專利名稱：發(fā)酵大豆萃取物用于益生組合物的制備的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及發(fā)酵大豆萃取物作為益生組合物來支持益菌在動物胃腸道中的生長或維持的應(yīng)用。具體而言，本發(fā)明的發(fā)酵大豆萃取物即使在抗生素治療下也展現(xiàn)益生素活性。本發(fā)明還涉及抗生素與本發(fā)明的發(fā)酵大豆萃取物的組合使用。
背景技術(shù)：
益生菌也稱作益菌，其可向宿主提供有益效應(yīng)，例如維持宿主的正常胃腸菌叢和提高對致病細(xì)菌的抗性。已知特定成份可支持益菌的生長或維持，從而以有益方式改變胃腸微生物群落。所述成份稱作「益生素(prebiotics)」。已知益生素的典型實例是寡糖，例如果寡糖(fructooligosaccharides)和菊糖(inulin)。使用抗生素來治療致病細(xì)菌感染已有多年。然而，抗生素也可殺死益菌并因此不利地影響胃腸道中的微生物平衡，此反而可引起不利的胃腸效應(yīng)，例如腹瀉(即抗生素相關(guān)腹瀉，AAD )、胃痛和腹部痙攣。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是基于以下意外發(fā)現(xiàn):發(fā)酵大豆萃取物可用作為益生組合物來支持益菌在動物的胃腸道中的生長或維持。具體而言，我們發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的發(fā)酵大豆萃取物即使在抗生素治療下也能支持益菌的生長或維持。我們還發(fā)現(xiàn)，共同投與抗生素和本發(fā)明的發(fā)酵大豆萃取物具有許多優(yōu)于單獨(dú)投與抗生素的優(yōu)勢，例如降低抗生素的有效劑量及/或減少因抗生素治療引起的副作用。

法，該方法包含以支持益菌在胃腸道中的生長或維持的有效量向該動物投與發(fā)酵大豆萃取物。具體而言，發(fā)酵大豆萃取物是通過利用至少一種乳酸菌(例如乳桿菌屬(Lactobacillus species))和可視需要的至少一種酵母菌(例如酵母菌屬(Saccharomycesspecies))使水溶性大豆萃取物發(fā)酵來制得。在本發(fā)明的一些實施例中，益菌選自由以下組成的群組:乳桿菌屬、雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)、腸球菌屬(Enterococcus)、假單胞菌屬(Pseudomonas)、芽抱乳桿菌屬(SporolactobaciIIus)、小單胞菌屬(Micromonospora)、微球菌屬(Micrococcus)、紅球菌屬(Rhodococcus)、埃希氏菌屬(Escherichia)及其任何組合。在本發(fā)明的一個特定實施例中，對動物進(jìn)行抗生素治療。在某一實例中，抗生素治療涉及向動物投與一種或一種以上β-內(nèi)酰胺抗生素，例如氨節(jié)西林(ampicillin, AMP)、阿莫西林(amoxicillin, ΑΜ0)或其組合。本發(fā)明還提供包含發(fā)酵大豆萃取物和抗生素的醫(yī)藥組合物。本發(fā)明還提供投與抗生素的方法，該方法包含向有需要的患者投與治療有效量的抗生素與發(fā)酵大豆萃取物的組合。本發(fā)明還提供發(fā)酵大豆萃取物用于制造益生組合物的應(yīng)用，所述組合物作為藥物、食品添加劑或保健產(chǎn)品用于支持益菌在動物的胃腸道中的生長或維持，或作為擬與抗生素一起投與的佐劑用于降低抗生素的有效劑量及/或減少因抗生素治療引起的副作用。下文詳細(xì)闡述本發(fā)明的各個實施例。將由以下關(guān)于各個實施例和申請專利范圍書的詳細(xì)說明和圖式明確呈現(xiàn)本發(fā)明的其它特征。相信本發(fā)明所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員無需進(jìn)一步闡釋即可基于本文的說明來以本發(fā)明的最廣范圍利用本發(fā)明。因此，以下說明應(yīng)理解為具有說明性目的，而非以任何方式限制本發(fā)明的范圍。


出于闡釋本發(fā)明的目的，在圖式中顯示當(dāng)前較佳的實施例。然而，應(yīng)理解，本發(fā)明并不限于所顯示的較佳實施例。在圖式中:圖1顯示本發(fā)明的發(fā)酵大豆萃取物以劑量依賴性方式促進(jìn)嬰兒雙歧桿菌(B.1nfantis)的生長。圖2顯示在(A)未用本發(fā)明的發(fā)酵大豆萃取物進(jìn)行預(yù)處理或(B)用其進(jìn)行預(yù)處理的情況下，乳桿菌屬菌株在抗生素治療后的菌落計數(shù)。圖3顯不(A)鼠李糖乳桿菌(L.rhamnosus)、(B)類干酪乳桿菌(L.paracasei)和(C)保加利亞乳桿菌(L.bulgaricus)在不同條件下的生長曲線,該條件為僅有培養(yǎng)基(「培養(yǎng)基對照」)、含有本發(fā)明的發(fā)酵大豆萃取物的培養(yǎng)基(「發(fā)酵大豆萃取物」)、含有5μ g/ml氨芐西林(AMP)或阿莫西林(AMO)抗生素的培養(yǎng)基(「僅抗生素」)和含有5 μ g/ml氨芐西林或阿莫西林抗生素以及本發(fā)明的發(fā)酵大豆萃取物的培養(yǎng)基(「抗生素+發(fā)酵大豆萃取物」)。
具體實施例方式除非另外定義，否則本文所用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語都具有與本發(fā)明所屬領(lǐng)域技術(shù)人員一般所了解相同的含義。本文所提及的所有出版物都以引用的方式并入本文中，以揭示和闡述與所引用出版物有關(guān)方法及/或材料。除非上下文另外明確指出其它含義，否則單數(shù)形式「一」和「所述」包括復(fù)數(shù)個指示物。因此，例如，在提及「一個樣品」時，包括復(fù)數(shù)個所述樣品和其為所屬領(lǐng)域技術(shù)人員已知的等效物。在一個方面中，本發(fā)明提供支持益菌在所需動物胃腸道中的生長或維持的方法，該方法包含以支持益菌在胃腸道中的生長或維持的有效量向該動物投與發(fā)酵大豆萃取物。具體來說，本文所用的發(fā)酵大豆萃取物是指通過利用至少一種乳酸菌和可視需要的至少一種酵母菌使水溶性大豆萃取物發(fā)酵制得的萃取物。在一個實施例中，該至少一種乳酸菌是乳桿菌屬且該至少一種酵母菌是酵母菌屬。在某些實施例中，發(fā)酵是使用不同種類的乳桿菌屬培養(yǎng)物(例如5、10、15、20、25或30種乳桿菌屬菌株的培養(yǎng)物)來實施，且較佳地，將至少一種酵母菌添加到不同種類的乳桿菌屬培養(yǎng)物中?？捎糜诎l(fā)酵的乳桿菌屬菌株包括，但不限于，嗜酸乳桿菌(Lactobacillus acidophilus) CCRC (食品工業(yè)發(fā)展研究所之生物資源保存及研究 中心，臺灣)10695、14026、14064、14065及/或14079 ；德氏乳桿菌保加利亞亞種(Lactobacillus delbrueckii bulgaricus) CCRC10696、14007、14009、14010、14069、14071、14098 及 / 或 16054 ;德氏乳桿菌乳亞種(LactobacillusIactis lactis) CCRC10791、12267、12306、12312、12315、12323、14016、14015 及 / 或14117 ;高加索酸奶乳桿菌(Lactobacillus kefir) CCRC14011及/或馬乳酒樣乳桿菌(Lactobacillus kef iranofaciens)CCRC16059。可用于發(fā)酵的酵母菌菌株包括，但不限于，釀酒酵母菌(Saccharomyces cerevisiae) CCRC20577、20578、20581、21494、21550、21797、21805、22138、22234、22337、22731 及 / 或 22728 及 / 或乳酒假絲酵母菌(Candida kefyr)CCRC21269、21742及/或22057。具體而言，在發(fā)酵后進(jìn)行一個或一個以上步驟，例如滅菌、過濾、濃縮、凍干或其任何組合。較佳地，在發(fā)酵后通過例如加熱進(jìn)行滅菌，且可視需要地進(jìn)行過濾和濃縮。更佳地，可經(jīng)由例如凍干來干燥發(fā)酵大豆萃取物，以獲得呈粉末形式的發(fā)酵大豆萃取物。在某一實施例中，本發(fā)明的發(fā)酵大豆萃取物是通過包含以下步驟的制程來制得:(a)利用至少一種乳酸菌伴隨至少一種酵母菌使水溶性大豆萃取物發(fā)酵，以形成發(fā)酵液；(b)對該發(fā)酵液進(jìn)行滅菌；(c)過濾經(jīng)滅菌發(fā)酵液；和((1)自經(jīng)過濾發(fā)酵液移除水，以形成濃縮的發(fā)酵大豆萃取物。本文所用的發(fā)酵大豆萃取物可如美國專利第6，855，350號和第6，733，801號來制備，所述專利的每一者都以全文引用方式并入本文中。本文所用術(shù)語「動物」或「患者」包括人類和非人類動物，例如伴侶動物(例如，狗、貓等)、農(nóng)場動物(例如，牛、綿羊、豬、馬等)或?qū)嶒炇覄游?例如，大鼠、小鼠、天竺鼠(guineapig)等)。本文所使用的術(shù)語「益生菌」或「益菌」是指被認(rèn)為有益于宿主個體健康的活微生物。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(World Health Organization, WHO)目前所采用的定義,益生菌是:「在以適量投與時對宿主健康有益的活微生物」，其包括乳酸菌(LAB)和雙歧桿菌，這兩種是益生菌微生物的最常見類型。具體來說，在本發(fā)明的一些實施例中，益菌包括乳桿菌屬，例如鼠李糖乳桿菌、嗜酸乳桿菌(L.acidophilus)、卷曲乳桿菌(L.crispatus)、發(fā)酵乳桿菌(L.fermentum)、植物乳桿菌(L.plantarum)、干酪乳桿菌(L.casei)、類干酪乳桿菌、詹氏乳桿菌(L.jensenii)、加氏乳桿菌(L.gasseri )、纖維二糖乳桿菌(L.cel1biosis)、短乳桿菌(L.brevis)、德 氏乳桿菌(L.delbrueckii)、羅氏乳桿菌(L.rogosae)和兩杈乳桿菌(L.bifidum);雙歧桿菌屬，例如雙歧雙歧桿菌(B.bifidum)、短雙歧桿菌(B.breve)、青春雙歧桿菌(B.adolescentis)、嬰兒雙歧桿菌、假長雙歧桿菌(B.pseudolongum)、角雙歧桿菌(B.angulatum)、鏈狀雙歧桿菌(B.catenulatum)和長雙歧桿菌(B.1ongumt);腸球菌屬，例如屎腸球菌(E.faecium)和嗜熱腸球菌(E.thermophilus);假單胞菌屬,例如銅綠假單胞菌(P.aeruginosa)、惡臭假單胞菌(P.putida)、洋蔥假單胞菌(P.cepacia)和突光假單胞菌(P.fluorescens);芽孢乳桿菌屬；小單胞菌屬；微球菌屬；紅球菌屬和埃希氏菌屬，例如大腸埃希氏菌(E.coli)。與生物活性劑的投與有關(guān)的「有效量」或「有效劑量」表示生物活性劑在經(jīng)治療動物中與未治療對照動物相比足以產(chǎn)生預(yù)期生物效應(yīng)的量或劑量，該生物效應(yīng)為例如支持益菌的生長或維持；降低、減弱或消除所治療疾病的至少一個癥狀或病狀，例如減少致病細(xì)菌的細(xì)胞數(shù)目；或減少因療法而引起的副作用。如所屬領(lǐng)域技術(shù)人員所了解，有效量隨投與途徑、賦形劑使用和待治療個體的年齡、體型大小和身體情況而變化。藥理學(xué)藥劑需要投與的準(zhǔn)確量取決于從業(yè)醫(yī)師的判斷并且對于每一個體來說是特定的。本文所使用的「支持益菌的生長或維持」乙詞或其任何變化形式可涵蓋(例如)與未治療的對照相比，響應(yīng)有效劑量的生物活性劑的治療而提高、促進(jìn)或刺激，或維持或保持益菌的細(xì)胞數(shù)目、功能或活性。具體而言，所述用語可包括(例如)與未治療的對照相比，通過本發(fā)明發(fā)酵大豆萃取物的治療將益菌的細(xì)胞數(shù)目提高約I倍、2倍、4倍、6倍、8倍、10倍、20倍、40倍、60倍、80倍、100倍或更多。本發(fā)明的發(fā)酵大豆萃取物可通過任何生理上可接受的途徑來遞送，例如經(jīng)口、經(jīng)腸外(例如肌內(nèi)、靜脈內(nèi)、皮下、腹膜內(nèi))、經(jīng)皮、經(jīng)直腸、通過吸入等。在一個實施例中，本發(fā)明的發(fā)酵大豆萃取物是經(jīng)口投與。為幫助遞送，可用生理上可接受的載劑將本發(fā)明發(fā)酵大豆萃取物調(diào)配為組合物。可將本發(fā)明組合物調(diào)配成藥物、食品添加劑或保健產(chǎn)品。本文所使用的「生理上可接受的」乙詞系指載劑與組合物中所含的活性成份兼容，較佳地能穩(wěn)定該活性成份，并且對治療個體無害。載劑可用作活性成份的稀釋劑、媒劑、賦形劑或介質(zhì)。適宜賦形劑的一些實例包括乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、淀粉、阿拉伯膠(gum acacia)、磷酸鈣、藻酸鹽、黃蓍膠、明膠、硅酸鈣、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、纖維素、無菌水、糖漿和甲基纖維素。醫(yī)藥組合物可另外包括潤滑劑，例如滑石粉、硬脂酸鎂和礦物油；潤濕劑；乳化劑和懸浮劑；防腐劑，例如羥基苯甲酸甲酯和羥基苯甲酸丙酯；增甜劑；和矯味劑?？筛鶕?jù)說明書中所提供教示內(nèi)容使用常規(guī)技術(shù)視需要以任何形式來制備本發(fā)明組合物。在某些實例中，可將本發(fā)明組合物制成以下形式:片劑、丸劑、粉劑、菱形錠劑、囊齊 、扁囊劑、酏劑、懸浮液、乳液、溶液、糖漿、軟和硬明膠膠囊、栓劑、無菌注射液和包裝粉劑。本發(fā)明組合物可通過任何生理上可接受的途徑來遞送，例如經(jīng)口、經(jīng)腸外(例如肌內(nèi)、靜脈內(nèi)、皮下、腹膜內(nèi))、經(jīng)皮、經(jīng)直腸、通過吸入和諸如此類。在一個實施例中，本發(fā)明組合物是經(jīng)口投與。在本發(fā)明中，發(fā)現(xiàn)發(fā)酵大豆萃取物展現(xiàn)支持益菌在動物的胃腸道中的生長或維持的益生素活性。令人驚訝的是，在與已知益生素(例如果寡糖或菊糖)比較時，本發(fā)明的發(fā)酵大豆萃取物展現(xiàn)顯著較高的支持益菌的生長或維持的益生素活性。參見以下實例。更令人驚訝的是，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的發(fā)酵大豆萃取物即使在抗生素治療下也展現(xiàn)支持益菌的生長或維持的益生素活性，此表示在抗生素治療下，本發(fā)明的發(fā)酵大豆萃取物可有效保護(hù)益菌免受抗生素治療造成的損害，并使其存活及/或甚至進(jìn)一步促進(jìn)其生長。因此，在一個實施例中，向正進(jìn)行抗生素治療的動物投與本發(fā)明的發(fā)酵大豆萃取物，由此保護(hù)動物的胃腸道中的益菌免受抗生素治療可能造成的損害，且因此可減少或防止因抗生素治療而引起的副作用，例如腹瀉、胃痛和腹部痙攣。本文所使用的「抗生素治療」或「抗生素療法」是指使用抗生素的任何治療或療法?？墒褂玫目股胤N類包括，但不限于，大環(huán)內(nèi)酯類(即，克拉霉素(clarithromycin)和紅霉素(erythromycin))、青霉素類(penicillins)(即,萘夫西林(nafcillin)、氨節(jié)西林、阿莫西林)、頭孢菌素類 (cephalosporins)(即，頭孢唑林(cefazolin))、碳青霉烯類(carbepenems)(即，亞胺培南(imipenem)、氨曲南(aztreonam))、其它β-內(nèi)酰胺類抗生素、β-內(nèi)酰胺抑制劑類(即，舒巴克坦(sulbactam))、惡啉類(oxalines)(即利萘唑胺(linezolid))、氨基葡糖苷類(即，慶大霉素(gentamicin))、氯霉素(chloramphenicol)、磺胺類(即，磺胺甲基異惡唑(sulfamethoxazole))、糖肽類(即，萬古霉素(vancomycin))、喹諾酮類(quinolones)(即，環(huán)丙沙星(ciprofloxacin))、四環(huán)素類(tetracyclines)(即,米諾環(huán)素(minocycline))、夫西地酸(fusidic acid)、甲氧節(jié)唳(trimethoprim)、甲硝唑(metronidazole)、克林霉素(clindamycin)、莫匹羅星(mupirocin)、利福霉素類(rifamycins)(即,利福平(rifampin))、鏈陽菌素類(streptogramins)(即,奎奴普丁(quinupristin)和達(dá)福普丁(dalfopristin))、脂蛋白(即,達(dá)托霉素(daptomycin))、多烯類(即，兩性霉素B (amphotericin B))、唑類(即，氟康唑(fluconazole))和棘球白素類(echinocandins)(即，乙酸卡泊芬凈(caspofungin acetate))。本發(fā)明可使用的具體抗生素的實例包括(但不限于)紅霉素、萘夫西林、氨芐西林、阿莫西林、頭孢唑林、亞胺培南、氨曲南、慶大霉素、磺胺甲基異惡唑、萬古霉素、環(huán)丙沙星、甲氧芐啶、利福平、甲硝唑、克林霉素、替考拉寧(teicoplanin)、莫匹羅星、阿奇霉素(azithromycin)、克拉霉素、氧氟沙星(ofloxacin)、洛美沙星(lomefloxacin)、諾氟沙星(norfloxacin)、萘唳酸(nalidixicacid)、司帕沙星(sparfloxacin)、培氟沙星(pefloxacin)、氨氟沙星(amifloxacin)、加替沙星(gatifloxacin)、莫西沙星(moxifloxacin)、吉米沙星(gemifloxacin)、依諾沙星(enoxacin)、氟羅沙星(fleroxacin)、米諾環(huán)素、利萘唑胺、替馬沙星(temafloxacin)、托氟沙星(tosufloxacin)、克林沙星(clinafloxacin)、舒巴克坦、克拉維酸(clavulanicacid)、兩性霉素B、氟康唑、伊曲康唑(itraconazole)、酮康唑(ketoconazole)和制霉菌素(nystatin)。在本發(fā)明的一個實施例中，抗生素治療涉及向動物投與一種或一種以上β-內(nèi)酰胺抗生素，例如氨芐西林、阿莫西林或二者。根據(jù)本發(fā)明，發(fā)酵大豆萃取物可與抗生素治療同時(并行)或依序投與。具體來說，在抗生素治療之前或之后投與發(fā)酵大豆萃取物，或與抗生素治療同時投與。在另一方面中，本發(fā)明提供包含發(fā)酵大豆萃取物和一種或一種以上抗生素的醫(yī)藥組合物。在一個實施例中，本發(fā)明醫(yī)藥組合物包含發(fā)酵大豆萃取物和一種或一種以上β -內(nèi)酰胺抗生素。β -內(nèi)酰胺抗生素的典型實例包括，但不限于，氨芐西林和阿莫西林。本發(fā)明中還提供投與抗生素的方法，其包含向有需要的患者投與治療有效量的抗生素與發(fā)酵大豆萃取物的組合。根據(jù)本發(fā)明，組合使用抗生素與本發(fā)明的發(fā)酵大豆萃取物具有許多優(yōu)于單獨(dú)投與抗生素的優(yōu)勢，所述優(yōu)勢至少包括降低抗生素的有效劑量及/或減少因抗生素治療而引起的副作用。特定而言，在本發(fā)明的一些實施例中，在與本發(fā)明的發(fā)酵大豆萃取物組合使用時，抗生素的有效劑量為抗生素單獨(dú)使用時劑量的約90%或更低、80%或更低、70%或更低、60%或更低、50%或更低、40%或更低、30%或更低、20%或更低、10%或更低。在本發(fā)明的某一實例中，在與本發(fā)明的發(fā)酵大豆萃取物組合使用時，抗生素的有效劑量為抗生素單獨(dú)使用時劑量的約10%或更低。在本發(fā)明的一些實施例中，倘若涉及兩種或兩種以上抗生素，那么這些抗生素在與本發(fā)明的發(fā)酵大豆萃取物一起使用時，以有效治療這些抗生素可治療的患者病狀的總量投與，所述總量低于這些抗生素在沒有發(fā)酵大豆萃取物的情況下所使用的總量。根據(jù)本發(fā)明，將抗生素與本發(fā)明的發(fā)酵大豆萃取物一起投與可減少因抗生素治療而引起的副作用。在某一實 施例中，副作用是因抗生素治療導(dǎo)致胃腸道中的微生物平衡異常而引起的不利的胃腸效應(yīng)，包括，但不限于，腹瀉、胃痛、腹部痙攣和其任何組合?，F(xiàn)將參照以下實施例更具體地闡述本發(fā)明，提供所述實施例用于說明性而非限制性目的。實例1:本發(fā)明的發(fā)酵大豆萃取物對益菌的生長刺激1.1 材料發(fā)酵大豆萃取物是如美國專利第6，855，350號和第6，733，801號中所述來產(chǎn)生，所述專利的內(nèi)容以全文引用方式并入本文中。簡單地說，將大豆與蒸餾水混合且將混合物加熱并過濾。利用至少一種乳酸菌和至少一種酵母菌使由此獲得的水溶性大豆萃取物發(fā)酵，并對發(fā)酵萃取物進(jìn)行滅菌、過濾和濃縮，以獲得呈濃縮形式的發(fā)酵大豆萃取物。分析所得發(fā)酵大豆萃取物的益生素活性并與三種市售益生產(chǎn)品(即來自華康工業(yè)SA (WarcoingIndustrie SA)的菊糖產(chǎn)品和兩種分別來自華康工業(yè)SA和臺灣糖業(yè)公司(Taiwan SugarCorporation)的果寡糖產(chǎn)品)進(jìn)行比較。嬰兒雙歧桿菌、乳雙歧桿菌(B.lactis) Bb_12和長雙歧桿菌購自食品工業(yè)發(fā)展研究所(FIRDI)之生物資源保存及研究中心(BCRC)(新竹，臺灣)。在含有0.05%半胱氨酸-HCl的MRS培養(yǎng)基中培養(yǎng)嬰兒雙歧桿菌，且在雙歧桿菌碘乙酸鹽培養(yǎng)基-25 (Bifidobacteria1doacetate Medium-25, BIM-25)中培養(yǎng)乳雙歧桿菌Bb_12和長雙歧桿菌。通過將0.3%胃蛋白酶溶于0.5%NaCl中并用IN HCl將pH調(diào)節(jié)到2.0來制備人工胃液。通過將0.1%胰酶溶于0.5%NaCl中并用IN NaOH將pH調(diào)節(jié)到8.0來制備人工腸液。1.2 方法為進(jìn)行分析，根據(jù)表I稀釋發(fā)酵大豆萃取物和上述三種市售益生產(chǎn)品。表I
權(quán)利要求
1.一種發(fā)酵大豆萃取物用于制備支持益菌在所需動物胃腸道中的生長或維持的藥物的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中該發(fā)酵大豆萃取物是通過以至少一種乳酸菌和可視需要的至少一種酵母菌使水溶性大豆萃取物發(fā)酵來制得。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的應(yīng)用，其中該至少一種乳酸菌是乳桿菌屬(LactobaciIIusspecies)且該酵母菌是酵母菌屬(Saccharomyces species)。
4.根據(jù)權(quán)利要求2的應(yīng)用，其中在發(fā)酵后進(jìn)行一或多個選自由以下組成的群組的步驟:滅菌、過濾、濃縮、凍干及其任何組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中該發(fā)酵大豆萃取物是通過包含以下步驟的過程來制得:(a)以至少一種乳酸菌伴隨至少一種酵母菌使水溶性大豆萃取物發(fā)酵，以形成發(fā)酵液；(b)對該發(fā)酵液進(jìn)行滅菌；(c)過濾經(jīng)滅菌發(fā)酵液；和((1)從經(jīng)過濾發(fā)酵液移除水，以形成濃縮的發(fā)酵大豆萃取物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中該益菌是乳酸菌或雙歧桿菌。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中該藥物是供口服投與。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中該動物進(jìn)行抗生素治療。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的應(yīng)用，其中該抗生素治療涉及對該動物投與β-內(nèi)酰胺抗生素。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的應(yīng)用，其中該抗生素選自由以下組成的群組:氨芐西林(ampici 11 in)、阿莫西林(amoxicillin)及其組合。
11.一種醫(yī)藥組合物，其包含發(fā)酵大豆萃取物和抗生素。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的醫(yī)藥組合物，其中該發(fā)酵大豆萃取物是通過以至少一種乳酸菌和可視需要的至少一種酵母菌使水溶性大豆萃取物發(fā)酵來制得。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的醫(yī)藥組合物，其中該至少一種乳酸菌是乳桿菌屬且該酵母菌是酵母菌屬。
14.根據(jù)權(quán)利要求12的醫(yī)藥組合物，其中在發(fā)酵后進(jìn)行一或多個選自由以下組成的群組的步驟:滅菌、過濾、濃縮、凍干及其任何組合。
15.根據(jù)權(quán)利要求11的醫(yī)藥組合物，其中該發(fā)酵大豆萃取物是通過包含以下步驟的過程來制得:(a)以至少一種乳酸菌伴隨至少一種酵母菌使水溶性大豆萃取物發(fā)酵，以形成發(fā)酵液；(b)對該發(fā)酵液進(jìn)行滅菌；(c)過濾經(jīng)滅菌發(fā)酵液；和((1)從經(jīng)過濾發(fā)酵液移除水，以形成濃縮的發(fā)酵大豆萃取物。
16.根據(jù)權(quán)利要求11的醫(yī)藥組合物，其中該抗生素是內(nèi)酰胺抗生素。
17.根據(jù)權(quán)利要求16的醫(yī)藥組合物，其中該抗生素選自由以下組成的群組:氨芐西林、阿莫西林及其組合。
全文摘要
本發(fā)明揭露一種發(fā)酵大豆萃取物用于制備益生組合物來保護(hù)動物胃腸道中益菌的應(yīng)用。本發(fā)明亦揭露一種包含發(fā)酵大豆萃取物及抗生素的醫(yī)藥組合物。
文檔編號A61P1/00GK103079583SQ201180034981
公開日2013年5月1日 申請日期2011年7月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月20日
發(fā)明者莊明恒, 游丞德, 路孔明 申請人:中天生物科技股份有限公司