專利名稱：用于治療和/或預(yù)防皮膚潰瘍的套藥盒的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及套藥盒，該套藥盒用于治療和/或預(yù)防皮膚潰瘍，優(yōu)選慢性潰瘍，例如褥瘡潰瘍，更優(yōu)選下肢的營養(yǎng)不良性潰瘍，且用于治療和/或預(yù)防由單純皰疹病毒(Herpessimplex virus)引起的皮膚潰瘍,優(yōu)選唇瘍,或者以帶狀庖疫的形式出現(xiàn)的皮膚潰瘍,一般被稱為帶狀皰疫(shingles)。
背景技術(shù)：
皮膚潰瘍是持續(xù)性的溶解過程，它影響皮膚，且有時影響皮下組織，伴有緩慢的修復(fù)，由創(chuàng)傷、感染或更常見由血管或神經(jīng)性營養(yǎng)障礙所引起。形狀、尺寸和相關(guān)癥狀通常使其容易診斷(Di Stanislao C. , Ciarfella R. “Terapia combinata in corso di ulceretrofichevasculopatiche dell’arto inferiore refrattarie ad altritrattamenti，，Yi·Dao Za Zhi，2002 (vol. 18)，僅僅在線)。已有各種治愈策略用來預(yù)防和治療皮膚潰瘍，特別是慢性潰瘍，即，需要長于6周才能愈合的損害。這些潰瘍中大多數(shù)是腿潰瘍、糖尿病足、褥瘡性潰瘍和外科傷口(這樣的開口招致感染)。慢性損害(皮膚潰瘍)的處置通常需要局部治療，例如通過減壓和處理損害的周圍處繃帶、減壓床、采用褥子和墊子是廣泛已知的解決方案(Cullum N.等人，“Systematic reviews of wound care management: (5)beds; (6)compression;(7)laser therapy,therapeutic ultrasound,electrotherapy and electromagnetictherapy”，Heal th Technology Assessment (2001) ;vol5:No.9)。Cullum等人指出了借助減壓和加壓的緩解方法在皮膚潰瘍治療中是多么有效，同時強調(diào)了在慢性損害方面諸如激光療法、治療性超聲、電療法和電磁療法之類的方法沒有多少特別的改進。對于局部皮膚潰瘍、特別是靜脈潰瘍的預(yù)防和治療，可以使用各種借助繃帶的加壓法以及閉塞醫(yī)藥療法、半閉塞醫(yī)藥療法、吸收劑、基于羧甲基纖維素、藻酸鹽、聚氨酯、膠原、血纖蛋白膠、脫乙酰殼多糖的醫(yī)藥療法，以糊劑、顆粒劑、泡沫和凝膠劑的形式進行，這取決于損害自身的發(fā)展階段(壞死的、血纖蛋白滲出的、感染的、清潔的、顆?；摹⒅匦律掀さ?。最近已經(jīng)提出了局部施用生長因子(ECM course " Ie ulcere trofichedegli arti inferiori:percorsi terapeuticifra tradizione e innovazione" Asl/Rome-" Sandro Pertini" Hospital 18th April2009)。在感染的情況下，應(yīng)該制備潰瘍滲出物的培養(yǎng)物且應(yīng)該進行采用全身性抗生素的治療。一般不采用局部用抗生素，因為它們會促進接觸性皮炎的發(fā)生。靜脈潰瘍外科手術(shù)應(yīng)被視為對保守治療的補充，且其目的可以是校正基本的血液動力學(xué)改變或者為了縮短愈合時間而借助皮膚移植物覆蓋潰瘍。一般認為，在患有靜脈曲張性潰瘍的患者中，表面靜脈系統(tǒng)的外科手術(shù)提供了最適結(jié)果，縮短了愈合時間和隨時間的復(fù)發(fā)，尤其是在沒有深靜脈系統(tǒng)改變的情況下。在血栓后的潰瘍的情況下，外科手術(shù)結(jié)果已經(jīng)產(chǎn)生了低劣的效果。
此外，雖然顯示具有急劇降低的發(fā)病率，但是歷經(jīng)大約四年的隨訪，內(nèi)鏡技術(shù)與開放性技術(shù)相比就治愈潰瘍而言并沒有顯示出統(tǒng)計學(xué)上顯著的差異。諸如瓣膜成形術(shù)、靜脈瓣移植和靜脈轉(zhuǎn)位手術(shù)之類的手術(shù)可以被視為最后的解決方案。關(guān)于皮膚移植，文獻也沒有提供有關(guān)皮膚移植對穩(wěn)定治愈靜脈潰瘍的效果的充分證據(jù)。這些皮膚移植術(shù)可以通過各種方法來實現(xiàn)，例如“網(wǎng)狀分層皮膚移植術(shù)(meshedsplit)”;“顆粒狀植皮術(shù)(pinchgrafting) ”;體外培養(yǎng)的人角質(zhì)形成細胞的同源移植；帶有瓣狀靜脈段的游離瓣(free flap)移植物,在潰瘍切除術(shù)(ulcerectomy)和不充分的穿通的粘合之后；“刮除療法(shave therapy)”，即潰瘍切除術(shù)，除去類脂皮膚硬化組織和“網(wǎng)狀，，植皮術(shù)(ECM course — ASL/Rome — " Sandro Pertini " hospita7,參見前文)。局部潰瘍療法需要時應(yīng)該附帶彈性壓迫療法和附帶全身性醫(yī)學(xué)療法(定向抗生素療法、活血藥、抗血栓藥、消炎藥等)?！ご送?，為了進一步改善結(jié)果且為了獲得更大的患者順從性，有必要提供個人化的止痛療法，因為皮膚潰瘍的存在可以引起傷害性疼痛和神經(jīng)性疼痛。術(shù)語“傷害性疼痛”用來表示對慢性或急性組織損傷性炎癥的生理學(xué)應(yīng)答，通常受限于時間范圍。當(dāng)傷口緩慢愈合時，擴展的炎癥應(yīng)答可以導(dǎo)致更大的敏感性，不但在傷口水平(原發(fā)性痛覺過敏)而且在周圍皮膚處(繼發(fā)性痛覺過敏)。術(shù)語“神經(jīng)性疼痛”用來表示由神經(jīng)系統(tǒng)的原發(fā)病灶或功能障礙引起的不適性應(yīng)答。神經(jīng)損害是可以由創(chuàng)傷、感染、代謝功能障礙或癌癥引起的原發(fā)病灶的最常見原因。由上述內(nèi)容可以得出結(jié)論，盡管提出了多種多樣的醫(yī)醫(yī)藥療法，但是仍然缺乏理想的療法，而且無法設(shè)計出能有效治愈所有皮膚潰瘍、特別是靜脈潰瘍的嚴格治療方案。因此，仍然需要一種能夠使下列方面得以實現(xiàn)的皮膚潰瘍療法所述潰瘍在快速時間內(nèi)的瘢痕形成，減輕疼痛，刺激肉芽組織的生長，同時產(chǎn)生抵抗細菌和霉菌的屏障。唇皰疹(唇皰疹(herpes Iabialis))是一種傳染病，它通常影響唇，在此處發(fā)生潰瘍。這個特殊類型的皰疹是由被稱作單純庖疹(通常是I型)的病毒株引起的。有時，單純庖疹感染甚至?xí)?dǎo)致頰、鼻和上腭上面出現(xiàn)損害。所述疾病的多個癥狀是獨特的且都會出現(xiàn)惱人的、疼痛的小水皰(潰瘍)，另一方面，在出現(xiàn)小水皰之前，病變區(qū)域先會出現(xiàn)溫?zé)?、張力和刺痛感，已?jīng)被遭受該病患的那些患者顯然感覺到。通常采用局部用抗病毒劑治療唇皰疹，一般是采用基于阿昔洛韋的軟膏，在從出現(xiàn)小水皰開始大約5 - 7天之內(nèi)得以完全治愈。然而，只有當(dāng)在病毒復(fù)活的最初階段(即，當(dāng)感覺到作為皰疹感染特征的刺痛感時)給予這種活性成分的時候，這種活性成分才能有效防止小水皰的出現(xiàn)。在最嚴重的病例中使用的局部或全身性抗病毒劑是對癥治療，因為病毒殘留在機體內(nèi)，因而在有觸發(fā)因子(例如，強烈的熱/冷、暴露于日光、怠墮)的情況下復(fù)發(fā)是頻繁的。因此，顯然需要這樣的藥劑，該藥劑能夠最佳地治愈皰疹感染，即使當(dāng)該皰疹感染由于存在水皰而得到診斷時。這樣的藥劑相對于常規(guī)抗病毒劑應(yīng)該能夠加速愈合時間和防止復(fù)發(fā)。帶狀皰疫(Herpes zoster),通常稱作帶狀皰疫(shingles),是一種非常疼痛的疾病，它影響皮膚和神經(jīng)末端，是由水痘病毒(水痘一帶狀皰疹病毒)引起的。皮膚上水皰和痂的形成伴隨有沿著受影響神經(jīng)的急性疼痛，這種疼痛可以持續(xù)很長一段時期。它通常發(fā)生在胸上或胃上，比較罕見地發(fā)生在臉上。治療法包括局部施用軟膏和洗劑，采用無菌繃帶、抗組胺藥的皮膚保護?？诜股刂挥性诖嬖诤喜⒏腥緯r才是有用的，而從阿司匹林到更有效的藥物范圍內(nèi)的各種止痛藥能緩解患者的疼痛。在極其強烈的疼痛的情況下，可以采用麻醉藥或乳膏以及麻醉藥貼片的局部滲透。已有多種抗病毒藥(例如阿昔洛韋和伐昔洛韋和泛昔洛韋)，當(dāng)被早期服用時，它們能加 速愈合且?guī)椭A(yù)防皰疹后神經(jīng)痛。

發(fā)明內(nèi)容
已經(jīng)意外地發(fā)現(xiàn)，組合使用秘魯巴豆(Croton lechleri，或者譯為龍血巴豆)樹脂提取物和互葉白千層(Melaleuca al ternifolia)油使皮膚潰瘍的非?？焖俚鸟：坌纬傻靡詫崿F(xiàn)，結(jié)果導(dǎo)致所述損害的完全治愈，所述皮膚潰瘍特別是慢性潰瘍，例如褥瘡潰瘍，甚至更特別是下肢的營養(yǎng)不良性潰瘍。此外，已經(jīng)意外地發(fā)現(xiàn)，前述組合使用能在快速時間內(nèi)使由單純皰疹病毒引起的皮膚潰瘍(特別是唇瘍)或者以帶狀皰疹的形式出現(xiàn)的皮膚潰瘍得以消退，還可以防止其復(fù)發(fā)。秘魯巴豆(Croton lechleri)(大戟科,Euphorbiaceae)是一種樹，它生長在秘魯?shù)腁ndine地區(qū)的低山區(qū)，以及哥倫比亞、厄瓜多爾和玻利維亞，且它因其治療性能而眾所周知。皮層在被切割時會釋放一種被稱為“血竭”的淡紅色或微黃色膠乳，該膠乳被土著人群用于醫(yī)藥目的，用來止血，幫助愈合傷口和用于腸病治療。這種紅色樹脂還被用來給木材涂漆，作為香料和作為染料(Williams J. E.，Altern Med Rev (2001), vol6 (6),p.567 — 579)。白千層屬(Melaleuca)是桃金娘科(Myrtaceae family)的植物屬，其存在超過200個已知的種，其中大多數(shù)在澳大利亞、馬來西亞和新喀里多尼亞是本土的。茶樹互葉白千層(Melaleuca alternifolia)是白千層屬(Melaleuca)的一個已知的種，它因其精油(茶樹油(Teatree oil))而顯出重要性。這種油具有抗真菌和抗生性能，以局部等級使用(Carson 等人，Antimicrob. Agents Chemother. (2002) vol. 46, (6)ρ·1914 - 1920)。已經(jīng)意外地發(fā)現(xiàn)，在皮膚潰瘍的瘢痕形成方面，與使用前面提到的各單一組分相t匕，組合使用秘魯巴豆樹脂提取物和互葉白千層油具有改進的協(xié)同效應(yīng)，所述皮膚潰瘍特別是慢性潰瘍，例如褥瘡潰瘍，更特別是下肢的營養(yǎng)不良性潰瘍。采用所述套藥盒，事實上觀察到皮膚潰瘍瘢痕形成速度的有利提高，結(jié)果導(dǎo)致所述損害的完全治愈，所述皮膚潰瘍特別是慢性潰瘍，例如褥瘡潰瘍，甚至更特別是下肢的營養(yǎng)不良性潰瘍。此外，已經(jīng)意外地發(fā)現(xiàn)，相對于常用的已知抗病毒劑(例如阿昔洛韋)的使用，前述組合使用具有改進的協(xié)同效應(yīng)，對于皮膚潰瘍的完全治愈一在短時期內(nèi)，即I 一 4天，優(yōu)選I 一 3天且甚至更優(yōu)選I 一 2天，所述皮膚潰瘍特別是由單純皰疹病毒引起的唇瘍，還能防止其復(fù)發(fā)。
另外，已經(jīng)意外地發(fā)現(xiàn)，相對于常用的已知抗病毒劑(例如阿昔洛韋、伐昔洛韋和泛昔洛韋)的使用，前述的組合使用對于以帶狀庖疹的形式出現(xiàn)的皮膚潰瘍的完全治愈一在短時期內(nèi)具有改進的協(xié)同效應(yīng)。任選地，一種或多種彈性增強劑可以與所述秘魯巴豆樹脂提取物和互葉白千層油一起使用。所述彈性增強劑優(yōu)選選自基于金蓋花(Calendula officinalis)的軟膏,和/或基于金縷梅(Hamamelis virginiana)的軟膏或乳膏，和/或貫葉金絲桃(Hypericumperforatum)油。金蓋花屬(Calendula)是菊科(Asteraceae)的植物，是歐洲、北非和中東地區(qū)本土的，包括多于20個一年生或多年生的草本物種，其中最有名的是金盞花(Calendulaofficinalis) 0其花用于醫(yī)藥療法目的的用途具有解痙和結(jié)瘢效果事實上，為胃潰瘍推薦使用煎劑。此外，它具有發(fā)汗效果和對月經(jīng)疼痛的預(yù)防/緩解效果。關(guān)于月經(jīng)周期，它還有對月經(jīng)流量的減少效果和規(guī)律化效果。有時它被用于抗組胺產(chǎn)品中以治療由粉塵和螨引 起的變態(tài)反應(yīng)。在皮膚化妝品中，使用由干花得到的粉末生產(chǎn)了一種乳膏，具有抗痤瘡和皮膚斑點的效果("Aromatiche, belle buone e di moIte virtii" -Camera di CommercioIndustriae Artigianato di Savona(2003)ρ· 59 — 62)。金縷梅(Hamamelisvirginiana) L.是金縷梅(Hamamelidaceae)屬的植物,它是北美大陸東部(Qu6bec，弗吉尼亞，佛羅里達)本土的，為了觀賞目的，它甚至可以在歐洲栽培。摘取其葉以及莖的皮層。金縷梅的葉既用于常規(guī)植物醫(yī)藥療法的制劑(針對直腸及肛門癥狀中)，又用于治療靜脈功能不全的發(fā)生(Medicalia, (2003)vol. 68, p. IEd. Omeosalus)。金絲桃屬(Hypericum)包括為數(shù)眾多的花園品種，例如金絲桃(H. androsaemum)、萼狀金絲桃(H. calcynum)、H. moserianum以及其它種,全都有黃色的葉子；其中貫葉金絲桃可能因其巫術(shù)和藥用效果而是最為著名的一種。使用金絲桃的花頂部。這些年來，已經(jīng)認為該植物具有防腐劑、鎮(zhèn)痛藥、治卡他藥、抗抑郁藥、消炎藥、解痙藥、收斂藥、止瀉藥、香脂(balsamic)、利膽劑、刺激膽汁分泌、減輕充血、消化藥、利尿藥、強壯劑、鎮(zhèn)靜藥、驅(qū)腸蟲劑和用于傷口的瘢痕形成的創(chuàng)傷藥性能("Aromatiche, belle buone e di moItevirtu;/ -Camera di Commercio Industria e Artigianato di Savona (2003) p. 89 —92)。因為，本發(fā)明的一個目的涉及用于治療和/或預(yù)防皮膚潰瘍、特別是慢性潰瘍例如褥瘡潰瘍、尤其是下肢的營養(yǎng)不良性潰瘍的套藥盒，該套藥盒包含秘魯巴豆樹脂提取物和互葉白千層油。本發(fā)明的目的還有用于治療和/或預(yù)防皮膚潰瘍、特別是由單純皰疹病毒引起的唇瘍、或者以帶狀皰疹的形式出現(xiàn)的皮膚潰瘍的套藥盒，該套藥盒包含秘魯巴豆樹脂提取物和互葉白千層油。任選地，在前述的用于治療和/或預(yù)防皮膚潰瘍的套藥盒中，一同包含秘魯巴豆樹脂提取物和互葉白千層油，還可以提供彈性增強劑，例如基于金盞花的軟膏或乳膏，和/或基于金縷梅的軟膏或乳膏，和/或貫葉金絲桃油。本發(fā)明的目的還有包含秘魯巴豆樹脂提取物和互葉白千層油的套藥盒，該套藥盒用作皮膚潰瘍患者的藥物，所述皮膚潰瘍例如褥瘡潰瘍，特別是下肢的營養(yǎng)不良性潰瘍。本發(fā)明的另一個目的是包含秘魯巴豆樹脂提取物和互葉白千層油的套藥盒，該套藥盒用作皮膚潰瘍患者的藥物，所述皮膚潰瘍特別是由單純皰疹病毒引起的唇瘍，或者以帶狀皰疹的形式出現(xiàn)的皮膚潰瘍。任選地，在前述的用作藥劑的套藥盒中，一同包含秘魯巴豆樹脂提取物和互葉白千層油，還可以進一步提供彈性增強劑，例如基于金盞花的軟膏或乳膏，和/或基于金縷梅的軟膏或乳膏，和/或貫葉金絲桃油。優(yōu)選地，在本發(fā)明主題的套藥盒中使用的秘魯巴豆樹脂提取物是100%植物來源的、至少5年齡的秘魯巴豆植物的樹脂膠乳的液體溶液，且甚至更優(yōu)選地，它是在10%的醇中提取的純秘魯巴豆樹脂的液體溶液，或者它是純秘魯巴豆樹脂以1:10稀釋度稀釋于水甘油醇溶液中的液體溶液。優(yōu)選地，在本發(fā)明主題的套藥盒中使用的互葉白千層油是100%精油。
本發(fā)明的彈性增強劑是根據(jù)需要使用的，直到完全治愈。優(yōu)選地，在本發(fā)明主題的套藥盒中使用的基于金盞花的軟膏或乳膏包含5和15%之間的金盞花的水醇提取物，優(yōu)選地它含有10 %的金盞花的水醇提取物。優(yōu)選地，基于金縷梅的軟膏或乳膏以在IDH和8DH之間、優(yōu)選在2DH和6DH之間且更優(yōu)選為4DH的稀釋度含有金縷梅。優(yōu)選地，所述貫葉金絲桃油是100%精油。優(yōu)選地，在本發(fā)明主題的套藥盒中使用的所述秘魯巴豆樹脂提取物和互葉白千層油是以在I: I. 5和1:3之間的比例、優(yōu)選以在I: I. 6和1:2. 2之間的比例使用的，且甚至更優(yōu)選地，其比例是1:2。優(yōu)選地，按重量表示的每天在潰瘍上給予的秘魯巴豆樹脂提取物的量在60和600mg之間，和/或按體積表示的每天施用在潰瘍上的量在每天O. 20和2ml之間，優(yōu)選在
O.5和I. 5ml之間。超出前述與互葉白千層油的比例的秘魯巴豆的量的增加不僅不會改進所述套藥盒的結(jié)瘢效果，而且會降低其效果。本文中使用的術(shù)語“套藥盒”是指含有作為活性成分的秘魯巴豆樹脂提取物和互葉白千層油的組合劑型，同時地、分開地或順序地用于治療和/或預(yù)防皮膚潰瘍，特別是慢性潰瘍，例如褥瘡潰瘍，更特別是下肢的營養(yǎng)不良性潰瘍，或者同時地、分開地或順序地用于治療和/或預(yù)防皮膚潰瘍，特別是由單純皰疹病毒引起的唇瘍，或者以帶狀皰疹的形式出現(xiàn)的皮膚潰瘍。任選地，所述“套藥盒”可以包含一種或多種彈性增強劑，例如基于金盞花的軟膏或乳膏，和/或基于金縷梅的軟膏或乳膏，和/或貫葉金絲桃油。所述套藥盒的兩種單獨成分，即秘魯巴豆樹脂提取物和互葉白千層油(也稱作“兩種活性成分”)，構(gòu)成一個功能單位，即借助用于所述目的的直接施用的實際功能組合。由于它們在本發(fā)明的套藥盒中的使用，這兩種活性成分顯示出協(xié)同效應(yīng)。有利地，通過在皮膚潰瘍上、特別是在慢性潰瘍(例如禪瘡潰瘍)上、更特別是在下肢的營養(yǎng)不良性潰瘍上施用本發(fā)明的套藥盒的給藥每天進行數(shù)次，即3 — 5次，優(yōu)選每天兩次，甚至更優(yōu)選在早上和在晚上。有利地，通過在皮膚潰瘍、特別是由單純皰疹病毒引起的唇瘍上和在以帶狀皰疹的形式出現(xiàn)的潰瘍上施用本發(fā)明的套藥盒的給藥優(yōu)選每天進行數(shù)次，即3 — 5次，優(yōu)選每天兩次，優(yōu)選在早上和在晚上。有利地，通過在皮膚潰瘍上、特別是在慢性潰瘍(例如禪瘡潰瘍)上和更特別是在下肢的營養(yǎng)不良性潰瘍上施用本發(fā)明的套藥盒的給藥持續(xù)一直到潰瘍的完全治愈，這發(fā)生在從治療開始持續(xù)I周到4個月的時間間隔之內(nèi)，取決于損害的嚴重性。優(yōu)選地，完全治愈發(fā)生在從治療開始持續(xù)2周到3個月的時間間隔之內(nèi)，甚至更優(yōu)選在3周到2個月的時間間隔之內(nèi)。有利地，通過在皮膚潰瘍、特別是由單純皰疹病毒引起的唇瘍上施用本發(fā)明的套藥盒的給藥持續(xù)一直到潰瘍的完全治愈，這發(fā)生在從治療開始I 一 4天之內(nèi)。優(yōu)選地，完全治愈發(fā)生在I 一 3天之內(nèi)，且甚至更優(yōu)選地在I 一 2天之內(nèi)，沒有進一步的復(fù)發(fā)。在本發(fā)明的另一個有利的組合劑型中，本發(fā)明的套藥盒被同時地施用在皮膚潰瘍(例如禪瘡潰瘍)上，特別是在下肢的營養(yǎng)不良性潰瘍上，或者在皮膚潰瘍上，特別是由單純皰疹病毒引起的唇瘍，或者在以帶狀皰疹的形式出現(xiàn)的潰瘍中?！?br> 在本發(fā)明的另一個有利的組合劑型中，本發(fā)明的套藥盒被順序地施用在皮膚潰瘍(例如禪瘡潰瘍)上，特別是在下肢的營養(yǎng)不良性潰瘍上或者在皮膚潰瘍上，特別是在由單純皰疹病毒引起的唇瘍上，或者在以帶狀皰疹的形式出現(xiàn)的潰瘍中，其中優(yōu)選的是，在互葉白千層油之前施用秘魯巴豆。在本發(fā)明的另一個有利的組合劑型中，在施用秘魯巴豆樹脂和施用互葉白千層油之間、以一定時間間隔將本發(fā)明的套藥盒施用在皮膚潰瘍(例如褥瘡潰瘍)上，特別是在下肢的營養(yǎng)不良性潰瘍上或者在皮膚潰瘍，特別是由單純皰疹病毒引起的唇瘍上，或者在以帶狀皰疹的形式出現(xiàn)的潰瘍上，所述時間間隔可以優(yōu)選地在一天和一周之間。在本發(fā)明的另一個有利的組合劑型中，將所述套藥盒施用在非人類的哺乳動物(例如貓科動物、犬科動物和馬科動物)的潰瘍或皮膚傷口上。根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明套藥盒的各活性成分既可同時地施用，又可分開地或順序地施用，且它們代表著具有上述意外性能的新組合，而不僅僅是已知藥劑的聚集體。應(yīng)當(dāng)注意到，為了能夠分開或順序施用組合劑型的各組分，被稱為套藥盒的所述組合劑型并不意味著這些組分必然是以混合形式(例如組合物形式)出現(xiàn)的。


圖I一在有作為任選的彈性增強劑的金盞花的情況下采用本發(fā)明的套藥盒治療4天之后的潰瘍性營養(yǎng)性損害(2010年3月23日)圖2-在有作為任選的彈性增強劑的金盞花的情況下采用本發(fā)明的套藥盒治療29天之后的潰瘍性營養(yǎng)性損害(2010年4月17日)圖3—在有作為任選的彈性增強劑的金盞花的情況下采用本發(fā)明的套藥盒治療49天之后的潰瘍性營養(yǎng)性損害(2010年5月7日)圖4一在有作為任選的彈性增強劑的金盞花的情況下采用本發(fā)明的套藥盒治療55天之后，潰瘍性營養(yǎng)性損害痊愈(2010年5月13日)圖5—在有作為任選的彈性增強劑的金盞花的情況下采用本發(fā)明的套藥盒治療62天之后，潰瘍性營養(yǎng)性損害完全痊愈(2010年5月20日)圖6—在有作為任選的彈性增強劑的貫葉金絲桃的情況下采用本發(fā)明的套藥盒治療5天之后的潰瘍性營養(yǎng)性損害(2010年3月24日)圖7—在有作為任選的彈性增強劑的貫葉金絲桃的情況下采用本發(fā)明的套藥盒治療9天之后的潰瘍性營養(yǎng)性損害(2010年3月28日)圖8一在有作為任選的彈性增強劑的貫葉金絲桃的情況下采用本發(fā)明的套藥盒治療29天之后的潰瘍性營養(yǎng)性損害(2010年4月17日)圖9-在有作為任選的彈性增強劑的貫葉金絲桃的情況下采用本發(fā)明的套藥盒治療55天之后的潰瘍性營養(yǎng)性損害(2010年5月13日)
具體實施方案實施例I 一在有作為任選的彈性增強劑的金盞花(Calendula off icinalis)的情況下采用本發(fā)明的套藥盒治療營養(yǎng)不良性潰瘍的病例
一名86歲、患有慢性淋巴性白血病的超重女性實驗對象具有如下臨床記錄- 2009年9月，出現(xiàn)右下肢的營養(yǎng)不良性潰瘍，予以常規(guī)治療，即采用酶軟膏、繃帶、紗布和貼劑；- 2009年12月24日，營養(yǎng)不良性潰瘍惡化，需要緊急住院治療。此時，采用如下手段對該患者進行治療酶軟膏和彈性-壓迫繃帶，并行抗凝血藥治療(達肝素鈉、抗血小板聚集劑(噻氯匹定)、抗心絞痛藥(硝酸甘油)、利尿藥(蘭索拉唑)和局部止痛藥(芬太尼透皮貼劑)和全身性止痛藥(對乙酰氨基酚和磷酸可待因)，也是由于一般性臨床記錄。盡管有“涂去下肢動脈病，有脛骨前的營養(yǎng)不良性潰瘍”這一診斷，該實驗對象于2010年I月15日出院。一在2010年2月I日，嘗試了右髂總動脈的血管成形術(shù)，但它是無效的?！?010年3月I日，依據(jù)進一步的體格檢查，重新安排新的血管成形術(shù)(借助經(jīng)皮法的右髂再通)，以便避免壞疽和避免受到營養(yǎng)不良性潰瘍影響的肢體的截肢術(shù)?！?010年3月12日，實驗對象的情況因為繼發(fā)癥(劇烈的直腸出血)而惡化，因此需要再次住院治療，相對于2010年I月15日的治療方案，這次消除了噻氯匹定，降低了達肝素鈉。研究對象于2010年3月19日出院，就營養(yǎng)不良性潰瘍而論沒有很大的益處。這一天，即2010年3月19日，開始了采用本發(fā)明的套藥盒的臨床實驗。除去置于營養(yǎng)不良性潰瘍上的繃帶之后，使用鹽水溶液清洗傷口，在傷口上灑秘魯巴豆樹脂提取物(即，在10%的醇中提取的純秘魯巴豆樹脂物)滴劑，不覆蓋營養(yǎng)不良性潰瘍，不用繃帶。24小時后已經(jīng)形成痂，而48小時后已經(jīng)開始重新瘢痕形成過程。腿上的強烈疼痛停止了，患者停止使用進一步的鎮(zhèn)痛藥。在潰瘍周圍施用100%互葉白千層精油的滴劑，該滴劑的用量大約是秘魯巴豆提取物的量的兩倍，于是獲得了止癢潤澤效果，同時加速了營養(yǎng)不良性潰瘍的上皮再形成過程。最后，在上皮再形成的部分上施用基于金盞花的軟膏(包含10%的金盞花的水醇提取物)，以便改善新上皮的彈性。每天兩次施用本發(fā)明的套藥盒的兩種成分，以及基于金盞花的軟膏，在早上和在晚上進行，每次施用由大約O. 25 - O. 75ml的秘魯巴豆提取物、O. 25ml的互葉白千層、I. 5g的基于金盞花的軟膏組成。
從治療開始大約四天后，即在2010年3月23日，在營養(yǎng)性損害上觀察到硬痂的形成，如圖I中所示。采用本發(fā)明的套藥盒,合并施用基于金蓋花(Calendula off icinalis)的軟膏(該軟膏包含10%金盞花的水醇提取物)，進行治療大約29天后(2010年4月17日，圖2)，出現(xiàn)的營養(yǎng)性損害的延展得到顯著的減小，且治療49天后(2010年5月7日，圖3)，出現(xiàn)的營養(yǎng)不良性潰瘍幾乎完全治愈。如圖4中所示，在55天的治療后(2010年5月13日)，營養(yǎng)性損害幾乎完全治愈。最后，如圖5中所示，在有作為任選的彈性增強劑的金盞花的情況下采用本發(fā)明的套藥盒治療62天后(2010年5月20日)，潰瘍性營養(yǎng)性損害顯示出完全治愈?？傆?，在大約兩個月的時期內(nèi)，使用了約30ml的秘魯巴豆(Crotonlechleri)樹脂提取物、約60ml的互葉白千層(Melaleucaalternifolia)精油和約150g的金蓋花(Calendula officinalis)軟膏。 實施例2—在有作為任選的彈性增強劑的貫葉金絲桃的情況下采用本發(fā)明的套藥盒治療營養(yǎng)不良性潰瘍的病例從2010年3月19日開始，在有作為任選的彈性增強劑的貫葉金絲桃的情況下，采用本發(fā)明的套藥盒治療實施例I的同一實驗對象上存在的第二個潰瘍。像實施例I中那樣，使用鹽水溶液清洗傷口，在傷口上灑秘魯巴豆(Crotonlechleri )樹脂提取物(即，在10%的醇中提取的純秘魯巴豆樹脂)滴劑，不覆蓋營養(yǎng)不良性潰瘍，不用繃帶。12小時后已經(jīng)形成痂，而24小時后已經(jīng)開始重新瘢痕形成過程。腿上的強烈疼痛停止了，患者停止使用進一步的鎮(zhèn)痛藥。在潰瘍周圍施用100%互葉白千層(Melaleuca alternifolia)精油的滴劑,該滴劑的用量大約是秘魯巴豆提取物的量的兩倍，于是獲得了止癢潤澤效果，同時加速了營養(yǎng)不良性潰瘍的上皮再形成過程。最后，在上皮再形成的部分上施用100%貫葉金絲桃精油的一些滴劑，以便改善新上皮的彈性。每天兩次施用本發(fā)明的套藥盒的兩種成分，以及貫葉金絲桃精油，在早上和在晚上進行。從治療開始大約五天后，即在2010年3月24日，在營養(yǎng)性損害上已經(jīng)形成了痂，如圖6中所示。從治療開始大約九天后，即在2010年3月28日，潰瘍已經(jīng)顯著減小(圖7)。采用本發(fā)明的套藥盒，合并施用貫葉金絲桃精油，進行治療大約29天后(2010年4月17日，圖8)，出現(xiàn)的營養(yǎng)性損害的延展得到顯著的減小，且治療55天后(2010年5月13日，圖9)，出現(xiàn)的營養(yǎng)不良性潰瘍幾乎完全治愈。總計，在大約兩個月的時期內(nèi)，使用了約IOml的秘魯巴豆樹脂提取物、約20ml的互葉白千層精油和約IOOml的貫葉金絲桃精油。實施例3 —在有作為任選的彈性增強齊 的金縷梅(Hamamelis virginiana)的情況下采用本發(fā)明的套藥盒治療營養(yǎng)性肛周潰瘍的病例從2010年3月19日開始，在有作為任選的彈性增強劑的金縷梅(Hamamelisvirginiana)的情況下,采用本發(fā)明的套藥盒治療實施例I和2的同一實驗對象上存在的肛周潰瘍。像前述實施例中那樣，使用鹽水溶液清洗傷口，在傷口上灑秘魯巴豆(Crotonlechleri)樹脂提取物(S卩，在10%的醇中提取的純秘魯巴豆樹脂)滴劑。12小時后已經(jīng)形成痂，而24小時后已經(jīng)開始重新瘢痕形成過程。在潰瘍周圍施用100%互葉白千層(Melaleuca alternifolia)精油的滴劑,該滴劑的用量大約是秘魯巴豆提取物的量的兩倍，獲得了止癢潤澤效果，同時加速了肛周潰瘍的上皮再形成過程。最后，在上皮再形成的部分上施用基于金縷梅的乳膏，以便改善新上皮的彈性。每天兩次施用本發(fā)明的套藥盒的兩種成分，以及基于金 縷梅的乳膏，在早上和在晚上進行，在大約兩個月的治療期內(nèi)獲得了肛周潰瘍的完全治愈?？傆嫞诖蠹s兩個月的時期內(nèi)，使用了約IOml的秘魯巴豆樹脂提取物、約30ml的互葉白千層精油和約150g的基于金縷梅的乳膏。
權(quán)利要求
1.用于治療和/或預(yù)防皮膚潰瘍的套藥盒，其包含秘魯巴豆(Crotonlechleri)樹脂提取物和互葉白千層(Melaleucaalternifolia)油。
2.權(quán)利要求I的套藥盒，進一步包含一種或多種彈性增強劑，所述彈性增強劑優(yōu)選地選自基于金蓋花(Calendula officinalis)的軟膏，和/或基于金縷梅(Hamamelisvirginiana)的軟膏或乳膏，和/或貫葉金絲桃(Hypericum perforatum)油。
3.權(quán)利要求I的套藥盒，其中所述皮膚潰瘍是慢性潰瘍，優(yōu)選褥瘡潰瘍和/或下肢的營養(yǎng)不良性潰瘍，或者其中所述皮膚潰瘍是由單純皰疫(Herpes simplex)病毒引起的潰瘍，優(yōu)選唇瘍，或以帶狀皰疫(Herpes zoster)的形式出現(xiàn)的皮膚潰瘍。
4.權(quán)利要求I的套藥盒，其中所述秘魯巴豆樹脂提取物是100%植物來源的、至少5年齡的秘魯巴豆植物的樹脂膠乳的液體溶液，甚至更優(yōu)選的是，所述秘魯巴豆樹脂提取物是在10%的醇中提取的純秘魯巴豆樹脂的液體溶液，或者所述秘魯巴豆樹脂提取物是純秘魯巴豆樹脂以1:10稀釋度稀釋于甘油的水醇溶液中的液體溶液，和/或其中使用的互葉白千層油是100%精油。
5.權(quán)利要求2的套藥盒，其中所述基于金盞花的軟膏是包含5和15%之間的金盞花的水醇提取物，優(yōu)選是10 %的金盞花的水醇提取物，和/或其中基于金縷梅的軟膏或乳膏以在IDH和8DH之間、優(yōu)選在2DH和6DH之間、且更優(yōu)選為4DH的稀釋度含有金縷梅，和/或其中所述貫葉金絲桃油是100%精油。
6.權(quán)利要求I的套藥盒，其中在本發(fā)明主題的套藥盒中使用的所述秘魯巴豆樹脂提取物和互葉白千層油是以在1:1. 5和1:3之間的比例、優(yōu)選以在I: I. 6和1:2. 2之間的比例使用的，且甚至更優(yōu)選地，其比例是1:2。
7.權(quán)利要求4的套藥盒，其中每天在潰瘍上給予的秘魯巴豆樹脂提取物的量在60和600mg之間，和/或按體積表示的每天施用在潰瘍上的量在每天0. 20和2ml之間，優(yōu)選在0.5和I. 5ml之間。
8.權(quán)利要求I的套藥盒，用于同時地、分開地或順序地施用來治療和/或預(yù)防皮膚潰瘍。
9.權(quán)利要求I的套藥盒，其中所述套藥盒在皮膚潰瘍上的施用是每天進行數(shù)次，優(yōu)選每天3 — 5次，更優(yōu)選每天2次，且甚至更優(yōu)選在早上和在晚上。
10.權(quán)利要求I的套藥盒，其中所述套藥盒的各活性成分被順序地施用在皮膚潰瘍上， 所述秘魯巴豆樹脂優(yōu)選是在所述互葉白千層油之前施用的。
11.權(quán)利要求10的套藥盒，其中以在施用秘魯巴豆樹脂和施用互葉白千層油之間以一定時間間隔將所述套藥盒的各活性成分施用在皮膚潰瘍上，其中所述時間間隔優(yōu)選在一天和一周之間。
12.權(quán)利要求I至11的套藥盒，用作藥劑。
13.權(quán)利要求I至11的套藥盒，用于治療和/或預(yù)防皮膚潰瘍。
14.權(quán)利要求13的套藥盒，其中所述皮膚潰瘍是慢性潰瘍，優(yōu)選褥瘡潰瘍和/或下肢的營養(yǎng)不良性潰瘍，或者其中所述皮膚潰瘍是由單純皰疹病毒引起的潰瘍，優(yōu)選唇瘍，或者以帶狀皰疹的形式出現(xiàn)的皮膚潰瘍。
15.權(quán)利要求I至11的套藥盒，用于治療和/或預(yù)防非人類的哺乳動物的皮膚潰瘍或傷口，所述非人類的哺乳動物優(yōu)選貓科動物、犬科動物或馬科動物。
全文摘要
本發(fā)明涉及包含秘魯巴豆(Croton lechleri)樹脂提取物和互葉白千層(Me7aleucaalternifolia)精油的套藥盒，該套藥盒用于治療和/或預(yù)防皮膚潰瘍，優(yōu)選慢性潰瘍,例如褥瘡潰瘍，更優(yōu)選下肢的營養(yǎng)不良性潰瘍，且用于治療和/或預(yù)防由單純皰疹病毒引起的皮膚潰瘍，優(yōu)選唇瘍，或者以帶狀皰疹(shingles)的形式出現(xiàn)的皮膚潰瘍。
文檔編號A61K36/61GK102917719SQ201180026107
公開日2013年2月6日 申請日期2011年5月25日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月27日
發(fā)明者羅伯托·洛吉 申請人:羅伯托·洛吉