專利名稱：：口崩片組成物的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明系有關于一種口崩片組成物，特別是有關于一種可快速崩散、具低脆度且運送及保存容易之口崩片組成物。
背景技術：
：口崩片制劑是一種固體制劑，可在口腔內藉由唾液的滲入作用，于數(shù)十秒內崩散或溶解開來，它最主要的效果是促進患者口服藥品的便利性，尤其是某些族群的病患，如老人、嬰幼兒或精神病患者等。精神病患者開始服用抗精神病藥物后常見的副作用有口干、便秘、視力模糊、頸部僵直、說話或吞咽困難，由于吞咽藥物不易，使得病人的順從性較差，影響治療效果。口崩片由于崩解速度快、吸收迅速，且服藥后無須喝水，因此，在精神科用藥的發(fā)展上具有其重要性。然而，大部分快速融化或快速崩解之口崩片特別容易吸濕及易脆，在儲存及運送上往往出現(xiàn)問題。
發(fā)明內容本發(fā)明的目的在于提供一種口崩片組成物，以克服吸濕及易脆等問題，便于儲存及運送。按照本發(fā)明提供的技術方案，所述口崩片組成物，包括甘露醇(marmitol)，其于該口崩片組成物中之重量百分比介于4085%；活性物質；以及崩散劑。本發(fā)明口崩片(orallydisintegratingtablet)所使用具有特定形式之甘露醇(marmitol)，其為可直打之賦形劑，由于所具有之物化特性使其成為本發(fā)明理想之稀釋劑。其具有之特性如下(1)在低壓力下具有高壓縮特性，(2)具有高比表面積(例如BET=3m2/g)，可提升錠劑崩解及溶解能力，(3)具有優(yōu)異之流動性(flowability)與化學穩(wěn)定性，以及(4)具有高稀釋力。本發(fā)明所使用之高壓縮性甘露醇由于其開放性的絲狀顆粒結構，不需結合劑輔助，僅需低的機械力量即可得到硬度良好、不易脆裂之錠片。相較于其它直接壓縮甘露醇或粉末甘露醇，其具有例如BET=3m2/g的高表面積(specificsurfacearea)，可增加難溶藥物的溶出度。所述甘露醇的粒徑(D5tl)為50微米到250微米，優(yōu)選為70微米到200微米；所述甘露醇的結晶形為β-polymorph。本發(fā)明特定比例之甘露醇及崩散劑使經(jīng)壓錠形成的口崩片達到快速崩散(靜態(tài)崩散時間小于30秒)與低脆度(<0.1%)的優(yōu)異效果，不但患者服用簡單，亦有利于藥劑之運送與保存。為讓本發(fā)明之上述目的、特征及優(yōu)點能更明顯易懂，下文特舉一較佳實施例，作詳細說明如下具體實施例方式本發(fā)明之一實施例，提供一種口崩片組成物，包括一甘露醇(marmitol)、一活性物質以及一崩散劑。值得注意的是，甘露醇于口崩片組成物中之重量百分比介于4085%，較佳介于4070%，且其比表面積(specificsurfacearea)介于1·54.5m2/g。上述活性物質可為精神科用藥，例如奧氮平(Olanzapine)、阿立哌唑(Aripiprazole)、米氮平(Mirtazapine)、帕利哌酮(Paliperidone)、伊潘利酮(Iloperidone)jt^JMEs1^(Escitalopramoxalate)SIiS^MtT(DuloxetineHC1)、鹽酸托莫西汀(AtomoxetineHCl)或利培酮(Risperidone)，其于口崩片組成物中之重量百分比大體介于1.2520%。上述崩散劑可包括交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、波拉克林鉀、異麥芽、低取代羥丙基纖維素、預膠化淀粉或其組合，其于口崩片組成物中之重量百分比介于1032%。本發(fā)明口崩片組成物可更包括一緩沖劑、一潤滑劑或一調味劑。上述緩沖劑可包括檸檬酸、醋酸鈉、馬來酸、己二酸或其組合，其于口崩片組成物中之重量百分比大體介于48%。上述潤滑劑可包括波拉克林鉀、滑石粉、硬脂酸鈣、二氧化硅或硬脂酸鎂或其組合，其于口崩片組成物中之重量百分比大體介于0.57%。上述調味劑可包括阿斯巴甜(aspartame)、香橙香精(orangeflavor)或其組合，其于口崩片組成物中之重量百分比大體介于0.18%。本發(fā)明口崩片可利用直接壓片法制得。首先，將活性物質與崩散劑分別秤重并過30目篩，以及將調味劑過60目篩，與稀釋劑進行混合。于混合均勻后，將過30目篩的潤滑劑加入上述混合物進行備散。于調整打錠機壓力及片重后，直接壓片形成。本發(fā)明口崩片之錠片重大體介于100200mg，硬度大體介于4Skgf(可利用硬度測定儀(Algol)進行測定)，靜態(tài)崩散時間大體小于30秒，脆度大體小于0.1%。本發(fā)明口崩片(orallydisintegratingtablet)所使用具有特定形式之甘露醇(marmitol)，其為可直打之賦形劑，由于所具有之物化特性使其成為本發(fā)明理想之稀釋劑。其具有之特性如下(1)在低壓力下具有高壓縮特性，(2)具有高比表面積(例如BET=3m2/g)，可提升錠劑崩解及溶解能力，(3)具有優(yōu)異之流動性(flowability)與化學穩(wěn)定性，以及(4)具有高稀釋力。本發(fā)明所使用之高壓縮性甘露醇由于其開放性的絲狀顆粒結構，不需結合劑輔助，僅需低的機械力量即可得到硬度良好、不易脆裂之錠片。相較于其它直接壓縮甘露醇或粉末甘露醇，其具有例如BET=3m2/g的高表面積(specificsurfacearea)，可增加難溶藥物的溶出度。本發(fā)明特定比例之甘露醇及崩散劑使經(jīng)壓錠形成的口崩片達到快速崩散(靜態(tài)崩散時間小于30秒)與低脆度(<0.1%)的優(yōu)異效果，不但患者服用簡單，亦有利于藥劑之運送與保存。實施例1本發(fā)明Olanzapine口崩片之制備(1)首先，將2.5wt%Olanzapine(活性物質)、4wt%檸檬酸(緩沖劑)、IOwt%交聯(lián)聚維酮(CrospovidoneXL，崩散劑)、5wt%波拉克林鉀(潤滑劑)分別秤重并過30目篩，以及將5wt%阿斯巴甜、2wt%橘子粉(調味劑)過60目篩，與70.3wt%甘露醇(稀釋劑)進行混合。于混合均勻后，將過30目篩、1.2wt%的硬脂酸鎂(潤滑劑)加入上述混合物進行備散。于調整打錠機壓力及片重后，直接壓片形成。本實施例口崩片組成如表1所示。實施例2本發(fā)明Olanzapine口崩片之制備(2)首先，將2.5wt%Olanzapine(活性物質)、8wt%檸檬酸、15wt%交聯(lián)聚維酮(CrospovidoneXL，崩散劑)、5wt%波拉克林鉀(潤滑劑)分別秤重并過30目篩，以及將5wt%阿斯巴甜、2wt%橘子粉(調味劑)過60目篩，與61.3wt%甘露醇(稀釋劑)進行混合。于混合均勻后，將過30目篩、1.2wt%的硬脂酸鎂(潤滑劑)加入上述混合物進行備散。于調整打錠機壓力及片重后，直接壓片形成。本實施例口崩片組成如表1所示。實施例3本發(fā)明Olanzapine口崩片之制備(3)首先，將5.Owt%Olanzapine(活性物質)、6wt%檸檬酸、IOwt%交聯(lián)聚維酮(CrospovidoneXL，崩散劑)、5wt%波拉克林鉀(潤滑劑)分別秤重并過30目篩，以及將5wt%阿斯巴甜、2wt%橘子粉(調味劑)過60目篩，與65.8wt%甘露醇(稀釋劑)進行混合。于混合均勻后，將過30目篩、1.2wt%的硬脂酸鎂(潤滑劑)加入上述混合物進行備散。于調整打錠機壓力及片重后，直接壓片形成。本實施例口崩片組成如表1所示。實施例4本發(fā)明Olanzapine口崩片之制備(4)首先，將10.Owt%Olanzapine(活性物質)、8襯％檸檬酸、20wt%交聯(lián)聚維酮(CrospovidoneXL，崩散劑)、5wt%波拉克林鉀(潤滑劑)分別秤重并過30目篩，以及將5wt%阿斯巴甜、2wt%橘子粉(調味劑)過60目篩，與48.8wt%甘露醇(稀釋劑)進行混合。于混合均勻后，將過30目篩、1.2wt%的硬脂酸鎂(潤滑劑)加入上述混合物進行備散。于調整打錠機壓力及片重后，直接壓片形成。本實施例口崩片組成如表1所示。表權利要求1.一種口崩片組成物，其特征是，所述組成物包括一甘露醇(marmitol)，其于該口崩片組成物中之重量百分比介于4085%；一活性物質；以及一崩散劑。2.如權利要求1所述之口崩片組成物，其特征是該甘露醇之比表面積介于1.54.5m2/g。3.如權利要求1所述之口崩片組成物，其特征是該活性物質包括精神科用藥。4.如權利要求1所述之口崩片組成物，其特征是該活性物質于該口崩片組成物中之重量百分比介于1.2520%。5.如權利要求1所述之口崩片組成物，其特征是該崩散劑包括交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、波拉克林鉀、異麥芽、低取代羥丙基纖維素、預膠化淀粉或其組合。6.如權利要求1所述之口崩片組成物，其特征是該崩散劑于該口崩片組成物中之重量百分比介于1032%。7.如權利要求1所述之口崩片組成物，其特征是還包括一緩沖劑、一潤滑劑或一調味劑。8.如權利要求7所述之口崩片組成物，其特征是該緩沖劑包括檸檬酸、醋酸鈉、馬來酸、己二酸或其組合。9.如權利要求7所述之口崩片組成物，其特征是該緩沖劑于該口崩片組成物中之重量百分比介于48%。10.如權利要求7所述之口崩片組成物，其特征是該潤滑劑包括波拉克林鉀、滑石粉、硬脂酸鈣、磷酸氫鈣、二氧化硅、鎂鋁硅酸鹽(magnesiumaluminometasilicate)、硬脂酸鎂或其組合。11.如權利要求7所述之口崩片組成物，其特征是該潤滑劑于該口崩片組成物中之重量百分比介于0.57%。12.如權利要求7所述之口崩片組成物，其特征是該調味劑包括阿斯巴甜(aspartame)(orangeflavour)$胃13.如權利要求7所述之口崩片組成物，其特征是該調味劑于該口崩片組成物中之重量百分比介于0.18%。全文摘要本發(fā)明之一實施例，提供一種口崩片組成物，包括一甘露醇，其于該口崩片組成物中之重量百分比介于40～85％；一活性物質；以及一崩散劑，其中該甘露醇之比表面積介于1.5～4.5m2/g，以及該崩散劑于該口崩片組成物中之重量百分比介于10～32％。文檔編號A61K47/36GK102499907SQ20111041879公開日2012年6月20日申請日期2011年12月14日優(yōu)先權日2011年11月2日發(fā)明者張心玫,簡啟恒申請人:華裕(無錫)制藥有限公司