專利名稱：在重度抑郁癥患者中提供體重減輕療法的方法
在重度抑郁癥患者中提供體重減輕療法的方法發(fā)明背景發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及提供體重減輕療法的方法，尤其是為患重度抑郁癥的患者?，F(xiàn)有技術(shù)的描述根據(jù)體重指數(shù)(body mas s index, BMI)來限定肥胖。根據(jù)體重(kg)/[身高(m)]2來計算BMI。根據(jù)美國疾病控制及預(yù)防中心(⑶C)和世界衛(wèi)生組織(WHO)的指導(dǎo)，對于超過20歲的成年人，BMI落入以下類別之一低于18. 5被認(rèn)為體重不足，18. 5-24. 9被認(rèn)為正常，25. 0-29. 9被認(rèn)為超重，30. 0及以上被認(rèn)為肥胖(World Health Organization.Physical status: The use and interpretation of anthropometry (世界衛(wèi)生組織，身體狀態(tài)人體測量學(xué)的用途和解釋) Geneva, SwitzerlanchWorld Health Organization1995. WHO Technical Report Series)。通?；诘谒陌娴木癫“Y的診斷和統(tǒng)計手冊(DSM-IV)提供的標(biāo)準(zhǔn)來診斷精神病癥(American Psychiatric Association (美國心理學(xué)會)；Diagnostic andStatistical Manual of Mental Disorders, fourth edition(第四版的精神病癥的診斷和統(tǒng)計手冊)(DSM-IV), Washington, D. C. , American Psychiatric Press, 1994)。DSM-IV 中所描述的三種主要的抑郁癥為重度抑郁性障礙(即單極重度抑郁癥)、心境惡劣障礙(即精神抑郁癥)以及雙極障礙(即躁狂抑郁癥)。這些主要類別的抑郁癥還有幾個亞類。例如，非典型抑郁癥是所有三種主要類別抑郁癥的一個亞類，用呈現(xiàn)積極事件時高興起來的能力來表征(參見同上)。按照DSM-IV，重度抑郁性障礙的基本特征是在至少兩周的時期內(nèi)個體經(jīng)歷情緒低落或喪失對幾乎所有活動的興趣和樂趣(參見同上)。重度抑郁性障礙的診斷還需要至少四種其他癥狀，可以包括食欲或體重的變化；失眠；精神運(yùn)動性激動或阻滯；能量水平下降；無用或內(nèi)疚情緒；難于思考、集中或做決定；以及周期性的死亡思想、自殺觀念或試圖自殺(參見同上)。相比之下，心境惡劣障礙是一種較輕形式的抑郁癥，其癥狀與重度重度抑郁性障礙的癥狀相似但相對較輕。雙極障礙的特征為在狂躁和抑郁情緒間過激的波動，并且狂躁伴隨狂喜、自夸自大(grandiosity)、精力增加、睡眠需求降低、言語急促以及冒險(參見同上)。抑郁癥已與肥胖相關(guān)，并且最近的報道鑒定了重度抑郁癥(即重度抑郁性障礙)和超重或肥胖之間的特定關(guān)聯(lián)。抑郁癥還與情緒性飲食相關(guān)，后者轉(zhuǎn)而又與高BMI相關(guān)。此夕卜，已知抑郁癥患者表現(xiàn)出作為某些抑郁癥療法的副作用的體重增加。美國專利第7，375，111號和第7，462，626還公開了用于體重減輕療法的納曲酮(naltrexone)和安非他酮(bupropion)的組合。此外，美國專利第5，817，665號公開了這樣的實(shí)例，其中用納曲酮和抗抑郁劑的組合治療肥胖或渴望甜食的個體的抑郁癥。然而，存在對難于治療的患重度抑郁癥的超重或肥胖的患者群體進(jìn)行治療超重或者肥胖的有效方法的需求。還存在對同時治療重度抑郁癥和超重或肥胖的有效方法的需求。發(fā)明概述本文公開了提供體重減輕療法的方法，尤其是為患重度抑郁癥的患者。在一些實(shí)施方案中，相比沒有患重度抑郁癥的超重或肥胖的患者，所述方法意外地在患重度抑郁癥的超重或肥胖的患者中提供等量的體重減輕。在一些實(shí)施方案中，納曲酮和安非他酮的劑量意外地治療了超重或肥胖與重度抑郁癥兩者。在一些實(shí)施方案中，提供了為患者提供體重減輕療法的方法，其包括鑒定患重度抑郁性障礙的患者，其中所述患者還是超重或肥胖的；以及通過給予患者納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽和安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽來減輕患者的體重，其中納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的量能有效提高安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的體重減輕活性。在某些實(shí)施方案中，所述方法還包括減輕患者抑郁癥的癥狀。在某些實(shí) 施方案中，已利用蒙哥馬利-艾森貝格抑郁評定量表(Montgomery- Asberg Depression
Rating Scale)將患者診斷為患重度抑郁性障礙。在某些實(shí)施方案中，已利用抑郁癥狀學(xué)清單(Inventory of Depressive Symptomatology)將患者診斷為患重度抑郁性障礙。在某些實(shí)施方案中，患者沒有患雙極障礙。在某些實(shí)施方案中，患者的體重指數(shù)為25kg/m2或以上。在某些實(shí)施方案中，患者的體重指數(shù)為30kg/m2或以上。在某些實(shí)施方案中，患者是超重的。在某些實(shí)施方案中，患者是肥胖的。在某些實(shí)施方案中，患者是女性。在某些實(shí)施方案中，每天給予體重減輕誘導(dǎo)組合至少一次。在某些實(shí)施方案中，每天給予體重減輕誘導(dǎo)組合多于一次。在某些實(shí)施方案中，給予體重減輕誘導(dǎo)組合持續(xù)至少12周的時間。在某些實(shí)施方案中，給予體重減輕誘導(dǎo)組合持續(xù)至少24周的時間。在某些實(shí)施方案中，在安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽之前或之后，給予納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽。在某些實(shí)施方案中，納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽以及安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽為單一口服劑量形式。在某些實(shí)施方案中，單一口服劑量形式還包含藥學(xué)上可接受的賦形劑、稀釋劑或載體。在某些實(shí)施方案中，納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約5mg至約50mg。在某些實(shí)施方案中，安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約30mg至約500mg。在某些實(shí)施方案中，納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約5mg至約50mg ;并且安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約30mg至約500mg。在某些實(shí)施方案中，納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約4mg至約50mg ;并且安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽為每天約30mg至約500mg。在某些實(shí)施方案中，納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約16mg或約32mg ;并且安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約360mg。在某些實(shí)施方案中，給予患者的初始日劑量為，納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽為約4mg或約8mg，并且安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽為約90mg ；以及給予患者用于維持的日劑量為，納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽為約16mg或約32mg，并且安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽為約360mg。在某些實(shí)施方案中，納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的日劑量為選自以下的劑量給藥方案第一周的4mg至第二周的8mg,第三周為12mg,第四周以及此后為16mg,以及第一周的8mg至第二周的16mg，第三周為24mg，第四周以及此后為32mg ;并且安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的日劑量為從第一周的90mg逐步增大至第二周的180mg,第三周為270mg,第四周以及此后為360mg。在某些實(shí)施方案中，納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約32mg ；并且安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約360mg。在某些實(shí)施方案中，所述方法還包括按需要調(diào)整納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的劑量、安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的劑量或以上二者的劑量以治療患者的重度抑郁性障礙。在某些實(shí)施方案中，所述方法還包括按需要調(diào)整納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的劑量、安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的劑量或以上二者的劑量以治療患者的超重或肥胖。在某些實(shí)施方案中，納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽和安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽中的至少一種為緩釋制劑。在某些實(shí)施方案中，納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽和安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽中的每一種都為緩釋制劑。在某些實(shí)施方案中，所述方法還包括與食物一起給予納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽和安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽。在一些實(shí)施方案中，提供了為患者提供體重減輕療法的方法，其包括鑒定患重度抑郁性障礙的患者，其中所述患者還是超重或肥胖的；以及通過給予患者納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽和安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽來減輕患者的體重，其中納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約32mg ;其中安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約360mg ;以及其中納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽和安非他酮或安 非他酮藥學(xué)上可接受的鹽中的每一種都為緩釋制劑。在一些實(shí)施方案中，提供了從可利用的體重減輕療法中選擇體重減輕療法的方法，其包括評價患者以估計患者是否同時需要體重減輕療法和抑郁癥療法；以及如果是的話，向患者提供有效的安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽以及納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的體重減輕誘導(dǎo)和抗抑郁組合作為活性成分。在某些實(shí)施方案中，所述方法還包括向患者提供表明所述組合能促進(jìn)體重減輕和減輕抑郁癥癥狀的打印信息。在某些實(shí)施方案中，已利用蒙哥馬利-艾森貝格抑郁評定量表將患者診斷為患重度抑郁性障礙。在某些實(shí)施方案中，已利用抑郁癥狀學(xué)清單將患者診斷為患重度抑郁性障礙。在某些實(shí)施方案中，患者沒有患雙極障礙。在某些實(shí)施方案中，患者的體重指數(shù)為25kg/m2或以上。在某些實(shí)施方案中，患者的體重指數(shù)為30kg/m2或以上。在某些實(shí)施方案中，患者是超重的。在某些實(shí)施方案中，患者是肥胖的。在某些實(shí)施方案中，患者是女性。在某些實(shí)施方案中，每天給予體重減輕誘導(dǎo)和抗抑郁組合至少一次。在某些實(shí)施方案中，每天給予體重減輕誘導(dǎo)和抗抑郁組合多于一次。在某些實(shí)施方案中，給予體重減輕誘導(dǎo)和抗抑郁組合持續(xù)至少12周的時間。在某些實(shí)施方案中，給予體重減輕誘導(dǎo)和抗抑郁組合持續(xù)至少24周的時間。在某些實(shí)施方案中，在安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽之前或之后，給予納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽。在某些實(shí)施方案中，納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽以及安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽為單一口服劑量形式。在某些實(shí)施方案中，單一口服劑量形式還包含藥學(xué)上可接受的賦形劑、稀釋劑或載體。在某些實(shí)施方案中，納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約5mg至約50mg。在某些實(shí)施方案中，安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約30mg至約500mg。在某些實(shí)施方案中，納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約5mg至約50mg ;并且安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約30mg至約500mg。在某些實(shí)施方案中，納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約4mg至約50mg;并且安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約30mg至約500mg。在某些實(shí)施方案中，納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約16mg或約32mg ;并且安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約360mg。在某些實(shí)施方案中，給予患者的初始日劑量為，納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽為約4mg或約8mg，并且安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽為約90mg ;以及給予患者用于維持的日劑量為，納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽為約16mg或約32mg，并且安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽為約360mg。在某些實(shí)施方案中，納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的日劑量為選自以下的劑量給藥方案第一周的4mg至第二周的8mg，第三周為12mg，第四周以及此后為16mg,以及第一周的8mg至第二周的16mg,第三周為24mg,第四周以及此后為32mg ;并且安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的日劑量為從第一周的90mg逐步增大至第二周的180mg，第三周為270mg，第四周以及此后為360mg。在某些實(shí)施方案中，納曲酮或納曲酮藥 學(xué)上可接受的鹽的量為每天約32mg ;并且安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約360mg。在某些實(shí)施方案中，所述方法還包括按需要調(diào)整納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的劑量、安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的劑量或以上二者的劑量以治療患者的重度抑郁性障礙。在某些實(shí)施方案中，所述方法還包括按需要調(diào)整納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的劑量、安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的劑量或以上二者的劑量以治療患者的超重或肥胖。在某些實(shí)施方案中，納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽和安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽中的至少一種為緩釋制劑。在某些實(shí)施方案中，納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽和安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽中的每一種都為緩釋制劑。在某些實(shí)施方案中，所述方法還包括與食物一起給予納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽和安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽。在一些實(shí)施方案中，提供了為患者提供體重減輕療法的方法，其包括向患者提供包含有效的安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽和納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的體重減輕誘導(dǎo)組合作為活性成分的藥品；以及向患者提供表明在抑郁癥患者中，所述藥品能促進(jìn)體重減輕和減輕抑郁癥癥狀的打印信息。在某些實(shí)施方案中，已利用蒙哥馬利-艾森貝格抑郁評定量表將患者診斷為患重度抑郁性障礙。在某些實(shí)施方案中，已利用抑郁癥狀學(xué)清單將患者診斷為患重度抑郁性障礙。在某些實(shí)施方案中，患者沒有患雙極障礙。在某些實(shí)施方案中，患者的體重指數(shù)為25kg/m2或以上。在某些實(shí)施方案中，患者的體重指數(shù)為30kg/m2或以上。在某些實(shí)施方案中，患者是超重的。在某些實(shí)施方案中，患者是肥胖的。在某些實(shí)施方案中，患者是女性。在某些實(shí)施方案中，每天給予藥品至少一次。在某些實(shí)施方案中，每天給予藥品多于一次。在某些實(shí)施方案中，給予藥品持續(xù)至少12周的時間。在某些實(shí)施方案中，給予藥品持續(xù)至少24周的時間。在某些實(shí)施方案中，在安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽之前或之后，給予納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽。在某些實(shí)施方案中，納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽以及安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽為單一口服劑量形式。在某些實(shí)施方案中，單一口服劑量形式還包含藥學(xué)上可接受的賦形劑、稀釋劑或載體。在某些實(shí)施方案中，納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約5mg至約50mg。在某些實(shí)施方案中，安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約30mg至約500mg。在某些實(shí)施方案中，納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約5mg至約50mg ;并且安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約30mg至約500mg。在某些實(shí)施方案中，納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約4mg至約50mg ;并且安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約30mg至約500mg。在某些實(shí)施方案中，納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約16mg或約32mg ;并且安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約360mg。在某些實(shí)施方案中，給予患者的初始日劑量為，納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽為約4mg或約8mg，并且安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽為約90mg ;以及給予患者用于維持的日劑量為，納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽為約16mg或約32mg，并且安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽為約360mg。在某些實(shí)施方案中，納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的日劑量為選自以下的劑量給藥方案第一周的4mg至第二周的8mg,第三周為12mg,第四周以及此后為16mg,以及第一周的8mg至第二周的16mg，第三周為24mg，第四周以及此后為32mg ;并且安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的日劑量為從第一周的90mg 逐步增大至第二周的180mg,第三周為270mg,第四周以及此后為360mg。在某些實(shí)施方案中，納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約32mg ;并且安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約360mg。在某些實(shí)施方案中，所述方法還包括按需要調(diào)整納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的劑量、安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的劑量或以上二者的劑量以治療患者的重度抑郁性障礙。在某些實(shí)施方案中，所述方法還包括按需要調(diào)整納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的劑量、安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的劑量或以上二者的劑量以治療患者的超重或肥胖。在某些實(shí)施方案中，納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽和安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽中的至少一種為緩釋制劑。在某些實(shí)施方案中，納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽和安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽中的每一種都為緩釋制劑。在某些實(shí)施方案中，所述方法還包括與食物一起給予納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽和安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽。優(yōu)選實(shí)施方案的詳細(xì)描述在一些實(shí)施方案中，所述方法可有效減輕重度抑郁癥的癥狀。在一些實(shí)施方案中，通過從治療前的基線癥狀的百分比變化來測量重度抑郁癥癥狀的減輕。在一些實(shí)施方案中，通過蒙哥馬利-艾森貝格抑郁評定量表評分的變化來測量重度抑郁癥癥狀的減輕。在一些實(shí)施方案中，通過抑郁癥狀學(xué)清單-自我報告(IDS-SR)評分的變化來來測量重度抑郁癥癥狀的減輕。在一些實(shí)施方案中，通過臨床療效總評量表-改善(CGI-I)量表(ClinicalGlobal Impressions-Improvement scale)所評價的改變來測量重度抑郁癥癥狀的減輕。在這些實(shí)施方案的某一些中，通過響應(yīng)的變化和/或抑郁癥狀的緩解率來測量重度抑郁癥癥狀的減輕。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，重度抑郁癥癥狀的減輕為至少約40%。在一些實(shí)施方案中，重度抑郁癥癥狀的減輕為、為約、為至少、為至少約2%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95% 或 100% 或由上述任意兩個值所限定的范圍。在一些實(shí)施方案中，在約4、8、12、16、20、24、36、48或52周時或由上述任意兩個所述值所限定的范圍中時觀察到重度抑郁癥癥狀的減輕。在一些實(shí)施方案中，所述方法在超重或肥胖的個體中可有效促進(jìn)體重減輕或緩和體重增加。在一些實(shí)施方案中，所述個體由于抑郁癥和/或由于被給予另一種用于治療抑郁癥的藥品而導(dǎo)致體重增加。然而，在一些實(shí)施方案中，個體超重或肥胖的原因是未知的。在一些實(shí)施方案中，提供了促進(jìn)體重減輕或緩和體重增加以及減輕重度抑郁癥癥狀的方法。在一些實(shí)施方案中，提供了減輕重度抑郁癥癥狀的方法，而不管是體重減輕還是體重增加的緩和如何。在一些實(shí)施方案中，提供了促進(jìn)體重減輕或緩和體重增加的方法，而不管重度抑郁癥癥狀的減輕如何。在一些實(shí)施方案中，個體的體重指數(shù)(BMI)為至少25kg/m2。在一些實(shí)施方案中，個體的BMI為至少30kg/m2。在一些實(shí)施方案中，個體的BMI為至少40kg/m2。在一些實(shí)施方案中，個體的BMI低于25kg/m2，或者在納曲酮和安非他酮的給藥期間，BMI發(fā)展為低于25kg/m2。在這些實(shí)施方案中，緩和隨后的體重增加或促進(jìn)體重減輕，進(jìn)而更進(jìn)一步降低BMI，對于健康或美容目的是有利的。在一些實(shí)施方案中，個體已由醫(yī)生診斷為超重或肥胖。在一些實(shí)施方案中，個體被鑒定(包括自我鑒定)為超重或肥胖或被鑒定已被診斷為超重或肥胖。在一些實(shí)施方案中，通過從基線體重的百分比變化來測量體重減輕的促進(jìn)。在這些實(shí)施方案的某一些中，體重減輕的量為、為約、為至少、為至少約最初體重的0. 5%、1%、
I.5%、2%、2. 5%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、12%、15% 或更高，或由上述任意兩個值所限定的范圍。在一些實(shí)施方案中，將體重減輕的促進(jìn)測量為相對于沒有給予納曲酮和安非他酮或只給予納曲酮和安非他酮之一時所經(jīng)歷的體重增加的量體重增加的減少，并且體重增加 減少的量為、為約、為至少、為至少約 2%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%、105%、110%、115%、120%或更高或由上述任意兩個值所限定的范圍。在一些實(shí)施方案中，通過從基線體重的百分比變化來測量體重減輕的緩和。在這些實(shí)施方案的某一些中，體重增加的量為、為約、為不超過、為不超過約最初體重的0%、
0.5%、1%、1. 5%、2%、2. 5%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%或更高或由上述任意兩個值所限定的范圍。在一些實(shí)施方案中，調(diào)整劑量使得患者以每6個月約3%的基線體重的速率減輕體重。然而，可以由治療醫(yī)生基于患者的特定需要調(diào)整患者體重減輕的速率。在一些實(shí)施方案中，調(diào)整劑量使得患者表現(xiàn)出每6個月抑郁癥癥狀減輕50%。然而，還可以由治療醫(yī)生基于患者的特定需要調(diào)整患者抑郁癥癥狀減輕的速率。在一些實(shí)施方案中，通過增加個體的飽腹感而發(fā)生體重增加的緩和或體重減輕的促進(jìn)。在一些實(shí)施方案中，通過抑制個體的食欲而發(fā)生體重增加的緩和或體重減輕的促進(jìn)。在一些實(shí)施方案中，個體接受抑郁癥或體重減輕咨詢服務(wù)或以上兩者。在一些實(shí)施方案中，所述方法還包制定飲食和/或增加活動的方案。在一些實(shí)施方案中，個體被共同予另一種用于治療抑郁癥的藥品。例如，在一些實(shí)施方案中，個體被共給予文拉法辛(venlafaxine)、度洛西汀(duloxetine)或阿立哌唑(aripiprazole)。在一些實(shí)施方案中，相對于治療正在經(jīng)歷或即將開始抑郁癥治療的超重或正常體重的人所觀察到的，對正在經(jīng)歷或即將開始一段抑郁癥治療的肥胖的人的治療會導(dǎo)致更大的體重增加的緩和或體重減輕的促進(jìn)。在一些實(shí)施方案中，相對于用安非他酮和納曲酮治療沒有患抑郁癥的肥胖或超重的人所觀察到的，對正在經(jīng)歷或即將開始一段抑郁癥治療的肥胖的人的治療會導(dǎo)致更大的體重增加的緩和或體重減輕的促進(jìn)。在一些實(shí)施方案中，相對于治療正在經(jīng)歷或即將開始抑郁癥治療的肥胖或正常體重的人所觀察到的，對正在經(jīng)歷或即將開始一段抑郁癥治療的超重的人的治療會導(dǎo)致更大的體重增加的緩和或體重減輕的促進(jìn)。在一些實(shí)施方案中，相對于用安非他酮和納曲酮治療沒有患抑郁癥的肥胖或超重的人所觀察到的，對正在經(jīng)歷或即將開始一段抑郁癥治療的超重的人的治療會導(dǎo)致更大的體重增加的緩和或體重減輕的促進(jìn)。在一些實(shí)施方案中，對于治療患重度抑郁癥的肥胖或超重的人的肥胖或超重，治療產(chǎn)生的效果與對沒有患重度抑郁癥的肥胖、超重或正常體重的人的治療產(chǎn)生的效果一樣好或比對沒有患重度抑郁癥的肥胖、超重或正常體重的人的治療產(chǎn)生的效果更好。例如，在一些實(shí)施方案中，治療在患抑郁癥的肥胖或超重的人中與在沒有患抑郁癥的肥胖或超重的人中導(dǎo)致相同的體重減輕。在一些實(shí)施方案中，治療在患抑郁癥的肥胖或超重的人中比在沒有患抑郁癥的肥胖或超重的人中導(dǎo)致更大的體重減輕。在一些實(shí)施方案中，對于治療患重度抑郁癥的肥胖或超重的人的抑郁癥，治療產(chǎn)生的效果與對患重度抑郁癥的正常體重的人的治療產(chǎn)生的效果一樣好或比對患重度抑郁癥的正常體重的人的治療產(chǎn)生的效果更好。例如，在一些實(shí)施方案中，治療在肥胖或超重的人中與在正常體重的人中導(dǎo)致相同的抑郁癥癥狀的減輕。在一些實(shí)施方案中，治療在患抑郁癥的肥胖或超重的人中比在患抑郁癥的正常體重的人中導(dǎo)致更大的抑郁癥癥狀的減輕。在一些實(shí)施方案中，每天給予納曲酮和安非他酮的每一種一次。在一些實(shí)施方案中，納曲酮和安非他酮的每一種都被分成相等的劑量，并且每天給予多于一次。在一些實(shí)施方案中，納曲酮和安非他酮的每一種都被分成不等的劑量，并且每天給予多于一次。在一些實(shí)施方案中，納曲酮和安非他酮被分成不同的劑量數(shù)，并且每天給予不同的次數(shù)。在一個這樣的實(shí)施方案中，納曲酮或安非他酮之一的劑量被分開，而另一種的劑量沒有被分開。在一些實(shí)施方案中，每天給予納曲酮和安非他酮之一或兩者一次、兩次、三次、四次或更多次。在一些實(shí)施方案中，納曲酮和安非他酮之一或兩者以控釋制劑被給予?？梢悦刻旖o予任一種或兩種化合物少于一次,例如每2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天或每I或2周一次或由上述任意兩個值所限定的范圍。可以由個體醫(yī)生根據(jù)患者的疾病狀態(tài)來選擇本文描述的納曲酮和安非他酮組合的精確劑型、給藥途徑和劑量(參見例如，F(xiàn)ingl et al. 1975，in〃The PharmacologicalBasis of Therapeutics, "Ch. Ip. I)。在一些實(shí)施方案中，納曲酮和安非他酮的日劑量是相同的，在一些實(shí)施方案中，日劑量是不同的。在一些實(shí)施方案中，納曲酮的日劑量的范圍可以為約4mg至約50mg或約4mg至約32mg或約8mg至約32mg或約8mg至約16mg。在一些實(shí)施方案中，納曲酮的日劑量為約4mg、約8mg、約12mg、約16mg、約32mg或約48mg或由上述任意兩個值所限定的范圍。在一些實(shí)施方案中，日劑量以單一口服劑量形式給予?？梢曰诨颊叩捏w重來選擇具體劑量?？梢?基于另一種共給藥的化合物的特性、劑量和/或給藥方案來選擇具體劑量。然而，在一些實(shí)施方案中，可能必需使用這些范圍外的劑量。在一些實(shí)施方案中，安非他酮的日劑量的范圍為約30mg至約500mg或約30mg至約360mg或約90mg至約360mg。在一些實(shí)施方案中，安非他酮的日劑量為約30mg、約90mg、約180mg、約360mg或約450mg或由上述任意兩個值所限定的范圍。在一些實(shí)施方案中，日劑量以單一口服劑量形式給予。可以基于患者的體重來選擇具體劑量?？梢曰诹硪环N共給藥的化合物的特性、劑量和/或給藥方案來選擇具體劑量。然而，在一些實(shí)施方案中，可能必需使用這些范圍外的劑量。在一些實(shí)施方案中，在治療期間以變化的頻率給予納曲酮和安非他酮中的至少一種。在這些實(shí)施方案的某一些中，變化的頻率包括頻率隨時間降低。例如，最初可以每天給予納曲酮和安非他酮之一或兩者多于一次，隨后在稍晚的治療點(diǎn)每天只給予一次。在一些實(shí)施方案中，納曲酮和安非他酮中至少一種的日劑量是一致的，盡管給藥頻率不同。例如，在一些實(shí)施方案中，最初每天給予納曲酮和安非他酮中的每一種兩片兩次，而在稍晚的治療點(diǎn)每天給予納曲酮和安非他酮中的每一種四片一次?？蛇x擇地，在一些實(shí)施方案中，在稍晚的治療點(diǎn)給予納曲酮和安非他酮中的每一種一片或兩片，其中所述一片或兩片與最初每天給予兩次的納曲酮和安非他酮中的每一種的兩片具有等量的總?cè)談┝?。在其中納曲酮和安非他酮之一或兩者以控釋或緩釋(SR)制劑每天給予少于一次的一些實(shí)施方案 中，選擇劑量使得患者能接受與本文所描述的日劑量大約相同的日劑量。在一些實(shí)施方案中，在整個治療期間，以一致的日劑量給予納曲酮或安非他酮中的至少一種。在一些實(shí)施方案中，在治療期間，以變化的日劑量給予納曲酮或安非他酮中的至少一種。在這些實(shí)施方案的某一些中，日劑量包括隨時間增加的日劑量。在這些實(shí)施方案的某一些中，日劑量包括隨時間減少的日劑量。在一些實(shí)施方案中，單獨(dú)給予納曲酮和安非他酮。在一些實(shí)施方案中，以包含納曲酮和安非他酮的單一藥物組合物給予納曲酮和安非他酮。在一些實(shí)施方案中，納曲酮或安非他酮中的至少一種為緩釋或控釋制劑。例如，納曲酮的緩釋形式描述于美國專利公開第2007/0281021號中，通過引用將該專利公開全文并入本文，用于所有目的，包括但不限于用于描述納曲酮和安非他酮的緩釋形式、將它們制備和配制成合適的劑量形式的方法以及給予它們的方法的目的。在一些實(shí)施方案中，將納曲酮或安非他酮中的至少一種與生理可接受的載體、稀釋劑或賦形劑或以上的組合一起給予。納曲酮/安非他酮組合、其制劑以及給予它們的方法的非限制性實(shí)例公開于美國專利第7，375，111號和第7，462，626號中，通過引用將兩篇專利全文并入本文，用于所有目的，包括但不限于用于描述納曲酮和安非他酮的組合、將它們制備和配制成合適的劑量形式的方法以及給予它們的方法的目的。本文談到納曲酮/安非他酮組合的使用或給藥應(yīng)理解為包括本文公開或提到的所有給藥方式，包括但不限于，單獨(dú)給藥、以單一劑量形式給藥、以鹽、前藥和/或代謝物的形式給藥和/或以緩釋形式給藥。配制和給予本申請的化合物的技術(shù)可以參見“Remington’sPharmaceutical Sciences (百明頓制藥科學(xué))，” Mack Publishing Co. , Easton, PA, 18thedition, 1990，通過引用將其全文并入本文。在一些實(shí)施方案中，在安非他酮之前給予納曲酮。在一些實(shí)施方案中，在安非他酮之后給予納曲酮。在一些實(shí)施方案中，納曲酮和安非他酮共給藥。如本文所用的，共給藥包括以單一劑量形式或以同時或接近同時給予的單獨(dú)的劑量形式給藥。在一些實(shí)施方案中，納曲酮和安非他酮的給藥持續(xù)4、12、16、20、24、36、48或52周的時間、或持續(xù)約4、12、16、20、24、36、48或52周的時間或由上述任意兩個值所限定的范圍。在一些實(shí)施方案中，納曲酮和安非他酮的給藥持續(xù)，直到抑郁癥癥狀的減輕穩(wěn)定1、2、3、
4、5、6周或更多周的時間或約1、2、3、4、5、6周或更多周的時間或由上述任意兩個值所限定的范圍。在一些實(shí)施方案中，納曲酮和安非他酮的給藥持續(xù)，直到體重增加的緩和或體重減輕的促進(jìn)穩(wěn)定1、2、3、4、5、6周或更多周的時間或約1、2、3、4、5、6周或更多周的時間或由上述任意兩個值所限定的范圍。在一些實(shí)施方案中，納曲酮和安非他酮的給藥持續(xù)，直到個體不再需要重度抑郁性障礙治療。在一些實(shí)施方案中，納曲酮和安非他酮的給藥持續(xù)，直到個體不再需要肥胖或超重治療。如果希望的話，本文所描述的組合物可以提供在可含有一個或多個單位劑量形式的包裝或分配器裝置中，所述單位劑量形式含有所述活性成分中的一種或兩種。包裝可以例如包含金屬或塑料薄片，諸如罩板包裝。包裝或分配器裝置可以附有給藥說明。包裝或分配器還可以附有與管理醫(yī)藥品的生產(chǎn)、使用或銷售的政府部門所規(guī)定形式的容器相關(guān)的聲明，該聲明反應(yīng)獲得用于人類給藥的藥物形式的部門的批準(zhǔn)。這樣的聲明例如可以是美國食品藥物管理局對處方藥批準(zhǔn)的標(biāo)簽或經(jīng)批準(zhǔn)的產(chǎn)品說明書(product insert)。還可以制備包含配制在兼容的藥物載體中的本發(fā)明化合物的組合物，將其置于合適的容器中，并貼上用于治療所指的疾病狀態(tài)的標(biāo)簽。包裝和分配器以及口服劑量形式的非限制性實(shí)例公開于美國專利公開第2008-0110792號和第2008-0113026號中，通過引用將兩篇專利公開全文并入本文，用于所有目的，包括但不限于用于描述納曲酮和安非他酮的組合、將它們制備和配制成合適的劑量形式的方法、包裝和分配它們的方法以及給予它們的方法的目的。在一些實(shí)施方案中，單一口服劑量形式包含多層。例如，在一些實(shí)施方案中，單一口服劑量形式是三層片劑，第一藥物層、第二藥物層和置于第一和第二藥物層之間的被設(shè)置成能在體內(nèi)快速溶解的中間層。多層片劑的非限制性實(shí)例公開于美國專利申請第 2008-0110792號和第2008-0113026號中，通過引用將兩篇專利公開全文并入本文，用于所有目的。說明和/或信息可以以多種形式存在，包括在合適的介質(zhì)或基質(zhì)(例如，印刷有信息的一張或多張紙)上的打印信息、計算機(jī)可讀介質(zhì)(例如，在上面記載有信息的碟盤、CD等)或可以通過因特網(wǎng)進(jìn)入的網(wǎng)站網(wǎng)址?？梢詫⒋蛴⌒畔⒗缣峁┰谂c藥品相關(guān)的標(biāo)簽上、藥品的容器上、與藥品一起包裝、或與藥品分開單獨(dú)給予患者、或以患者可以獨(dú)立獲得信息(例如，網(wǎng)站)的形式提供。打印信息還可以提供給參與患者治療的醫(yī)療護(hù)理者。在整篇本公開中，當(dāng)以名字，例如安非他酮或納曲酮，提及具體的化合物時，應(yīng)當(dāng)理解為本公開的范圍包括指定化合物的藥學(xué)上可接受的鹽、酯、酰胺、代謝物或前藥。例如，在本文的任一個實(shí)施方案中，納曲酮的活性代謝物，例如6-0納曲醇，可以與納曲酮組合使用或可以替代納曲酮使用。在本文的任一個實(shí)施方案中，安非他酮的活性代謝物，包括S，S-羥基安非他酮(即瑞達(dá)法新(radafaxine))，可以與安非他酮組合使用或可以替代安非他酮使用。本文所用的體重增加的“緩和(mitigate) ”或“緩和(mitigation) ”包括阻止或降低與抑郁癥或與抑郁癥的另一種藥物療法的給藥相關(guān)的體重增加的量。在一些實(shí)施方案中，相對于僅給予納曲酮或安非他酮之一或兩者均不給予時通常所經(jīng)歷的體重增加的量來測量緩和。本文所用的對體重減輕的“促進(jìn)(promotion) ”包括相對于基線體重使體重減輕持續(xù)治療時間的至少一部分。這包括最初增加一些體重，但在治療過程中相對于開始治療之前的基線體重減輕的個體，以及在治療期結(jié)束時恢復(fù)減輕的一部分或所有體重的個體。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，在治療期結(jié)束時，個體已經(jīng)相對于基線減輕了體重。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，在給予納曲酮和安非他酮的患者中，體重增加的緩和或體重減輕的促進(jìn)大于僅給予納曲酮或安非他酮之一或兩者均未給予時，并且更優(yōu)選地，給予這兩種化合物至少實(shí)現(xiàn)了累加效應(yīng)，或?qū)崿F(xiàn)了比累加效應(yīng)更好的效應(yīng)或?qū)崿F(xiàn)了協(xié)同效應(yīng)。術(shù)語“藥學(xué)上可接受的鹽”指沒有對給藥的有機(jī)體產(chǎn)生顯著刺激并且沒有終止化合物的生物活性和特性的化合物的制劑。藥物鹽可以通過常規(guī)實(shí)驗(yàn)獲得。藥學(xué)上可接受的鹽的非限制性實(shí)例包括鹽酸安非他酮、鹽酸瑞達(dá)法新、鹽酸納曲酮和鹽酸6-0納曲醇。
“前藥”指能被轉(zhuǎn)化成體內(nèi)母體藥物的藥劑。前藥通常是有用的，因?yàn)樵谀承┣闆r下，它們可能比母體藥物更容易給予。例如通過口服給藥，相對母體藥物，它們可以有更大程度的生物藥效率。相對母體藥物，藥物組合物中的前藥還可以具有提高的溶解性，表明嗜食性增加或更容易配制。合適的前藥的非限制性實(shí)例包括美國專利公開第2007/0117827號中公開的那些，通過引用將該專利公開全文并入本文，用于所有目的，包括但不限于用于描述納曲酮代謝物及其前藥、將它們制備和配制成合適的劑量形式的方法以及給予它們的方法的目的。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以進(jìn)行多種不同的修改而不脫離本發(fā)明的實(shí)質(zhì)。因此，應(yīng)當(dāng)清楚地理解，本文公開的本發(fā)明的實(shí)施方案僅為說明性的，并非意圖限制本發(fā)明的范圍。本文提及的任何參考文獻(xiàn)通過本文所討論的材料的參考以其全文并入。
實(shí)施例以下實(shí)施例是非限制性的并且僅代表本發(fā)明的各方面。 實(shí)施例I :納曲酮和安非他酮按照表I中提供的劑量提高方案，在BMI>27且<43kg/m2的個體中進(jìn)行用于抑郁癥和體重增加最小化的緩釋納曲酮(納曲酮SR)加緩釋安非他酮(安非他酮SR)的24周開放標(biāo)簽研究。所有個體都符合重度抑郁癥的DSM-IV標(biāo)準(zhǔn)(無精神病特征)并具有大于26的IDS-SR總評分。表I.
權(quán)利要求
1.為患者提供體重減輕療法的方法，其包括 鑒定患重度抑郁性障礙的患者，其中所述患者還是超重或肥胖的； 以及 通過給予所述患者納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽和安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽來減輕所述患者的體重，其中所述納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的量能有效提高所述安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的體重減輕活性。
2.如權(quán)利要求I所述的方法，其還包括減輕所述患者的抑郁癥癥狀。
3.如權(quán)利要求I所述的方法，其中已利用蒙哥馬利-艾森貝格抑郁評定量表將所述患者診斷為患重度抑郁性障礙。
4.如權(quán)利要求I所述的方法，其中已利用抑郁癥狀學(xué)清單將所述患者診斷為患重度抑 郁性障礙。
5.如權(quán)利要求I所述的方法，其中所述患者沒有患雙極障礙。
6.如權(quán)利要求I所述的方法，其中所述患者是超重的。
7.如權(quán)利要求I所述的方法，其中所述患者是肥胖的。
8.如權(quán)利要求I所述的方法，其中所述患者是女性
9.如權(quán)利要求I所述的方法，其中每天給予所述體重減輕誘導(dǎo)組合至少一次。
10.如權(quán)利要求I所述的方法，其中每天給予所述體重減輕誘導(dǎo)組合多于一次。
11.如權(quán)利要求I所述的方法，其中給予所述體重減輕誘導(dǎo)組合持續(xù)至少12周的時間。
12.如權(quán)利要求I所述的方法，其中給予所述體重減輕誘導(dǎo)組合持續(xù)至少24周的時間。
13.如權(quán)利要求I所述的方法，其中在所述安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽之前或之后，給予所述納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽。
14.如權(quán)利要求I所述的方法，其中所述納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽和所述安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽為單一口服劑量形式。
15.如權(quán)利要求14所述的方法，其中所述單一口服劑量形式還包含藥學(xué)上可接受的賦形劑、稀釋劑或載體。
16.如權(quán)利要求I所述的方法，其中納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約4mg 至約 50mg。
17.如權(quán)利要求I所述的方法，其中安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約30mg至約500mg。
18.如權(quán)利要求I所述的方法，其中所述納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約4mg至約50mg ;并且其中所述安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約30mg 至約 500mg。
19.如權(quán)利要求I所述的方法，其中納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約16mg或約32mg ;并且其中安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約360mg。
20.如權(quán)利要求I所述的方法，其中給予所述患者的初始日劑量為，所述納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽為約4mg或約8mg，所述安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽為約90mg;并且其中給予所述患者用于維持的日劑量為，所述納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽為約16mg或約32mg，所述安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽為約360mg。
21.如權(quán)利要求I所述的方法，其中所述納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的日劑量為選自以下的劑量給藥方案第一周的4mg至第二周的8mg，第三周為12mg，第四周以及此后為16mg,以及第一周的8mg至第二周的16mg,第三周為24mg,第四周以及此后為32mg ;并且其中所述安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的日劑量為從第一周的90mg逐步增大至第二周的180mg,第三周為270mg,第四周以及此后為360mg。
22.如權(quán)利要求21所述的方法，其中所述納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽和安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽中的至少一種為緩釋制劑。
23.如權(quán)利要求21所述的方法，其中所述納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽和安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽中的每一種都為緩釋制劑。
24.如權(quán)利要求I所述的方法，其還包括按需要調(diào)整所述納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的劑量、所述安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的劑量或以上二者的劑量以治療所述患者的重度抑郁性障礙。
25.如權(quán)利要求I所述的方法，其還包括按需要調(diào)整所述納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的劑量、所述安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的劑量或以上二者的劑量以治療所述患者的超重或肥胖。
26.如權(quán)利要求I所述的方法，其中所述納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽和安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽中的至少一種為緩釋制劑。
27.如權(quán)利要求I所述的方法，其中所述納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽和安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽中的每一種都為緩釋制劑。
28.為患者提供體重減輕療法的方法，其包括 鑒定患重度抑郁性障礙的患者，其中所述患者還是超重或肥胖的； 以及 通過給予所述患者納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽和安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽來減輕所述患者的體重，其中所述納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約32mg ;其中所述安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約360mg ;以及其中所述納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽和安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽中的每一種都為緩釋制劑。
29.為患者提供體重減輕療法的方法，其包括 向所述患者提供給包含有效的安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽和納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的體重減輕誘導(dǎo)組合作為活性成分的藥品；以及 向所述患者或護(hù)理者提供表明在抑郁癥患者中，所述藥品能促進(jìn)體重減輕和減輕抑郁癥癥狀的打印信息。
30.如權(quán)利要求29所述的方法，其中已利用蒙哥馬利-艾森貝格抑郁評定量表將所述患者診斷為患重度抑郁性障礙。
31.如權(quán)利要求29所述的方法，其中其中已利用抑郁癥狀學(xué)清單將所述患者診斷為患重度抑郁性障礙。
32.如權(quán)利要求29所述的方法，其中所述患者沒有患雙極障礙。
33.如權(quán)利要求29所述的方法，其中所述患者是超重的。
34.如權(quán)利要求29所述的方法，其中所述患者是肥胖的。
35.如權(quán)利要求29所述的方法，其中所述患者是女性。
36.如權(quán)利要求29所述的方法，其中每天給予所述藥品至少一次。
37.如權(quán)利要求29所述的方法，其中每天給予所述藥品多于一次。
38.如權(quán)利要求29所述的方法，其中給予所述藥品持續(xù)至少12周的時間。
39.如權(quán)利要求29所述的方法，其中其中給予所述藥品持續(xù)至少24周的時間。
40.如權(quán)利要求29所述的方法，其中在所述安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽之前或之后，給予所述納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽。
41.如權(quán)利要求29所述的方法，其中所述納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽和所述安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽為單一口服劑量形式。
42.如權(quán)利要求41所述的方法，其中所述單一口服劑量形式還包含藥學(xué)上可接受的賦 形劑、稀釋劑或載體。
43.如權(quán)利要求29所述的方法，其中納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約.4mg 至約 50mg。
44.如權(quán)利要求29所述的方法，其中安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約30mg至約500mg。
45.如權(quán)利要求29所述的方法，其中所述納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約4mg至約50mg ;并且其中所述安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約.30mg 至約 500mg。
46.如權(quán)利要求I所述的方法，其中納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約.16mg或約32mg ;并且其中安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的量為每天約360mg。
47.如權(quán)利要求I所述的方法，其中給予所述患者的初始日劑量為，所述納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽為約4mg或約8mg，所述安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽為約.90mg;并且其中給予所述患者用于維持的日劑量為，所述納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽為約16mg或約32mg，所述安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽為約360mg。
48.如權(quán)利要求I所述的方法，其中所述納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的日劑量為選自以下的劑量給藥方案第一周的4mg至第二周的8mg，第三周為12mg，第四周以及此后為16mg,以及第一周的8mg至第二周的16mg,第三周為24mg,第四周以及此后為32mg ;并且其中所述安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的日劑量為從第一周的90mg逐步增大至第二周的180mg,第三周為270mg,第四周以及此后為360mg。
49.如權(quán)利要求21所述的方法，其中所述納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽和安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽中的至少一種為緩釋制劑。
50.如權(quán)利要求21所述的方法，其中所述納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽和安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽中的每一種都為緩釋制劑。
51.如權(quán)利要求29所述的方法，其還包括按需要調(diào)整所述納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的劑量、所述安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的劑量或以上二者的劑量以治療所述患者的重度抑郁性障礙。
52.如權(quán)利要求29所述的方法，其還包括按需要調(diào)整所述納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽的劑量、所述安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽的劑量或以上二者的劑量以治療所述患者的超重或肥胖。
53.如權(quán)利要求29所述的方法，其中所述納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽和安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽中的至少一種為緩釋制劑。
54.如權(quán)利要求29所述的方法，其中所述納曲酮或納曲酮藥學(xué)上可接受的鹽和安非他酮或安非他酮藥學(xué)上可接受的鹽中的每一種都為緩釋制劑。
全文摘要
公開了體重減輕療法的方法，尤其是為患重度抑郁癥的患者。
文檔編號A61K31/44GK102724878SQ201180005406
公開日2012年10月10日 申請日期2011年1月10日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月11日
發(fā)明者加里·托勒弗森, 艾杜阿爾多·度納耶維奇 申請人:奧雷西根治療公司