菜系香料(番茄、玉米、洋蔥等)、洋酒系香料(威士忌、白蘭地、葡萄酒、朗姆酒等)、調(diào)味料系香料(沙司、醬油等)等，但不限于此。此外,作為香料的形式,可以列舉水溶性香料、油溶性香料、乳化香料、粉末香料等本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的形式。此外，作為流化劑，可以列舉輕質(zhì)無水硅酸(二氧化硅)。每I片的流化劑的配合量為0.5%3%，優(yōu)選為0.5%2.0%。此外，也可以噴霧蟲膠等對壓片后的片劑進行包衣。本發(fā)明的成型為片劑的組合物或抑制色素形成的作用劑可以穩(wěn)定地包含DHNA。本發(fā)明的組合物或抑制色素形成的作用劑通過形成為片劑形式可以獲得如下效果。即可以期待容易運輸、容易攝取、能夠攝取一定的量(使用量的合理化、標(biāo)準化容易)、與粉末劑等相比通過外表容易識別、通過形成為緩釋劑能夠調(diào)整持續(xù)的時間、通過對表面進行包衣可以實現(xiàn)味道的掩蔽等效果。需要說明的是，將本說明書中引用的全部現(xiàn)有技術(shù)文獻引入本說明書作為參照。實施例以下，基于實施例進一步對本發(fā)明進行具體地說明，但本發(fā)明不限于以下的實施例。[實施例1]對Profec(丙酸菌培養(yǎng)物)的皮膚功能改善效果以及整腸作用的效果評價試驗1.受試者(選擇標(biāo)準)具有慢性便秘(排便天數(shù)為每周平均4天以下)以及干燥皮膚的20歲39歲女性。(排除標(biāo)準)(I)妊娠婦女以及哺乳中的女性(2)經(jīng)常使用便秘藥物者(每次便秘時均服用)(3)患有特應(yīng)性皮炎者(4)患有重度的心/腎臟/肝損傷、呼吸道疾病、循環(huán)系統(tǒng)疾病等，被認為不適于納入者(5)對牛奶過敏者(6)其他由試驗擔(dān)當(dāng)醫(yī)生或試驗分擔(dān)醫(yī)生判斷為不合適者(選擇人數(shù))安慰劑飲食組、試驗食2組共計3組每組各32例共計96例2.與試驗飲食相關(guān)的信息(I)試驗飲食酸性飲料(安慰劑)(試驗飲食A)含Profec酸性飲料(試驗飲食B)含Profec酸奶飲料(試驗飲食C)(試驗食A)“酸性飲料”(安慰劑)在水中添加了果膠、乳酸、酸奶香精、維生素C、阿斯巴甜而得到的酸性飲料，其不含乳成分以及乳酸菌。(試驗食B)“含Profec酸性飲料”在上述“酸性飲料”中添加1%的Profec(丙酸菌培養(yǎng)物)而得到的酸性飲料,其不含來源于Profec之外的乳成分以及乳酸菌。(試驗食C)“含Profec酸奶飲料”在酸奶基混合物(yogurtbasemix)中接種從明治乳業(yè)株式會社(現(xiàn)在稱為株式會社明治)制造的“MeijiBulgariaYogurt”(商品名)分離的保加利亞乳桿菌2038株以及嗜熱鏈球菌1131株，使其發(fā)酵來制備酸奶。添加該酸奶(60%)、以及添加到“酸性飲料”中的成分、砂糖，并進一步添加1%的Profec(丙酸菌培養(yǎng)物)，配制成酸奶飲料。該酸奶飲料含有乳成分以及乳酸菌。(Profec的制造方法)ProfeC(丙酸菌培養(yǎng)物)為利用從Emmental乳酪分離的丙酸菌(費氏丙酸桿菌ET-3株)對乳原料(乳清)進行發(fā)酵后，經(jīng)滅菌而成的物質(zhì)。(2)保存條件試驗飲食在10°C以下冷藏保存。(3)試驗飲食的攝取量通過如下制造試驗飲食添加Profec(丙酸菌培養(yǎng)物)使得試驗飲料I瓶(120mL)中以DHNA量換算為6.6iig/天。(4)攝取頻率每天I瓶(120mL)試驗飲食,連續(xù)4周攝取。受試者任意攝取試驗飲食(早上/中午/晚上/飲食前/飲食后)。3.試驗方法(I)試驗設(shè)計設(shè)計雙盲安慰劑對照試驗組構(gòu)成安慰劑飲食組、試驗飲食2組，共計3組每組各32例，共計96例(2)受試者的分配試驗控制者將受試者分為3組。此時，試驗擔(dān)當(dāng)醫(yī)生注意盡量保證基于面部皮膚觀察結(jié)果的判定基準而判定的結(jié)果沒有偏倚。(3)試驗進度試驗飲食攝取前進行肌膚檢查、采血、大便的采集。攝取試驗飲食4周，然后再次進行肌膚檢查、采血、大便的采集。(4)肌膚的觀察/評價項目受試者在洗臉后，在恒溫恒濕室(溫度20±1°C，濕度42.0+2%)中停留15分鐘，然后針對下述項目進行觀察和評價。I)面部皮膚觀察結(jié)果(整個面部)(干燥、鱗屑、丘疹、粉刺、膿皰)2)面部肌膚測定(機器測定頰部分)(角質(zhì)層水含量、油分量、經(jīng)表皮水分蒸發(fā)量、彈性和pH)3)面部肌膚分析(圖像分析整個面部)(紋理評分和色素沉著)4)通過膠帶剝離進行角質(zhì)層采集(前臂內(nèi)側(cè)部分)(神經(jīng)酰胺量細胞因子IL-lra/IL-1a、IL-8,TNF-a的測定)5)與肌膚狀態(tài)相關(guān)的調(diào)查表的填寫(試驗飲食攝取前后)6)大便細菌菌群分析(雙歧桿菌數(shù)、類桿菌屬菌數(shù))7)大便中腐敗產(chǎn)物量(吲哚、對甲酚、苯酚、3-甲基吲哚)肌膚分析在株式會社Inforward實施。利用膠帶剝離的角質(zhì)層樣品的神經(jīng)酰胺和細胞因子量測定、大便細菌菌群分析、大便中腐敗產(chǎn)物量測定在明治乳業(yè)株式會社(現(xiàn)在稱為株式會社明治)實施。(5)禁止/限制事項試驗期間(試驗開始之日試驗飲食攝取期間4周結(jié)束)禁止/限制下述事項。I)出于美容目的內(nèi)服新的治療藥物以及在觀察部位施用外用藥物。但是，從試驗開始前已經(jīng)進行的情況下可以繼續(xù)使用。2)出于美容目的對觀察部位進行化學(xué)剝離、激光治療、光療法等治療。3)攝取新的補充物。4)試驗飲食以外的含乳酸菌的食品(酸奶、發(fā)酵乳等)以及含寡糖食品的攝取。但是，經(jīng)常使用補充物(氨基酸、維生素劑等)的情況可以繼續(xù)使用。4.評價方法進行了攝取前后的變化量(率)的3組間的多重比較檢驗(Tukey-Kramer法)和攝取前后的組內(nèi)比較檢驗。具體來說，針對離散數(shù)據(jù)(評分、次數(shù)、個數(shù)表示的數(shù)據(jù))全部進行“Wilcoxon符號秩和檢驗(Wilcoxonsigned-ranksumtest)”,針對連續(xù)數(shù)據(jù)(測定值)，基于各數(shù)據(jù)的正態(tài)分布檢驗結(jié)果，進行“配對t檢驗”或“Wilcoxon符號秩和檢驗”。(皮膚功能評價)角質(zhì)層水含量的變化油分量的變化經(jīng)表皮水分蒸發(fā)量(TransepidermalWaterLoss:TEWL,也稱為經(jīng)表皮水分喪失量)的變化彈性的變化紋理評分的變化色素沉著(數(shù)/面積)的變化pH的變化與肌膚狀態(tài)相關(guān)的問卷調(diào)查(攝取前后的變化)角質(zhì)層神經(jīng)酰胺/細胞因子(IL-lra/IL-la、IL-8、TNF_a)量的變化(面部肌膚測定機器測定)角質(zhì)層水含量CorneometerCM825(Courage+KhazakaelectronicGmbH)油分量SebumeterSM810(Courage+KhazakaelectronicGmbH)經(jīng)表皮水分蒸發(fā)量VapoMeter(DelfinTechnologies)彈性CutometerMPA580(Courage+KhazakaelectronicGmbH).pH:皮膚PH計(SkinPH-meter)PH9OO(Courage+KhazakaelectronicGmbH)(整腸作用評價)大便的細菌菌群(雙歧桿菌、類桿菌屬菌)的變化大便的腐敗產(chǎn)物測定(苯酚/對甲酚/吲哚/3-甲基吲哚)排便天數(shù)的變化(日志)5.結(jié)果(I)統(tǒng)計分析對象病癥例試驗飲食A攝取組30名、試驗飲食B攝取組28名、試驗飲食C攝取組28名、共計86病例分析中排除的病例a)退出例將攝取開始前來醫(yī)院以后再也沒有來醫(yī)院進行檢查的試驗者，或由于受試者的不合作而導(dǎo)致退出的病例判斷為退出。此外，試驗飲食攝取期間中的未攝取日達到全部攝取天數(shù)的10%(概率)的病例判定為退出。本實施例中，6例(試驗飲食A攝取組2名、試驗飲食B攝取組2名、試驗飲食C攝取組2名)因退出而從分析中排除。b)中止例在本實施例中，試驗期間中判定為妊娠的I名(試驗飲食B攝取組)作為中止事例，從分析中排除。c)具有認為影響試驗結(jié)果的事項的病癥例3例(試驗飲食B攝取組1名、試驗飲食C攝取組2名)使用了可能對腸內(nèi)菌群產(chǎn)生影響的藥劑，從評價對象中排除(使用整腸劑2例、使用抗生素1例)。(2)皮膚測定結(jié)果的組內(nèi)經(jīng)時比較針對皮膚測定結(jié)果各自的測定項目，每一組在試驗開始時和攝取4周后的測定結(jié)果之間進行了“配對t檢驗”或“Wilcoxon符號秩和檢驗”。試驗飲食A(安慰劑)攝取組在經(jīng)表皮水分蒸發(fā)量、粘彈性、皮膚pH方面有明顯改善。試驗飲食B(含Profec酸性飲料)攝取組角質(zhì)層水含量、粘彈性、皮膚pH有明顯改善。試驗飲食C(含Profec酸奶飲料)攝取組角質(zhì)層水含量、粘彈性、皮膚pH有明顯改善。各試驗飲食接觸之前和之后的角質(zhì)層水含量的比較結(jié)果如圖1所示。在試驗飲食B、C攝取組中，與接觸之前進行比較角質(zhì)層水含量明顯改善(p〈0.05)。與此相對，在不含Profec的試驗飲食A攝取組中，未發(fā)現(xiàn)角質(zhì)層水含量的明顯改善。角質(zhì)層水含量的測定使用電容測定法。通過Courage+KhazakaelectronicGmbH的Corneometer(注冊商標(biāo))皮膚水分測定儀，利用水的介電常數(shù)與其它物質(zhì)的介電常數(shù)明顯不同這一點，從主要對應(yīng)于角質(zhì)層的水分量而不同的靜電容量(電容)間接地計算出角質(zhì)層水含量。單位利用角質(zhì)水分量(任意單位；AU)表示(Genbareberudenohifusokutei/hyoka-toraburujirei/taisaku(現(xiàn)場水平的皮膚測定和評價問題事例和對策)，ScienceandTechnologyCo.,Ltd.(2007)第8章)。(3)皮膚測定結(jié)果的組間比較針對各組的皮膚測定結(jié)果A(開始時測定值-4周后測定值)進行了組間比較。結(jié)果，與試驗飲食A(安慰劑)攝取組相比較，試驗飲食B(含Profec酸性飲料)攝取組以及試驗飲食C(含Profec酸奶飲料)攝取組在角質(zhì)層水含量方面有明顯改善。(4)圖像分析結(jié)果的組內(nèi)經(jīng)時比較針對圖像分析結(jié)果各自的測定項目，對每一組在試驗開始時和攝取4周后的分析結(jié)果之間進行了“配對t檢驗”或“Wilcoxon符號秩和檢驗”。(色素沉著小:0.61.2mm2;大1.2mm2以上；III1:色素濃度KIKIII)試驗飲食A(安慰劑)攝取組色素沉著大II(個數(shù)/面積)顯著惡化。試驗飲食B(含Profec酸性飲料)攝取組紋理明顯改善。試驗飲食C(含Profec酸奶飲料)攝取組紋理、色素沉著大II(個數(shù))、大III(個數(shù))明顯改善。各試驗飲食攝取之前和之后的紋理評分的比較結(jié)果如圖2所示。在試驗飲食B、C攝取組中，與攝取前相比，紋理評分明顯改善(P〈0.05)。與此相對，在不含Profec的試驗飲食A攝取組中，紋理評分惡化。紋理評分是指在全臉部圖像拍攝/圖像分析系統(tǒng)(RoboskinAnalyzer、株式會社Inforward制造)的單色圖像中，以暗部作為皮溝、以明部作為皮嵴，分別對明部和暗部進行強調(diào)處理并二值化的結(jié)果，將一條邊為0.4mm的正三角形的紋理模型視為100時，臉頰部上下2個位置(顴骨設(shè)定在臉頰部上)求出的平均值。(5)圖像分析結(jié)果的組間比較針對各組的圖像分析結(jié)果A(開始時測定值-4周后測定值)進行了組間比較。就紋理而言，與試驗飲食A(安慰劑)攝取組相比，在試驗飲食B(含Profec酸性飲料)攝取組以及試驗飲食C(含Profec酸奶飲料)攝取組中得到顯著改善。此外，針對色素沉著大II(個數(shù))、大III(個數(shù))、大II(面積)，與試驗飲食A(安慰劑)攝取組相比，在試驗飲食C(含Profec酸奶飲料)攝取組中得到明顯改善。(6)問卷調(diào)查結(jié)果的組內(nèi)經(jīng)時比較在攝取前后，實施了涉及19個項目的與肌膚相關(guān)的問卷調(diào)查?；诿總€項目的評分化的結(jié)果，在攝取前后進行了“Wilcoxon符號秩和檢驗”。列舉出各組中明顯改善的項目。試驗飲食A(安慰劑)攝取組潤澤、張力、暗淡、松弛、干燥、基礎(chǔ)護膚品的涂敷、浮腫，共計7個項目試驗飲食B(含Profec酸性飲料)攝取組潤澤、張力、暗淡、斑、毛孔明顯、紋理、皺紋(嘴角)、干燥、粘性、透明感、基礎(chǔ)護膚品的涂敷、黑眼圈，共計12個項目試驗飲食C(含Profec酸奶飲料)攝取組潤澤、張力、暗淡、松弛、皺紋(額)、皺紋(眼角)、干燥、透明感、基礎(chǔ)護膚品的涂敷、浮腫，共計10個項目(7)問卷調(diào)查結(jié)果的組間比較針對各組的問卷調(diào)查結(jié)果△(4周后調(diào)查評分-開始時的調(diào)查評分)進行了組間比較。結(jié)果，就粘性而言，與試驗飲食A(安慰劑)攝取組相比，試驗飲食B(含Profec酸性飲料)攝取組得到明顯改善。此外，針對皺紋(額頭)，與試驗飲食A(安慰劑)攝取組相t匕，試驗飲食C(含Profec酸奶飲料)攝取組得到明顯改善。(8)排便次數(shù)的組內(nèi)經(jīng)時比較對攝取前2周內(nèi)的平均排便次數(shù)和攝取期間的平均排便次數(shù)利用“Wilcoxon符號秩和檢驗”進行了比較試驗飲食A(安慰劑)攝取組排便次數(shù)3.7±1.2—4.7±2.3試驗飲食B(含Profec酸性飲料)攝取組排便次數(shù)3.6±1.2—4.3±1.6(顯著改善)試驗飲食C(含Profec酸奶飲料)攝取組排便次數(shù)3.9±1.0—5.0±1.9(顯著改善)各試驗飲食攝取之前和之后的排便次數(shù)的比較結(jié)果如圖3所示。在試驗飲食B、C攝取組中，與攝取前相比排便次數(shù)得到顯著改善(p〈0.05)。與此相對，在不含Profec的試驗飲食A攝取組中，未發(fā)現(xiàn)排便次數(shù)的顯著改善。(9)排便次數(shù)的組間比較針對各組的排便次數(shù)變化△(攝取前2周內(nèi)的平均排便次數(shù)-攝取期間的平均排便次數(shù))進行了組間比較。結(jié)果，在3組間未觀察到顯著的差異。[實施例2]角質(zhì)層細胞因子的測定測定的目的已知與隱藏在衣服中的非露光部相比，面部等的露光部具有微弱的炎癥狀態(tài)。在此，通過膠帶剝離采集角質(zhì)層樣品，對角質(zhì)層中的炎癥性細胞因子(IL-lc1、IL-lra,IL-8、TNF-a)進行了測定。尤其是有報道稱IL-lra/IL-1a在露光部、UV照射部位和特應(yīng)性皮炎病變部等增加。因此，這些細胞因子作為皮膚的炎癥狀態(tài)的指標(biāo)。已知IL-8和TNF-a與痤瘡和斑的關(guān)聯(lián)。測定方法將采集的膠帶(PPS膠帶2.5X4cm,3片)切成小段，放入到裝入了包含0.1%的Tween20的PBS1.5mL的Eppendorf管(2mL容積)中，進行超聲波處理(在冰上)。通過超聲波處理(15分鐘)，使可溶性蛋白質(zhì)從膠帶上溶出到PBS中。提取后，取出膠帶，離心(15000xg、l分鐘、4°C)，得到上清lmL。利用微量BCA蛋白質(zhì)測定系統(tǒng)(MicroBCAproteinassay)測定上清中的蛋白質(zhì)濃度，測定了細胞因子(IL_1a、IL_lra、IL_8、TNF-a)。求出IL-1a和IL-1ra的比率，IL-8和TNF-a利用蛋白質(zhì)量校正。結(jié)果IL-lra/IL-1a比率與試驗飲食無關(guān)，在攝取前后未觀察到差異(圖4)。相對于攝取前，攝取后的增加率(攝取后/攝取前)在試驗飲食C(含Profec酸奶飲料Profec+Yo)攝取組中最小。在試驗飲食A(安慰劑)攝取組中，攝取前后角質(zhì)層中的IL-8顯著增加(圖5，p〈0.05，Wilcoxon符號秩和檢驗)。在試驗飲食A(安慰劑)攝取組之外的組中，攝取前后的IL-8濃度沒有變化。針對IL-8的增加率(攝取后/攝取前)進行了3組間的組間比較，未觀察到統(tǒng)計學(xué)上顯著的差異。未檢出TNF-a的人較多，在攝取前后的產(chǎn)生量、增加率中的任何方面，均未觀察到組間比較結(jié)果的顯著性差異(數(shù)據(jù)未示出)。在試驗期間，由于季節(jié)的變化紫外線增多，可能會對試驗飲食A(安慰劑)攝取組的角質(zhì)層IL-8的增加產(chǎn)生影響。另一方面，在試驗飲食B(含Profec酸性飲料)攝取組以及試驗飲食C(含Profec酸奶飲料)攝取組中未發(fā)現(xiàn)顯著的IL-8變化。根據(jù)上述結(jié)果提示能夠抑制由于季節(jié)性的變化引起的炎癥。[實施例3]細菌菌群分析測定的目的對在試驗期間前后受試者提取的糞便樣品中的雙歧桿菌屬以及類桿菌屬菌的菌數(shù)的變化進行分析。更具體來說，對是否觀察到雙歧桿菌屬菌的菌數(shù)的增加、或類桿菌屬菌的菌數(shù)的相對減少進行研究。材料和方法在常溫下溶解糞便并使整體均勻地混合，然后將20mg量分取到試管中，與ASL作用劑700iiL混合并短時靜置。使用組織裂解器(tissuelyser)(QIAGEN)在2500rpm條件下對其劇烈振動15分鐘。接下來，在70°C熱水浴中浸10分鐘后，15000rpm離心10分鐘。將上清回收到其它的試管中，加入InhibitEX并立即進行I分鐘渦旋，15000rpm離心3分鐘。然后，回收上清進一步15000rpm離心3分鐘得到核酸粗純化液。將該溶液放置在QIAcube(QIAGEN)中，通過機械的自動操作提取DNA純化液，將該純化液稀釋10倍后作為PCR模板使用。使用ABI7300實時PCR系統(tǒng)進行16SrDNA量的分析。使用從長雙歧桿菌(B.1ongum)標(biāo)準株(0LB6125)提取的DNA溶液作為雙歧桿菌屬標(biāo)準樣品，使用從普通擬桿菌(B.vulgatus)標(biāo)準株(0LB7086)提取的DNA溶液作為類桿菌屬標(biāo)準樣品，以IO5細胞/g作為檢測限計算出菌數(shù)。結(jié)果針對全部88名的受試者的試驗期間前后的糞便共計176個樣品，分析了雙歧桿菌屬以及類桿菌屬菌的菌數(shù)(cfu/g)，并分各組進行了比較。針對0周以及4周時的安慰劑與各組之間的差，以及各組的0周與4周之差實施了顯著性差異檢驗。其結(jié)果，無論雙歧桿菌屬以及類桿菌屬，均未觀察到菌數(shù)方面的顯著差異。需要說明的是，試驗飲食A(安慰劑)組為n=29、試驗飲食B(含Profec酸性飲料profec)組為n=29、試驗飲食C(含Profec酸奶飲料profec+酸奶)組為n=30。進一步，對雙歧桿菌屬和類桿菌屬的菌數(shù)比(雙歧桿菌屬/類桿菌屬)進行了比較。但是未觀察到顯著的差異。另外，根據(jù)0周時的雙歧桿菌屬菌的菌數(shù)的多少，將受試者分成幾類進行了分析。其結(jié)果如下所示。(i)僅抽出試驗開始時的菌數(shù)為101(lCfU/g以下的受試者的情況在Profec攝取組中觀察到雙歧桿菌屬菌的菌數(shù)有增加的傾向(p=0.058)。[表I]權(quán)利要求1.用于改善皮膚狀態(tài)的組合物，其包含選自以下(a廣(C)中的至少I種成分(a)丙酸菌培養(yǎng)物，(b)DHNA或其類似物，以及(c)ACNQ或其類似物。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中丙酸菌為費氏丙酸桿菌(Propionibacteriumfreudenreichii)。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的組合物，其中還另外添加有乳發(fā)酵成分。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其中乳發(fā)酵成分為利用屬于乳桿菌屬(Lactobacillus)的乳酸菌以及屬于鏈球菌屬(Streptococcus)的乳酸菌中的任一種或兩者發(fā)酵過的乳、或其混合物。5.根據(jù)權(quán)利要求廣4中任一項所述的組合物，其中丙酸菌培養(yǎng)物是經(jīng)滅菌的。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中DHNA或ACNQ的類似物選自1，4-萘醌、2-甲基-1，4-萘醌、4-氨基-2-甲基-1-萘酚、以及2-氨基-3-氯-1，4-萘醌。7.根據(jù)權(quán)利要求1飛中任一項所述的組合物，其中皮膚狀態(tài)的改善選自下組紋理密度的改善、角質(zhì)層水含量的增加、及色素沉著的減少。8.根據(jù)權(quán)利要求Γ7中任一項所述的組合物，其為嬰兒用配方奶粉、幼兒用食品如奶粉、哺乳婦女用食品如奶粉、保健功能食品、病人用食品、乳制品或發(fā)酵乳。9.根據(jù)權(quán)利要求廣8中任一項所述的組合物在制造用于改善皮膚狀態(tài)的組合物中的用途。10.一種用于抑制皮膚中的色素形成的作用劑，其包含選自以下(ar(c)中的至少I種成分(a)丙酸菌培養(yǎng)物，(b)DHNA或其類似物，以及(c)ACNQ或其類似物。11.改善皮膚狀態(tài)的方法，其包括向動物口服施用選自以下(ar(c)中的至少I種的成分的步驟(a)丙酸菌培養(yǎng)物，(b)DHNA或其類似物，以及(c)ACNQ或其類似物。12.根據(jù)權(quán)利要求廣8中任一項所述的組合物，其壓縮為片劑。13.根據(jù)權(quán)利要求10所述的用于抑制色素形成的作用劑，其壓縮為片劑。全文摘要本發(fā)明明確了通過丙酸菌培養(yǎng)物可以獲得改善皮膚狀態(tài)的效果。本發(fā)明的組合物包含丙酸菌培養(yǎng)物，改善了皮膚狀態(tài)，尤其是抑制色素的形成。本發(fā)明的組合物是由從長期食用經(jīng)驗來看證實了安全性和味覺性優(yōu)異的成分構(gòu)成的，其可以長期攝取。本發(fā)明的組合物，還可以另外配合乳發(fā)酵成分。通過攝取本發(fā)明的組合物，除了改善皮膚狀態(tài)的效果之外還可以期待整腸效果。文檔編號A61K31/122GK103025338SQ20118003569公開日2013年4月3日申請日期2011年5月20日優(yōu)先權(quán)日2010年5月21日發(fā)明者池上秀二,利光孝之,大原義男,土橋英惠,伊藤裕之申請人:株式會社明治