專利名稱：一種柴胡桂枝凍干口服制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及凍干口服制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
感冒是人類常見(jiàn)病之一，以頭痛、鼻塞、鼻涕、噴嚏、惡風(fēng)寒、發(fā)熱、脈浮等為主要臨床表現(xiàn)的病癥。其中流感流行可追溯到很久以前，是嚴(yán)重危害人類健康的一種急性病毒性呼吸道傳染病，已成為世界上大多數(shù)國(guó)家的一種廣泛流行病。流感易周期性發(fā)生大流行或世界性流行，給人類帶來(lái)深重的災(zāi)難。流感帶來(lái)的損失不容忽視，根據(jù)美國(guó)科學(xué)技術(shù)委員會(huì)的報(bào)告，近年來(lái)科技發(fā)達(dá)的美國(guó)每年死于流感的人數(shù)為2 4萬(wàn)，流感成為致死率較高的病毒性傳染病，每年用于預(yù)防流感的費(fèi)用和流感引起的勞動(dòng)力損失超過(guò)1.2億美元。流感至今仍然是嚴(yán)重危害人類生命和健康的一種傳染病。我國(guó)是流感多發(fā)區(qū)，幾乎每年都有局部地區(qū)的暴發(fā)或流行，其發(fā)病率居傳染病首位。每年的發(fā)病率為10% 30%，其流行特點(diǎn)為突然暴發(fā)，迅速蔓延，波及面廣。兒童是流感發(fā)病的最重要人群，兒童流感的感染率是成人的1.5 3倍。因此預(yù)防和治療流行感冒是人類面臨的主要公共健康問(wèn)題之一?！安窈鹬痹从卺t(yī)圣張仲景所著《傷寒論》。方中君以柴胡，既能發(fā)散太陽(yáng)表邪， 又能泄少陽(yáng)邪氣，并載藥入血室。桂枝、生姜助君藥發(fā)散解表，黃芩和柴胡以和解少陽(yáng)，共為臣藥。佐以人參、大棗益氣健脾，扶正祛邪；芍藥斂陰合營(yíng)，配桂枝以調(diào)和營(yíng)衛(wèi)氣血；法半夏合生姜以調(diào)養(yǎng)胃氣。以炙甘草助參棗扶正并調(diào)藥。諸藥合用，表里雙解，調(diào)和營(yíng)衛(wèi)，安內(nèi)攘夕卜。體虛風(fēng)寒感冒、流行性感冒是常見(jiàn)病，“柴胡桂枝湯”是治療此類病的經(jīng)典方劑。目前，“柴胡桂枝湯”仍以傳統(tǒng)方法熬制，以湯藥的形式服用，存在許多不足之處 1.煎液體積較大、味苦，服用、攜帶不方便；2.多系依據(jù)醫(yī)生處方臨時(shí)配制應(yīng)用，不宜大量制備，也不利于及時(shí)搶救危重病人；3.易發(fā)霉、發(fā)酵、不能久貯。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是要解決現(xiàn)有“柴胡桂枝湯”的傳統(tǒng)熬制方法熬制的湯藥存在攜帶不方便、不宜大量制備、不能久貯的問(wèn)題，而提供一種柴胡桂枝凍干口服制劑的制備方法。柴胡桂枝凍干口服制劑的制備方法按以下步驟進(jìn)行一、按重量份數(shù)比稱取柴胡 20 35份、桂枝9 15份、人參9 15份、黃芩9 15份、白芍9 15份、法半夏15 20份、炙甘草5 10份、生姜9 15份、大棗9 15份；二、將上述藥材加水煎煮兩次，第一次加水量為步驟一稱取的總藥材重量的10 12倍量，浸泡1小時(shí)后，煎煮1 1. 5小時(shí)，濾過(guò)，煎液備用；第二次加水量為步驟一稱取的總藥材重量的10 12倍量，煎煮1 1. 5小時(shí)，濾過(guò)，合并兩次煎液；三、將步驟二所得的合并的煎液濃縮成70°C時(shí)相對(duì)密度為 1. 06 1. 16的清膏；四、將步驟三所得清膏離心，將所得離心液濃縮成70°C時(shí)相對(duì)密度為 1. 02 1. 12的清膏；五、將步驟四所得清膏放入冷凍干燥機(jī)中，真空冷凍干燥制備成凍干口服制劑；冷凍干燥程序?yàn)榈谝浑A段預(yù)凍，溫度為-40°C、時(shí)間為4 5小時(shí)；第二階段升華，溫度為_(kāi)25°C，時(shí)間為20 30小時(shí)，真空度為10 20 ；第三階段解析干燥，溫度為 35°C，時(shí)間為5 10小時(shí)，真空度為5 lOI^a。本發(fā)明柴胡桂枝凍干口服制劑中各中藥成分的主要作用柴胡——功能主治疏散退熱，疏肝解郁，升舉陽(yáng)氣。用于感冒發(fā)熱，寒熱往來(lái)，月經(jīng)不調(diào)，子宮脫垂，脫肛。桂枝一功能主治發(fā)汗解肌，溫通經(jīng)脈，助陽(yáng)化氣，平?jīng)_降氣。用于風(fēng)寒感冒，脘腹冷痛，血寒經(jīng)閉，關(guān)節(jié)痹痛，痰飲，水腫，心悸，奔豚。人參一功能主治大補(bǔ)元?dú)?，?fù)脈固脫，補(bǔ)脾益肺，生津養(yǎng)血，安神益智。用于體虛欲脫，肢冷脈微，脾虛食少，肺虛喘咳，津傷口渴，內(nèi)熱消渴，氣血虧虛，久病虛贏，驚悸失眠，陽(yáng)痿宮冷。黃苳一功能主治清熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎。用于濕溫、暑濕，胸悶嘔惡， 濕熱痞滿，瀉痢，黃疸，肺熱咳嗽，高熱煩渴，血熱吐衄，癰腫瘡毒，胎動(dòng)不安。白芍——功能主治養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，斂陰止汗，柔肝止痛，平抑肝陽(yáng)。用于血虛萎黃，月經(jīng)不調(diào)，自汗，盜汗，脅痛，腹痛，四肢攣痛，頭痛眩暈。法半夏——功能主治燥濕化痰。用于痰多咳喘，痰飲眩悸，風(fēng)痰眩暈，痰厥頭痛。炙甘草——功能主治補(bǔ)脾和胃，益氣復(fù)脈。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心動(dòng)悸，脈結(jié)代。生姜——功能主治解表散寒，溫中止嘔，化痰止咳，解魚(yú)蟹毒。用于風(fēng)寒感冒，胃寒嘔吐，寒痰咳嗽，魚(yú)蟹中毒。大棗——功能主治補(bǔ)中益氣，養(yǎng)血安神。用于脾虛食少，乏力便溏，婦人臟躁。本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明的柴胡桂枝凍干口服制劑的制備方法，在保持中藥傳統(tǒng)提取方法——用水提取藥物的基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代的離心、過(guò)濾和冷凍干燥工藝，總結(jié)出了與重要制劑最為匹配的制劑工藝參數(shù)，最大限度地保留了傳統(tǒng)醫(yī)藥的經(jīng)驗(yàn)積累，又能適應(yīng)現(xiàn)代社會(huì)快節(jié)奏口服制劑形式；本發(fā)明采用現(xiàn)代化生產(chǎn)技術(shù)，因而有效成份含量?jī)?yōu)于傳統(tǒng)煎煮的湯劑，且含菌量小；本發(fā)明所制得的柴胡桂枝凍干口服制劑具有療效確切、起效快、穩(wěn)定性好的優(yōu)點(diǎn)，本發(fā)明的保質(zhì)期要大大長(zhǎng)于傳統(tǒng)的湯藥，傳統(tǒng)湯藥常溫放置2 3天就會(huì)產(chǎn)生酸敗的現(xiàn)象，而本產(chǎn)品保質(zhì)期可達(dá)兩年；本產(chǎn)品服用方便，溫開(kāi)水沖服，一日三次， 一次5克，服用3 5天即可治愈；本產(chǎn)品具有解表和里，退熱散寒的作用，可用于治療流行性感冒、癲癇、流行性出血熱等病癥。本發(fā)明的一種柴胡桂枝凍干口服制劑的制備方法用于制備凍干口服制劑。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明技術(shù)方案不局限于以下所列舉的具體實(shí)施方式
，還包括各具體實(shí)施方式
之間的任意組合。
具體實(shí)施方式
一本實(shí)施方式的一種柴胡桂枝凍干口服制劑的制備方法按以下步驟進(jìn)行一、按重量份數(shù)比稱取柴胡20 35份、桂枝9 15份、人參9 15份、黃芩9 15 份、白芍9 15份、法半夏15 20份、炙甘草5 10份、生姜9 15份、大棗9 15份； 二、將上述藥材加水煎煮兩次，第一次加水量為步驟一稱取的總藥材重量的10 12倍量， 浸泡1小時(shí)后，煎煮1 1. 5小時(shí)，濾過(guò)，煎液備用；第二次加水量為步驟一稱取的總藥材重量的10 12倍量，煎煮1 1. 5小時(shí)，濾過(guò)，合并兩次煎液；三、將步驟二所得的合并的煎液濃縮成70°C時(shí)相對(duì)密度為1. 06 1. 16的清膏；四、將步驟三所得清膏離心，將所得離心液濃縮成70°C時(shí)相對(duì)密度為1. 02 1. 12的清膏；五、將步驟四所得清膏放入冷凍干燥機(jī)中，真空冷凍干燥制備成凍干口服制劑；冷凍干燥程序?yàn)榈谝浑A段預(yù)凍，溫度為_(kāi)40°C、時(shí)間為4 5小時(shí)；第二階段升華，溫度為_(kāi)25°C，時(shí)間為20 30小時(shí)，真空度為10 20 ； 第三階段解析干燥，溫度為35°C，時(shí)間為5 10小時(shí)，真空度為5 lOI^a。本實(shí)施方式步驟四中，離心機(jī)轉(zhuǎn)速為5000r/min，離心時(shí)間為0. 5 池。本實(shí)施方式的有益效果是本實(shí)施方式的柴胡桂枝凍干口服制劑的制備方法，在保持中藥傳統(tǒng)提取方法——用水提取藥物的基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代的離心、過(guò)濾和冷凍干燥工藝，總結(jié)出了與重要制劑最為匹配的制劑工藝參數(shù)，最大限度地保留了傳統(tǒng)醫(yī)藥的經(jīng)驗(yàn)積累，又能適應(yīng)現(xiàn)代社會(huì)快節(jié)奏口服制劑形式；本發(fā)明采用現(xiàn)代化生產(chǎn)技術(shù)，因而有效成份含量?jī)?yōu)于傳統(tǒng)煎煮的湯劑，且含菌量小；本發(fā)明所制得的柴胡桂枝凍干口服制劑具有療效確切、起效快、穩(wěn)定性好的優(yōu)點(diǎn)，本發(fā)明的保質(zhì)期要大大長(zhǎng)于傳統(tǒng)的湯藥，傳統(tǒng)湯藥常溫放置 2 3天就會(huì)產(chǎn)生酸敗的現(xiàn)象，而本產(chǎn)品保質(zhì)期可達(dá)兩年；本產(chǎn)品服用方便，溫開(kāi)水沖服，一日三次，一次5克，服用3 5天即可治愈；本產(chǎn)品具有解表和里，退熱散寒的作用，可用于治療流行性感冒、癲癇、流行性出血熱等病癥。
具體實(shí)施方式
二 本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一不同的是步驟一中按重量份數(shù)比稱取柴胡25 30份、桂枝10 13份、人參10 13份、黃芩10 13份、白芍10 13 份、法半夏16 19份、炙甘草6 9份、生姜10 13份、大棗10 13份。其它與具體實(shí)施方式
一相同。
具體實(shí)施方式
三本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一或二不同的是步驟二中第一次加水量為總藥材量的10. 5 11. 5倍，煎煮1. 1 1. 3小時(shí)；第二次加水量為總藥材量的 10. 5 11. 5倍，煎煮1. 1 1.3小時(shí)。其它與具體實(shí)施方式
一或二相同。
具體實(shí)施方式
四本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一至三之一不同的是步驟三中將步驟二所得的合并的煎液濃縮成70°C時(shí)相對(duì)密度為1. 08 1. 14的清膏。其它與具體實(shí)施方式
一至三之一相同。
具體實(shí)施方式
五本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一至四之一不同的是步驟四中將步驟三所得清膏離心，將所得離心液濃縮成70°C時(shí)相對(duì)密度為1. 04 1. 10的清膏。其它與具體實(shí)施方式
一至四之一相同。
具體實(shí)施方式
六本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一至五之一不同的是步驟五中冷凍干燥程序?yàn)榈谝浑A段預(yù)凍時(shí)間為4. 2 4. 8小時(shí)；第二階段升華，時(shí)間為22 觀小時(shí)， 真空度為12 18 ；第三階段解析干燥，時(shí)間為6 8小時(shí)，真空度為6 9Pa。其它與具體實(shí)施方式
一至五之一相同。采用以下試驗(yàn)驗(yàn)證本發(fā)明的有益效果試驗(yàn)一本試驗(yàn)的一種柴胡桂枝凍干口服制劑的制備方法按以下步驟進(jìn)行一、 按重量份數(shù)比稱取柴胡25份、桂枝12份、人參12份、黃芩12份、白芍12份、法半夏18份、 炙甘草8份、生姜12份、大棗12份；二、將上述藥材加水煎煮兩次，第一次加水量為步驟一稱取的總藥材重量的12倍量，浸泡1小時(shí)后，煎煮1. 3小時(shí)，濾過(guò)，煎液備用；第二次加水量為步驟一稱取的總藥材重量的12倍量，煎煮1. 5小時(shí)，濾過(guò)，合并兩次煎液；三、將步驟二所得的合并的煎液濃縮成70°C時(shí)相對(duì)密度為1. 10的清膏；四、將步驟三所得清膏離心，將所得離心液濃縮成70°C時(shí)相對(duì)密度為1. 08的清膏；五、將步驟四所得清膏放入冷凍干燥機(jī)中，真空冷凍干燥制備成凍干口服制劑；冷凍干燥程序?yàn)榈谝浑A段預(yù)凍，溫度為_(kāi)40°C、時(shí)間為5小時(shí)；第二階段升華，溫度為_(kāi)25°C，時(shí)間為25小時(shí)，真空度為15 ；第三階段解析干燥，溫度為35°C，時(shí)間為10小時(shí)，真空度為8Pa。試驗(yàn)二 本試驗(yàn)的一種柴胡桂枝凍干口服制劑的制備方法按以下步驟進(jìn)行一、 按重量份數(shù)比稱取柴胡20份、桂枝9份、人參9份、黃芩9份、白芍9份、法半夏20份、炙甘草10份、生姜15份、大棗15份；二、將上述藥材加水煎煮兩次，第一次加水量為步驟一稱取的總藥材重量的12倍量，浸泡1小時(shí)后，煎煮1. 5小時(shí)，濾過(guò)，煎液備用；第二次加水量為步驟一稱取的總藥材重量的10倍量，煎煮1小時(shí)，濾過(guò)，合并兩次煎液；三、將步驟二所得的合并的煎液濃縮成70°C時(shí)相對(duì)密度為1. 15的清膏；四、將步驟三所得清膏離心，將所得離心液濃縮成70°C時(shí)相對(duì)密度為1. 10的清膏；五、將步驟四所得清膏放入冷凍干燥機(jī)中，真空冷凍干燥制備成凍干口服制劑；冷凍干燥程序?yàn)榈谝浑A段預(yù)凍，溫度為-40°C、時(shí)間為5小時(shí)；第二階段升華，溫度為_(kāi)25°C，時(shí)間為30小時(shí)，真空度為20 ；第三階段解析干燥，溫度為35°C，時(shí)間為5小時(shí)，真空度為5Pa。試驗(yàn)三本試驗(yàn)的一種柴胡桂枝凍干口服制劑的制備方法按以下步驟進(jìn)行一、 按重量份數(shù)比稱取柴胡35份、桂枝15份、人參15份、黃芩15份、白芍15份、法半夏15份、 炙甘草5份、生姜9份、大棗9份；二、將上述藥材加水煎煮兩次，第一次加水量為步驟一稱取的總藥材重量的10倍量，浸泡1小時(shí)后，煎煮1小時(shí)，濾過(guò)，煎液備用；第二次加水量為步驟一稱取的總藥材重量的10倍量，煎煮1小時(shí)，濾過(guò)，合并兩次煎液；三、將步驟二所得的合并的煎液濃縮成70°C時(shí)相對(duì)密度為1. 08的清膏；四、將步驟三所得清膏離心，將所得離心液濃縮成70°C時(shí)相對(duì)密度為1. 05的清膏；五、將步驟四所得清膏放入冷凍干燥機(jī)中，真空冷凍干燥制備成凍干口服制劑；冷凍干燥程序?yàn)榈谝浑A段預(yù)凍，溫度為-40°C、時(shí)間為4小時(shí)；第二階段升華，溫度為_(kāi)25°C，時(shí)間為20小時(shí)，真空度為10 ；第三階段解析干燥，溫度為35°C，時(shí)間為10小時(shí)，真空度為IOPa0上述三個(gè)試驗(yàn)的有益效果是上述試驗(yàn)的柴胡桂枝凍干口服制劑的制備方法，在保持中藥傳統(tǒng)提取方法——用水提取藥物的基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代的離心、過(guò)濾和冷凍干燥工藝，總結(jié)出了與重要制劑最為匹配的制劑工藝參數(shù)，最大限度地保留了傳統(tǒng)醫(yī)藥的經(jīng)驗(yàn)積累，又能適應(yīng)現(xiàn)代社會(huì)快節(jié)奏口服制劑形式；本發(fā)明采用現(xiàn)代化生產(chǎn)技術(shù)，因而有效成份含量?jī)?yōu)于傳統(tǒng)煎煮的湯劑，且含菌量小；本發(fā)明所制得的柴胡桂枝凍干口服制劑具有療效確切、起效快、穩(wěn)定性好的優(yōu)點(diǎn)，本發(fā)明的保質(zhì)期要大大長(zhǎng)于傳統(tǒng)的湯藥，傳統(tǒng)湯藥常溫放置 2 3天就會(huì)產(chǎn)生酸敗的現(xiàn)象，而本產(chǎn)品保質(zhì)期可達(dá)兩年；本產(chǎn)品服用方便，溫開(kāi)水沖服，一日三次，一次5克，服用3 5天即可治愈；本產(chǎn)品具有解表和里，退熱散寒的作用，可用于治療流行性感冒、癲癇、流行性出血熱等病癥。將試驗(yàn)三制得的柴胡桂枝凍干口服制劑，進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究通過(guò)對(duì)沈50例流行性感冒的臨床分析，應(yīng)用柴胡桂枝湯治療取得98. 6%的滿意療效。療效標(biāo)準(zhǔn)痊愈，服藥1療程(3 5天)后體溫正常，太少兩感癥候消失，能正常上班工作及參加勞動(dòng)；好轉(zhuǎn)，體溫下降仍有低熱37 38°C之間或僅有乏力、納差等 ’無(wú)效，服藥后癥狀不減，體溫不降或有并發(fā)癥出現(xiàn)。 結(jié)果痊愈2403例(90. 1% )；好轉(zhuǎn)210例(7.9% )；無(wú)效37例(1.4% )；總有效率98. 6%。其中服藥3天1560例，5天894例，6 8天196例。其中37例無(wú)效是因?yàn)椴〕涕L(zhǎng)服藥晚，出現(xiàn)了并發(fā)癥，加用西藥治療而取效。
權(quán)利要求
1.一種柴胡桂枝凍干口服制劑的制備方法，其特征在于柴胡桂枝凍干口服制劑的制備方法按以下步驟進(jìn)行一、按重量份數(shù)比稱取柴胡20 35份、桂枝9 15份、人參9 15 份、黃芩9 15份、白芍9 15份、法半夏15 20份、炙甘草5 10份、生姜9 15份、 大棗9 15份；二、將上述藥材加水煎煮兩次，第一次加水量為步驟一稱取的總藥材重量的 10 12倍量，浸泡1小時(shí)后，煎煮1 1. 5小時(shí)，濾過(guò)，煎液備用；第二次加水量為步驟一稱取的總藥材重量的10 12倍量，煎煮1 1. 5小時(shí)，濾過(guò)，合并兩次煎液；三、將步驟二所得的合并的煎液濃縮成70°C時(shí)相對(duì)密度為1. 06 1. 16的清膏；四、將步驟三所得清膏離心，將所得離心液濃縮成70°C時(shí)相對(duì)密度為1. 02 1. 12的清膏；五、將步驟四所得清膏放入冷凍干燥機(jī)中，真空冷凍干燥制備成凍干口服制劑；冷凍干燥程序?yàn)榈谝浑A段預(yù)凍，溫度為-40°C、時(shí)間為4 5小時(shí)；第二階段升華，溫度為_(kāi)25°C，時(shí)間為20 30小時(shí)，真空度為10 20 ；第三階段解析干燥，溫度為35°C，時(shí)間為5 10小時(shí)，真空度為5 lOI^a。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種柴胡桂枝凍干口服制劑的制備方法，其特征在于步驟一中按重量份數(shù)比稱取柴胡25 30份、桂枝10 13份、人參10 13份、黃芩10 13份、 白芍10 13份、法半夏16 19份、炙甘草6 9份、生姜10 13份、大棗10 13份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種柴胡桂枝凍干口服制劑的制備方法，其特征在于步驟二中第一次加水量為總藥材量的10. 5 11. 5倍，煎煮1. 1 1. 3小時(shí)；第二次加水量為總藥材量的10. 5 11. 5倍，煎煮1. 1 1. 3小時(shí)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種柴胡桂枝凍干口服制劑的制備方法，其特征在于步驟三中將步驟二所得的合并的煎液濃縮成70°C時(shí)相對(duì)密度為1. 08 1. 14的清膏。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種柴胡桂枝凍干口服制劑的制備方法，其特征在于步驟四中將步驟三所得清膏離心，將所得離心液濃縮成70°C時(shí)相對(duì)密度為1. 04 1. 10的清膏。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、4或5所述的一種柴胡桂枝凍干口服制劑的制備方法，其特征在于步驟五中冷凍干燥程序?yàn)榈谝浑A段預(yù)凍時(shí)間為4. 2 4. 8小時(shí)；第二階段升華，時(shí)間為 22 觀小時(shí)，真空度為12 18 ；第三階段解析干燥，時(shí)間為6 8小時(shí)，真空度為6 9Pa。
全文摘要
一種柴胡桂枝凍干口服制劑的制備方法，它涉及凍干口服制劑的制備方法。本發(fā)明要解決現(xiàn)有“柴胡桂枝湯”的傳統(tǒng)熬制方法熬制的湯藥存在攜帶不方便、不宜大量制備、不能久貯的問(wèn)題。一種柴胡桂枝凍干口服制劑的制備方法為一、稱取原料；二、加水煎煮，提取煎液；三、濃縮煎液；四、離心后再次濃縮；五、真空冷凍干燥，制得柴胡桂枝凍干口服制劑。本發(fā)明的產(chǎn)品具有攜帶方便、服用方便、療效確切、起效快、穩(wěn)定性好的優(yōu)點(diǎn)，保質(zhì)期可達(dá)2年，通過(guò)對(duì)2650例流行性感冒的臨床分析，總有效率達(dá)98.6％。本發(fā)明用于制備凍干口服制劑。
文檔編號(hào)A61P31/14GK102488874SQ201110418230
公開(kāi)日2012年6月13日 申請(qǐng)日期2011年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月14日
發(fā)明者凌雪宇, 劉文亮, 呂曉霞, 曲林, 李殿明, 王英新, 秦緒江, 賽春梅 申請(qǐng)人:哈藥集團(tuán)中藥二廠